课程思政 春风化雨润物无声

课程思政是重要的教学理念,是实现立德树人根本任务的重要方法。中医教育应顺应国家发展的要求,立足传统、结合当代、把握未来,把思政元素巧妙融入教学的每个环节,在传授知识的同时,融入课程蕴含的思政点,培养学生的家国情怀,锻炼学生坚韧不拔的品格,促进其服务人民、奉献社会、全面发展。

基于课程思政构建中医本科生实习实训的新模式

中医学子目前存在理论与实践脱节的问题,现有的实习实训模式难以满足中医药人才培养的需要。此文以课程思政为依托,改进实习实训的教学模式,在教学大纲和教学设计中突出兴趣导向,直观化展现基本内容,挖掘实习实训中所蕴含的课程思政教育元素,把抽象的中医理论直观化、形象化,促进中医学生对中医理论的领悟;学思并重,理论与实践相结合,提高学生理论水平和临床能力,从参与式、探究式等多方面开展实习实训,提高中医学子综合素质,从而培养高质量中医药人才。

基于生物信息学及动物实验对芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病的研究

目的:探讨芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:通过人类基因数据库(GeneCards)、治疗靶点数据库(TTD)、人类疾病相关基因和突变基因数据库(DisGeNET)、综合性药物数据库(DrugBank)等数据库查找芪黄固肾通络方的活性成分、作用靶点、DKD相关的靶点。将药物目标点与病变靶点进行映射,将所获得的交集目标点构造蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络与活性组分-联合目标网络,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过动物实验对网络药理学结果中芪黄固肾通络方治疗糖尿病肾病核心靶点中富集节点较多的前3靶点进行验证。选取C57BL/6J小鼠为研究对象,链脲佐菌素(STZ)连续2次腹腔注射制备动物模型,8周后测小鼠24 h尿蛋白定量,分为正常组、模型组、模型+芪黄固肾通络方组,干预8周后,测胰岛素、C肽、尿素氮、24 h尿蛋白定量,qPCR及蛋白质印迹法(Western Blotting)检测小鼠肾脏CTNNB1、JUN、NCOA1表达。结果:GO与KEGG富集分析显示芪黄固肾通络方治疗DKD的有效靶点主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、血脂和动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、神经活性配体-受体交互作用等;动物实验表明,芪黄固肾通络方能够降低DKD小鼠肾组织中连环蛋白β1(CTNNB1)、JUN、核受体辅激活蛋白1(NCOA1)的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白表达,改善肾脏损伤。结论:通过网络药理学和实验验证,发现芪黄固肾通络方可能通过降低CTNNB1、JUN、NCOA1蛋白的表达水平干预AGE-RAGE等通路治疗DKD。

基于Nrf2/FPN1信号通路探究活血地龟汤对糖尿病肾病小鼠肾脏足细胞铁积累和铁死亡的影响

目的观察活血地龟汤对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏足细胞铁积累及铁死亡的影响。方法将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组6只和造模组44只,采用链脲佐菌素注射建立DN小鼠模型,将成模小鼠随机分为模型组8只,萝卜硫素组及活血地龟汤低、中、高剂量组各6只。萝卜硫素组予萝卜硫素腹腔注射,活血地龟汤各剂量组分别予相应溶液灌胃,连续12周。检测小鼠空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白含量,HE染色观察肾组织形态,PAS染色观察肾组织糖原沉积,Masson染色观察肾组织纤维化情况,透射电镜观察肾组织超微结构,免疫组化检测肾组织Podocin、Nephrin表达,Western blot检测肾组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、ACSL4、核因子E2相关因子2(Nrf2)、膜铁转运蛋白1(FPN1)蛋白表达,普鲁士蓝染色观察肾组织铁离子沉积情况。结果与正常组比较,模型组小鼠空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白含量均明显升高(P<0.01),肾组织毛细血管团萎缩,糖原沉积增加,纤维化加重,肾组织Podocin、Nephrin表达下调,GPX4、Nrf2、FPN1蛋白表达明显降低(P<0.01),ACSL4蛋白表达明显升高(P<0.01),肾组织铁离子沉积增多;与模型组比较,活血地龟汤各剂量组及萝卜硫素组小鼠空腹血糖、血尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白含量均不同程度降低(P<0.05,P<0.01),肾组织病理损伤不同程度减轻,糖原沉积减少,纤维化减轻,肾组织Podocin、Nephrin表达上调,GPX4、Nrf2、FPN1蛋白表达明显升高(P<0.01),ACSL4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),肾组织铁离子沉积减少。结论活血地龟汤能减轻DN小鼠肾组织病理损伤,降低血糖水平,延缓DN进展,其机制可能与调节Nrf2、FPN1表达,抑制DN小鼠肾脏足细胞铁积累和铁死亡有关。

