PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子药物免疫治疗晚期肝癌的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球高发的恶性肿瘤。程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)/程序性死亡蛋白配体-1(programmed death protein ligand-1,PD-L1)抑制剂可通过阻断T细胞负调节信号,抑制肿瘤细胞免疫逃逸途径,重新激活抗肿瘤免疫应答过程,成为晚期HCC治疗的新手段。然而,长期临床结果显示,采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗晚期HCC的病人仍存在较高的复发率和转移率。免疫联合疗法是目前针对晚期HCC患者的新的治疗策略,其中PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物在晚期HCC治疗中显示出了良好的疗效和安全性。PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物可通过参与癌症免疫循环途径抑制肝癌细胞的生长。该文就PD-1/PD-L1抑制剂联合抗VEGF药物在晚期HCC治疗中的临床研究作一综述。

基于便携式近红外光谱仪建立生姜配方颗粒的一致性评价及定量分析方法

目的:建立生姜配方颗粒的近红外光谱(NIRS)一致性评价及定量分析方法。方法:利用便携式近红外光谱仪采集生姜配方颗粒样品的近红外光谱信息,通过对61批生姜配方颗粒样品的指纹图谱与对照指纹图谱进行一致性检验,采用相关系数进行分析评价。采用高效液相色谱法(HPLC)测定生姜配方颗粒样品中6-姜辣素的含量。考察不同预处理方法对定量模型参数的影响,建立偏最小二乘法(PLS)和支持向量回归(SVR)定量模型。结果:在一致性评价中61批生姜配方颗粒的指纹图谱与对照指纹图谱的相关系数均大于0.97,不同样品批次间一致性良好。在所建立的定量模型中,最优PLS模型的校正均方根误差(RMSEC)为0.0711、校正相关系数(RC)为0.6240、预测均方根误差(RMSEP)为0.0654、预测相关系数(RP)为0.7009,最优SVR模型的RMSEC为0.0448、RC为0.9198、RMSEP为0.0663、RP为0.7765。结论:所建立的SVR定量模型较PLS定量模型具有更好的预测性能,能够对6-姜辣素含量进行快速预测。本研究基于便携式近红外光谱仪对生姜配方颗粒进行了有效、快速、无损的质量分析,为生姜配方颗粒的质量控制提供新的方法参考。

基于便携式近红外光谱仪的土茯苓配方颗粒一致性评价及定量分析方法

目的:建立土茯苓配方颗粒一致性评价及指标成分落新妇苷含量的快速测定方法。方法:基于便携式近红外光谱仪,使用软件OMNIC建立一致性评价模型;结合偏最小二乘法(PLS)、支持向量回归(SVR)建立落新妇苷定量模型。结果:55批土茯苓配方颗粒指纹图谱特征相似,相似度为0.992 8~0.999 6;落新妇苷PLS和SVR定量模型预测集相关系数(R_(P))分别为0.848 3、0.899 0,预测均方根误差(RMSEP)分别为1.809、1.481。结论:本研究基于便携式近红外光谱仪建立了土茯苓配方颗粒的快速评价方法,所建模型可无损、快速地预测指标成分含量,为土茯苓配方颗粒的质量控制提供一定的参考依据。

基于代谢组学分析桂枝饮片与配方颗粒改善寒凝血瘀证的作用机制异同

目的:基于核磁共振氢谱(1H-NMR)代谢组学分析桂枝饮片及其配方颗粒改善寒凝血瘀证(BSS)大鼠作用机制的异同点。方法:首先,利用液相色谱和质谱技术分析桂枝饮片与配方颗粒的化学成分;其次,将28只SD雌鼠随机分为空白组、模型组、饮片组和颗粒组。采用冰水浴+皮下注射肾上腺素构建模型,造模结束后收集大鼠的24 h尿液,进行代谢组学分析,从代谢组学层面上揭示桂枝饮片与配方颗粒改善BSS大鼠代谢轮廓调控机制。结果:饮片和配方颗粒分别鉴定出19个、20个成分,共同检测到15个成分,饮片检测到而颗粒未检测到4个成分,配方颗粒检测到而饮片未检测到5个成分。与模型组相比,饮片组和颗粒组在给予药物干预后全血粘度指标显著回调,饮片组的红细胞聚集指数指标显著回调。代谢组学结果显示,饮片组与模型组比较,筛选出15个差异代谢物,桂枝饮片可通过调控甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸盐和二羧酸盐代谢、组氨酸代谢及牛磺酸和次牛磺酸代谢4条通路改善BSS。颗粒组与模型组比较,筛选出13个差异代谢物,桂枝配方颗粒可通过调控甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、乙醛酸盐和二羧酸盐代谢及组氨酸代谢3条通路改善BSS。结论:桂枝饮片和配方颗粒均可通过回调差异代谢物和代谢通路的紊乱来改善BSS,这表示桂枝配方颗粒与饮片有相似的药效。

