课程美育的内涵、意义及实践路径——以陕西中医药大学为例

为全面贯彻落实习近平总书记关于教育的重要论述和全国教育大会精神,切实加强新时代高等学校美育工作,充分发挥各门课程的美育功能而进行了美育教育的思考与探索。课程美育的本质是一种教育理念,在教会学生求“真”的同时,也教会学生求“美”;课程美育的宗旨是立德树人,促进学生德智体美劳全面发展,培养堪当民族复兴重任的时代新人;课程美育的核心是挖掘课程美育资源,将美的素材、美的元素融入渗透到专业课程学习之中,课程美育和美育课程相互补充、相得益彰、同向同行、协同育人。开展课程美育有利于打通学科壁垒、专业界限、课程属性,深化“三全育人”,充分挖掘各专业课中所蕴含的美育教育资源,有利于美育教育提质增效并可强化协同育人。课程美育的最终实现则需做好顶层设计、示范引领以及推广应用。

基于集成神经网络的类风湿关节炎中医证候分类器研究

目的构建一种集成神经网络模型实现类风湿关节炎(RA)中医证候分类,并探究其中的特征重要性和风险因素。方法针对基于人工智能技术的RA中医证候多标签分类中存在的标签关联性差、泛化性能低等问题,提出一种集成神经网络模型——集成神经网络链(FEN)。FEN模型采用一种基于深度神经网络的特征提取基分类器提取临床RA多标签样本的深层特征,增强RA特征区分度;根据协方差理论衡量标签相关性,调节分类器链的输入空间,减少RA错误信息传播和冗余度;并采用集成学习方法减小分类器链中不合理标签序列对RA特征分类的影响。此外,分析了RA中医证候主证和兼证的特征贡献度,挖掘其潜在的风险因素。结果FEN模型的10折交叉验证性能参数汉明损失、1-错误率、准确度和F1值分别为0.0036、0.0248、97.52%、99.18%。与7种典型多标签分类器(分类器链、标签幂集、二进制关联、随机k-标签集、多标签K最近邻、集成分类器链和集成二进制关联)相比,FEN模型具有较好的分类性能。特征贡献度分析提示,主症和次症特征均可作为RA中医证候分类的重要指标,是影响主证和兼证分类的主要因素。结论基于集成神经网络模型的RA中医证候分类器具有较高的分类精度和效率,对于RA的临床诊断和治疗具有重要参考价值。

益脾养肝方对肝癌前病变大鼠肝星状细胞活化的影响

目的探讨益脾养肝方对二乙基亚硝胺(Diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝癌前病变中肝星状细胞活化及胶原沉积的影响。方法将26只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、益脾养肝方组和护肝片组,空白组5只,其余3组各7只。腹腔注射DEN诱导肝癌前病变模型,给药14 w后处死。取肝组织观察并记录其大小、外观等变化,计算肝重比(肝脏指数),通过HE染色观察大鼠肝组织病理形态学改变,天狼星红染色观察各组胶原沉积表达,免疫组化检测α-平滑肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)的表达,实时定量PCR(Real Time PCR,RT-PCR)检测Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,CollagenⅠ)的表达,以研究益脾养肝方对大鼠肝癌前病变模型的影响。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与模型组相比,益脾养肝方组和护肝片组肝脏病理形态显著改善,肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均降低(P值均<0.05);与护肝片组相比,益脾养肝方组对肝脏的保护作用更显著,其肝脏指数、CollagenⅠ和α-SMA表达均显著降低(P值均<0.05)。结论益脾养肝方可有效改善DEN诱导的大鼠肝癌前病变,其机制可能与抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积有关。

