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脱氢卡维丁对CCl_(4)诱导的肝纤维化大鼠的改善作用
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作者 覃妮 周柳 +7 位作者 李俊伟 吴腾 李秋萍 陶晓静 黄灵聪 韦西玲 张洪平 陆世银 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期220-226,共7页
目的探讨脱氢卡维丁对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠的改善作用及可能机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(30 mg/kg)、脱氢卡维丁组(50 mg/kg),每组6只。除正常组外,其他各组采用30%CCl... 目的探讨脱氢卡维丁对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的肝纤维化大鼠的改善作用及可能机制。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟宾组(30 mg/kg)、脱氢卡维丁组(50 mg/kg),每组6只。除正常组外,其他各组采用30%CCl_(4)橄榄油溶液(1 mL/kg)腹腔注射复制肝纤维化模型,每周2次,连续14周。各给药组于造模第13、14周每天按设定剂量灌胃相应药物进行干预。正常组与模型组大鼠灌胃等体积的生理盐水。末次给药12 h后,测定各组大鼠肝脾指数;采用HE染色与Masson染色观察肝组织病理学变化,比色法检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;采用ELISA检测血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(typeⅢprocollagen,PCⅢ)及Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,ColⅣ)的表达水平;Western blot法检测肝组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达情况。结果与正常组相比,模型组大鼠肝脾指数显著增加(P<0.001),肝组织纤维化进展明显,胶原容积分数明显增加(P<0.001),血清中ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ和ColⅣ水平显著升高(P<0.001),SOD明显下降(P<0.001);肝组织TGF-β1、α-SMA及N-cadherin蛋白表达水平明显上升(P<0.001),E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.001)。与模型组比较,脱氢卡维丁组大鼠肝脾指数明显降低(P<0.001),肝组织病理学损伤和纤维增生有效改善,胶原容积分数明显下降(P<0.001),血清ALT、AST、MDA含量显著降低(P<0.001),血清SOD的表达水平明显升高(P<0.001),LN、HA、PCⅢ、ColⅣ的表达明显下调(P<0.05,P<0.001),肝组织TGF-β1、α-SMA和N-cadherin蛋白表达显著下降(P<0.001),而E-cadherin蛋白表达明显升高(P<0.001)。结论脱氢卡维丁对肝纤维化大鼠具有良好的改善作用,其机制可能与调节氧化应激反应、下调N-cadherin、α-SMA、TGF-β1蛋白表达及上调E-cadherin蛋白表达有关。 展开更多
关键词 脱氢卡维丁 肝纤维化 氧化应激 E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-β1
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27nt-miRNA对人脐带间充质干细胞定向内皮细胞分化和管腔形成的影响及其分子机制 被引量:2
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作者 陶晓静 杨鹏 +6 位作者 沈凤 颜渊鸳 李丹 罗雪兰 甘娜 覃裕旺 欧和生 《山东医药》 CAS 2018年第35期23-27,共5页
目的探讨27nt-miRNA对人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)定向内皮细胞分化和分化后细胞管腔形成能力的影响,并探讨其分子机制。方法构建27nt-miRNA、anti-27nt-miRNA及对照慢病毒载体。将h UCMSCs分为27nt-miRNA组、anti-27nt-miRNA组、对照... 目的探讨27nt-miRNA对人脐带间充质干细胞(h UCMSCs)定向内皮细胞分化和分化后细胞管腔形成能力的影响,并探讨其分子机制。方法构建27nt-miRNA、anti-27nt-miRNA及对照慢病毒载体。将h UCMSCs分为27nt-miRNA组、anti-27nt-miRNA组、对照组,分别转染27nt-miRNA、anti-27nt-miRNA及对照慢病毒载体后观察转染效率,诱导分化并观察细胞形态变化,MTT检测分化后细胞增殖能力,硝酸还原酶法检测分化过程中细胞的一氧化氮(NO)产量,人工基底膜检测分化后细胞的成管能力,RT-PCR、免疫细胞化学和Western blotting分别检测分化后细胞的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和蛋白。结果与对照组相比,27nt-miRNA组h UCMSCs分化程度低,未见管腔样网络结构;分化第9天,27nt-miRNA组细胞NO产量较对照组降低33.49%(P<0.05)、eNOS mRNA表达量较对照组降低23.81%(P<0.01)、eNOS蛋白表达较对照组降低24.56%(P<0.05);anti-27nt-miRNA组的上述指标较对照组及27nt-miRNA组升高(P<0.05或P<0.01)。结论 27nt-miRNA明显抑制h UCMSCs定向内皮细胞分化及管腔形成能力,其作用机制与27nt-miRNA抑制eNOS蛋白表达及NO合成有关。 展开更多
关键词 27nt-微小RNA 非编码RNA 干细胞分化 间充质干细胞 人脐带间充质干细胞 内皮细胞 一氧化氮合酶
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教学设计的ASSURE模式 被引量:19
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作者 陶晓静 王立群 《青海师范大学学报(自然科学版)》 2008年第2期47-50,56,共5页
凡有效的教学都需要进行精心的设计,利用媒体与技术的教学当然说更不例外了.为了保证有效地教学,本文就个人理解对原有的ASSURE模式进行适当的详细阐述和举例说明.
