仙茅苷介导PERK/ATF4/CHOP通路减轻UC大鼠肠黏膜病理改变的作用与机制探讨

目的 观察仙茅苷治疗溃疡性结肠炎(UC)大鼠的作用,并探讨其对蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的调控作用。方法 取61只SD大鼠以三硝基苯磺酸(TNBS)法诱导建立UC模型,按随机数字表分为仙茅苷低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg仙茅苷溶于生理盐水),美沙拉嗪组(500 mg/kg美沙拉嗪溶于生理盐水)、PERK抑制剂组(GSK2606414 1.0 mg/kg溶于生理盐水)、模型组(生理盐水),另取10只健康SD大鼠记为正常组(生理盐水),生理盐水体积均为1 ml/100 g大鼠体质量,均灌胃每天1次,连续10 d。给药结束后次日,评价疾病活动指数(DAI);气相色谱法(GC)测定两组大鼠5 h尿液中乳果糖(L)与甘露醇(M)排泄率(L/M)比值;双抗体夹心法测定血清糖皮质激素浓度,酶联免疫法测定血清白介素-6(IL-6)、干扰素(IFN-γ)、白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肠黏膜病理改变;实时-逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肠黏膜组织PERK、ATF4、CHOP、Bcl2关联X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)信使核糖核酸(mRNA)表达;免疫印迹法(WB)检测肠黏膜组织PERK、ATF4、CHOP、Bax、Bcl-2蛋白表达及磷酸化PERK(p-PERK)水平。结果 肉眼和HE染色观察证实建模成功;与正常组比较,模型组L/M,DAI和肠黏膜病理评分,血清糖皮质激素浓度和血清IL-6、IFN-γ、IL-8和TNF-α水平,PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA与蛋白表达,p-PERK水平均升高(P<0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白表达均下降(P<0.05);与模型组比较,仙茅苷3个剂量组、美沙拉嗪组、PERK抑制剂组L/M,DAI和肠黏膜病理评分,血清糖皮质激素浓度和血清IL-6、IFN-γIL-8和TNF-α水平,PERK、ATF4、CHOP、Bax mRNA与蛋白表达,p-PERK水平均下降(P<0.05),Bcl-2 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05);糖皮质激素浓度、PERK、ATF4、CHOP、Bax、Bcl-2 mRNA及蛋白表达,p-PERK水平仙茅苷低剂量组与美沙拉嗪组,仙茅苷中剂量组与美沙拉嗪组、PERK抑制剂组其它指标差异均无统计学意义(P>0.05),其余每2组比较差异均有统计学意义(P<0.05);模型组结肠黏膜病理严重改变,仙茅苷低剂量组有所减轻,仙茅苷中剂量组、美沙拉嗪组和PERK抑制剂组均明显减轻,仙茅苷高剂量组显著减轻。结论 仙茅苷可改善UC大鼠肠黏膜屏障功能、控制疾病活动度、减轻病理改变,推测与抑制PERK/ATF4/CHOP通路有关。

女性血清sIL-6R、JAK2、STAT3水平与乳腺癌发生的关联性

目的评估女性血清可溶性白介素-6受体(sIL-6R)、Junus激酶蛋白(JAK)2、信号转导及转录激活因子(STAT)3水平与乳腺癌发生的关联性。方法选取2019年1月—2021年9月陕西省人民医院肿瘤外科诊治女性乳腺癌患者112例为观察组,选取同期医院健康体检女性112例为健康对照组。比较2组血清sIL-6R、JAK2、STAT3水平,采用Logistic回归模型分析乳腺癌发病的影响因素,经相对超危险度比(RERI)、归因比(AP)、交互作用指数(S)分析血清sIL-6R、JAK2、STAT3在乳腺癌发生中的交互作用。结果观察组血清sIL-6R、JAK2、STAT3水平高于对照组(t/P=18.947、16.283、10.894,P均<0.001);经Logistic回归模型分析显示,血清sIL-6R、JAK2、STAT3水平高为发生乳腺癌的独立危险因素[OR(95%CI)=3.842(2.358~6.259)、4.783(3.002~7.620)、3.876(1.804~8.329)];血清sIL-6R、JAK2、STAT3对乳腺癌的发病存在正向交互作用,三者均高表达时乳腺癌的发病风险是其均低表达时的64.600倍,三者同时高表达致乳腺癌发病风险是其他未知因子(OR=1)的7.604倍(RERI=7.604),协同效应为三者单独存在产生效应之和的1.223倍(S=1.223),在sIL-6R、JAK2、STAT3共存的乳腺癌发病风险中,有11.77%(AP=11.77%)是由三者交互作用引起的。结论女性血清sIL-6R、JAK2、STAT3的高表达与乳腺癌的发生密切相关,且三者高表达在乳腺癌的发病中有交互作用,有助于早期识别高危患者。