基于协同训练的半监督学习3D医学图像分割模型

近年来人工智能应用于COVID-19医学影像诊断,降低了检测成本和漏检率,但临床医学图像样本数量较少和标签质量较低,影响了3D模型的分割性能。本文提出基于协同训练的半监督学习3D医学图像分割模型,使用空间翻转和窗口技术生成多视角、多模态图像,增强3D图像样本的空间差异性;采用一种基于加权不确定度的虚拟标签生成模块,为无标签数据生成可靠的虚拟标签,减少过拟合;采用基于三阶段的三维度六模型协同训练,增强分割精度和泛化性能。此外,本文可视化协同训练各阶段的特征关注度热力图,为临床诊断提供有效参考。针对661位新冠患者的771例NIFTI格式3D COVID-19的CT图像展开实验,5折交叉验证结果表明,本文模型Dice系数为73.30%,平均表面距离(ASD)为10.633,灵敏度(Sen⁃sitivity)为0.630,特异度(Specificity)为0.996。与各种典型半监督学习3D分割模型相比,具有更好的分割精度和泛化性能。

青蒿素衍生物治疗自身免疫性疾病的研究述评

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)病情复杂、病程漫长,大多需要长期用药。传统治疗药物长期使用不仅有耐药倾向,且存在一定不良反应,临床迫切需要高效低毒的替代药物。本文对近20年国内青蒿素衍生物(artemisinin and its derivatives,ARTs)治疗自身免疫性疾病研究文献进行了知识图谱可视化分析。我国ARTs治疗AID相关领域初步形成少数研究团队,研究方式多为基础医学实验,研究内容聚焦在该类药物对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)等疾病疗效作用机制方面。研究发现ARTs对AID发生发展过程中的多个环节均有干预作用,包括免疫细胞功能紊乱、炎症通路异常激活、组织细胞异常分化等。ARTs在治疗AID中展现出了强大的治疗潜力,有望成为治疗AID的新型药物。目前研究尚局限于机制探索、基础实验干预等,相关临床研究亟待开展以验证其有效性与安全性。

中医药治疗类风湿关节炎临床研究结局指标文献研究

[目的]分析中医药治疗类风湿关节炎临床试验的结局指标,为构建类风湿关节炎临床试验的核心指标集奠定基础。[方法]计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)、维普数据库(VIP)、PubMed、The Cochrane Library和EMbase数据库,收集中医药治疗类风湿关节炎的临床研究,检索时限设定为2020年。由两名研究者按照纳入与排除标准独立进行文献筛选和资料提取。[结果]纳入69项研究(随机对照试验56项,非随机同期对照研究3项,病例对照研究9项,自身前后对照研究1项),共计4077例患者,37个(类)结局指标。单篇文章使用指标数量差异大,为3~29个,平均为11个。使用频数排前10位的指标依次为:红细胞沉降率(73.91%)、C-反应蛋白(71.01%)、有效率(71.01%)、类风湿因子(66.67%)、不良反应(60.87%)、28个关节疾病活动度(DAS28)评分(46.38%)、视觉模拟评分法(VAS)评分(40.58%)、关节压痛数(40.58%)、晨僵持续时间(40.58%)、肿胀关节数(39.13%)。以指标功能属性为依据进行分类,所纳入研究指标域的设置比例由高到低依次为理化检测(92.75%)、疾病整体评价(91.30%)、症状/体征(73.91%)、安全性事件(60.87%)、中医病证(34.78%)、生活质量(4.35%),未涉及经济学评估及远期预后。[结论]类风湿关节炎临床试验的结局指标存在差异大、不规范、缺乏中医特色指标、缺乏远期预后与经济学评价等共性问题,亟需建立类风湿关节炎核心指标和中医药特色指标。

巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用和机制研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病进程中的关键病理改变,心肌纤维化的发展与炎症反应密切相关,巨噬细胞是炎症反应中的主要参与者。巨噬细胞具有高度可塑性和异质性,在不同微环境的刺激下极化为不同表型,即经典活化M1型和选择活化M2型。在心脏损伤初期,M1型巨噬细胞比例增加,促进炎症反应;随着疾病的进展,M2型巨噬细胞比例升高,发挥抗炎、修复组织及促进纤维化的作用。本研究对巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用、机制及相关通路的研究进展进行综述。

路志正调理脾胃治疗慢性痛风经验

介绍路志正教授调理脾胃治疗慢性痛风的临床经验。认为脾胃失调是慢性痛风发病和反复不愈的关键因素,强调调理脾胃是其治本之道,提出调理脾胃、综合治疗为治疗慢性痛风之大法;同时不忘补肾,重视活血祛瘀、化痰散结,使邪去正安。并佐以中药外治。

