特发性肠系膜静脉肌内膜增生症临床病理特征观察及文献回顾

目的探讨特发性肠系膜静脉肌内膜增生症临床病理特征。方法收集1例少见的特发性肠系膜静脉肌内膜增生症,通过回顾临床信息、组织形态特点,复习国内外相关文献,总结其临床病理特征。结果患者女性,30岁,间断性右下腹痛6个月余。以克罗恩病治疗无效,随后手术切除右半结肠。术前活检见固有层纤维素沉积及黏膜下层“动脉化”毛细血管;手术标本发现肠系膜侧显著的中小静脉肌内膜增生,部分静脉腔显著狭窄或闭塞,弹力纤维染色提示内膜下弹力纤维增生紊乱,考虑特发性肠系膜静脉肌内膜增生。结论特发性肠系膜静脉肌内膜增生症是一种少见的缺血性结肠炎,确诊依赖手术标本肠系膜中小静脉肌内膜的增生,活检标本内皮下纤维蛋白沉积和毛细血管“动脉化”或可帮助诊断。

磷酸化ERK,p38MAPK在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义

目的探讨磷酸化ERK和p38MAPK信号通路在小儿血管瘤增生、消退中的作用。方法应用免疫组化SP法检测47例血管瘤(增殖期26例、消退期21例)组织中磷酸化ERK和p38MAPK的表达情况。结果磷酸化ERK阳性定位于细胞核,其在增殖期和消退期的阳性细胞指数分别为(67.71±12.68)%和(21.54±6.85)%;磷酸化p38MAPK阳性定位于细胞核,其在增殖期和消退期的阳性细胞指数分别为(83.78±5.25)%和(57.79±7.63)%;增生期磷酸化ERK与p38MAPK阳性表达呈正相关,而消退期呈负相关。结论磷酸化ERK和p38MAPK参与血管瘤的增生、消退过程;ERK通路可介导内皮细胞的增生和存活,而p38MAPK可能主要在消退期传递内、外源性凋亡信号,诱导内皮细胞凋亡。

一种新的结直肠癌组织学分型、分级-评分方案

目的：提出一种新型结直肠癌组织学分型、分级-评分方案，为结直肠癌的生物学行为和预后判断提供评估指标。方法根据结直肠癌高度异质性的组织学特征、参照WHO分型方案和目前对结直肠癌组织学分型、分化程度与生物学行为相关性的研究成果，设计新型结直肠癌组织学分型、分级-评分方案：（1）将结直肠癌分为不同组织学类型并予以评分：④非黏液性腺癌（管状腺癌、筛状粉刺型腺癌、髓样癌、锯齿状腺癌、微乳头状癌等，1~3分）；④黏液性腺癌（黏液腺癌、印戒细胞癌，评3~4分）；④鳞癌（1~3分）；④神经内分泌肿瘤（神经内分泌瘤、神经内分泌癌，1~4分）；④特殊类型结直肠癌（透明细胞癌、梭形细胞癌等，4分）；④未分化癌（5分）；（2）病理诊断书写格式：按照组织学结构主次顺序诊断，如＊＊＊癌伴＊＊＊癌；（3）计分方法：将结直肠癌组织中的不同组织类型的分级-评分累计作为结直肠癌的总评分，单一结构组成的结直肠癌其分值乘以2获得最终得分。并采用这一方案对666例进展期结直肠癌患者病理标本进行组织学分型、分级-评分，分析其与TNM分期和淋巴结癌转移之间的相关性。结果结直肠癌组织学分级-评分与结直肠癌的TNM分期和是否伴有淋巴结癌转移关系密切，结直肠癌组织学分级-评分随着结直肠癌的TNM分期和淋巴结癌转移而升高，并具显著统计学意义（P＆lt;0.05）。结论该分级-评分方案能够客观评价结直肠癌的生物学行为和侵袭转移能力，有可能成为一个评价结直肠癌生物学行为及预后预测的具有重要价值的新客观指标，但仍有必要经过前瞻性多中心、大规模临床研究对该新型结直肠癌组织学分型、分级-评分方案进行持续修订和更新。

