基于发育原理的牙颌再生与转化应用

在各类口颌系统疾病中,组织缺损的发病率高且危害大、形态与功能重建难,严重影响患者生理与心理健康。基于干细胞和组织工程技术的牙颌再生是实现牙颌缺损治疗的潜在途径,也是当前国际竞争的焦点。该文基于干细胞调控器官发育性形成的可能机制,回顾了当前牙颌再生与转化应用的现状,并提出该领域将来的发展方向,以期推动牙颌再生与转化研究的持续发展。

单细胞水平解析人第三磨牙牙囊组织免疫微环境特征

目的:解析人第三磨牙牙囊组织的免疫微环境特征,探究先天性免疫细胞和适应性免疫细胞在牙囊组织中的种群组成、相互交流及作用。方法:本研究分析了先前已上传至GSA数据库中的测序数据:GSA-Human:HRA008022,运用生物信息学工具对牙囊组织中的先天性和适应性免疫细胞进行基因鉴定和GO功能富集分析,CellChat分析免疫细胞群之间的相互交流。结果:使用t-SNE降维分析免疫细胞群,分别获得先天性免疫细胞群,包括固有淋巴样细胞、树突状细胞、肥大细胞和巨噬细胞;适应性免疫细胞群包括T细胞和B细胞。Pearson相关性系数分析显示,先天性免疫细胞中固有淋巴样细胞和巨噬细胞与适应性免疫细胞群具有较强的相关性。GO富集分析显示先天性免疫细胞群之间存在相互协同,同时对于适应性免疫细胞群也具有调节作用。进一步的CellChat分析表明先天性免疫细胞群和适应性免疫细胞群之间存在密切的生物学信号传递,其中以CLEC、MIF、ADGRE5、COLLAGEN、MIF信号通路最为显著。结论:牙囊组织中富含大量免疫细胞,其中先天性免疫细胞群和适应性免疫细胞相互作用,共同调节免疫反应,参与维持牙囊组织稳态平衡。

基于蛋白质保留膨胀显微镜对微囊泡进行荧光成像的实验研究

目的:探讨蛋白质保留膨胀显微镜(proExM)与小鼠下颌骨来源微囊泡(MVs)的相容性,观察膨胀后MVs表面标志物的分布情况并精确识别其细胞来源。方法:采用差速离心法分离小鼠下颌骨来源MVs;利用透射电子显微镜、Western blot、纳米颗粒跟踪分析技术对MVs进行观察鉴定;对MVs表面蛋白CD9、CD63、碱性磷酸酶(ALP)、破骨细胞相关受体(OSCAR)进行免疫荧光染色;采用proExM技术对免疫荧光染色后的MVs进行膨胀放大;测量膨胀系数并利用激光共聚焦显微镜观察膨胀前后MVs的形态以及荧光染色情况。结果:差速离心法分离得到的小鼠下颌骨来源MVs符合MVs鉴定标准;在该实验流程下,通过凝胶的膨胀实现小鼠下颌骨来源MVs的4倍膨胀;膨胀后MVs线剖面上CD9、CD63的荧光强度分布呈现多峰;相较于膨胀前,膨胀后MVs表面标志物CD9、CD63的曼德斯共定位系数(MCC)1方差变大(P<0.01),MCC2方差变小(P<0.05),皮尔森相关系数(PCC)方差变大(P<0.01);膨胀后实现对成骨细胞分泌的MVs以及破骨细胞分泌的MVs的精准识别;膨胀后测得小鼠下颌骨来源CD9+MVs中,成骨细胞来源MVs占比11.11%,破骨细胞来源MVs占比3.70%。结论:该实验流程可在小鼠下颌骨来源MVs的观测中提高分辨率,为揭示MVs表面蛋白分布的异质性,精准识别组织MVs的细胞来源建立一种标准实验流程。

干细胞聚合体构建方法与牙再生应用现状

牙缺损和牙缺失是口腔健康领域常见的临床问题,传统的治疗方法如义齿和种植体仍存在诸多局限性。近年来,随着干细胞研究和组织工程技术的发展,再生医学为牙再生与修复提供了新的希望。其中,间充质凝聚是器官形态发育中的关键初期事件,基于其原理,体外工程化构建的干细胞聚合体已被成功应用于牙髓、牙本质、牙周等多种组织的再生修复。本文将从干细胞聚合体的理论基础、构建方法以及其在牙再生领域的应用现状进行探讨,旨在为进一步理解干细胞聚合体的生物学基础及其在牙再生领域的应用提供理论支持和实验指导。

