基于非靶向代谢组学和肠道菌群探究经典名方泻白散对过敏性哮喘大鼠的保护作用

目的本研究拟从宿主-肠道菌群-代谢的角度探讨泻白散保护过敏性哮喘大鼠可能的微观机制。方法将SPF级SD大鼠分为正常对照组(NC组)、过敏性哮喘模型组(M组)和泻白散组(Xiebaisan组)。通过卵清白蛋白(OVA)诱导建立大鼠过敏性哮喘模型;HE染色观察大鼠肺组织病理学变化;取结肠内容物进行16S rDNA高通量测序,观察肠道菌群结构与功能的变化;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱法(UHPLC-Q-TOF/MS)分别进行血清样本和肺组织样本非靶向代谢组学检测。结果HE染色显示:与NC组相比,Xiebaisan组可以在一定程度上改善哮喘大鼠肺部组织形态结构;16S rDNA高通量测序结果显示:M组肠道菌群多样性降低,与M组相比,Xiebaisan组肠道菌群多样性增加,肠道微生态得以改善;血清非靶向代谢组学检测结果显示:Xiebaisan组能够调节氨基酸代谢、mTOR等通路,且部分回调M组引起的差异代谢物表达;肺组织样本非靶向代谢组学检测结果显示,Xiebaisan组能够调节碳代谢、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路,且部分回调M组引起的差异代谢物表达。结论泻白散可能通过改善肺组织形态结构、肠道菌群的多样性以及调控mTOR通路、血管平滑肌收缩信号通路和cAMP等信号通路影响氨基酸代谢、碳代谢等途径发挥对过敏性哮喘大鼠的保护作用。

复方丹皮酚纳米乳对A549裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究复方丹皮酚纳米乳对人肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立A549细胞裸鼠移植瘤模型,将小鼠随机分为模型组,康莱特注射液组(1400 mg/kg),复方丹皮酚纳米乳低、中、高剂量组(48、96、192 mg/kg)。从给药当天开始,每5 d测量移植瘤最长径和最短径,计算肿瘤体积,绘制生长曲线。给药结束后取肿瘤组织,HE染色观察其细胞形态变化,免疫组化法检测Bax、Bcl-2、COX-2蛋白表达。结果与模型组比较,复方丹皮酚纳米乳高剂量组能抑制肿瘤体积的增长;中、高剂量组肿瘤细胞核分裂相减少,细胞坏死和凋亡增多,Bax蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2、COX-2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹皮酚纳米乳能促进A549裸鼠移植瘤细胞坏死和凋亡,抑制细胞生长,其作用机制可能是促进Bax蛋白表达,抑制COX-2、Bcl-2蛋白表达。

基于“虚、气、湿、浊、毒”论治大肠癌经验探析

中医药在治疗大肠癌方面具有一定的优势。大肠癌病位在肠,与肝、脾胃、肾关系密切,其病因病机为体虚劳倦、外感六淫、情志失调和饮食不节而致机体“虚、气、湿、浊、毒”夹杂,人体脾气肾阳亏虚、气机失调,而致湿、浊、毒等病理产物蕴结,病理产物又反阻气机、耗伤正气,故大肠癌缠绵难愈、预后极差。临床上以补脾气温肾阳、调畅气机、运脾化湿、辟秽化浊、解毒攻毒为治疗大法,分阶段论治,疗效确切。

粉防己碱干预小鼠S_(180)肿瘤细胞产生多药耐药的研究

目的:观察粉防己碱对化疗诱导的小鼠MDRS180肿瘤细胞mdr1表达产物P170、细胞凋亡因子Fas和细胞凋亡的影响,以探讨其干预多药耐药的分子生物学机制。方法:采用低于治疗剂量的联合化疗药造模,同时给予粉防己碱4周,流式细胞荧光检测P170、Fas和细胞凋亡表达率。结果:粉防己碱明显减少耐药肿瘤细胞的mdr1表达产物P170,增加凋亡基因Fas表达率和细胞凋亡率。结论:粉防己碱可通过对肿瘤细胞凋亡的调节干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。