两面针叶不同提取部位的抗炎镇痛作用研究

目的研究两面针叶不同提取部位的抗炎、镇痛药理活性,为两面针叶的进一步深入研究提供科学依据。方法采用热板法及扭体法实验考察小鼠镇痛作用,应用小鼠足跖肿胀、耳廓肿胀及棉球肉芽肿胀实验综合评价两面针叶不同提取部位的抗炎活性。结果与模型组比较,除热板法水部位低剂量的镇痛作用无统计学意义(P<0.01)外,各剂量的两面针叶粗提取物和不同提取部位均有显著的抗炎和镇痛作用(P<0.05,P<0.01)。正丁醇部位在二甲苯所致耳廓肿胀、棉球肉芽肿胀、足跖肿胀等3个抗炎实验和热板法镇痛实验中均显示最强的药理活性,而乙酸乙酯部位在扭体法镇痛试验中活性最强。结论两面针叶有显著的抗炎、镇痛活性,其中正丁醇和乙酸乙酯提取部位是主要的有效部位。

氯化两面针碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

背景:研究表明,自由基增多致脂质过氧化是缺血再灌注损伤的主要因素。性味苦辛平,有行气止痛、活血化瘀、祛风通络功用的芸香科植物两面针提取物有抗氧化作用。目的:观察氯化两面针碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用,并分析其作用途径。设计:随机对照实验。单位:广西医科大学药理学教研室和化学教研室。材料:选用健康Wistar大鼠60只,雌雄各半,体质量250～300g。氯化两面针碱(广西医科大学化学教研室提供,批号:20050609)。MS4000U生物信号定量记录分析系统(广州市龙飞达科技有限公司)。日立7170A型全自动生化分析仪。722N可见分光光度计(上海精密科学仪器有限公司)。盐酸维拉帕米(上海禾丰制药有限公司,批号:020701,2mL/支)。丙二醛、超氧化物歧化酶测定试剂盒(南京建成生物工程研究所产品)。方法:实验于2004-06/2006-05在广西医科大学药理学教研室和化学教研室完成。①将心电图正常大鼠60只分性别按随机数字表法分为6组:假手术组,模型组,氯化两面针碱2,1,0.5mg/kg3个剂量组,阳性对照组,每组10只,雌雄各半。假手术组:穿线不结扎,90min后结束实验;其余50只大鼠:结扎冠状动脉左前降支缺血30min,再灌注60min。阳性对照组、不同剂量氯化两面针碱组、模型组:在结扎冠状动脉左前降支前10min经股静脉分别注射维拉帕米2mg/kg,氯化两面针碱2,1,0.5mg/kg,5mL/kg,等体积生理盐水。②再灌注的同时用标准肢体Ⅱ导联心电图连续监测,记录60min内各组心律失常类型、发生率及持续时间;并记录再灌注15min及60minST段的变化。③实验完毕,采用全自动生化分析仪检测血清心肌酶学指标。分别用硫代巴比妥酸法与黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织丙二醛含量及超氧化物歧化酶活力。④两组间计量和计数资料差异比较采用t检验和χ2检验。主要观察指标:各组大鼠心律失常发生情况、心电图ST段抬高程度、血清心肌酶学指标变化和心肌组织丙二醛含量、超氧化物歧化酶活力比较。结果:大鼠60只均进入结果分析。①大鼠心律失常及心电图ST段抬高程度变化:1和2mg/kg氯化两面针碱组大鼠心律失常出现的时间明显迟于模型组(P<0.05,0.01)。1和2mg/kg氯化两面针碱组和阳性对照组大鼠心律失常持续时间明显短于模型组(P<0.05～0.01),各类型心律失常发生率明显少于模型组(P<0.01),再灌注15和60min时ST段抬高程度均明显低于模型组(P<0.05～0.01)。②血清心肌酶水平:模型组心肌缺血再灌注60min后明显高于假手术组(P<0.01),1和2mg/kg氯化两面针碱组明显低于模型组(P<0.01,P<0.05),且随氯化两面针碱剂量增加,下降幅度增加。阳性对照组明显低于模型组(P<0.05～0.01)。③心肌组织超氧化物歧化酶活力:模型组心肌缺血再灌注60min后明显低于假手术组(P<0.01);1和2mg/kg氯化两面针碱组明显高于模型组(P<0.01),且随氯化两面针碱增加,上升幅度增加。④心肌组织丙二醛含量:模型组心肌缺血再灌注60min后明显高于假手术组(P<0.01)。1和2mg/kg氯化两面针碱组明显低于模型组(P<0.01),且随氯化两面针碱增加,下降幅度增加;阳性对照组明显低于模型组(P<0.05)。结论:①1和2mg/kg氯化两面针碱能降低心肌缺血再灌注大鼠心律失常的发生率,推迟心律失常的发生时间并缩短其持续时间,降低再灌注15和60min时ST段抬高程度;该作用效果与维拉帕米相当。②1和2mg/kg氯化两面针碱能减少心肌缺血再灌注大鼠心肌酶的释放,减轻氧自由基损伤程度,起到保护大鼠缺血再灌注心肌细胞损伤的作用,且该作用呈一定的剂量依赖性。