关键词 ASSURE模式 特征分析 目标阐明 媒体运用的5Ps步骤
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高职经济数学教学方法改革——以定积分为例展开研究性学习教学 被引量:2
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作者 陶晓静 杨雄 《求知导刊》 2017年第1期124-125,共2页
高等数学是一门重要学科,对高职学生深造或工作都有很重要的作用,而研究性学习教学是高等数学教学的重要方法之一。文章以定积分在“消费者剩余和生产者剩余”中的应用为例,展开研究性学习教学,发挥学生的创造性,提高学生学习的兴... 高等数学是一门重要学科,对高职学生深造或工作都有很重要的作用,而研究性学习教学是高等数学教学的重要方法之一。文章以定积分在“消费者剩余和生产者剩余”中的应用为例,展开研究性学习教学,发挥学生的创造性,提高学生学习的兴趣,促进了学生学习的积极性,进而提高了学生的综合素质。 展开更多
关键词 研究性学习 定积分 数学模型 理论应用
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高职院校数学教学中分层教学探讨 被引量:2
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作者 陶晓静 罗建林 李时珍 《希望月报(上)》 2007年第10期166-166,共1页
在高职院校数学教学中实施分层教学是为了给多样化的社会培养高适应能力人才的需要,也是解决当今高职院校生源层次不一的途径。本文主要从高职院校数学教学中分层教学的提出、高职院校数学教学中分层教学模型的理论依据、高职院校数学... 在高职院校数学教学中实施分层教学是为了给多样化的社会培养高适应能力人才的需要,也是解决当今高职院校生源层次不一的途径。本文主要从高职院校数学教学中分层教学的提出、高职院校数学教学中分层教学模型的理论依据、高职院校数学教学中分层教学模型的类型、高职院校数学教学中分层教学模型应该注意的问题等四个方面进行了论述,目的在于全面提高高职院校数学教学的水平,为社会主义现代化建设培养合格的高等技术人才提供数学基础。 展开更多
关键词 高职院校数学教学 数学基础 分层教学
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关于我校网络课程建设与应用情况的分析 被引量:3
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作者 陶晓静 王立群 《东莞理工学院学报》 2010年第4期121-124,共4页
网络课程作为信息化环境下教育资源的重要组成部分,日益受到教学的重视和应用。我校建有多门学科的网络课程,从建设与应用情况来看,还存在着一些问题与不足。就建设与应用中的问题进行分析,并提出了一些改进建议。
关键词 网络教学 网络课程 教学资源
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电视摄像中的光圈控制技术 被引量:4
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作者 陶晓静 《东莞理工学院学报》 2005年第5期78-81,共4页
在摄像艺术创作中,对光圈的控制实际上是对画面曝光和产生不同影调的控制。正确掌握光圈的控制技术,在摄像中是一个相当重要的环节。可以说,它既是技术性的手段,又是艺术性的手段。文章时摄像艺术创作中光圈的控制与画面曝光及产生不同... 在摄像艺术创作中,对光圈的控制实际上是对画面曝光和产生不同影调的控制。正确掌握光圈的控制技术,在摄像中是一个相当重要的环节。可以说,它既是技术性的手段,又是艺术性的手段。文章时摄像艺术创作中光圈的控制与画面曝光及产生不同的影调进行论述。 展开更多
关键词 光圈 光圈控制 曝光 影调
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翻转课堂教学法在高职数学课堂上的应用浅探 被引量:3
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作者 陶晓静 《教师》 2016年第12期100-100,共1页
由于高职学生学习能力未养成以及其中学阶段的数学基础薄弱,造成高职院校中的数学课程教学工作遇到了暂时的困难。面对这些困难,笔者切以为数学教学的指导思想应从提高数学计算能力以为专业课程学习服务转变到提高数学思维能力上来,结... 由于高职学生学习能力未养成以及其中学阶段的数学基础薄弱,造成高职院校中的数学课程教学工作遇到了暂时的困难。面对这些困难,笔者切以为数学教学的指导思想应从提高数学计算能力以为专业课程学习服务转变到提高数学思维能力上来,结合学生自身特点,突出数学思想与方法,注重数学思维的熏陶,淡化数学理论的连贯性与灵活多变的呼号替换计算,运用翻转课堂教学法在部分内容上颠覆以往陈旧的教学模式,以应对当下的高职数学教学困局,提高课堂教学效率。 展开更多