糖尿病肾脏疾病合并脂代谢紊乱的中西医治疗进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)发病机制复杂,涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症等多个方面。脂代谢作为人体重要的代谢过程之一,与DKD患者疾病进展密切相关。现代医学多通过干预生活方式,使用降糖、降脂药物等手段调节DKD患者糖脂代谢,在一定程度上改善患者预后。中医药治疗DKD合并脂代谢紊乱,在临床制剂及有效成分提取物开发方面,取得一定成果。

活血通络类方剂治疗糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病肾脏疾病(DKD)是导致慢性肾脏病和终末期肾病的首要病因,严重危害人类健康。中医认为血瘀是贯穿DKD全病程的重要病机,多项研究拟定了多个活血通络类方治疗DKD患者,其临床症状好转、蛋白尿减少、肾功能保护、治疗有效率提高和疾病进展延缓等方面均有成效。

糖尿病肾病血瘀证大鼠铁死亡相关基因GPX4、ACSL4表达水平变化

目的探究糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)血瘀证大鼠肾损害与肾脏铁死亡的潜在机制。方法将50只SPF级雄性SD大鼠分为对照组、DKD组、DKD血瘀证组。采用腹腔注射链脲佐菌素的方法复制DKD大鼠模型,采用尾静脉注射右旋糖酐的方法复制DKD血瘀证模型。实验过程中观察大鼠血瘀证表现及检测24 h尿蛋白、血清肌酐、血尿素氮、血液流变学指标,采用苏木精-伊红染色、Masson染色、PAS染色观察肾脏的组织形态,采用透射电子显微镜观察铁死亡典型细胞的线粒体变化;采用免疫组织化学法、Western blot法检测肾组织铁死亡相关蛋白[长链酯酰辅酶A合成酶4(Acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)]及肾脏纤维化指标[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)]的表达水平。结果与对照组比较,DKD组大鼠肾脏病理变化加重,线粒体损伤明显,24 h尿蛋白含量,血清肌酐、血尿素氮水平及全血黏度、血浆黏度明显升高(P<0.05),肾脏ACSL4、FN和Col-Ⅳ及其mRNA表达水平明显升高(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。DKD血瘀证大鼠出现唇色黯淡、眼球黯红、耳廓紫红、舌下脉络紫黯等血瘀证表现,24 h尿蛋白和血清肌酐、血尿素氮水平明显高于DKD组,光学显微镜下可见肾脏出现明显的系膜基质增生、肾小球萎缩、肾间质胶原沉积和纤维化,电子显微镜下可见肾组织细胞线粒体损伤明显,嵴基本断裂,ACSL4、FN、Col-Ⅳ及其mRNA表达水平较DKD组明显上升(P<0.05),GPX4蛋白及其mRNA表达水平较DKD组明显下降(P<0.05)。结论DKD血瘀证大鼠肾脏损害更加严重,其机制可能与GPX4、ACSL4介导的铁死亡有关。