临床药师参与儿童万古霉素个体化治疗的药学实践

目的分析总结医院儿童万古霉素个体化治疗的药学实践,为临床药师完善万古霉素个体化药学服务工作提供参考。方法选取2020年1月—2024年1月柳州市妇幼保健院临床药师参与儿童静脉使用万古霉素会诊的病例,收集患儿基本信息如性别、年龄、体质量、住院科室、临床诊断、万古霉素给药剂量、给药频次、万古霉素谷浓度值、病原学药敏检查结果、临床药师会诊意见、临床转归等信息进行统计分析。结果共收集会诊病例46例,主要为重症感染病例,以肺部感染(33例,51.56%)及中枢神经系统感染(13例,20.31%)为主,用药前病原学检测率100%,阳性检出率为65.22%,97.83%的患儿联合使用抗菌药物,84.79%患者万古霉素谷浓度值≤10μg/ml。临床药师会诊意见采纳率为91.30%。结论临床药师参与儿童患者万古霉素个体化治疗,制定个体化给药方案,保障万古霉素临床使用有效安全。

肤康液抗炎、止痒、抑菌作用的研究

目的 :研究肤康液的抗炎、止痒、抑制细菌、抑制真菌等作用。方法 :采用小鼠耳廓巴豆油致炎试验、小鼠角叉菜胶足爪肿胀试验、豚鼠组织胺致痒耐受试验、体外抑菌试验等实验方法 ,观察肤康液的药理作用。结果 :肤康液能显著抑制小鼠耳廓急性炎症肿胀 (P <0 .0 1) ;能显著抑制小鼠足爪肿胀 (P <0 .0 1) ;能显著提高豚鼠对组织胺的致痒阈 (P <0 .0 1) ;对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌有显著抑制作用。上述作用呈正变的量效关系。结论 :肤康液具有抗炎、止痒、抑制细菌。

倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响

目的研究倍他司汀对荷瘤肝癌小鼠生存时间及肉瘤瘤重的影响。方法采用小鼠移植性肿瘤肝癌H22、肉瘤S180的体内试验方法,以环磷酰胺为阳性对照药,观察倍他司汀不同剂量组对荷瘤肝癌H22小鼠生存天数、生命延长率及荷瘤S180小鼠瘤重、抑瘤率、胸腺和脾脏系数的影响。结果6.67mg/kg、13.33mg/kg、26.67mg/kg倍他司汀组的肝癌H22小鼠生命延长率分别为5.48%、8.22%、16.44%,与剂量呈一定的正相关,26.67mg/kg倍他司汀组的生存天数显著延长(与生理盐水组比较,P<0.05);6.67mg/kg、13.33mg/kg、26.67mg/kg倍他司汀组的S180小鼠抑瘤率分别为6.83%、9.13%、18.05%,与剂量呈一定的正相关,26.67mg/kg倍他司汀组的S180小鼠瘤重显著减少(与生理盐水组比较,P<0.05)。结论倍他司汀对荷瘤肝癌H22小鼠有延长生存时间的作用,对S180肉瘤有抑制作用。