siRNA抑制ADAR1的表达对混合培养的小鼠淋巴细胞周期和凋亡的影响

目的:探讨RNA编辑酶ADAR1的表达受抑制后,小鼠淋巴细胞的细胞周期和细胞凋亡的变化.方法:用电转法将ADAR1特异性siRNA转入到处于混合培养的小鼠淋巴细胞中,培养48h,RT-PCR检测转染效率;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化;RT-PCR检验周期蛋白D1(cyclin D1)基因和周期蛋白A1(cyclin A1)基因表达量的变化.结果:转染ADAR1特异性siRNA48h后,小鼠淋巴细胞G0/G1期细胞量增加,S期细胞量减少,G2/M细胞量保持恒定.另外,cyclinD1基因的表达量降低而cyclin A1基因表达保持恒定.结论:处于经典混合培养体系下的小鼠淋巴细胞,在其RNA编辑酶ADAR1受到特异siRNA抑制后,小鼠淋巴细胞的周期受到明显抑制,细胞凋亡增加.

MHCC97中边缘群细胞的成瘤性及其侵袭性观察

目的:分离肝癌细胞系MHCC97中边缘群细胞并观察其成瘤性和侵袭性.方法:利用流式细胞荧光激活分选法将肝癌细胞系MHCC97分成边缘群(SP)和主群(MP)细胞两个亚群.对两个亚群细胞分别采用软琼脂克隆形成实验和裸鼠成瘤试验观察其体内外成瘤能力;Transwell小室法检测两个亚群细胞的体外侵袭力.结果:SP细胞的体外克隆形成率为57%,MP细胞仅为13%;1×103个SP细胞可在4wk后形成明显的皮下移植瘤(2/8),MP细胞则需1×105个才能成瘤(2/8).Transwell侵袭试验结果显示,SP表型细胞穿过人工基底膜的细胞数为(66.6±4.0)个,MP表型细胞仅为(18.2±1.9)个.结论:肝癌细胞系MHCC97中SP亚群的成瘤性和侵袭性均强于MP亚群细胞,表明SP表型的细胞在肝细胞癌的生长、转移中具有重要的地位.

pEGFP-N1-linamarase重组真核表达载体的构建及linamarase在MH-CC97中的表达

目的:构建携带木薯亚麻苦甙水解酶(lis)基因,以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因的重组真核表达载体,并导入人肝癌细胞MHCC97中表达.方法:提取木薯总RNA,PCR扩增lis目的基因,将该全长基因定向克隆至真核表达载体pEGFP-N1上,构建重组质粒载体.利用电穿孔转染体外培养的MHCC97,在活细胞状态下用荧光显微镜直接观察lis-EGFP融合蛋白在细胞中的表达;PCR检测lis基因转录水平的表达;Western Blot方法验证lis蛋白水平的表达.结果:PCR扩增片段与预期结果相符,酶切和测序证明pEGFP-N1-lis真核表达载体构建成功.pEGFP-N1-lis转染MHCC97细胞后,Western Blot可以检测到lis蛋白在MHCC97细胞表达,用荧光显微镜观察到转染细胞中有绿色荧光蛋白表达.结论:成功构建真核绿色荧光蛋白表达载体pEGFP-N1-lis,可为后续lis基因功能的研究奠定实验基础.

