基于指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质基础

目的建立丹楂通脉丸的指纹图谱,利用化学计量学分析色谱峰贡献率,结合网络药理学方法预测其药效物质基础。方法采用Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),检测波长280 nm,流动相0.1%磷酸水-乙腈,流速1.0 mL·min^(-1),梯度洗脱,建立丹楂通脉丸甲醇提取物指纹图谱。利用网络药理学筛选相关成分的靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,对丹楂通脉丸潜在的药效物质与关键靶点进行分子对接验证。通过体外实验验证潜在的药效物质的抗炎活性。结果10批样品指纹图谱中有15个共有峰,2个特征峰被指认,分别为丹酚酸B和丹酚酸A。网络药理学分析表明,丹酚酸B和丹酚酸A是丹楂通脉丸发挥活性作用的有效成分,预测其可作为丹楂通脉丸的主要药效物质。体外细胞实验证明,与模型组比较,丹酚酸B高、中、低剂量组NO释放量均明显降低(P<0.01),丹酚酸A高剂量组NO释放量显著下降(P<0.01),具有一定的抗炎活性。结论通过指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质,为丹楂通脉丸质量的全面控制和评价提供了科学依据。

银星养脑方超高效液相色谱指纹图谱的建立及4种成分含量测定

目的建立银星养脑方超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱,并测定指认出的4种成分的含量。方法色谱柱为ACQUITY UPLC?BEH C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%磷酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.4 mL/min,检测波长为321 nm,柱温为30℃,进样量为1μL。采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012 A版)建立12批样品的UPLC指纹图谱,并进行相似度评价,确定共有峰并指认;采用聚类分析和主成分分析对样品进行分类和质量评价;采用UPLC法测定样品指认出的成分含量。结果12批样品UPLC指纹图谱中有30个共有峰,可确定归属银杏叶、蜜远志、川芎,指认出其中4种成分,分别为阿魏酸、3,6'-二芥子酰基蔗糖、异银杏素、金松双黄酮。样品相似度均大于0.990。样品共聚为4类;7个主成分累积方差贡献率达94.100%。4种成分质量浓度分别在3.36~67.20μg/mL,5.10~102.00μg/mL,5.00~100.00μg/mL,2.50~50.00μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(R^(2)≥0.9980,n=5);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于3.0%;平均加样回收率为99.01%~101.19%,RSD为0.22%~1.01%(n=6)。结论该方法简单可行、专属性强、重复性好,可用于银星养脑方的质量评价;也为银星养脑片的质量控制和二次开发奠定了前期基础。

G1-熵权法结合Box-Behnken响应面法优化银星养脑方醇提工艺

目的优化银星养脑方醇提工艺。方法基于单因素实验,以乙醇浓度、提取时间、提取溶剂倍数为影响因素,采用Box-Behnken响应面法,以阿魏酸、3,6'-二芥子酰基蔗糖、金松双黄酮、异银杏素的转移率和浸膏得率为评价指标,结合G1-熵权法计算综合评分,优选银星养脑方最佳醇提工艺。结果建立了工艺评价函数模型,模型预测最佳提取工艺为6倍量60%的乙醇提取1.4 h,提取2次。结论该提取方法稳定可行,可为银星养脑方的批量生产提供参考。

中药活性成分治疗血管性痴呆的研究进展

血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是阿尔茨海默病后痴呆最常见的病因之一,损害了大脑的高级皮层过程,导致继发性局灶性神经元损伤和不可逆的组织损失。随着人口日益老龄化和心血管代谢危险因素的激增,血管性痴呆已成为一个严重的公共卫生问题。中药具有多成分、多途径、多靶点的作用特点,对于治疗病理机制复杂的脑血管性痴呆具有独特的优势和潜力。文章以中药萜类、黄酮类、生物碱类、酚类等活性成分及其作用机制与靶点为切入点,对近10年来发现的具有抗VD作用的中药活性成分进行综述,以期为血管性痴呆治疗药物的进一步科学开发和应用提供参考依据。

基于正交设计结合G1-熵权法优选温经膏的制备工艺研究

目的:优化温经膏的制备工艺,并对其浓缩工艺和成型工艺进行研究。方法:采用基于G1-熵权法的主客观组合赋权法的L_(9)(3^(4))正交设计,以加水量、提取时间和提取次数为考察因素,以丹皮酚、阿魏酸提取量及出膏率为评价指标,优选温经膏的最佳水提工艺;并基于指标成分含量测定对浓缩工艺的方法和温度进行考察。结果:温经膏的最佳水提工艺为第1次加10倍量水,浸泡0.5 h,煎煮2.0 h,第2次加8倍量的水,煎煮1.5 h。阿魏酸、丹皮酚的线性范围分别为10.68~213.60μg/mL(r=0.9998),10.14~243.36μg/mL(r=0.9999),精密度、稳定性、重复性试验RSD值均小于3%;平均加样回收率(n=6)分别为97.83%(RSD=1.71%)、99.67%(RSD=0.56%);选择的最佳浓缩方式为减压浓缩(温度为70℃,真空度为-0.06~-0.08 Mpa)。结论:该工艺稳定合理,简便可行,质量可控。