小叶榕水提物和醇提物止咳平喘作用的比较研究

目的:对小叶榕水提物和醇提物止咳平喘作用进行比较研究。方法:以小白鼠制作动物咳嗽模型,采用浓氨水喷雾致咳法,以咳必清为阳性对照药,观察小叶榕水提物、醇提物的止咳作用;以豚鼠制作动物哮喘模型,采用磷酸组胺喷雾致喘法,以氨茶碱为阳性对照药,观察小叶榕水提物、醇提物的平喘作用。结果:与正常对照组比较,小叶榕醇提物0.09g/kg、0.18g/kg、0.36g/kg组均能明显延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数(P<0.05或P<0.01);小叶榕水提物0.18g/kg、0.36g/kg组亦能明显延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数(P<0.01),与小榕叶水提物同剂量组相比,醇提物高剂量在延长咳嗽潜伏期、中剂量组在减少咳嗽次数方面作用优于水提物(P<0.05或P<0.01)。小叶榕醇提物0.09g/kg、0.18g/kg、0.36g/kg组明显延长豚鼠哮喘的潜伏期(P<0.05),小叶榕水提物0.09g/kg、0.18g/kg、0.36g/kg亦能明显延长豚鼠哮喘的潜伏期(P<0.05),醇提物延长豚鼠哮喘的潜伏期数值要高于水提物,但无显著性差异(P>0.05)。结论:小叶榕水提物、醇提物均有明显的止咳、平喘作用,且醇提物的作用稍强于水提物。

蛤蚧补肾丸(胶囊)补肾壮阳作用的实验研究

目的 :研究蛤蚧补肾丸(胶囊)的补肾壮阳作用。方法 :采用去势大鼠制作肾虚模型 ,观察蛤蚧补肾丸(胶囊)补肾壮阳作用 ;观察蛤蚧补肾丸(胶囊)对氢化可的松诱发阳虚小鼠的保护作用及对大鼠交配能力的影响。结果 :蛤蚧补肾丸(胶囊)可提高肾虚(去势大鼠)包皮腺的脏器指数 ,并可延长肾虚大鼠阴茎勃起的持续时间 ;蛤蚧补肾丸(胶囊)对正常大鼠的交配能力有一定的提高作用 ,对正常大鼠提肛肌的脏器指数有明显的提高作用,同时使血清睾丸酮的水平也比正常对照组提高17.99 % -45.92% ,并对于氢化可的松造成小鼠阳虚症状表现体温、自主活动和耐寒能力的下降以及生殖器官精囊腺 +前列腺、提肛肌、包皮腺的脏器指数的下降 ,均有一定的保护作用。结论 :蛤蚧补肾丸(胶囊)具有补肾壮阳作用。

人性视野中的医学

医学的发展应该是技术和人性的协调统一。当前 ,医学中众多领域存在“重视技术、忽视人性”的弊端。对医学策略、医学教育、医疗实践、医学管理等医学领域中人性关注不足的现象进行分析和评论 ,认为人性不足制约了医学的发展 ,呼吁医学的发展应该“以人为本” 。

薤白水提物对小鼠肝微粒体Cyt-P450的影响

目的研究薤白水提物对小鼠肝微粒体内细胞色素P450(Cyt-P450)的影响。方法以苯巴比妥钠、西咪替丁、生理盐水为对照,小鼠灌胃5、10g/(kg·d)的薤白水提物,连续10天,然后测定其肝微体中Cyt-P450含量。结果与生理盐水组比较,10g/(kg·d)的薤白水提物组Cty-P450含量明显减少(P<0·05),西咪替丁组Cyt-P450含量明显减少(P<0·05),苯巴比妥钠组Cyt-P450含量明显增加(P<0·01)。结论薤白水提物能明显降低小鼠Cyt-P450含量,对肝药酶有明显抑制作用。

高等医药院校加强人文素质教育视阈下的药理学教学

药理学作为高等医药院校主干课程之一,其学科特性为实施人文素质教育提供了独特的课程平台。通过分析药理学教学与人文素质教育的关系,结合教学实践,提出药理学教学中融入人文素质教育的策略、措施和体会。

高校药理学课堂教学中激发学生主动学习的实践探析

文章认为，教师应精心设计药理学课堂开头、中间、结尾三个环节，激发学生的学习动机与兴趣，使学生变“要我学”为“我要学”，变被动学习为主动学习，强化药理学教学效果。