siRNA干扰ADAR1表达对小鼠混合淋巴细胞培养的影响

目的:研究靶向ADAR1基因的siRNA在小鼠双向混合淋巴细胞培养中所扮演的角色.方法:将化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA在Lipofectamine 2000介导下转染处于双向混合淋巴细胞培养试验中的小鼠淋巴细胞,观察转染组与未转染组细胞表型的变化;通过RT-PCR检测两组细胞中ADAR1 mRNA的变化;细胞计数和台盼蓝拒染法检测靶向ADAR1基因的siRNA对小鼠淋巴细胞增殖的抑制作用;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价转染化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA后对小鼠淋巴细胞增殖的抑制作用.结果:在经典淋巴细胞混合培养试验中,转染靶向ADAR1基因的siRNA可以明显降低小鼠淋巴细胞内ADAR1的表达,同时ADAR1-siRNA对小鼠淋巴细胞的增殖有抑制作用.结论:在经典淋巴细胞混合培养试验中,化学合成的靶向ADAR1基因的siRNA能有效抑制ADAR1基因在小鼠淋巴细胞中的表达,并对小鼠淋巴细胞增殖有抑制作用.

结直肠癌不同病理特征患者化疗前后循环肿瘤DNA水平变化及预后预测的列线图模型构建

目的观察结直肠癌不同病理特征患者化疗前后循环肿瘤DNA(ctDNA)水平变化,并构建预后预测的列线图模型。方法选取2016年4月—2019年9月陕西省人民医院肿瘤外科收治的结直肠癌患者144例作为观察组,同期结直肠良性瘤患者72例作为对照Ⅰ组,健康体检者72例作为对照Ⅱ组。比较3组及观察组不同病理特征患者化疗前后ctDNA水平,随访2年统计观察组患者生存情况,Cox回归模型分析预后危险因素,并构建结直肠癌患者预后预测的列线图模型。结果ctDNA水平比较,观察组>对照Ⅰ组>对照Ⅱ组,差异均有统计学意义(F/P=229.968/<0.001);结直肠癌患者肿瘤直径>5 cm、分化程度低、浸润深度突破浆膜层、有淋巴结转移、T分期T4化疗前/后ctDNA水平均高于肿瘤直径≤5 cm、中—高分化、浸润深度未突破浆膜层、无淋巴结转移、T分期T1~3者(P<0.05);结直肠癌患者年龄≥50岁、肿瘤直径>5 cm、分化程度低、浸润深度突破浆膜层、有淋巴结转移、T分期T4、化疗前/后ctDNA水平≥142.58/86.59μg/L生存率低(χ^(2)/P=8.259/0.004,4.736/0.030,5.068/0.024,8.210/0.004,8.925/0.003,6.897/0.009,4.154/0.042,5.676/0.017);Cox回归模型分析显示,分化程度、淋巴结转移、T分期、化疗后ctDNA水平均是结直肠癌患者预后的独立影响因素[HR(95%CI)=0.512(0.334~0.786)、5.488(3.485~8.643)、5.843(4.079~8.371)、6.846(4.578~10.238)];以分化程度、淋巴结转移、T分期、化疗后ctDNA水平构建结直肠癌患者预后的列线图模型,一致性指数为0.892,校正曲线分析显示,预测模型预测病死风险与实际病死风险吻合度较高。结论结直肠癌患者ctDNA水平与病理特征有关;构建ctDNA水平、病理特征预测结直肠癌患者预后的列线图模型具有良好效能,便于指导临床积极完善治疗方案。