循证医学分析下颌牙列缺失患者对不同修复方式的满意度差异

目的:从患者满意度角度分析比较种植覆盖义齿和全口义齿两种修复方式对下颌牙列缺失患者治疗效果的差异,为下颌牙列缺失患者修复方式的临床选择提供参考依据。方法:检索1990-2012年间国内外关于下颌牙列缺失患者对上述两种修复方式满意度比较的前瞻性随机临床试验报道,根据文献纳入标准最终筛选出18篇文献,应用循证医学方法进行分析。结果:经Excel2010卡方检验,接受种植覆盖义齿的下颌牙列缺失患者整体满意度显著高于全口义齿修复者。种植覆盖义齿的优势主要体现在义齿固位和稳定性好、咀嚼效能强、对美学及社会心理影响小(P<0.05);全口义齿的优势在于方便清洁、花费小、时间占用率低(P<0.05)。两者在对味觉的影响和义齿气味等方面无显著差异(P>0.05)。结论:总体而言,种植覆盖义齿患者满意度高于全口义齿。临床上应根据患者的具体需求,结合两者的不同优势,为患者推荐最适宜的修复方式,以期获得最满意的修复效果。

内吗啡肽结构改造及其对心血管系统的作用

阿片（opium）,又叫鸦片,俗称大烟,源于罂粟植物蒴果,其作为药用的历史可追溯自6000年前。目前已经明确,阿片所含主要生物碱是吗啡（morphine）。吗啡具有镇痛、镇静、减轻心脏负荷、缓解恐惧情绪、暂时缓解肺水肿症状等作用;但是长期或过量使用,则造成药物依赖性甚至造成死亡。

艾滋病西药治疗及其相关问题研究进展

艾滋病（AIDS）流行形势严峻，据联合国AIDS规划署发布的《2009年全球艾滋病流行情况摘要》，截止2009年12月31日，全球共有约3330万HIV感染者，2009年新增感染者约260万、死亡约180万。

我国口腔再生医学的学科发展、应用现状与思考

创伤、肿瘤、感染、先天畸形和其它病因常导致口腔颅颌面部组织缺损,其发病率高、形态与功能重建困难,严重影响患者生理与心理健康。基于干细胞和组织工程技术的再生医学是实现口腔颅颌面部缺损有效治疗的关键路径,也是国内外战略性科研方向。该文回顾了口腔再生医学及相关学科概念,总结了学科在国内外的发展以及基础研究和临床转化现状,并针对口腔再生医学的当前应用瓶颈与未来研究方向进行分析与探讨,将为进一步推动我国口腔再生医学的学科建设与研究应用提供参考。

维生素C增强衰老个体来源的骨髓间充质干细胞的增殖能力

目的观察维生素C(Vc)能否通过升高端粒酶活性促进衰老个体来源骨髓间充质干细胞(BMMSCs)的增殖能力。方法以骨特异性早衰小鼠(SAMP6)为实验组,不发生早衰的R品系小鼠(SAMR1)为对照组,采用显微CT扫描技术验证SAMP6小鼠的骨衰老表型。分离培养两组小鼠的BMMSCs,其中SAMP6小鼠来源的BMMSCs分别应用不同浓度的Vc进行处理。采用MTT法检测BMMSCs的增殖能力,绘制生长曲线,使用端粒酶试剂盒检测端粒酶活性,并用PCR和Western blot方法检测端粒酶逆转录酶(TERT)的表达水平。结果 SAMP6小鼠具有骨衰老表型,SAMP6小鼠来源的BMMSCs的增殖能力和端粒酶活性均低于SAMR1小鼠来源的BMMSCs,差异均有统计学意义(P<0.05)。加入Vc后,在一定浓度范围内SAMP6小鼠来源的BMMSCs增殖能力随Vc浓度的升高而显著改善(P<0.05),同时其端粒酶活性和TERT表达水平有所提高(P<0.05),与增殖能力具有相关性。其中,Vc发挥促进作用的最适浓度为100μg/m L,在1000μg/m L时有抑制作用。结论维生素C能够增强衰老个体来源BMMSCs的增殖能力,且这种作用可能是通过升高端粒酶活性实现的。