蔓荆子解热作用的实验研究

目的:观察蔓荆子不同炮制品对大鼠的解热作用。方法:采用2,4-二硝基酚30mg/kg皮下注射造成大鼠发热模型,造模1h灌胃给予2.43g/kg云南蔓荆子和山东蔓荆子及不同炮制品1次,于药后1h、2h、3h、4h测大鼠肛温,观察蔓荆子不同炮制品对2,4-二硝基酚致大鼠发热的影响。结果:2.43g/kg云南蔓荆子和山东蔓荆子的生品能明显降低大鼠体温,2.43g/kg山东蔓荆子不同炮制品(微炒、炒焦、炒炭品)也能明显降低大鼠体温,且以微炒品作用时间最长。结论:蔓荆子生品及炮制品均有明显的解热作用,以微炒品的解热作用最强。

复方降脂软胶囊对高脂血症大鼠血液流变学的影响

目的:观察复方降脂软胶囊对高脂血症大鼠血液流变学的影响。方法:Wistar大鼠72只,随机分成正常对照组、模型组、复方降脂软胶囊高、中、低剂量组及月见草油组,动物造模14 d,灌胃给药28 d。下腔静脉采血检测全血粘度、红细胞聚集指数。结果:模型组大鼠全血低切粘度、高切粘度、红细胞聚集指数均明显增高(P<0.05);而复方降脂软胶囊高剂量组大鼠全血粘度低切、高切、红细胞聚集指数均明显低于模型组(P<0.05),但与正常组比较无显著性差异。降脂软胶囊中、低剂量组、月见草油胶丸组的全血低切粘度、红细胞聚集指数均明显低于模型组(P<0.05)。结论:复方降脂软胶囊具有改善高血脂引起的血液流变学异常的作用。

水蛭微粉对急性血瘀大鼠血液流变性的影响

目的:研究水蛭微粉对急性血瘀大鼠全血黏度和血浆血管性血友病因子(vwF)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)含量的影响。方法:100只大鼠随机分为水蛭水煎剂0.54 g·kg-1组、水蛭普通粉0.54 g·kg-1组、水蛭微粉0.09 g·kg-1组、水蛭微粉0.18 g·kg-1组、水蛭微粉0.27 g·kg-1组、水蛭微粉0.36 g·kg-1组、水蛭微粉0.45 g·kg-1组、水蛭微粉0.54 g·kg-1组、空白对照组和模型对照组,每组10只,连续给药10 d后,采用肾上腺素加冰浴的方法复制急性血瘀模型,观察水蛭微粉对模型大鼠全血黏度及血浆vwF、PAI-1含量的影响。结果:与空白对照组比较,模型对照组大鼠的全血低切黏度、中切黏度、高切黏度、血浆vwF和PAI-1含量均明显升高(P<0.01或P<0.05);与模型对照组比较,水蛭微粉各剂量组可降低全血黏度及血浆vwF、PAI-1含量(P<0.01或P<0.05),水蛭微粉活血化瘀作用的等效剂量约为水煎剂、普通粉剂量的1/2～2/3。结论:水蛭微粉能够改善急性血瘀大鼠血液流变性,具有显著的活血化瘀作用,其作用机制可能与降低大鼠血浆vwF、PAI-1含量有关。

水飞蓟素滴丸与片剂的保肝作用比较

目的:比较水飞蓟素滴丸与片剂的保肝降酶作用。方法:利用D-氨基半乳糖小鼠急性肝损伤和CC l4大鼠慢性肝损伤模型,观察水飞蓟素两种剂型的保肝降酶的作用。结果:水飞蓟素滴丸能明显降低D-半乳糖胺盐酸盐致急性肝损伤小鼠的血清谷丙转氨酶,降低慢性肝损伤大鼠血清的谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量,增加血清总蛋白和白蛋白,减少肝脏羟脯氨酸含量,其降低慢性肝损伤大鼠的谷丙、谷草转氨酶的作用明显优于同剂量的益肝灵片。结论:水飞蓟素滴丸具有明显的保肝降酶作用,其对慢性肝损伤的降酶作用明显优于片剂。

莱阳沙参茎叶不同提取物对环磷酰胺损伤小鼠的免疫调节作用

目的研究莱阳沙参茎叶不同提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法以环磷酰胺（Cy）制备小鼠免疫抑制模型，小鼠灌胃给予莱阳沙参茎叶不同提取物（水提物A、水提后醇提物B、醇提物c、醇提后水提物D），观察小鼠外周血白细胞数，免疫器官指数，单核巨噬细胞吞噬功能。结果与模型对照组比较，莱阳沙参茎叶提取物可明显提高Cy所致免疫功能低下模型小鼠外周血白细胞数、提高免疫器官重量，明显增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，其作用强度的排序为B〉A〉D〉C。结论莱阳沙参茎叶提取物能明显减轻环磷酰胺致的小鼠免疫功能低下。