银杏叶提取物治疗糖尿病肾病疗效和安全性的Meta分析

目的评价银杏叶提取物治疗糖尿病肾病(DKD)的疗效及安全性,为其临床应用提供循证医学证据。方法计算机检索PubMed数据库、Cochrane图书馆、EMbase数据库、Wiley数据库、Ovid数据库、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方(Wan Fang)数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至今的相关文献,采用Cochrane协作网“偏倚风险评估工具”进行文献质量评价。提取所纳入研究疗效指标,并采用RevMan 5.3软件进行分析。结果①共纳入20项随机对照研究,共1375例DKD患者。②Meta分析结果显示,与单用西医治疗相比,银杏叶提取物联合西医治疗可以提高DKD患者的总有效率[OR=5.52,95%CI(3.46,8.81),P<0.00001]。③尿蛋白排泄率(UAER)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)均存在较大异质性,故将银杏叶提取物根据用药方式不同分为静滴组和口服组,进行亚组分析。结果显示,银杏叶提取物静滴组与口服组DKD患者UAER、TC、TG均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.0001);银杏叶提取物静滴组在改善DKD患者SCr方面差异无统计学意义(P>0.05),银杏叶提取物口服组在改善DKD患者SCr方面差异有统计学意义(P<0.05)。银杏叶提取物静滴组和银杏叶提取物口服组在改善DKD患者BUN方面差异无统计学意义(P>0.05)。④纳入研究均未发现明显不良反应。结论与单纯西医治疗相比,银杏叶提取物联合西医治疗能提高DKD患者临床有效率、降低蛋白尿、改善脂代谢,且安全性良好。

中药干预糖尿病肾病肾小管损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重的慢性并发症之一。肾小管损伤作为DN发病的关键环节,近年来被证明比肾小球异常出现得更早,在DN病情恶化至终末期肾脏疾病的进程中起着更为重要的作用。中医药治疗DN肾小管损伤疗效确切,可通过调节视黄醇结合蛋白4、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、肾损伤分子1和肝型脂肪酸结合蛋白等DN新型肾小管损伤诊断标志物以及抑制肾小管上皮细胞转分化、减轻炎症反应、拮抗氧化应激、缓解内质网应激和改善线粒体功能障碍等方面治疗DN肾小管损伤,具有多途径、多靶点的优势。因此,本文对近年来中药治疗DN肾小管损伤的研究进行总结与探讨,为中医药防治DN提供理论参考。

银翘散加减在温病证治中的应用研究

热邪内蕴、气机不畅、热因气阻的郁热证为温热类温病病机的中心环节,贯穿卫气营血各个阶段,是温热类温病病机的共性,治以开火郁、畅气机,方使热透散。银翘散一方蕴辛开苦降、滋清透散、清热解毒为一体,方中主以辛凉,宣畅气机,少佐辛温,火郁发之,为温病郁热证正治,方中药物归经广泛,涉及五脏、气血。在《温病条辨》中,银翘散的加减应用涉及卫气营血,其现代应用亦涉及多个分科,以银翘散为主治疗温热类温病各阶段病证,可执简驭繁。

经方中大黄的配伍在慢性肾脏病治疗中的应用

慢性肾脏病已成为公共健康问题,目前仍缺乏有效药物。经方在慢性肾脏病中被广泛应用,尤其是包含大黄配伍的经方治疗慢性肾脏病疗效显著,对现代医学有重要的指导意义。大黄在经方中运用灵活,配伍精妙,深入分析其理论内涵,对慢性肾脏病的诊断和治疗至关重要。慢性肾脏病的病机复杂,总为本虚标实,标实以瘀血、湿热、浊毒内蕴为主,标实证既是脏腑亏损、功能下降的产物,又阻碍脏腑气化,导致慢性肾脏病缠绵难愈,是慢性肾脏病进展的关键,也是慢性肾脏病治疗的难点。标实不祛则正气难复,脏腑气化难以恢复。大黄味苦性寒,具有逐瘀通经、清热利湿、通腑泄浊的功效,配伍诸药切中慢性肾脏病的病机,既通利二便,给邪以出路,又通利六腑以调整脏腑气化,恢复正常功能。从慢性肾脏病的中医病机入手,分析经方中大黄配伍的理论内涵,以指导大黄配伍在慢性肾脏病临床中的应用。