承逆缩脾颗粒制备工艺研究

目的:优选承逆缩脾颗粒的提取方法及其制备工艺。方法:通过单因素试验法,考察水蒸气蒸馏法提取挥发油的浸泡时间、粉碎度、提取时间和加水量;通过正交试验,考察水提工艺的浸泡时间、液料比和提取时间;通过筛选辅料种类及用量和润湿剂的浓度及用量,开展承逆缩脾颗粒的成型工艺研究。结果:确定挥发油的最佳提取工艺为加10倍量水,浸泡0.5 h,提取时间为5 h;最佳水提工艺为加10倍水,浸泡1 h,煎煮1.5 h;采用湿法制粒,以蔗糖与糊精的混合辅料作为填充剂,85%乙醇为润湿剂。结论:该研究建立的制备工艺方法稳定、可行。

基于黄芩苷超分子“印迹模板”对其代谢酶勾钓分离的方法研究

目的研究一种基于超分子"印迹模板"黄芩苷与酶具有高度特异性亲和作用的分离方法,能实现黄芩苷超分子对其代谢酶勾钓分离。方法通过共反应剂法对DEAE-52纤维素进行化学改性键合黄芩苷,合成DEAE-52纤维素黄芩苷酯,用红外光谱分析检验键合效果;比较DEAE-52纤维素黄芩苷酯与DEAE-52纤维素分别作为固定相制备层析色谱柱对黄芩中代谢酶的分离富集效果,检验DEAE-52纤维素黄芩苷酯与DEAE-52纤维素对代谢酶的特异性吸附性的性能;通过分析获得的酶组分的酶解率检验酶组分的酶解活性,并用电泳检验其纯度。结果红外结果显示,与DEAE-52纤维素相比,形成的DEAE-52纤维素黄芩苷酯在1740 cm-1左右出现了酯基的特征吸收峰,1248 cm-1、1060 cm-1出现C-O-C的伸缩振动峰;对酶的分离效果显示,DEAE-52纤维素黄芩苷酯对黄芩的某种酶组分具有特异性吸附。结论运用超分子"印迹模板"的自主识别规律,黄芩苷与代谢酶可按其超分子"印迹模板"进行勾钓分离。本研究为中药代谢酶的寻找、分离纯化的研究提供了新的方法,为中药成分的生化代谢途径的研究奠定基础。

基于熵权法结合重复正交试验优选祛疤止痒洗剂提取工艺研究

目的优选祛疤止痒洗剂最佳提取工艺参数。方法采用熵权法结合重复正交试验设计,以蒙花苷含量,干膏得率为评价指标,优选提取工艺参数。结果祛疤止痒洗剂的最佳提取工艺条件为水提3次,浸泡0.5 h,加水量30倍,提取4.5 h。结论优选后的工艺条件稳定可行,重复性好,可用于大批量生产。

熵权法联合正交试验优选苍柏洗剂的水提工艺

目的 优选苍柏洗剂的水提工艺。方法 以加水量、提取时间和提取次数为考察因素,盐酸小檗碱含量和干浸膏得率的综合评分为考察指标,运用熵权法确定各指标的权重系数,通过L_(9)(3^(4))正交试验优选苍柏洗剂的最优水提工艺。结果 苍柏洗剂的最优水提工艺为第1次加10倍量的水,浸泡1 h,煎煮1.5 h,第2次加8倍量的水,煎煮1 h,第3次加6倍量的水,煎煮0.5 h。结论 熵权法联合正交试验可用于苍柏洗剂水提工艺的优选,优选后的提取工艺稳定合理,为其产业化奠定了基础。

承逆缩脾颗粒质量标准的研究

目的建立承逆缩脾颗粒的质量标准。方法采用薄层色谱法对白芍、大黄、苍术和柴胡4味药材进行定性鉴别;采用HPLC法对白芍有效成分芍药苷,陈皮和枳实有效成分橙皮苷进行含量测定,并进行方法学考察。结果4味中药的薄层色谱鉴别斑点清晰,分离较好,阴性对照无干扰。HPLC测定结果显示,芍药苷在5.31~85μg/mL,橙皮苷在12.25~392μg/mL浓度范围内线性关系良好。平均加样回收率芍药苷为94.36%(RSD=0.71%,n=6),橙皮苷为99.62%(RSD=0.90%,n=6)。结论所建立的方法简单,灵敏,结果准确可靠。可有效控制承逆缩脾颗粒的质量,同时建立了有效可行的该制剂质量控制体系。