2种慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的探讨改良的冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所制备的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型特征。方法60只Sprague Dawley大鼠随机分为4组:冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组、假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组,其中假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组大鼠只穿线不结扎,其余同冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组,术后8周各组大鼠行血流动力学及血浆脑钠肽(BNP)水平检测。结果冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著降低(P<0.01),左心室舒张末期压(LVEDP)较对应假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.05);冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组大鼠血浆BNP水平分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.01)。冠状动脉结扎组LVSP和±dp/dtmax显著低于腹主动脉缩窄组(P<0.05),而LVEDP和血浆BNP水平显著高于腹主动脉缩窄组(P<0.05)。结论冠状动脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立大鼠CHF模型的有效方法,二者所建CHF大鼠模型血浆BNP水平均显著升高。

中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表优化研究

目的：优化并修订＂基于中国人报告的类风湿关节炎患者临床结局（PRO）量表＂。方法：采用描述性研究,通过开展全国范围内多中心横断面调查进行原PRO量表应用评估,运用描述性分析、克朗巴赫系数法、因子分析法、多重线性回归等统计学方法进行条目优化、权重分配、评分方法、活动分级等优化量表。结果：共纳入来自全国19个省市23家医疗机构的1868例患者进行量表应用评估,通过数据分析将原条目进行删减、合并,拟合PRO总分与各条目的线性回归模型,得到修订后PRO总分的计算公式,并进行初步的活动度分为4个等级。优化后的PRO量表总体Cronbachα值为0.756,折半信度为0.733,共提取3个公因子,累计贡献率达53.199%。结论：优化后的中国类风湿关节炎患者报告的临床结局量表较原量表更加简洁、实用性及操作性更强,有待于进一临床推广应用和完善。

脊髓NMDA受体对心包内注射缓激肽诱发大鼠心脏-躯体运动反射的调节作用

目的:观察鞘内注射N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体激动剂NMDA及拮抗剂5-甲基-二氢-丙环庚烯-亚胺马来酸(MK801)对心包内注射缓激肽(BK)诱发大鼠心脏-躯体运动反射(CMR)的影响,探讨脊髓水平的谷氨酸受体亚型-NMDA对心脏伤害性感受的调节作用。方法:26只雄性SD大鼠随机分为BK组(n=8)、BK+NMDA组(n=6)、BK+MK801组(n=6)及BK+MK801+NMDA组(n=6),观察大鼠心包内注射BK诱发的CMR及鞘内注射药物后CMR的变化,CMR以背斜方肌肌电(EMG)反应为观测指标。结果:心包内间隔40min重复4次注射BK诱发的CMR无明显改变(P>0.05);鞘内注射NMDA后EMG由基础对照的100%增加到(149.86±8.54)%,注射前后EMG比较差异有统计学意义(P<0.05);鞘内注射MK801后EMG由基础对照的100%减少到(96.22±2.31)%,但注射前后EMG比较差异无统计学意义(P>0.05);鞘内联合注射MK801和NMDA,EMG由基础对照的100%增加到(103.09±4.13)%,但注射前后EMG比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:心包内注射BK诱发的CMR具有可靠的重复性,脊髓水平的NMDA受体参与了CMR的调节。

脊髓NK1受体与非NMDA受体对大鼠心脏-躯体运动反射的调节作用

目的观察脊髓水平神经激肽-1(NK1)受体和非N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体对大鼠心脏-躯体运动反射的调节作用。方法鞘内注射NK1受体激动剂Sar-SP及拮抗剂CP-96345与非NMDA受体激动剂NMDA及拮抗剂6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮(DNQX),观察心包内注射缓激肽(BK)诱发大鼠心脏-躯体运动反射的变化,该反射以背斜方肌肌电(EMG)为观测指标。结果鞘内注射NK1受体激动剂Sar-SP后,对心包内BK诱发的背斜方肌EMG有明显的易化作用(P<0.05),这种易化作用被鞘内预先注射NK1拮抗剂CP-96345完全阻断;鞘内注射非NMDA受体激动剂NMDA后,对心包内BK诱发的背斜方肌EMG有显著的易化作用(P<0.05),这种易化作用被鞘内预先注射非NMDA受体拮抗剂DNQX部分阻断;鞘内联合注射Sar-SP与NMDA,对EMG的易化作用较单一注射Sar-SP或NMDA显著增强(P<0.05)。结论脊髓水平的NK1受体与非NMDA受体参与了大鼠心脏-躯体运动反射的调节。