中药栀子治疗IgA肾病的网络药理学研究

目的:运用网络药理学研究方法,探讨中药栀子治疗IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)的潜在靶点及作用机制。方法:使用中药系统药理学数据库与分析平台筛选栀子的有效成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库查找与IgAN相关的靶点。利用Cytoscape软件分析栀子治疗IgAN的作用靶点与有效成分之间关系网络,通过DAVID数据库分析栀子治疗IgAN的有效靶点的生物学功能和作用机制。结果:根据口服利用度和药物相似性原则筛选出栀子有效成分15个,筛选出的有效成分作用靶点95个。在GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、GAD等数据库中筛选出有关IgAN靶点1346个。通过DAVID数据库进行的基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析产生了涉及晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)-受体(receptor of AGEs,RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、乙型肝炎、前列腺癌、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路等关键信号通路。结论:栀子通过多靶点、多通路治疗IgAN,其有效作用靶点主要通过炎症因子、血管内皮生长因子、蛋白激酶、细胞凋亡相关因子等作用于多条信号通路,其中AGEs-RAGE信号通路是其发挥治疗作用的重要通路。栀子可能直接或间接参与调节炎症、细胞凋亡等作用机制治疗IgAN。

通络地龟汤对糖尿病肾病小鼠肾脏NLRP3炎症小体及炎症因子表达的影响

目的:观察通络地龟汤对1型糖尿病小鼠肾损害及肾脏NLRP3炎症小体表达的影响。方法:以C57BL/6N小鼠复制糖尿病肾病动物模型,成模后以不同剂量通络地龟汤灌胃干预16 w后,收集小鼠尿液、血液及肾脏组织,采用HE染色、PAS染色及电镜观察肾脏组织病理学变化;酶联免疫吸附法检测血清及尿炎症因子(IL-1β、IL-6,TNF-α)含量;Western blot、α-PCR及免疫组化检测NLRP3炎症小体及IL-1β表达。结果:灌胃干预16 w后,通络地龟汤各组肾脏组织病理较模型组明显改善;通络地龟汤高、中剂量组血清TNF-α及血清和尿液IL-1β、IL-6含量及肾组织NLRP3、IL-1βmRNA及蛋白表达显著低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:通络地龟汤可改善糖尿病肾病小鼠肾损害,减少肾脏NLRP3炎症小体的表达,减轻炎症状态。

慢性肾衰竭中医辨证分型与尿蛋白定量的关系

目的:观察慢性肾衰竭(CRF)中医辨证分型与尿蛋白定量的关系,进行辨证的客观化研究。方法:对61例CRF进行辨证分型,并测定24h尿蛋白定量。结果:CRF患者各中医证型之间尿蛋白定量存在一定差异,阴阳两虚证尿蛋白定量明显升高,其次为肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气阴两虚证,脾肾气虚证尿蛋白定量升高程度较低。结论:CRF患者各中医证型与尿蛋白定量存在一定关系,为临床辨证提供客观依据。