正交设计优选承逆缩脾颗粒提取工艺

目的优选承逆缩脾颗粒的提取工艺,为其制备工艺提供科学依据。方法采用L9(34)正交实验,以芍药苷转移率、橙皮苷转移率以及干膏率为评价指标,以浸泡时间、液料比、提取时间为考察因素,筛选承逆缩脾颗粒水提工艺的最佳条件。结果确定最佳提取条件为加10倍水,浸泡1 h,煎煮1.5 h。结论通过工艺验证,优选得到的提取工艺稳定、合理、可行。

基于UPLC-Q-TOF-MS技术的银星养脑方化学成分分析

目的:对银星养脑方的化学成分进行快速分析与鉴定,阐明其所含部分化合物可能的裂解途径。方法:采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对银星养脑方的化学成分进行快速分析与鉴定,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18 column (2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,体积流量0.4mL·min–1。采用正、负离子模式扫描,扫描范围m/z 50~1 500。根据精确质荷比和二级碎片离子信息,结合对照品和文献数据鉴定银星养脑方中的化学成分。结果:共鉴定出86个化学成分,包括苯丙素类、黄酮类、萜类、生物碱类、糖苷类、苯酞类、酚类、寡糖酯类、甾体类等,并对黄酮类、苯丙素类和萜类等成分进行裂解途径分析。结论:该方法快速准确,可作为银星养脑方化学成分快速分析与鉴别,并阐明了部分化学成分可能的裂解途径,为银星养脑方质量控制和物质基础研究提供理论依据。

超高效液相色谱-电喷雾四极杆-飞行时间串联质谱法鉴定丹楂通脉丸化学成分

目的建立鉴定丹楂通脉丸化学成分的超高效液相色谱-电喷雾四极杆-飞行时间串联质谱法。方法色谱柱为Acquity UPLCBEHC18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL。通过对照品、一级和二级质谱数据离子信息、文献等预测裂解规律,鉴定化学成分。结果共鉴定出54种化学成分,包括皂苷类17种,有机酸类12种,黄酮类8种,醌类8种,酚及酚酸类6种,其他类4种。结论该方法快速准确,可为丹楂通脉丸的物质基础研究提供参考。

中药炮制的超分子化学机制探讨

运用中药生物超分子体特征和对人体的"气析"作用,分析中药炮制学研究现状及亟需解决的关键科学问题,并提出破解之策。在前期诠释中医药基础理论,提出"气析"作用理论的基础上,运用生物超分子化学理论,阐明中药炮制所存问题的根源,形成中药饮片炮制的超分子化学研究对策。中药为巨复生物超分子体,中药炮制就是对生物巨复超分子体的炮制,其本质是在外界高温、高湿条件下,加辅料与不加辅料对生物超分子主客体进行化学变化的中药制药技术;超分子化学贯穿始终,宜用超分子技术进行研究。中药饮片是经过超分子化学反应后主客体分子产生变化的产物,其内部发生了主客分子的理化性质变化,如结合水的逸出、化学键的断裂、脱水、炭化、及其与辅料作用等;炮制后的饮片药性与药效变化程度决定于主客体"印迹模板"变化程度,可采用对人体超分子"印迹模板"的"气析"作用测出,集单用确定与合用可调配的整体相统一的给药体系。该文将从研究思路、方法、品种归属、炮制原理、质量标准、临床应用等方面进行分析,找出问题症结所存,并形成以超分子化学为核心的对策。中药炮制是建立在体现人体经络脏腑超分子"印迹模板"(药素)作用基础上的生物超分子体的化学技术,其反应产物饮片体现单用确定性与合用调配性,由此可构成中药临床配伍调配给药体系。

