基于UDI的高值医用耗材全流程智能管理实践

目的 使用医疗器械唯一标识(Unique Device Identification,UDI)实现对医用耗材全流程智能管理,保障医用耗材的质量安全,提高医用耗材的管理效能。方法 依托国家UDI系统建设,通过软件功能设计和管理优化,建立基于UDI的医用耗材智能管理方案,利用UDI打通医用耗材从生产、流通、使用的全流程管理,实现UDI在医用耗材全流程管理过程中的一码贯通、全程扫码、精准追溯的智能管理模式。选取分析我院实施基于UDI的智能管理模式前后高值医用耗材的使用资料,验证UDI智能管理的实施成效。结果 与传统管理模式相比,实施基于UDI的智能管理模式后,高值医用耗材的字典管理时间从(12.07±1.90)min缩减至(4.15±0.35)min,验收管理时间从(29.10±6.47)min缩减至(8.14±0.92)min,计费登记管理时间从(10.50±1.22)min缩减至(1.00±0.07)min,闭环追溯管理时间从(31.31±5.07)min缩减至(5.02±0.82)min,差异均有统计学意义(P<0.05),且保障了医用耗材的验收质量安全,提升医疗质量安全。结论 基于UDI的医用耗材全流程智能管理模式的实践和应用,可以进一步提升医用耗材的精准化管理水平,也为医疗机构UDI的应用提供参考和借鉴。

清肾颗粒对大鼠NRK-52E细胞转分化模型miR-23b和PINK1/Parkin通路的影响

目的 探讨TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型中miR-23b对PINK1/Parkin通路的靶向调节机制,并阐明清肾颗粒含药血清对NRK-52E细胞转分化的干预机理。方法 采用超高效液相色谱(UPLC)指纹图谱法对清肾颗粒进行全指纹图谱分析。构建TGF-β1诱导大鼠NRK-52E细胞转分化模型,转染siRNA后分为模拟物空载对照组、miR-23b-5p模拟物组、抑制剂空载对照组、miR-23b-5p抑制剂组,观察miR-23b-5p对PINK1表达量的影响。再将NRK-52E细胞分组为正常组、TGF-β1组、清肾颗粒组、miR-23b-mimic-NC组、miR-23b-mimic组、miR-23b-mimic+清肾颗粒组,Western blot法检测NRK-52E细胞中Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1、P62、α-SMA蛋白表达,RT-qPCR法检测NRK-52E细胞中miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、α-SMA mRNA的表达,双荧光素酶报告基因实验检测miR-23b-5p与PINK1的靶向关系。结果 UPLC指纹图谱法鉴定出清肾颗粒中11个活性成分。miR-23b-5p过表达后,PINK1 mRNA表达量也显著增加(P<0.05);而miR-23b-5p表达沉默后,PINK1 mRNA表达量也显著减少(P<0.05)。双荧光素酶报告显示,Rno-miR-23b-5p能显著下调Rno-PINK1-WT荧光素酶活性(P<0.05),但未能下调突变Rno-PINK1-mut荧光素酶活性(P>0.05)。清肾颗粒含药血清干预实验发现,TGF-β1组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显低于正常组,P62和α-SMA表达明显高于正常组(P<0.05)。清肾颗粒组和miR-23b-mimic组的miR-23b-5p、Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ表达及LC3Ⅱ/Ⅰ比值均明显高于TGF-β1组,P62和α-SMA表达明显低于TGF-β1组(P<0.05)。miR-23b-mimic+清肾颗粒组的表现更优于miR-23b-mimic组(P<0.05)。结论 清肾颗粒能够上调NRK-52E细胞内miR-23b-5p表达,并通过增强PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬活性,抑制NRK-52E细胞转分化进程。