基于病证结合探讨糖尿病肾病阴虚证大鼠肾损害与自噬的关系

目的观察阴虚证对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损害以及自噬变化的影响,探讨DKD阴虚证大鼠肾脏病理损害与自噬之间的关系。方法通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型,随机分为正常组、糖尿病组。12周后将糖尿病组中尿蛋白阳性的大鼠随机均分为DKD组、阴虚组,阴虚组大鼠通过左甲状腺素钠片灌胃法制备DKD阴虚证模型。每日观察大鼠一般情况。第16周处死取材,观察大鼠血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、24 h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24 hPro)、肾脏病理改变;ELISA法检测阴虚证指标-血清环磷酸腺苷(Cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(Cyclic guanosinc monophosphate,c GMP)及血清游离甲状腺素(FreeThyroxine 4,f T4)、血清皮质醇(Cortisol,Cort)、雌二醇(Estradiol,E2);透射电镜观察大鼠肾脏超微结构及自噬变化;免疫组化、Western Blot、RT-PCR法检测肾组织纤维化指标纤连蛋白(Fibronectin,FN)、平滑肌肌动蛋白(Alpha smooth muscle actin,α-SMA)、自噬相关Beclin-1、LC3-II、P62的蛋白及其m RNA表达。结果与正常组比较,DKD组出现精神萎靡、多饮多食多尿、毛发粗糙等症状,阴虚客观指标血清f T4、Cort、E2、c AMP、c AMP/c GMP比值升高、c GMP下降(P<0.01或P<0.05),24 h Pro、Scr、BUN升高(P<0.01),光镜及电镜下肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达均增高(P<0.05或P<0.01),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达均下降(P<0.05或P<0.01);与DKD组相比,阴虚组大鼠死亡率增加,出现急躁易怒、饮食饮水量增加、毛发粗糙无光泽、体质量下降等现象,血清fT4、Cort、E2、cAMP、c AMP/c GMP比值(P<0.05或P<0.01),24 h Pro、Scr、BUN进一步升高(P<0.01或P<0.05),c GMP则下降(P<0.01),同时肾脏病理损伤加重,肾组织FN、α-SMA、P62的蛋白及m RNA表达进一步增高(P<0.01或P<0.05),LC3-II、Beclin-1的蛋白及m RNA表达则下降(P<0.01或P<0.05)。结论在病证结合模型下,阴虚证能够加重糖尿病肾病大鼠肾脏病理损伤,可能与抑制肾脏组织的自噬功能有关。

慢性肾衰竭中医辨证分型与血内皮素及一氧化氮含量的关系

目的观察慢性肾衰竭(CRF)中医辨证分型与血浆内皮素(ET)及血清一氧化氮(NO)水平的关系,进行辨证的客观化研究。方法:选取10名体检健康者作为正常组,对61例CRF进行辨证分型,并测定血浆ET及血清NO水平。结果CRF患者各中医证型之间血ET及NO水平存在一定差异,与正常组比较CRF各证型血ET含量明显升高,NO含量显著降低,其中以脾肾气虚证升降程度最小,阴阳两虚证升降最为显著。结论CRF患者各中医证型与血浆ET及血清NO水平存在一定关系,为临床辩证提供客观依据。

慢性肾衰竭中医辨证分型与血肌酐、尿素氮的关系

目的观察慢性肾衰竭(CRF)中医辨证分型与肌酐、尿素氮的关系,进行辨证的客观化研究。方法对61例CRF进行辨证分型,并测定肌酐、尿素氮水平。结果CRF患者各中医证型之间BUN、Scr升高水平存在一定差异,其升高水平自高至低为阴阳两虚证>肝肾阴虚证>脾肾阳虚证>气阴两虚证>脾肾气虚证。结论CRF患者各中医证型与BUN、Scr水平存在一定关系,随着肾功能损害的加重,肌酐、尿素氮水平逐渐升高,出现气虚、气阴两虚,最终出现阴阳两虚之证。

中医临床教学医学人文素质的培养

医学是一门需要博学的人道职业,中医学与中国的传统文化水乳交融,相互滋养,人文精神亦是中医学的特质之一。作为中医院校专业人才培养的最后阶段,临床教学不仅仅要重视专业知识及技能的实践,也应重视医学人文素质的培养。文章从医学人文素质培养的内涵、医学人文素质培养的必要性及医学人文素质培养在临床教学中的实施等方面探讨了中医临床教学中的医学人文素质的培养。