p16INK4a蛋白可作为乳腺癌特异性分子标志

目的探讨p16INK4a蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法收集2014年～2015年间手术切除的132例乳腺癌标本,采用罗氏全自动免疫组化染色仪进行免疫组织化学染色,检测ER、PR、Her-2、Ki67、CK5/6、和p16INK4a表达,并按照不同表达模式进行结果判读和分子分型,观察p16INK4在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌免疫表型、分子亚型及临床指标的相关性。结果 132例浸润性乳腺癌中Luminal A型58例、Luminal B型32例、Her-2型21例、basal-like（BLBC）型12例、Normal-like型9例。p16INK4a蛋白表达阴性（0）、弱阳性（1＋）、阳性（2＋）和强阳性（3＋）表达样本分别占总数的5.30%（7/132）、11.36%（15/132）、30.30%（40/132）、53.03%（70/132）。按照p16INK4a表达强度,将阴性（0）和弱阳性（1＋）病例合并为阴性组（≤1＋）、将阳性（2＋）和强阳性（3＋）病例合并为阳性组（≥2＋）,p16INK4a阴性（≤1＋）表达率为16.67%（22/132）、p16INK4a阳性（≥2＋）表达率为83.33%（110/132）。按照构成比进行统计分析,发现p16INK4a蛋白的表达强度除在不同年龄分组中具有统计学差异（P〈0.05）之外,与ER、PR、Her-2及分子分型和是否存在转移之间均无统计学差异（P〉0.50）。结论 p16INK4A代偿性高表达是浸润性乳腺癌细胞周期异常的主要机制,且p16INK4A可作为浸润性乳腺癌细胞特异性的分子标志,采用IHC技术检测p16 INK4a的表达不仅为乳腺癌诊断提供了一种重要方法,也为乳腺癌的机制研究提供有价值的信息。

TMEM 16A在胃腺癌中的表达及意义

目的探讨Ca2+激活的氯离子通道(CaCC)蛋白TMEM16A在胃癌中的表达和意义。方法收集72例胃癌标本,采用免疫组织化学SP法检测TMEM16A的表达,以癌旁胃粘膜组织和非肿瘤胃粘膜组织作为对照,胃间质瘤组织作为阳性对照。结果TMEM16A表达于胃癌细胞胞膜和胞质内,在72例胃癌中TMEM16A呈不同程度阳性表达,在胃癌组织中TMEM16A表达的总阳性率("阳性"和"强阳性")为80.56%(58/72);而在相应的癌旁组织中TMEM16A表达的总阳性率("阳性"和"强阳性")仅为4.17%(3/72),两者之间差异显著(P<0.005)。结论 TMEM16A高表达于胃癌组织,可作为胃癌的分子诊断和靶向治疗的一个新的候选靶点。

整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞和IL-6水平的影响

目的探讨整形保乳手术在年轻早期乳腺癌患者中的临床效果及对外周血CD19^+B细胞、自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)水平的影响。方法选取2016年1月至2017年12月于本院治疗的早期乳腺癌患者90例,根据手术方案分为对照组(n=45例)和观察组(n=45例),所有患者均未行术前化疗。对照组采用常规保乳手术治疗,观察组采用整形保乳手术治疗,术后对患者进行5年随访,对手术效果进行评估。记录并统计两组术中出血量、手术及住院时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘;采用流式细胞仪测定两组手术前后的CD19^+B细胞、NK细胞水平;采用酶联免疫吸附试验测定两组手术后IL-6水平;记录并统计两组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率,比较两组的临床疗效及对血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平的影响。结果观察组的手术时间、切除组织重量、最小手术切缘及最大手术切缘均大于对照组(P<0.05),而术中出血量、住院时间均小于对照组(P<0.05);两组术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于手术前(P<0.05),观察组手术后血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平均低于对照组(P<0.05);观察组术后血清肿、血肿、切口开裂、脂肪坏死及皮肤退缩的发生率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。结论整形保乳手术用于年轻早期乳腺癌患者不仅能保证保乳手术切缘安全性,还能降低血CD19^+B细胞、NK细胞及IL-6水平,值得推广应用。