经典名方甘姜苓术汤指纹图谱及功效关联物质预测分析

目的基于指纹图谱及网络药理学对经典名方甘姜苓术汤进行质量控制及功效关联物质预测分析,为甘姜苓术汤质量控制提供参考依据。方法采用UPLC法建立指纹图谱,运用网络药理学方法构建“成分-靶点-通路”网络,结合化学计量学分析,预测甘姜苓术汤潜在的功效关联物质。结果建立15批甘姜苓术汤指纹图谱,标定16个共有峰,指认8个色谱峰;8个成分主要通过作用于非受体酪氨酸蛋白激酶(SRC)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等靶点,调控癌症通路、磷脂酰肌醇-3羟激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、血管内皮生长因子(VEGF)等信号通路发挥作用;化学计量学方法将样品分为两类,筛选出甘草酸单铵盐、异甘草苷、6-姜烯酚、芹糖甘草苷作为差异性标志物。结论建立的甘姜苓术汤指纹图谱分析方法稳定性好、准确度高,基本体现复方的整体化学信息,筛选出4个成分作为潜在的功效关联物质,为甘姜苓术汤质量的全面控制提供参考。

CRITIC-AHP复合赋权法结合Box-Behnken响应面法优选蜜桑叶炒制工艺

目的优选蜜桑叶的炒制工艺。方法以炒制温度、炒制时间、辅料用量为考察因素,以绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮、水分为指标成分,采用CRITIC熵权法及层次分析法(AHP)确定各指标成分的权重,以上述指标成分的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优选蜜桑叶炒制工艺并验证。结果优选的炒制工艺为加25%辅料,170℃炒制10 min。绿原酸、芦丁、异槲皮苷、紫云英苷、醇溶性浸出物、总黄酮平均含量分别为1.412,1.038,2.207,1.231,31.816,106.702 mg/g,水分平均含量为10.99%。综合评分的理论值为98.019分,实测值(97.585分)与之接近(RSD为0.843%)。结论优选出的蜜桑叶炒制工艺稳定、合理、可行,可为蜜桑叶的工业化生产提供依据。

基于HMGB1炎症通路的苍耳子砂炒减毒机制研究

目的基于高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein B1,HMGB1)炎症通路对苍耳子砂炒减毒的机制进行研究,为其炮制减毒机制提供实验依据。方法选取正常KM雄性小鼠随机分为正常组、生品组和砂炒组,每组10只。连续灌胃给药14 d,生品组和砂炒组灌胃相应药物,正常组灌胃等量生理盐水,于第14 d给药后1 h检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)水平;测定小鼠体质量和肝脏系数;HE染色观察小鼠肝组织病理学情况;ELISA检测小鼠血清中炎症因子HMGB1、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;Western blot和RT-qPCR法分别检测小鼠肝组织中HMGB1、核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白和mRNA表达水平。结果给药结束后,与正常组相比,生品组和砂炒组血清中AST、ALT检测值升高(P<0.05),体质量降低(P<0.05),肝脏病理结构损伤,脏器指数增加(P<0.05);血清中HMGB1、IL-1β、IL-2和TNF-α水平较正常组均升高(P<0.01);但砂炒组较生品组的值低(P<0.01);Western blot和RT-qPCR法检测结果表明,给药组肝组织中HMGB1、TLR4和NF-κB的mRNA蛋白表达均较正常组升高(P<0.05),但生品组比砂炒组更加明显(P<0.05)。结论苍耳子具有一定的肝毒性,砂炒后其毒性明显降低,减毒机制可能与调控HMGB1-TLR4/NF-κB炎症通路有关。

苍耳子不同炮制品对小鼠肝脏肾脏毒性的“量-时-毒”关系研究

目的比较苍耳子不同炮制品的“量-时-毒”关系,为其毒性反应规律及炮制减毒机制提供依据。方法取240只小鼠随机分为正常组和苍耳子生品、清炒、砂炒组低中高剂量组,除正常组外,各低、中、高剂量组分别按照1.3、6.5、13.0 g·kg^(-1)剂量,分别灌胃给药1、7和14 d,Elisa法检测各组动物的血清ALT、AST、BUN、CR值,计算各组肝、肾脏器指数,并观察连续给药1、7、14 d后的肝、肾组织病理变化。结果与正常组相比,苍耳子生品组显著升高小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),肝、肾组织病理可见明显损伤;与苍耳子生品组比较,清炒组和砂炒组显著降低小鼠血清中ALT、AST、BUN、CR的含量(P<0.05,P<0.01),减轻肝、肾组织病理损伤程度,且肝、肾脏指数和病理形态学的改变具有时间和剂量的依赖性。结论苍耳子生品对正常动物具有一定的肝、肾毒性,并呈现一定的“量-时-毒”关系;苍耳子不同炮制品均可减轻体内肝、肾毒性,且砂炒组较清炒组减毒效果更为明显。