低位直肠癌患者行侧方淋巴结清扫对预后和复发、转移的影响

目的探讨低位直肠癌患者行侧方淋巴结清扫对预后和复发、转移的影响。方法选择陕西省人民医院2015年1月至2019年1月收治的144例行根治术治疗的低位直肠癌患者为本次研究对象。根据手术方式不同分为研究组(68例)和对照组(76例)。对照组患者采用全直肠系膜切除术(TME),观察组患者给予TME+侧方淋巴结清扫术。比较两组手术相关指标:手术时间、失血量、术后最大尿意尿量、残余尿量、平均导尿时间、术后性功能分级。以所有低位直肠癌病例的生存期为时间变量,将死亡定义为终点事件,将年龄、侵及深度、分化程度、肿瘤距齿状线距离、肿瘤最大直径、淋巴结转移个数、手术方式、临床分期作为协变量,纳入影响低位直肠癌预后的Cox回归分析模型。结果研究组手术时间长于对照组,术中失血量多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术后排尿功能指标及性功能分级均无统计学差异(P>0.05)。研究组1年生存率、3年生存率、5年生存率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。侵及深度穿透固有肌层、肿瘤最大直径>3 cm、淋巴结转移个数>3个、临床分期Ⅲ期均是影响低位直肠癌患者预后的独立危险因素,TME+侧方淋巴结清扫手术方式是低位直肠癌患者预后的独立保护性因素(P<0.05)。结论对低位直肠癌患者行全直肠系膜切除术的基础上行侧方淋巴结清扫,能有效降低术后远处转移率和局部复发率,提高患者生存率。

pEGFP-N1-亚麻苦甙水解酶重组真核表达载体的构建及亚麻苦甙水解酶在SGC-7901细胞中的表达

目的:构建携带亚麻苦甙水解酶(lis)基因的重组真核表达载体,以绿色荧光蛋白(GFP)为报告基因,导入SGC-7901细胞中表达。方法:提取木薯总RNA,PCR扩增lis目的基因,将该基因全长定向克隆至真核表达载体pEGFP-N1上,构建重组质粒载体。用电穿孔法转染体外培养的SGC-7901细胞,在活细胞状态下用荧光显微镜直接观察lis-EGFP融合蛋白在细胞中的表达。用PCR检测lis转录水平的表达,用Western blot法验证lis蛋白水平的表达。结果:酶切和测序证实pEGFP-N1-lis重组质粒构建正确,重组质粒载体在SGC-7901细胞中获得了表达,表达的融合蛋白具有lis和EGFP的双重活性。结论:通过基因克隆方法成功地构建了pEGFP-N1-lis重组质粒载体,并且在SGC-790细胞中稳定表达。

胰岛素瘤的定位诊断分析

目的:探讨胰岛素瘤较佳的定位诊断方法,提高胰岛素瘤的定位准确率。方法:回顾性分析54例胰岛素瘤病人诊断治疗经过,总结定位诊断经验。结果:胰腺B型超声和普通CT扫描的定位准确率低,多层螺旋CT薄层增强扫描、MRI、动脉造影以及术中B超的准确率相对较高。结论:对于定性诊断为胰岛素瘤的患者,用B超初步检查后可行多层螺旋CT薄层增强扫描或MRI进行定位诊断。对仍不能明确定位者应进行手术探查,术中辅助定位首选B超检查。

siRNA干扰技术逆转MHCC97肝癌细胞多药耐药性

目的:探讨小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对人肝癌MHCC97细胞株多药耐药性(multi-drug resistance,MDR)的影响。方法:设计合成1对靶向针对多药耐药基因(multi-drug resistance 1 MDR1)的siRNA,与脂质体转染复合体转染至MHCC97细胞。采用反转录PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和Western blot分别检测MDR1 mRNA和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达;MTT法检测细胞对化疗药物的敏感性。结果:RT-PCR和Western blot显示转染siRNA后MDR1 mRNA和P-gp的表达水平均下降。MTT法测定siRNA处理后对细胞的杀伤作用,结果显示转染后MDR1-siRNA组细胞增强了对5-FU、Adriamycin、Vincristine药物的敏感性。结论:siRNA可逆转肝癌细胞的MDR,为提高肝癌的化疗效率提供了一种新方法。

重组人血管内皮抑素联合TCF方案治疗中晚期胃癌49例临床评价

目的探讨重组人血管内皮抑素联合TCF方案治疗中晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法选取医院2014年2月至2015年2月收治的98例中晚期胃癌患者,随机均分为对照组和研究组,各49例。对照组给予TCF方案治疗,研究组在对照组的基础上联合重组人血管内皮抑素治疗。结果研究组的有效率为61.22%,明显高于对照组的42.86%(P<0.05)。研究组不良反应发生率为63.02%,对照组为65.87%,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间均未发生严重不良反应。研究组患者的生活质量明显优于对照组(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合TCF方案治疗中晚期胃癌的临床疗效明显优于单独用药,且联合用药后并未增加药物毒性,对改善患者生活质量有积极的促进作用。