参附芎泽方药对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肾功能的影响

目的:研究参附芎泽方药对阿霉素诱导心力衰竭大鼠心肾功能的影响,并探讨其作用机制。方法:SD大鼠分为2组:模型组(40只)i.p.ADR,2.5mg/Kg,3次/周,连续两周,从而导致心力衰竭的形成。生理盐水(NS)对照组10只,i.p.同剂量的生理盐水。模型复制成功后模型组随机分为小剂量方药组(8只,4mg/Kg)、中剂量方药组(8只,8mg/Kg)、大剂量方药组(8只,12mg/Kg),ADR对照组(9只),每天用代谢笼检测各组大鼠的尿量。4周后右侧颈总动脉插管,采用四导生理信号采集处理系统测定大鼠的血流动力学各项参数;蛋白印迹(Western blotting)分析肾脏内髓部集合管水通道蛋白2(aquaporin-2,AQP_2)的表达。结果:方药各组相对于ADR组:尿量有所增加,且中剂量和大剂量组差异显著;血流动力学的参数:平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升及下降速率(±LVdp/dtmax)、心率(HR)升高,左心室舒张末期内压(LVEDP)下降;AQP_2的表达在各方药组有所下降。结论:参附芎泽方药对ADR引起的心力衰竭大鼠的心肾功能有改善作用,且中剂量和高剂量作用显著。

电刺激延髓外侧网状核对大鼠心脏-躯体运动反射的下行性抑制作用及其机制

目的:观察电刺激延髓外侧网状核(LRN)对大鼠心包内辣椒素(IC)诱发心脏-躯体运动反射(CMR)的下行性抑制作用并探讨其作用机制。方法:22只雄性SD大鼠随机分为电刺激组、电刺激+鞘内注射3g.L-1育亨宾组、电刺激+鞘内注射5g.L-1育亨宾组和电刺激+鞘内注射溶媒组,观察各组处理因素干预后大鼠IC诱发CMR的脊斜方肌肌电(EMG)的变化。结果:与对照组比较,电刺激(10、20和30μA)LRN能够抑制EMG,随着刺激强度的增加,抑制效果也加强,EMG分别下降到对照组的51.41%、21.11%和1.43%,(P<0.001),同时伴有或不伴有血压的改变;与电刺激组比较(10μA),鞘内注射肾上腺素能α2受体拮抗剂育亨宾(3和5g.L-1)部分逆转了电刺激LRN对CMR的抑制作用,EMG从41.34%分别升高到72.40%和78.73%(P<0.01)。结论:电刺激LRN对CMR具有下行性抑制作用,脊髓水平的α2受体参与了其抑制作用。

类风湿关节炎患者报告临床结局测量研究进展

患者报告的临床结局(PRO)渐入医学领域,其应用涉及临床评价、药物研发、卫生政策制定等多方面。疾病的评估包括来自医务人员、护理者的评价、理化报告及患者自评等多个维度,在"生物-心理-社会医学"的现代医学模式下,人本理念逐渐回归,患者的感受越来越备受重视,关于疾病PRO评估的研究日益增多。PRO在国际临床试验中的广泛应用,并被应用于多种慢性疾病的评估,目前已成为研究热点。近年来关于类风湿关节炎(RA)领域的PRO测量方法研究也一一涌现并逐步应用于临床实践,RA-PRO以患者报告的临床结局为主体从多个维度更为全面地反映了患者的疾病状态,为RA临床评价提供了新的方法。