花芪降糖胶囊的药效学研究

花芪降糖胶囊对正常小鼠、四氧嘧啶诱发糖尿病小鼠和自发糖尿病 (NOD)小鼠均具有明显降血糖作用 ,并使其血清胰岛素升高 ;花芪降糖胶囊对正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠的糖耐量均有明显改善作用。

脉安心颗粒对大鼠冠脉结扎诱发的缺血性心律失常的保护作用

目的研究脉安心颗粒对冠脉结扎诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常的保护作用。方法采用结扎大鼠左冠状动脉的方法制备急性心肌缺血模型,记录并分析心电图曲线。结果与模型对照组比较,脉安心颗粒能明显缩短冠脉结扎导致的QT间期延长,降低心律失常分数。结论脉安心颗粒对冠脉结扎所诱发大鼠急性心肌缺血所致心律失常具有较好的保护作用。

超微舒胸胶囊对血瘀大鼠血液黏度及纤溶系统的影响

目的:研究舒胸胶囊微粉活血化瘀作用机理。方法:采用肾上腺素加冰浴的方法复制急性血瘀模型,观察舒胸胶囊微粉对大鼠血瘀模型全血黏度、血浆组织型纤溶酶原激活物(T-PA)及其抑制物(PAI)的变化,并与舒胸胶囊进行比较。结果:舒胸胶囊微粉能显著降低大鼠血瘀模型的全血黏度和血浆PAI含量,升高血浆T-PA含量;舒胸胶囊微粉低剂量组与舒胸胶囊高剂量组相比无显著性差异,高剂量组疗效明显优于舒胸胶囊高剂量组。结论:舒胸胶囊微粉具有明显的活血化瘀作用,其作用机制可能与改善血液流变性和纤溶系统活性有关。

感热宁颗粒的药效学研究

目的:研究感热宁颗粒的主要药效作用。方法:采用三联菌苗发热法、氨水引咳法、白蛋白致敏引喘法及酚红排泌法观察感热宁颗粒的解热、止咳、平喘、化痰作用。结果:感热宁颗粒能明显抑制三联菌苗致家兔发热作用,能显著增加小鼠支气管的酚红排泌量,明显延长其咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数,明显延长豚鼠引喘潜伏期。结论:感热宁颗粒具有明显的解热、化痰作用和一定止咳、平喘作用。

广藿香挥发油对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫膜脂质流动性的影响

目的:探讨广藿香挥发油对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫选择性抗疟作用的机理。方法:以1,6-二苯己三烯(DPH)为荧光探针,研究广藿香挥发油对伯氏疟原虫正常株和抗青蒿酯钠株膜脂质流动性的影响。结果:给药前抗青蒿酯钠伯氏疟原虫膜脂质流动性明显低于正常株(P<0.01)。给药后两者的膜流动性均增加(P<0.01);且两者间的差异无显著性(P>0.05)。结论:广藿香挥发油可能改变了抗青蒿酯钠疟原虫膜的功能,使其膜流动性明显增加。

水蛭微粉对脑缺血再灌注损伤大鼠ICAM、VCAM、PDGF的影响

目的研究水蛭微粉对脑缺血再灌注损伤大鼠炎症因子的影响。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、水蛭粗粉组及水蛭微粉高、中、低剂量组。灌胃给药10d后,用线栓法制备大脑中动脉闭塞模型,观察大鼠的炎症因子变化。结果水蛭微粉高剂量组细胞间黏附分子1(ICAM-1)显著低于粗粉组;水蛭微粉中、高剂量组血小板源生长因子(PDGF)显著低于粗粉组(P<0.01)。结论水蛭微粉可以减少炎症因子的产生,减轻炎症反应,明显改善大鼠脑缺血再灌注损伤,而且作用效果明显优于粗粉。