人乳头瘤病毒6,11的原位检测

目的 探讨组织原位检测HPV的方法。方法 应用免疫组化法、DNA原位杂交法、PRINS(primedinsitulabeling)技术检测 3 4例尖锐湿疣 (CA)和 8例女阴假性湿疣 (pseudo condyloma)组织中人乳头瘤病毒抗原 (HPV Ag)和病毒核酸序列 (HPV DNA)。结果 尖锐湿疣组织中HPV Ag阳性率为 70 .6% (2 4/3 4) ,原位杂交法HPV (6,11) DNA阳性率为 91.2 % (3 1/3 4) ,PRINS法HPV(6,11) DNA阳性率为 10 0 % (3 4/3 4)。原位杂交法及PRINS法与免疫组化法阳性率比较差异均有显著性 (P均 <0 .0 5 ) ;女阴假性湿疣组织中均为阴性。结论 PRINS法检测HPV DNA ,敏感快速 。

PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制研究

目的分析PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白参与的肉芽肿性小叶乳腺炎发病机制,为相关治疗提供参考。方法选取2015年6月～2016年6月西安交通大学第二附属医院(以下简称"我院")收治的60例肉芽肿性小叶乳腺炎患者作为观察组,选取我院同期健康体检者30名作为对照组,分析患者PI3K/AKT/mTOR通路蛋白及免疫球蛋白水平变化。结果与对照组比较,观察组PI3K、AKT、m TOR及白细胞介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10水平明显升高,IgA、IgM及IgG水平明显降低,且差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 PI3K/AKT/mTOR通路及免疫球蛋白与非肉芽肿性小叶乳腺炎发病过程密切相关。

雌激素通过调节AKT信号通路活性抑制肝癌细胞的侵袭和转移

目的探讨雌激素对MHCC97H肝癌细胞侵袭转移的作用及其相应机制。方法利用划痕试验检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞迁移能力的影响。Transwell小室法检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞侵袭能力的影响。利用Western blotting法检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞中MMP-2和MMP-9表达水平的影响。检测雌激素对MHCC97H肝癌细胞中AKT和p-AKT蛋白表达水平的影响。结果雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的迁移和侵袭能力,随着浓度的升高抑制能力逐渐增强,0.1μmol/L和1μmol/L浓度组MHCC97H肝癌细胞穿过基质胶到达小室底端的细胞数目分别为对照组的(68.99±15.74)%和(34.28±8.17)%(P<0.05)。雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞中MMP-2和MMP-9的表达,当浓度为1μmol/L时,差异具有统计学意义(P<0.05)。雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞AKT的磷酸化水平,当浓度为1μmol/L时,磷酸化水平为对照组的(90±2)%(P<0.05)。结论雌激素能够有效抑制MHCC97H肝癌细胞的迁移和侵袭,这种作用可能部分与调节AKT信号通路的活性进一步调节MMP-2和MMP-9的表达有关。然而,需要进一步的深入研究以证实这种作用关系。

VEGF bFGF C-myc在婴幼儿皮肤血管瘤中的作用及相关性

目的 探讨VEGF、bFGF、C- myc在婴幼儿血管瘤发生发展中的作用及相关性。方法 采用免疫组化S P法检测 32例增生期和 38例消退期血管瘤组织中VEGF、bFGF、C- myc。结果 VEGF、bFGF在增生期血管瘤中的阳性率均为 100%,而在消退期血管瘤中的阳性率分别为 73. 68%, 84. 21%,两组之间差异有显著性 (P均 <0. 01)。C -myc在消退期血管瘤中的阳性率为 100%,明显高于增生期血管瘤 81. 25%,两组之间差异有显著性 (P<0. 01)。Spearman相关分析,VEGF与bFGF在增生期和消退期血管瘤中呈正相关(rs=0.523,P<0.01; rs=0.541,P<0. 01),而C -myc和VEGF在增生期和消退期血管瘤中呈负相关(rs=-0.413,P<0.05;rs=-0.472,P<0. 01)。C- myc与bFGF在增生期血管瘤中呈负相关(rs=-0.475,P<0. 01),在消退期血管瘤中无相关性(rs=-0.229,P>0. 05)。结论 VEGF,bFGF,C- myc在婴幼儿皮肤血管瘤发生、发展中起着重要作用,VEGF,bFGF共同促进血管瘤增生,而C- myc与血管瘤增生、消退有关。

