磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估慢性HBV感染者肝脂肪变性及分布特点

目的利用磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估慢性HBV感染者的肝脂肪变性的程度。方法选择北京清华长庚医院2018年1月—2022年12月门诊或者住院,明确诊断为慢性HBV感染,年龄>16岁的患者。所有患者均在本院行肝脏磁共振检查。依据是否合并肝硬化进行分组,比较患者的各个肝段PDFF值的一致性。使用Kappa一致性检验、组内相关系数(ICC)进行一致性分析。结果纳入76例核苷(酸)类似物经治患者,其中30.26%(23例)合并肝硬化,所有患者的MRI-PDFF算术均值波动在1.49%~30.93%,依据MRI-PDFF≥5%诊断为脂肪肝,38.16%(29例)患者合并脂肪肝。76例患者的全肝PDFF算术均值低于全肝PDFF加权均值,全肝PDFF加权均值、全肝PDFF算术均值、左半肝及右半肝的PDFF算术均值比较,差异无统计学意义(F=0.39,P=0.76)。各个肝段、左/右半肝PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值、全肝PDFF算术均值的一致性较强(ICC均>0.75),但右半肝PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值的一致性高于左半肝。合并肝硬化组患者在区分脂肪肝诊断的一致性检验方面,Ⅶ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性差(Kappa=0.39),左半肝、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅷ为中等一致。合并肝硬化的患者Ⅶ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性最低,Ⅳ段一致性最高。未合并肝硬化的患者Ⅱ段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值一致性最低,Ⅴ段的一致性最高。结论MRI-PDFF评估慢性HBV感染者的肝脂肪变性更全面,合并肝硬化的患者各肝段PDFF算术均值与全肝PDFF加权均值的一致性差异大。

慢性乙型肝炎新型治疗药物研究进展

慢性乙型肝炎(慢乙肝)治疗的理想目标是功能性治愈。目前药物抗病毒治疗可以抑制病毒复制,减轻或消除肝脏病理损害,有效阻止向肝硬化和肝癌的进展,但不能清除HBs Ag和病毒库,所以难以达到临床治愈(或功能性治愈)。因此,须要针对HBV生命周期以及调节免疫系统研发新型抗病毒药物。近年来,HBV受体的发现以及HBV感染细胞体外培养模型的初步建立有利于研发潜在的抗病毒表面抗原或提高病毒特异性细胞免疫等宿主抗病毒药物,包括抑制HBsAg合成和病毒库的清除等。由此相信未来慢乙肝的功能性治愈可以通过联合免疫调节、抗病毒(HBV DNA、HBsAg)和共价闭合环状DNA抑制剂等治疗方案来现实。

肝移植治疗非酒精性脂肪性肝病的现状

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是包括了非酒精性肝脂肪变(nonalcoholic hepatic steatosis)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的一类代谢应激性肝损伤,该病与胰岛素抵抗、代谢综合征等密切相关,同时也受到年龄、种族、性别、生活方式等多种因素影响。

HIV病毒库清除策略中潜伏逆转剂的应用及挑战

高效抗反转录病毒治疗能够有效抑制HIV复制,但患者须终身服药且不能清除病毒库。通过激活和清除策略有望彻底清除病毒库。本文对潜伏逆转剂及潜伏病毒库清除策略的基础及临床研究的进展进行综述。

瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎病毒感染者诊治过程中的评估作用

目的探讨瞬时弹性成像技术在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的疾病分期及治疗过程中评估作用。方法收集北京清华长庚医院于2018年1月至2021年12月就诊,临床诊断为慢性HBV感染者,并行1次以上瞬时弹性成像检查获得肝脏硬度值(LSM)。计数资料以例(%)表示并进行χ^(2)检验,理论频数小于5,用Fisher’s检验。计量资料两组比较用t检验,多组比较方差分析。结果本研究纳入1055例患者,其中男性669例(63.4%),女性386例(36.6%)。757例(71.8%)为未治疗的患者。未治疗患者中免疫清除期的LSM为(10.2±3.8)kPa(187例,40.4%),再活动期(114例,24.6%)LSM为(9.1±3.4)kPa明显高于免疫耐受期的(8.7±3.6)kPa(78例,16.8%)和免疫控制期的(8.4±3.5)kPa(84例,18.1%),4组比较,F=5.31,P=0.03,差异有统计学意义。以ALT男性:30 U/L,女性:19 U/L来界定免疫耐受期和免疫控制期,其LSM分别为(5.8±0.9)kPa、(7.1±2.5)kPa,显著低于现用的ALT正常值界定的免疫耐受期和免疫控制期的患者LSM,P值均<0.01,差异均有统计学意义。不确定期患者294例(38.8%),除外合并脂肪肝的患者,不确定期的患者分为灰色区(GZ)的4组:免疫耐受期:LSM为(5.1±1.3)kPa明显低于GZ-A的(6.5±2.4)kPa,t=2.06,P=0.03,差异有统计学意义;免疫控制期:LSM为(5.6±1.5)kPa也低于GZ-C的(6.8±1.3)kPa,t=3.08,P=0.02,差异有统计学意义;免疫清除期:LSM>8.0 kPa。扩大适应证的患者开始抗病毒治疗随访3年LSM均呈逐年下降。结论ALT正常高值下降后界定的慢性HBV感染的免疫耐受期和免疫控制期患者的LSM显著下降,慢性HBV感染不确定期GZ-A、GZ-C患者LSM高于免疫耐受期和免疫控制期患者的LSM。