乳腺癌保留乳头乳晕切除即刻乳房重建术后患者生活质量的评价

目的:观察分析保留乳头乳晕乳腺切除术后即刻假体乳房重建术患者的美容效果和生活质量。方法:回顾性分析陕西省人民医院2015年5月至2016年9月收治并行保留乳头乳晕乳腺切除术后即刻假体乳房重建组(20例)与乳腺切除+前哨淋巴结活检术组(20例)的乳腺癌患者临床病理资料,术后就乳房重建的美容效果及随访1年生活质量等数据进行组间比较。结果:两组的平均年龄、TNM分期及文化程度等资料差异均无统计学意义(P>0.05);随访1年两组生活质量通过乳腺癌患者生命质量测定量表评价结果表明,重建组在社会/家庭状况、情感状况、功能状况、附加关注方面的得分均高于对照组,重建组显著优于对照组(P<0.05);而在生理状况评分方面无明显差异。结论:保留乳头乳晕乳腺切除术后即刻假体乳房重建术较乳腺切除+前哨淋巴结活检手术具有创伤小、效果良好、外形美观、生活质量高等优势,值得临床推广。

从全球卫生健康维度把握人类命运共同体理念

构建人类命运共同体既是世界历史和全球化发展的必然趋势,也是全球卫生健康领域转型的必然要求,更是基于共赢逻辑的医学健康发展助推剂。人的健康是人类共同命运的基本保障,从全球卫生健康维度来看,人类命运共同体的构建需要超越民族地域局限的全球合作意识,充分认识生活条件的差异性和生活环境的多样性。人类命运共同体是针对全球性问题提出的具有原创性的中国方案和中国话语,其作为原创性的话语不仅凸显中国特色和中国实力,而且还体现了中国在卫生健康领域寻求国际合作的意愿和作为重要合作伙伴的自信力。

扶正类中药对三阴性乳腺癌新辅助化疗增效减毒的研究

目的探讨扶正类中药对三阴性乳腺癌新辅助化疗增效减毒的临床研究。方法选取陕西省人民医院肿瘤外科2019年1月—2021年6月收治的108例三阴性乳腺癌患者,将其随机分为研究组(58例)和对照组(50例)。对照组行多西他赛+表柔比星+环磷酰胺(TAC)方案,研究组在此基础上加用扶正抑瘤汤。比较两组临床疗效、血清指标、免疫功能、不良反应发生及化疗完成情况。结果化疗后,研究组完全缓解(complete response,CR)22例(37.93%),部分缓解(partial response,PR)25例(43.10%),疾病稳定(stable disease,SD)10例(17.24%),疾病进展(progressive disease,PD)1例(1.72%),对照组CR 14例(28.00%),PR 12例(24.00%),SD 20例(40.00%),PD4例(8.00%),研究组总缓解率(81.03%,47/58)高于对照组(52.00%,26/50)(P<0.05),总有效率(98.28%,57/58)高于对照组(92.00%,46/50),但差异无统计学意义(P>0.05)。化疗前两组红细胞计数(red blood cell count,RBC)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、血小板计数(platelet count,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)指标差异均无统计学意义(P>0.05);化疗后,研究组RBC、WBC、PLT、Hb指标无明显变化(P>0.05),对照组指标明显下降(P<0.05),研究组指标高于对照组(P<0.05)。治疗前两组自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)细胞、调节性T细胞(tegulatory T-cells,Treg)、辅助性T细胞17(helper T cells,Th17)以及Treg/Th17比值差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组NK细胞由(25.68±6.73)%上升到(29.22±7.38)%,Treg由(3.43±0.52)%下降到(1.19±0.46)%,Th17由(2.51±0.53)%上升到(4.12±0.71)%,Treg/Th17比值由(0.68±0.16)上升到(2.52±0.27),变化均有统计学意义(P<0.05)。对照组NK、Th17以及Treg/Th17比值下降(P<0.05),Treg上升(P<0.05)。治疗后研究组NK、Th17细胞比例以及Treg/Th17比值均高于对照组(P<0.05),Treg细胞比例低于对照组(P<0.05)。在化疗期间,两组均发生了白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、上消化道反应、腹泻以及其他不良反应。研究组发生白细胞减少14例(24.14%),中性粒细胞减少11例(18.97%),血小板减少9例(15.52%),上消化道反应13例(22.41%),腹泻11例(18.97%),其他不良反应3例(5.17%)。对照组白细胞减少27例(54.00%),中性粒细胞减少23例(46.00%),血小板减少17例(34.00%),上消化道反应25例(50.00%),腹泻14例(28.00%),其他不良反应5例(10.00%)。研究组白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少以及上消化道反应的发生率均低于对照组(P<0.05)。研究组化疗完成2个周期患者共计58例,对照组有50例,两组2周期化疗完成率均为100%。研究组化疗完成4个周期患者共计58例,完成率为100%,对照组完成42例,完成率为84%,研究组4周期完成率100%,高于对照组84.00%(P<0.05)。研究组化疗6周期完成50例,对照组完成32例,研究组6周期完成率86.21%,高于对照组64.00%(P<0.05)。结论扶正抑瘤汤对三阴性乳腺癌新辅助化疗有较强的增效减毒效果,能够显著提升TAC化疗方案的疗效,减轻化疗对患者的骨髓抑制和消化道不良反应等。