复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学初步观察

目的探讨复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学规律。方法①小鼠腹腔注射不同剂量的复方马钱子碱,于药前和药后测定痛阈(热板法),计算痛阈增加率,以各组最大药效进行量效关系计算,并与吗啡进行平行比较。②小鼠腹腔注射32.6mg/kg复方马钱子碱,药前和药后不同时间测定小鼠痛阈,绘制时间-效应曲线。根据时效曲线进行房室拟合并计算药效动力学参数。结果复方马钱子碱3个剂量均有明显的镇痛作用,其中32.6mg/kg的镇痛作用超过吗啡,差异有显著性意义。复方马钱子碱腹腔注射吸收速率常数(Ka)=0.09477/min,吸收相半衰期(T1/2a)=7.3min,消除速率常数(Ke)=0.00203/min,消除相半衰期(T1/2e)=341.4min,起效时间(Tb)=1.3min,达峰时间(Tmax)=41.4min,峰强度(Emax)=238.5,失效时间(Te)=598.7min,药效持续时间(Tc)=597.4min。结论复方马钱子碱腹腔注射有明显的镇痛作用,且起效迅速,作用强而持久。

北沙参茎叶提取液对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的研究伞形科植物北沙参茎叶对免疫抑制小鼠免疫功能的影,为扩大药用资源和食用资源及开发利用提供实验依据。方法制备北沙参茎叶的不同提取物(A、B、C、D),复制环磷酰胺致免疫抑制小鼠模型;比较给药后对小鼠外周血白细胞数吞噬指数(K值、α指数)以及小鼠免疫器官胸腺、脾脏指数的影响。结果与模型对照组比较,给药组A高、B低、B高剂量组及西洋参胶囊组小鼠外周血白细胞计数明显升高(P<0.05或P<0.01);B高剂量组和西洋参胶囊组小鼠K值、α指数均明显升高;A高、B低剂量组小鼠K值亦明显升高;B高剂量组和西洋参胶囊组胸腺指数、脾脏指数均明显增高;A高剂量组和B低剂量组、D高剂量组小鼠胸腺系数明显增高。结论北沙参茎叶具有抑制环磷酰胺致小鼠外周血白细胞数、胸腺指数降低的作用,具有增强免疫低下小鼠网状内皮系统吞噬碳粒的K值及α指数的作用。

丹皮酚对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察丹皮酚对脑缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其作用机埋。方法:采用大鼠大脑中动脉栓塞造成局灶性脑缺血2h再灌注22h模型,观察缺血再灌注24h后,大鼠神经功能症状评分、脑梗死体积测定、病理组织学变化,并采用分光光度法测定脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和过氧化氢酶(CAT)的含量。结果:丹皮盼能提高大鼠神经功能症状评分,缩小脑梗死体积,减轻脑缺血再灌注损伤脑组织的病理改变,提高SOD、GSH-Px、CAT的活性,减少MDA的含量。结论:丹皮酚具有保护缺血脑组织的作用,其机理可能与抗自由基损伤有关。

广藿香挥发油对青蒿酯钠抗伯氏疟原虫的增效作用和对抗青蒿酯钠伯氏疟原虫的逆转抗性作用

[目的 ]研究广藿香挥发油 (B)与青蒿酯钠 (SA)联合用药对伯氏疟原虫 (P.b)正常株 (N)及抗青蒿酯钠株 (R)的抗疟增效作用和对 R的逆转抗性作用。[方法 ]采用 4天抑制试验法对分别感染 N和 R小鼠进行抗疟实验 ,以两药等效剂量配伍 ,用直线回归法计算其抑制原虫 5 0 %的药物剂量 (SD5 0 )。[结果 ]B单独用药 ,N:SD5 0 =87.6 4± 19.5 8(GKD) ,R:SD5 0 =43.2 4± 7.71(GKD) ;SA单独用药 ,N:SD5 0 =0 .88± 0 .0 1(MGKD) ,R:SD5 0 =2 7.6 9± 0 .93(MGKD)。B与 SA联合用药 ,N:B的 SD5 0 =36 .89± 4.5 7(GKD) ,SA的 SD5 0 =0 .39± 0 .0 5 (MGKD) ;R的 SD5 0 =7.40± 1.30 (GKD) ,SA的 SD5 0 =4.2 1± 0 .74(MGKD)。联合用药 B对 SA的增效指数 ,N、R分别为 2 .2和 6 .6 ,B对 R的逆转抗性倍数为 6 .6。相对逆转率为 87.6 %。[结论 ]采用 B和 SA联合用药对 P.b的抑制作用具有增效作用 ,能逆转 R对 SA的抗性及延缓 N对 SA抗性的发生。

β-蜕皮甾酮延缓衰老的初步实验研究

观察了 β 蜕皮甾酮的抗衰老作用 ,结果表明 ,β 蜕皮甾酮能明显延长果蝇寿命 ,提高大鼠血清SOD活性及GSH Px活性 ,降低MDA ,提示 :β