关键词 高职院校 数学教学 翻转课堂教学法
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运用整体思想解三角题 被引量:1
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作者 陶晓静 《中学数学研究(华南师范大学)(上半月)》 2004年第7期40-43,共4页
对某些三角题,若能结合题意,采用整体思想的方法进行求解,往往能起到出奇制胜的效果,本文通过实例,介绍几种整体思想在解三角题中的应用,供大家参考。
关键词 三角函数 解题思路 中学 公式 代入法
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高职院校数学课堂教学中分层教学探讨 被引量:1
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作者 陶晓静 《希望月报(上)》 2008年第4期62-62,共1页
在高职院校数学教学中实施分层教学能够满足不同层次学生学习的需要,也是因材施教的具体表现。数学课堂教学中分层教学能够在现有的条件下进行分层教学的实践。本文主要从高职院校数学课堂教学中分层教学的模型、高职院校数学课堂教学... 在高职院校数学教学中实施分层教学能够满足不同层次学生学习的需要,也是因材施教的具体表现。数学课堂教学中分层教学能够在现有的条件下进行分层教学的实践。本文主要从高职院校数学课堂教学中分层教学的模型、高职院校数学课堂教学中分层教学的对比分析、高职院校数学课堂教学中分层教学的典型分析以及高职院校数学教学中分层教学模型应该注意的问题等四个方面进行论述,目的在于通过系统的定量分析,为高职院校数学课堂教学中分层教学提供实践经验,为高职院校数学教研教改提供科学数据。 展开更多
关键词 高职院校数学课堂教学 分层教学 定量分析
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权力指数的MATLAB求解探讨
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作者 陶晓静 杨雄 《教师》 2017年第23期103-104,共2页
在高职数学建模的教学中,会遇到一些博弈问题,稍简单的问题尚可用理论推断,手动计算,一旦数据量增加,就对MATLAB等软件的使用提出了更高的要求。文章从一个经典的博弈问题出发,探讨了MATLAB循环语句的使用实践,对数学建模教学起到了良... 在高职数学建模的教学中,会遇到一些博弈问题,稍简单的问题尚可用理论推断,手动计算,一旦数据量增加,就对MATLAB等软件的使用提出了更高的要求。文章从一个经典的博弈问题出发,探讨了MATLAB循环语句的使用实践,对数学建模教学起到了良好的促进作用,也增强了高职学生学习数学软件的兴趣与信心。通过软件处理含有复杂数据的数学问题,实现了从课堂走向实践的可能。 展开更多
关键词 博弈 权力指数 MATLAB
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27nt-miRNA对血管平滑肌细胞SM22α表达的调节及其对细胞活力、迁移和表型改变的影响 被引量:10
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作者 沈凤 杨鹏 +6 位作者 陶晓静 李丹 颜渊鸳 罗雪兰 秦祖杰 覃裕旺 欧和生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期200-205,共6页
目的:探讨27nt-微小RNA(27nt-miRNA)对血管平滑肌细胞(VSMCs)中平滑肌22α蛋白(SM22α表达的调节及其对细胞活力、迁移和表型改变的影响。方法:构建27nt-miRNA高表达、反义序列(anti-27nt-miRNA)以及阴性对照的表达质粒,经慢病毒包装后... 目的:探讨27nt-微小RNA(27nt-miRNA)对血管平滑肌细胞(VSMCs)中平滑肌22α蛋白(SM22α表达的调节及其对细胞活力、迁移和表型改变的影响。方法:构建27nt-miRNA高表达、反义序列(anti-27nt-miRNA)以及阴性对照的表达质粒,经慢病毒包装后分别转染大鼠原代VSMCs,加入血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)诱导VSMCs表型转换。MTT实验检测细胞活力,划痕实验检测细胞迁移能力,RT-PCR、Western blot和免疫细胞化学染色法检测细胞中SM22α的mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常组相比,PDGF-BB组的细胞活力上升(P <0.05)、迁移能力上升(P <0.05),SM22α的mRNA及蛋白表达量下降(P <0.05);与阴性对照慢病毒组相比,27nt-miRNA高表达组的细胞活力下降(P <0.05),迁移能力下降(P <0.05),SM22α的mRNA及蛋白表达量明显升高(P <0.05);而anti-27nt-miRNA组细胞的细胞活力上升(P <0.05),迁移能力上升(P <0.05),SM22α的mRNA及蛋白表达量下降(P <0.05)。结论:27nt-miRNA促进SM22α表达,同时抑制VSMCs的活力及迁移,并有可能抑制VSMCs从收缩型转变为合成型。 展开更多