参芪扶正注射液对三阴性乳腺癌新辅助化疗的增效减毒效果

目的观察参芪扶正注射液对三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗的增效减毒效果。方法收集陕西省镇安县中医医院和陕西省人民医院88例TNBC患者,按随机数字表法分成对照组及参芪扶正组,每组44例,对照组给予TAC(紫杉类+蒽环类+环磷酰胺)方案治疗,参芪扶正组在此基础上联合参芪扶正注射液治疗,治疗后比较临床疗效,免疫功能指标[自然杀伤(NK)细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)]、炎症因子指标[白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应发生情况。结果参芪扶正组治疗后临床受益率均高于对照组(χ^(2)=4.470,P=0.034);治疗后,参芪扶正组NK细胞、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组(P<0.05);参芪扶正组血清IL-6、IL-8低于对照组,TNF-α高于对照组(P<0.05);参芪扶正组不良发生率低于对照组(P<0.05)。结论参芪扶正注射液对TNBC新辅助化疗患者具有减毒增效作用,值得推广和应用。

炎性乳腺癌1例

目的:由于炎性乳腺癌发病罕见,且初始症状常为炎症表现,在诊疗过程中常常被误诊、漏诊,本文通过1例炎性乳腺癌新辅助化疗病例及文献复习,进一步提高对炎性乳腺癌的认识。方法:回顾性分析1例临床分期为T4dN1M0的炎性乳腺癌患者,新辅助化疗后行乳腺癌根治术,术后行放疗加内分泌治疗,观察其疗效,并回顾分析相关文献。结果:该炎性乳腺癌患者经新辅助化疗 + 手术、放疗 + 内分泌治疗,随诊至今患者暂无转移复发。