HIV-1慢性感染者CD39^+PD-1^+CD4^+T淋巴细胞特点与抗病毒治疗疗效的关系

目的通过分析1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者不同疾病阶段CD39^+PD-1^+CD4^+T淋巴细胞(简称CD39^+PD-1^+CD4细胞)的特点及其与潜伏病毒库形成的关系,探讨CD39^+PD-1^+CD4细胞的临床意义。方法通过流式细胞术检测CD4细胞上CD39及PD-1的表达情况,分析CD39^+PD-1^+CD4细胞与CD4细胞计数、病毒载量及CD4细胞内病毒指标的相关性。通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测免疫重建成功患者(CRs)和免疫重建失败患者(INRs)的HIV库,分析CD39^+PD-1^+CD4细胞与HIV库的关系。结果入组11例健康对照(HCs)和69例HIV-1感染者,其中包括38例未抗病毒治疗(ART)者(TNs)、21例CRs、10例INRs。(1)与HCs相比,TNs组患者CD39^+PD-1^+CD4细胞亚群占比显著升高(平均值0.99%vs.2.50%);与TNs组相比,ART后,CRs组患者的CD39^+PD-1^+CD4细胞亚群占比显著降低(平均值2.50%vs.0.86%);而INRs组患者该细胞亚群占比显著高于CRs组(平均值2.74%vs.0.86%);(2)在TNs组患者中CD39^+PD-1^+CD4细胞亚群占比与CD4细胞计数呈负相关(r=-0.3596,P=0.0266),与病毒载量呈正相关(r=0.4511,P=0.0045);(3)ART两年以上患者CD39^+PD-1^+CD4细胞亚群占比与HIV脱氧核糖核酸(HIV DNA)正相关(r=0.5659,P=0.0473),与细胞相关的未剪接HIV核糖核酸(HIV us RNA)正相关(r=0.6758,P=0.0137)。结论CD39^+PD-1^+CD4细胞与ART后免疫重建失败相关,其机制可能是CD39^+PD-1^+CD4细胞促进HIV建立潜伏病毒库。

长期记忆CD8+T细胞的减少与HIV-1慢性感染进程相关性分析

目的探讨在HIV-1慢性感染进程中,长期记忆CD8+T细胞的变化特点及临床意义。方法研究入组26例未行抗病毒逆转录治疗和26例经抗病毒逆转录治疗的HIV-1感染者,以及11例健康人对照,分离外周血单个核淋巴细胞,利用流式细胞术检测长期记忆CD8+T细胞的频数及功能,分析其在抗病毒治疗前后的变化,及与CD4+T细胞计数、CD4/CD8比值、病毒载量的关系,并探讨在HIV-1慢性感染中影响长期记忆CD8+T细胞的因素。结果与健康对照组相比,未治疗组外周血的长期记忆CD8+T细胞的频率和计数显著降低,经抗病毒治疗后不能完全复常。在未治疗组中,CD8+T长期记忆细胞的频率与CD4+T细胞计数、CD4/CD8比值呈正相关,与病毒载量呈负相关。结论HIV-1慢性感染疾病进程中伴随长期记忆CD8+T细胞的持续受损。

抗病毒治疗HIV-1感染者外周血CD39^+ NK细胞的表达特点

目的通过分析接受长期抗病毒治疗(ART)的1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者体内CD39^+NK细胞的频率和表型特征,探索其与主要临床指标的关系及临床意义。方法本研究入组10例健康对照(HCs)和28例长期接受ART的HIV-1感染者。利用流式细胞术检测NK细胞亚群分布以及NK细胞上CD39的表达情况,分析CD39+NK细胞亚群比例与CD4、CD8^+T淋巴细胞(简称CD4、CD8细胞)计数、以及CD4/CD8细胞比值的相关性。结果28例长期接受ART的HIV-1感染者中,18例免疫重建成功患者(CRs)和10例免疫重建失败患者(INRs)。相较于HCs和CRs组,INRs组CD56dim亚群比例明显下降(平均值94.75%vs.82.65%,P<0.01;平均值93.20%vs.82.65%,P<0.001);INRs组CD39^+NK细胞的频率明显高于CRs组(平均值21.45%vs.7.79%,P<0.05)和HCs组(平均值21.45%vs.4.115%,P<0.001);长期接受ART的HIV-1感染者CD39+NK细胞占比与其CD4/CD8细胞比值呈负相关(r=-0.3924,P=0.0389)。结论免疫重建失败患者外周血中CD39+NK细胞表达频率明显高于免疫重建成功患者,HIV-1慢性感染者外周血CD39^+NK细胞表达增加伴随着CD4/CD8细胞比值的降低。

中国慢性乙型肝炎治愈研究进展与未解决的难题:2019年香山科学会议纪要

CHB的临床治愈是当前本领域的重大临床难题。为进一步促进我国CHB相关的临床、基础和转化医学研究,加强本领域国内外专家之间的学术交流,早日实现CHB临床治愈;同时为了让读者分享本领域的重大发现和最新成果,全面提升我国在乙型肝炎治疗和预防方面的实践能力和理论水平,由王福生院士、闻玉梅院士、袁正宏教授发起,北京解放军总医院和上海复旦大学承办的"慢性乙型肝炎功能性治愈"香山科学会议于2019年6月27日至28日在北京召开。