线粒体功能紊乱与慢性痛

线粒体是真核细胞中由双层高度特化的单位膜围成的细胞器，具有多种重要的生理功能。研究表明，线粒体功能紊乱在多种疾病中起作用。疼痛是一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验，

医学生谈医学教育制度改革

我国医学教育制度在考试制度和教育方法上与世界医学教育的发展趋势都存在着偏差。如何改进我国医学教育制度,笔者就医学教育的考试制度和教学方法进行了论述。

坐骨神经选择性损伤痛模型小鼠脊髓背角线粒体解偶连蛋白UCP4的表达变化

目的:观察线粒体保护蛋白解偶联蛋白4(uncoupling protein 4,UCP4)在坐骨神经选择性损伤(sparednerve injury,SNI)模型小鼠脊髓背角中的表达变化。方法:健康C57BL/6小鼠分为假手术对照组(n=21)和坐骨神经分支选择性损伤SNI组(n=21),实验组损伤后饲养3,7,14 d。行为学采用测定小鼠热痛阈和Von Frey机械性痛阈;用免疫荧光组织化学染色法检测对比小鼠脊髓L3-6节段背角内UCP4免疫阳性细胞的数量。结果:SNI术后3 d,小鼠手术侧热痛阈和机械性痛阈明显低于假手术组,术后14 d达最低值。UCP4分布于正常小鼠脊髓背角,SNI后3 d损伤组小鼠脊髓背角中的UCP4表达降低,图像分析表明UCP4的光密度与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);脊髓背角中UCP4的表达在14 d时其降低程度最明显,图像分析表明光密度与对照组、3d和7 d比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SNI后脊髓背角线粒体保护蛋白UCP4表达降低可能参与神经病理性疼痛的中枢敏化过程。

5-羟色胺与免疫系统的关系及其在免疫相关疾病中的作用

5-羟色胺(5-HT)是一种由色氨酸衍生而来的自体活性物质,主要作为神经递质影响神经系统的功能。近年来研究发现,5-HT通过结合表达在免疫细胞上的受体,调节免疫细胞功能,在机体神经免疫调节网络中发挥重要作用。本文主要综述了5-HT在免疫细胞中的合成和储存,对固有免疫应答、适应性免疫应答的影响以及与免疫相关疾病的关系。

艾滋病中医药治疗及其相关问题研究进展

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)严重危及人类生命健康,而西药治疗AIDS采用的高效抗逆转录病毒治疗法(HAART)疗效有限。AIDS的中医药治疗方案可分为4类:单味中药及其有效成分,其研究重点主要为抗艾滋病毒和免疫调节两方面;中药复方;针灸疗法;中西药联合应用治疗,其中中药可起到减毒增效的效果。在中医药治疗AIDS的过程中,疗效评估和患者依从性的相关问题需要被着重考虑。中医药治疗AIDS已经表现出了个体化治疗、价格低廉、毒副作用小等诸多优势,但也存在着缺少中医诊断标准体系、缺少治疗实施方案和临床治疗过程的检测及质量控制等主要问题。通过大力开展对中医药各个领域的研究及其有效成分的提取,进而发现新的有价值的药剂或拓宽设计、合成药物的视野和思路,中医药疗法将在AIDS的治疗中发挥日益重要的作用。

脑线粒体铁代谢紊乱与神经退行性疾病

神经退行性疾病是神经系统的一大类疾病,该类疾病的特征是神经元进行性变性甚至死亡[1],导致以人体中枢神经系统为主的损伤。神经退行性疾病主要影响患者的认知和运动功能,致残、致死率极高,给患者家庭和社会带来极大的心理和经济负担。

干细胞聚合体在牙颌组织缺损再生修复中的应用

以牙缺损、缺失和颌面部骨组织缺损等为代表的牙颌组织缺损在口腔颌面部疾病中十分常见,目前的治疗方式包括自体或同种异体组织移植、人工合成材料的仿真替代等,不能实现生理性的牙颌组织结构和功能的修复。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有广泛而强大的再生医学应用潜能,基于间充质凝聚发育原理的干细胞聚合体技术,其具有维持细胞干性、重塑再生微环境和重启组织分化的功能特性,已经成功应用于牙髓、牙周、骨组织的再生修复,并在相关临床试验中取得良好效果,具有较好的临床转化前景。本文将从干细胞聚合体的制备原理、构建方式和转化应用等方面进行探讨,以期为更好实现牙颌组织缺损的再生修复提供新的理论依据和治疗策略。