关键词 27nt-miRNA 血管平滑肌细胞 表型 平滑肌22α蛋白 血小板源性生长因子
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miR-24对人脐静脉内皮细胞增殖、转移及自噬的影响 被引量:6
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作者 杨鹏 罗雪兰 +3 位作者 莫国君 陶晓静 沈凤 欧和生 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第13期24-27,共4页
目的探讨miR-24对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、转移、自噬的影响。方法将HUVECs随机分为空白对照组、雷帕霉素+miR-24高表达组、雷帕霉素组。空白对照组不给予任何处理;雷帕霉素组的HUVECs用1 000 nmol/L雷帕霉素处理6 h建立自噬模... 目的探讨miR-24对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、转移、自噬的影响。方法将HUVECs随机分为空白对照组、雷帕霉素+miR-24高表达组、雷帕霉素组。空白对照组不给予任何处理;雷帕霉素组的HUVECs用1 000 nmol/L雷帕霉素处理6 h建立自噬模型。雷帕霉素+miR-24高表达组的HUVECs先转染miR-24高表达质粒,待转染成功后以同样方法建立自噬模型;用CCK-8法检测HUVECs增殖能力,细胞划痕试验检验细胞的转移能力,进一步用免疫组织化学和Western blotting法检测HUVECs自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)和Beclin-1的蛋白表达水平,采用透射电镜观察细胞内部自噬小体。结果与空白对照组相比,雷帕霉素组、雷帕霉素+miR-24高表达组OD值、细胞迁移比例降低、Beclin-1蛋白及LC3Ⅱ蛋白表达量上升(P<0.01或<0.05)。与雷帕霉素组相比,雷帕霉素+miR-24高表达组OD值、细胞迁移比例下降,Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达量下降(P<0.01或<0.05)。透射电镜观察结果显示,空白对照组和雷帕霉素+miR-24高表达组的细胞质内各细胞器分布基本正常,细胞核形态也正常,细胞质中未见明显自噬小体;雷帕霉素组细胞质中可见明显的空泡状结构、包含部分双层膜结构的自噬小体。结论 miR-24可显著抑制HUVECs的增殖、转移及自噬。 展开更多
关键词 人脐静脉内皮细胞 miRNA-24 细胞自噬 细胞增殖
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用整体思想解三角题
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作者 陶晓静 《中学数学月刊》 2005年第3期29-32,共4页
关键词 三角题 整体思想 题意 合题 解答 出奇制胜 参考 无穷 求解
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谈函数的周期计算问题
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作者 陶晓静 《中学数学月刊》 2004年第9期30-32,共3页
关键词 三角函数 高中 周期计算 数学 解题思路 学习辅导
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miRNA-145对血管平滑肌细胞功能调节与心血管疾病研究进展 被引量:8
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作者 沈凤 陶晓静 欧和生 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期357-361,共5页