脊髓5-羟色胺受体参与延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制调控

目的观察脊髓水平5-羟色胺受体参与谷氨酸微注射激活延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性调控作用。方法雄性SD大鼠随机分为5组:缓激肽组、缓激肽+谷氨酸组、缓激肽+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+麦角新碱组、缓激肽+谷氨酸+溶媒组。谷氨酸微注射于延髓外侧网状核,联合鞘内注射,观察心包内缓激肽诱发大鼠心脏-躯体运动反射的变化,该反射以背斜方肌肌电(EMG)为观测指标;同时观察脊髓背角c-Fos的表达。结果(1)与缓激肽组相比,鞘内注射5-羟色胺受体拮抗剂麦角新碱对EMG活动无影响,然而,谷氨酸微注射激活延髓外侧网状核剂量依赖性地抑制了心包内缓激肽诱发的EMG活动;同时,脊髓背角c-Fos表达显著减少(P<0.05);(2)与缓激肽+谷氨酸组相比,鞘内注射麦角新碱后,部分反转了化学激活延髓外侧网状核对EMG活动的抑制作用;同时,脊髓背角c-Fos表达增加(P<0.05)。然而,鞘内注射溶媒后,心包内缓激肽诱发的EMG活动与脊髓背角c-Fos的表达无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓水平的5-羟色胺受体参与了延髓外侧网状核对大鼠心脏伤害性感受的下行性抑制调控作用。

代谢综合征中医药研究现状与思考

随着人们生活方式的改变以及全球一体化,代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)已成为当今社会严重威胁人类健康的重大疾病,是心脑血管疾病、糖尿病、肿瘤等多种慢性疑难疾病的共同土壤。目前西医学主要针对某一组分进行控制,而中医立足整体,针对重点,兼顾全局,MS更符合中医的思想。探讨MS的中医病因病机,深化对该病的认识,正确认识存在的问题,有助于寻求防治对策,对于发挥中医药在防治慢性重大疾病中的优势,具有积极而深远的意义。

Ficoll及Percoll分离、纯化金黄地鼠肝细胞方法比较研究

目的建立经济有效的原代地鼠肝细胞分离纯化方法,并比较Ficoll及Percoll两种分离液分离出的肝细胞纯度及活性的差异。方法对传统的两步原位胶原酶灌流法进行简化,行肝脏原位灌流,离体后Ⅳ胶原酶进行消化;采用Ficoll及Percoll两种细胞分离液进行分离、纯化;纯化后于37℃5%CO2培养箱内孵育培养,0.4%台盼蓝拒染实验检测肝细胞的存活率。结果 Ficoll及Per-coll分离的地鼠肝细胞总数分别为(1.46±0.91)cells.g-1肝组织、(1.79±0.89)cells.g-1肝组织,即时分离的肝细胞活力和纯度相近,都大于95%,但后期二者差异较大,Percoll分离得的肝细胞活率较高,且细胞活性下降较缓慢。结论通过简化的门静脉原位灌流法和低浓度胶原酶离体消化,Per-coll或Ficoll分离液纯化,即时分离的肝细胞可保持良好的功能和活力,二者无显著差别,但从细胞培养的要求出发,Percoll优于Ficoll分离液。

205例痛风患者中医证候与临床特征分析

目的分析痛风患者中医证候特点及其流行病学、病史情况、用药情况等临床特征。方法选取2016年2月—2017年9月于中国中医科学院广安门医院风湿病科门诊就诊的痛风患者205例,收集患者临床资料、中医证候及用药情况。结果本次调查痛风患者以男性为主,肥胖者居多,饮食不节为主要诱发因素,主要中医证型为湿热蕴结证、脾虚湿阻证、痰瘀互结证。结论痛风各证型与湿邪均密切相关,饮食不节是发病关键因素,痛风反复发作、病情不平稳是目前治疗难点。

多元化教学方法在生理学教学中的应用

生理学是医学生一门重要的专业基础课程,提高生理学教学质量,培养富有创新精神的高素质人才是生理学教学改革的主要目标。目前,传统的教学方法已不能满足教学需要,结合国内外研究现状,文章阐述了"教与学"互动的理论教学、"多层次"的实验教学、"线上线下"互补教学,通过综合应用上述多元化的教学模式,切实提高了生理学的教学质量。