氧化应激及抗氧化防御系统在慢性牙周炎中的作用

近年来研究发现,氧化应激与抗氧化防御系统的失衡在慢性牙周炎中发挥重要作用,牙周组织受到细菌刺激产生的过量活性氧可造成和加重牙周组织的损伤。本文就炎性条件下过量活性氧对牙周组织的损害,以及氧化应激与抗氧化防御系统在慢性牙周炎发生发展中的作用和机制作一综述。

调节性T细胞在白癜风发病机制中的作用及治疗应用

白癜风是一种临床常见的色素脱失性皮肤黏膜疾病,以表皮基底层黑色素细胞凋亡破坏为特点,发病机制复杂,治疗手段有限。白癜风的发病与免疫系统功能失调关联很大,其中自身免疫反应过度激活是其重要因素。在机体免疫系统中,CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞(T regulatory cells,Tregs)发挥着调节免疫应答和维持免疫稳态的重要作用。研究显示,白癜风患者外周血中和皮损处的Tregs存在数量减少和功能减弱的现象。Tregs分泌免疫调节相关细胞因子水平下降,插头/翅膀状螺旋转录因子3(FOXP3)、细胞毒性T淋巴细胞表面抗原-4(CTLA-4)以及趋化因子CCL22均表达不良。因此,通过靶向恢复Tregs表达异常基因的治疗是当前白癜风研究的热点领域,此外,过继转移Tregs疗法已在白癜风动物模型上取得了一定的疗效。进一步阐明Tregs在白癜风发病机制中的具体作用,探索Tregs靶向治疗方法,将为白癜风的预防和治疗提供新思路。

交感神经信号调控骨髓间充质干细胞成骨分化

目的：探讨交感神经信号对骨髓间充质干细胞（BMMSCs）成骨分化能力的调控作用。方法：体外培养6-7周龄C57小鼠的BMMSCs,经干细胞表面分子鉴定后,取P1代细胞铺板,随机分为4组：A组加入常规α-MEM、B组加入单纯成骨诱导液、C组加入含10μmol/L普萘洛尔（PRO）的成骨诱导液、D组加入含10μmol/L异丙肾上腺素（ISO）的成骨诱导液进行培养。于培养7、14 d时,分别采用ALP染色和茜素红染色观察各组细胞的成骨能力,RT-PCR和Western blot法检测细胞中骨桥蛋白（OPN）的表达水平。结果：PRO对BMMSCs的成骨分化能力具有明显促进作用（P〈0.05）,而ISO则对BMMSCs的成骨分化具有明显抑制作用（P〈0.05）;RT-PCR和Western blot检测显示,BMMSCs在PRO刺激下其OPN mRNA及蛋白的表达水平均明显上调（P〈0.05）,而在ISO作用下则均明显下调（P〈0.05）。结论：交感信号可直接调控BMMSCs成骨分化能力。

牙周局部炎症对小鼠正畸牙齿移动影响的实验研究

目的:利用小鼠正畸牙模型探究牙周炎静止期局部炎症对正畸牙齿移动的影响。方法:取12周龄C57小鼠,上颌磨牙区腭侧牙龈局部注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立牙周炎症模型,等量生理盐水注射为对照,micro-CT扫描并定量分析牙槽骨嵴丢失情况。于牙周炎静止期建立小鼠正畸牙齿移动模型,使用30 g力值加力7 d,micro-CT扫描并定量分析上颌骨骨密度和牙移动距离。结果:LPS刺激小鼠所致的牙周炎在静止期进行正畸加力,相比于生理盐水注射后正畸加力,上颌骨骨密度轻度降低(P<0.05),牙移动距离明显增加(P<0.05)。结论:牙周局部炎症环境可促进小鼠正畸牙齿移动。本研究结果为临床牙周—正畸联合治疗中的正畸效果和风险评估提供参考价值,对牙齿移动条件的优化具有一定的指导意义。