循生物演化轨迹,析经络超分子体属性

将人体置于整个自然界中,循生物演化轨迹,运用超分子化学探讨人体经络脏腑的"印迹模板"通道结构属性。在漫长的生物演化史上,生物体内"分子社会"中各级分子按超分子"印迹模板"自识别、自组装、自组织、自复制作用,逐级形成各种形式的高度有序性超分子体,形成了地球上原始生物化学系统,据此不断演化,最终进化成人体。在这个超分子体形成过程中,大分子母体(主体)必然保留小分子子体(客体)的"印迹模板"通道结构,并按一定方式连接起来与外界客体沟通,进行物质、能量、信息交换,否则生命现象将无以为继,这便是人体产生经络的生物超分子化学本质。因此,人体是自然生物界的巨复超分子体,拥有进化各阶段的超分子"印迹模板",由此连接便形成了经络,汇聚便形成了穴位,积聚便形成了脏腑。在心血推动下,小分子客体流与经络主体按"印迹模板"的匹配性产生印迹"气析"作用,也就是客体在经络主体运行的"气"象,具各向异性作用,宏观上表现为生理、病理经络脏象及其能受药物、针刺治疗的作用规律,据此可对目前各种经络观点进行解释,并能形成统一经络超分子体假说:生物体经络及其所产生的现象是由其微观超分子体的"印迹模板"特征和自主作用规律决定,这一规律贯穿生物界始终,这便是生物体经络运行物质本源。

中药控缓释制剂多成分整体受控的超分子机制探讨

控缓释制剂是创新药物的重要来源,但由于中药成分复杂,理化性质体现表观性等一系列关键问题尚未完全廓清,故真正成熟上市、能体现中药精髓的复方控缓释制剂基本没有,限制了中药控缓释制剂的研发。结合中药复方用药多成分协同作用的特点,通过对中药复方控缓释制剂制备过程中的一系列瓶颈问题的分析,结合多成分"整体受控、同步溶蚀"的中药控缓释制剂制备指导原则,在前期利用超分子化学诠释中医药理论的基础上,借鉴单成分精确控制技术,运用超分子化学理论,系统探讨中药缓控释制剂多成分整体受控的超分子机制,阐明中药复方多成分体系中超分子体存在所带来的影响,探讨中药控缓释制剂多成分整体受控、同步释放的超分子机制,为中药复方缓控释制剂的研制与开发提供有益的学术参考和借鉴,进而为制备中药控缓释制剂奠定理论与技术基础。

基于超分子“印迹模板”理论的甘草增助溶特征研究

探讨不同"印迹模板"中药成分群对甘草超分子增助溶能力的影响,为解释中药成分群间的增助溶现象奠定理论基础。基于超分子"印迹模板"自主作用规律,用分子连接性指数(MCI)、油水分配系数(log P)表征中药成分"印迹模板"的亲水亲油能力,以浸膏得率表征甘草对单味中药或复方的增助溶作用,经MCI,log P,浸膏得率分析得出甘草对不同分子社会增助溶能力的影响。结果表明,单味中药材加甘草前后的MCI与log P的相关系数分别为0.942,0.916;加甘草后,大部分中药的浸膏得率增大,且单味中药材加甘草前后浸膏得率的变化值与log P的变化值、MCI的变化值的相关系数分别为0.837,0.405;8个复方的MCI与log P相关系数为0.937,且甘草对除防己黄芪汤外的其他7个复方中药均具有增助溶作用。这说明甘草的增助溶作用主要是通过"印迹模板"自主作用形成超分子而改变被增助溶成分的亲水亲油能力;中药成分的MCI与log P有高度的正相关性,可作为表征中药成分"印迹模板"特征的重要参数,用超分子"印迹模板"理论来探究中药增助溶作用切实可行,这将为单味药剂型改革奠定基础。

当归补血汤煎煮过程发生美拉德反应的物质基础研究

中药的"黑"长期为人诟病,能影响产品色泽和气味的美拉德反应广泛存在于食品加工过程中,"与食同源"的中药加工过程中亦存在有其发生的合适条件,该反应的发生对中药复方物质基础研究具有重大影响,应展开中药加工过程中美拉德反应及其产物的研究。以当归补血汤为例,利用西北农林科技大学生命科学学院所创的中药系统药理学数据库查阅方中药材所含化学成分,并进行归类,分析加工过程中美拉德反应发生的可能性,探讨中药复方物质基础研究的新思路。

新形势下医疗机构中药制剂的发展现状与策略思考

目的:为医疗机构中药制剂的发展提供思路。方法:梳理医疗机构中药制剂相关法律法规,调研其发展现状,基于SWOT法进行现状分析和发展策略思考。结果:相关法规的出台极大地促进了医疗机构中药制剂的发展,但仍需完善。医疗机构中药制剂发展优势明显、机遇较好,但也存在软硬件设施不足,工艺、质量、管理水平较低、科研重视不够等问题,同时面临的监管压力和外部挑战也突出。结论:完善相关法规,组建区域制剂中心,加强中药制剂内涵建设和外延发展,实现积极、健康、可持续发展。