her2、ki67、EGFR表达与乳腺癌生物学行为的关系及其预测复发转移的ROC分析

目的:探讨表皮生长因子受体2(her2)、ki67、表皮生长因子受体(EGFR)表达与乳腺癌生物学行为的关系并探讨其对预测复发转移的价值。方法:选取我院2019年5月至2021年5月收治的90例乳腺癌患者,分析her2、ki67、EGFR阳性表达与年龄、组织学分型、组织学分级、临床分期、淋巴结转移、有无侵犯脉管、有无侵犯神经等的关系,比较复发转移与未复发转移患者her2、ki67、EGFR浓度,通过多因素分析建立Logistic回归模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型诊断效能。结果:ki67阳性表达与年龄、组织学分级、淋巴结转移有关;年龄≥45岁、组织学分级较高、有淋巴结转移的患者ki67阳性率高(P<0.05)。her2和EGFR阳性表达与组织学分级和淋巴结转移有关;组织学分级越高、有淋巴结转移的患者,her2和EGFR阳性表达率高(P<0.05)。her2、ki67、EGFR与组织学分型、临床分期、是否侵犯脉管无关。复发转移组血清her2、ki67、EGFR水平均高于未复发转移组(P<0.05)。血清her2、ki67、EGFR均是影响乳腺癌复发转移的独立危险因素(P<0.05)。血清her2、ki67、EGFR分别诊断及三者联合诊断乳腺癌复发转移的灵敏性、特异性分别为83.30%、75.00%,53.30%、95.00%,66.70%、75.00%,86.70%、83.30%,血清her2单独检测乳腺癌复发转移的诊断价值高于其他两项单独检测,三者联合检测高于其他单项检测(P<0.05)。结论:her2会促使乳腺癌淋巴结转移,在乳腺癌的发生发展过程中发挥着重要作用,有望成为重要的乳腺癌生物学行为及预后评估指标,her2与ki67、EGFR联合检测可有效提高对乳腺癌复发转移诊断的灵敏性和特异性。

液泡分选蛋白4B对骨关节炎软骨细胞凋亡的调控作用

目的:探讨液泡分选蛋白4B(VPS4B)对骨关节炎软骨细胞凋亡的调控作用。方法:通过内侧半月板部分切除加前交叉韧带切断的方法建立骨关节炎SD大鼠模型,通过RT-PCR和免疫组化检测VPS4B在大鼠关节软骨中的表达。番红O/固绿染色方法检测大鼠膝关节软骨组织形态变化。通过用10 ng/mL的IL-1β诱导人软骨肉瘤细胞SW1353 24 h来模拟骨关节炎样软骨细胞损伤,Western blot检测SW1353细胞中VPS4B、凋亡相关因子(cleaved caspase-3和cleaved PARP)和磷酸化p38的表达。转染si-RNA敲低SW1353细胞中VPS4B表达,并评估其对IL-1β诱导的SW1353细胞凋亡标记和p38 MAPK信号通路的影响。膜联蛋白V (Annexin V)和碘化丙啶(PI)染色用于检测软骨细胞凋亡。结果:VPS4B在模型组大鼠的关节软骨中明显上调(P<0.05)。IL-1β诱导24 h后,SW1353细胞中的VPS4B、cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-p38蛋白表达水平均明显增加。而转染VPS4B-si RNA敲低VPS4B的表达后,cleaved caspase-3、cleaved PARP和p-p38蛋白表达水平均被抑制,并且抑制了IL-1β诱导细胞的凋亡率。结论:VPS4B在骨关节炎发病过程中明显上调,VPS4B的上调通过激活p38 MAPK信号通路来促进软骨细胞凋亡。

胃肠道肿瘤患者外周血Survivin-△ EX3 mRNA的表达变化及其意义

目的:探讨胃肠道肿瘤患者外周血Survivin剪接变体△EX3 mRNA的表达对该病的发生及发展和预后的价值。方法:选52例胃肠道肿瘤患者为观察组,35例健康体检人员为对照组。采用PCR技术对其外周血Survivin-△EX3 mRNA表达进行检测。结果:观察组外周血组织中Survivin-△EX3 mRNA相对表达量明显高于对照组[(0.51±0.289)vs.(0.003±0.003),P=0.000];低分化者Survivin-△EX3 mRNA阳性率及Survivin-△EX3mRNA相对表达指数均高于中高分化者(χ2=12.5759,P=0.0004;U=13.0915,P=0.0000);I+II期与III+IV期比较,Survivin-△EX3 mRNA阳性率及Survivin-△EX3 mRNA相对表达指数后者明显比前者升高(χ2=7.0806,P=0.0078;U=13.2359,P=0.0000);淋巴结无转移者与有转移者Survivin-△EX3 mRNA阳性率及Survivin-△EX3 mRNA相对表达指数比较,后者明显高于前者(χ2=8.7970,P=0.0030;U=13.6479,P=0.0000)结论:Survivin-△EX3 mRNA阳性表达与胃肠道肿瘤具有关;其表达的高低在分化程度、临床病理分期和淋巴结转移方面均有意义。