头孢克洛配合芒硝外敷治疗急性乳腺炎的临床效果及对白细胞介素和细胞间黏附分子1蛋白表达水平的影响

目的观察头孢克洛配合芒硝外敷治疗急性乳腺炎的临床效果及对白细胞介素(IL)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的影响。方法选取2015年7月至2017年12月西安交通大学第二附属医院诊治的180例急性乳腺炎患者为研究对象。完全随机分为对照组和观察组,各90例。对照组患者口服头孢克洛干混悬剂治疗,观察组患者在对照组基础上配合芒硝外敷治疗,2组均治疗14 d。分析2组受试者的临床治疗效果及治疗前后IL和ICAM-1蛋白表达水平的变化。结果观察组总有效率高于对照组[95. 6%(86/90)比78. 9%(71/90)],差异有统计学意义(χ^2=2. 856,P <0. 001)。治疗后,2组IL-1β、IL-2、IL-6、ICAM-1、血管细胞黏附分子1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组[(35±5) ng/L比(40±6) ng/L、(34±5) ng/L比(40±6) ng/L、(40±6) ng/L比(44±6) ng/L、(0. 39±0. 07)比(0. 44±0. 06)、(0. 35±0. 08)比(0. 41±0. 08)],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论头孢克洛配合芒硝外敷能提高急性乳腺炎的治疗效果,且对IL和ICAM-1蛋白表达水平有明显的恢复作用。

凋亡相关基因Bax、FasL、c-FLIP在浆液性卵巢癌中的表达

目的:探讨凋亡相关基因Bax、Fas L、c-FLIP在浆液性卵巢癌中的表达及意义。方法:应用免疫组织化学SP法及实时定量PCR法检测卵巢浆液性囊腺瘤(16例)、交界性浆液性囊腺瘤(25例)、浆液性囊腺癌(48例)组织中Bax、Fas L、c-FLIP蛋白及mRNA的表达情况。结果:Bax、Fas L、c-FLIP在卵巢浆液性囊腺瘤组织的细胞浆中未见明显的棕黄色颗粒沉着,而在交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌组织的细胞浆中可见明显的棕黄色颗粒沉着,其中以浆液性囊腺癌阳性表达最高。与卵巢浆液性囊腺瘤组相比,交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中Bax、Fas L、c-FLIP mRNA表达显著增高(P<0.05)。结论:Bax、Fas L、c-FLIP凋亡相关基因在卵巢癌中蛋白及mRNA的表达呈一致升高趋势,可能通过调控凋亡相关途径共同参与了卵巢癌的发生发展过程,为临床上卵巢癌防治提供新靶点。

化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性

目的:探讨化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。方法:选取2018年6月至2018年12月我院肿瘤科收治的30例晚期乳腺癌患者为研究对象,根据入组标准和排除标准进行随机分组,对照组给予化疗联合安慰剂治疗6周期,实验组给予化疗联合安罗替尼胶囊(12 mg,qd)治疗6周期,比较两组的临床疗效和安全性。结果:实验组和对照组患者的ORR分别为66.7%和46.7%(P=0.043),并且中位PFS分别为7.5月和3月(P=0.073)。常见不良反应为乏力、中性粒细胞减少症、高血压症、手足综合征、高甘油三酯血症。其中实验组III-IV级不良反应主要为中心粒细胞减少症(26.7%)和高血压症(13.3%),调整剂量后患者耐受性好。结论:化疗联合安罗替尼治疗晚期三阴性乳腺癌可明显提高患者的客观缓解率,且安全性较好,值得临床推荐。

小儿皮肤血管瘤c-myc蛋白表达与其细胞增殖和凋亡的关系

目的 探讨小儿皮肤血管瘤中c myc蛋白表达水平与血管瘤增生消退、细胞增殖活性及凋亡程度的关系。方法 以5 8例小儿皮肤血管瘤组织为研究对象 ,用免疫组织化学SP法分别检测c myc蛋白和增殖细胞核抗原的表达 ,并用末端脱氧核苷酸转移酶介导的末端标记技术做原位细胞凋亡检测。结果 5 8例血管瘤组织中c myc蛋白表达率消退期显著高于增生期 (P <0 .0 1)。随着c myc蛋白表达强度增加 ,其细胞增殖活性相应降低 ,凋亡相应增加 ,c myc蛋白 (+ + )组、(+ + + )组分别与 (-)组、(+ )组比较 ,增殖指数和凋亡指数的差异均有显著性 (P <0 .0 1)。结论 小儿血管瘤内皮细胞c myc蛋白表达强度的增加可诱导内皮细胞凋亡 ,同时使细胞增殖受到相对抑制 ,提示c myc基因在血管瘤发生、发展和退化中起重要作用。

RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌中的作用及其临床意义

目的分析RhoA/ROCK信号通路在乳腺癌临床分期及转移过程中的作用,为临床诊断和治疗提供参考。方法分析本院2014年5月-2017年5月期间诊治的乳腺癌患者的临床资料,酶联免疫吸附法检测不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA/ROCK信号通路蛋白RhoA和ROCK1/2的表达,并分析其与患者预后的关系。结果不同临床分期及不同淋巴转移程度的患者RhoA和ROCK1/2蛋白水平存在明显差异,且表达水平随临床分期的增加和淋巴转移的加剧而升高(P<0.05)。RhoA和ROCK1/2蛋白高表达的患者预后较差。结论 RhoA/ROCK信号通路与乳腺癌的临床分期及淋巴转移密切相关。

特异性生物标记物DOG1在胃肠间质瘤中的表达

目的探讨DOG1在胃肠间质瘤(GISTs)中的表达及其临床意义,并与CD117、CD34、SMA和S-100进行比较。方法收集68例GISTs病例,采用免疫组化SP法检测DOG1、CD117、CD34、SMA和S-100的表达,以瘤旁胃肠肌层组织和子宫平滑肌瘤、神经纤维瘤、纤维瘤作为对照。结果 68例GISTs中,DOG1、CD117、CD34阳性表达率分别为97.1%(66/68)、89.7%(61/68)、82.4%(56/68),DOG1和CD117的阳性率均显著高于CD34阳性率(P<0.05),且DOG1阳性率也显著高于CD117阳性率(P<0.05)。SMA和S-100在GISTs中均为(-)。结论 DOG1是胃肠间质瘤特异性生物标记,联合检测DOG1、CD117、CD34、SMA和S-100蛋白的表达对于确诊GISTs具有重要价值。

自发性高血压大鼠心肌组织Sirt3表达的增龄性变化

目的:探讨自发性高血压(SH)大鼠心肌组织沉默信息调节因子3(Sirt3)表达的增龄性变化。方法:将36只不同周龄Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和SH大鼠分为WKY 16、32、64周3个周龄组和SH 16、32、64周3个周龄组,每组6只。采用尾套测压法测量各组大鼠尾动脉收缩压,采用Masson染色观察心肌纤维化,免疫组化染色及免疫组织印迹法检测左心室心肌组织Sirt3的表达。结果:与同周龄WKY大鼠相比,SH大鼠血压显著升高(P<0.05),心肌组织胶原纤维组织明显增多,Sirt3蛋白表达水平均显著下降(均P<0.05),且呈增龄性下降趋势。结论:SH大鼠肥厚的心肌组织sirt3表达呈增龄性下降。

先天性巨结肠及其类缘病的临床病理学分析

目的回顾性分析先天性巨结肠症(HD)及其类缘病(HAD)的组织病理学特征。方法按照HD和HAD病理诊断标准,回顾性分析217例临床诊断为巨结肠患者的病理切片。进行病理学诊断。结果 217例临床诊断为巨结肠的病例中,典型HD仅占41.47%(90/217),男女比例为8∶1;HAD占58.53%(127/217),男女比例为2.85∶1。结论按照HD和HAD病理学诊断标准,临床上表现为巨结肠的患儿中58.53%的病例为HAD,HAD与HD患儿男女比例明显不同,提示两者可能具有不同的发病机制。

甲苯胺蓝染色在先天性巨结肠及其类缘病诊断中的应用

先天性巨结肠（hischsprun’s disease,HD）是小儿外科最常见的先天性消化道畸形之一,发病率为1/5000,男性稍高于女性,有一定的遗传易感性[1]。HD的病理诊断主要依赖于HE、ACHE、NADPH和LDH染色,本实验通过甲苯胺蓝组织化学染色,并结合传统的冷冻切片HE染色,对先天性巨结肠进行快速诊断的研究来探讨HD术中诊断方法。