血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是血管壁主要细胞类型,在维持血管正常生理功能过程扮演重要角色,其在正常环境下是一种具有调节血管壁张力、维持血压等功能的高度分化型细胞(收缩型)。在血管增殖性疾病的发展过程中,... 血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)是血管壁主要细胞类型,在维持血管正常生理功能过程扮演重要角色,其在正常环境下是一种具有调节血管壁张力、维持血压等功能的高度分化型细胞(收缩型)。在血管增殖性疾病的发展过程中,VSMC由分化型转化为具有合成和分泌多种基质蛋白能力的未分化型(合成型),导致自身肥大、血管内膜增厚、血管狭窄等病理结果,这些是形成高血压、动脉粥样硬化等血管增殖性疾病的病理基础。近年来发现miRNAs参与心血管生理、病理过程的调控并且与VSMC密切相关,其中miR-145经证实是正常动脉壁表达最为丰富的micoRNAs,其在VSMC功能调节中起着非常重要的作用,这可能为治疗高血压、动脉粥样硬化等血管增殖性疾病提供新的诊断、治疗依据。本文就miR-145对VSMC功能调节以及心血管疾病病理生理学意义作一综述。 展开更多
关键词 血管平滑肌细胞 MIR-145 心血管疾病
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非线性编辑系统的应用
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作者 陶晓静 王涵虚 《东莞理工学院学报》 1998年第2期13-15,共3页
非线性编辑系统是近年来普遍推广的由计算机与视频技术相结合开发出的一门新技术,它向用户提供了一种全新的工作方式,给电视后期制作人员带来了新的概念、新的方法。电视制作中制作人员的艺术追求将不再因技术和设备的缘故而显得被动... 非线性编辑系统是近年来普遍推广的由计算机与视频技术相结合开发出的一门新技术,它向用户提供了一种全新的工作方式,给电视后期制作人员带来了新的概念、新的方法。电视制作中制作人员的艺术追求将不再因技术和设备的缘故而显得被动和无奈。通过本文可以了解到什么是非线性编辑及非线性编辑系统的应用。 展开更多
关键词 计算机技术 视频设备 非线性编辑系统 编辑设备
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microRNA-24对自噬的调节及血管内皮细胞管腔形成的影响 被引量:5
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作者 杨鹏 欧和生 +4 位作者 莫国君 罗雪兰 沈凤 陶晓静 吕冬宁 《广东医学》 CAS 2018年第15期2268-2273,共6页
目的探讨microRNA-24(miR-24)对自噬相关基因LC3Ⅱ和Beclin-1的调节及其对血管内皮细胞管腔形成能力的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为空白对照组、雷帕霉素+miR-24高表达组以及雷帕霉素组。其中空白对照组的细胞不作任... 目的探讨microRNA-24(miR-24)对自噬相关基因LC3Ⅱ和Beclin-1的调节及其对血管内皮细胞管腔形成能力的影响。方法将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)随机分为空白对照组、雷帕霉素+miR-24高表达组以及雷帕霉素组。其中空白对照组的细胞不作任何处理;雷帕霉素+miR-24高表达组的细胞先转染miR-24高表达质粒,再用1 000 nmol/L的雷帕霉素干预6 h建立自噬模型;雷帕霉素组的细胞同样用1 000 nmol/L的雷帕霉素干预6 h建立自噬模型;然后分别用MTT法检测HUVECs的增殖能力、细胞划痕实验检测HUVECs迁移能力及Matrigel实验检测HUVECs管腔形成能力,进一步用蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测LC3II和Beclin-1的蛋白和mRNA表达水平。结果 (1)与空白对照组相比,雷帕霉素组、雷帕霉素+miR-24高表达组细胞增殖能力和迁移比例降低(P<0.05),雷帕霉素组的管腔形成数量、长度与空白对照组相近,而雷帕霉素+miR-24高表达组则基本没有形成明显管腔样结构。(2)与空白对照组相比,雷帕霉素+miR-24高表达组和雷帕霉素组的LC3II和Beclin-1 mRNA和蛋白表达量均不同程度增加(P<0.05)。(3)在雷帕霉素+miR-24高表达组中,上述指标较雷帕霉素组均降低(P<0.05),特别是管腔形成数目明显减少。结论 miR-24可在转录后水平调控自噬相关基因LC3II和Beclin-1的表达,进而下调细胞自噬水平。这很有可能是miR-24抑制HUVECs增殖、迁移和管腔形成的机制之一。 展开更多
关键词 miR-24 管腔 自噬 LC3Ⅱ BECLIN-1
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浅谈细节在专题类电视节目中的作用 被引量:3
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作者 陶晓静 《传媒》 CSSCI 北大核心 2015年第6期62-63,共2页
什么样的专题类电视节目才能更打动人?在媒体竞争异常激烈的当下,这是很多电视人都会提出的一个问题。专题类电视节目中宽泛的视野、空泛的描述很难给人们留下深刻的印象,只有具体的、细致的细节,才会使专题报道深深地印入观众的脑海。&... 什么样的专题类电视节目才能更打动人?在媒体竞争异常激烈的当下,这是很多电视人都会提出的一个问题。专题类电视节目中宽泛的视野、空泛的描述很难给人们留下深刻的印象,只有具体的、细致的细节,才会使专题报道深深地印入观众的脑海。"一个细节比千言万语更生动得多、深刻得多、有力得多"。电视节目的细节指的是在新闻现场那些富含新闻价值、人物情感和象征意义,能够在传播过程中引起受众特别注意的语言符号与非语言符号。 展开更多
关键词 专题类 电视节目 新闻现场 传播过程 一个问题 新闻价值 象征意义 电视画面 新闻主题 人物情感
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基于网络药理学和分子对接技术探讨九味降糖口服液治疗糖尿病肾病的作用机制
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作者 陶晓静 李杜廉 +2 位作者 张蓓 张洪平 张志 《广西医学》 CAS 2023年第24期2998-3005,共8页
目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨九味降糖口服液治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台、中医药整合药理学研究平台、本草组鉴数据库筛选九味降糖口服液各味中药的活性成分后,借助SwissTargetPredict... 目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨九味降糖口服液治疗糖尿病肾病的作用机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台、中医药整合药理学研究平台、本草组鉴数据库筛选九味降糖口服液各味中药的活性成分后,借助SwissTargetPrediction数据库和UniProt数据库获取其对应的作用靶点。在GeneCards~?及DisGeNET数据库检索糖尿病肾病相关靶点后,对两类靶点取交集。基于交集靶点,通过STRING数据库和Cytoscape 3.8.3软件构建蛋白-蛋白相互作用网络和药物-成分-靶点-疾病可视化调控网络,以分别筛选核心靶点和核心活性成分。通过Metascape数据库进行功能富集分析和通路富集分析。采用AutoDockTools 1.5.7软件对核心活性成分与核心靶点蛋白进行分子对接验证。结果 共获得九味降糖口服液的活性成分84个,活性成分作用靶点1 078个,糖尿病肾病相关靶点613个,交集靶点共169个。核心活性成分为槲皮素、大豆苷元、葛根素、山柰酚、4′-甲氧基葛根素、异鼠李素、芒柄花素、β-谷甾醇、鞣花酸、京尼平苷、毛蕊异黄酮,核心靶点为GAPDH、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤蛋白53(TP53)、IL-1β。富集分析结果显示,交集靶点主要参与对激素、肽、无机物、氮化合物的反应等生物过程,富集于膜筏、膜微区、质膜筏等细胞组分,主要涉及蛋白激酶活性、以醇为受体的磷酸转移酶活性、激酶活性等分子功能,并涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物(AGE)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、低氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等信号通路。分子对接结果显示,核心活性成分与核心靶点对接结果良好。结论 九味降糖口服液的多个活性成分可能通过作用于GAPDH、TNF、IL-6、AKT1、VEGFA、TP53、IL-1β等靶点,调控AGE-RAGE信号通路、PI3K/AKT信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等,从而影响炎症反应和氧化应激,进而影响糖尿病肾病的发生和发展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 九味降糖口服液 网络药理学 分子对接 作用机制
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