中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律及作用机制

目的:基于数据挖掘探讨中药治疗支气管哮喘慢性持续期的用药规律,借助网络药理学技术探究核心药对治疗疾病的作用机制。方法:检索2010年1月-2023年1月中国知网、万方和维普数据库,收集文献中运用中医药为主治疗支气管哮喘慢性持续期有效的方剂,采用频次统计、关联规则分析用药规律及核心药对。利用网络药理学探索核心药对的作用机制,并使用分子对接进行验证。结果:筛选出治疗支气管哮喘慢性持续期的处方61首,中药133味。关联规则分析出三项关联规则20条,置信度和支持度最高的药对为黄芪-白术-陈皮,确定其主要活性成分为山柰酚、槲皮素、7-O-methylisomucronulatol、柚皮素和芒柄花黄素,核心靶点有鹅丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-6、肿瘤蛋白p53(TP53)和IL-1β,主要作用于PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路和IL-17信号通路。结论:中药治疗支气管哮喘慢性持续期的核心药对组合可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗作用,为临床用药提供理论依据。

不同炮制工艺苍耳子UPLC指纹图谱及毒性成分含量比较

目的比较不同工艺炮制的苍耳子UPLC指纹图谱及毒性成分含量。方法采用UPLC法建立苍耳子生品、清炒品、砂炒品的指纹图谱,使用层次聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)比较不同炮制品的总体成分差异;测定不同炮制工艺苍耳子的毒性成分含量。结果建立了苍耳子生品、清炒品、砂炒品各15批的指纹图谱,标定了15个共有峰,HCA、PCA分析不能将生品和清炒品完全分开,砂炒品明显区分于生品和清炒品;新绿原酸、隐绿原酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸是对OPLS-DA分类贡献较大的成分,多种成分的变化共同导致了苍耳子炮制品质量的改变;清炒品和砂炒品的羧基苍术苷含量较生品降低、苍术苷含量较生品升高,砂炒品毒性成分降低较清炒品更明显。结论苍耳子砂炒品较清炒品质量更均一,毒性成分降低更明显。砂炒法更适合炮制苍耳子。

水提和醇提对智脑胶囊的指标成分含量和指纹图谱影响研究

目的:比较不同提取溶剂对智脑胶囊药材的主要成分含量的影响,为智脑胶囊的提取工艺选择提供依据。方法:按处方取智脑胶囊药材饮片共20份,分别以水和75%乙醇作为溶剂提取,各10批;采用UPLC法测定松果菊苷、毛蕊花糖苷、毛蕊异黄酮苷、党参炔苷、槲皮素指标成分的含量,建立其UPLC指纹图谱。色谱柱为Waters Acquity BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈(A)-0.05%甲酸溶液(B),梯度程序洗脱,流速为0.20 mL/min;柱温为30℃,检测波长为260 nm;分别采用指标成分含量、指纹图谱相似度评价、聚类分析和OPLS-DA分析对水提、醇提工艺提取效果进行比较。结果:建立的5种指标成分UPLC测定和指纹图谱方法可行;智脑方醇提工艺样品溶液中5种成分含量较水提工艺样品高3.52%~130.73%;75%乙醇提取的样品指纹图谱色谱峰数较水提样品明显增多,水提、醇提工艺样品各自的相似度较好,聚类分析和OPLS-DA分析可以明显地区分2种工艺样品。结论:以水和75%乙醇作为提取溶剂制备的智脑胶囊溶液,其主要成分含量和指纹图谱存在较明显差异,以75%乙醇为溶剂提取的效果更好。

基于指纹图谱和网络药理学的苍耳子质量标志物预测分析

目的 基于指纹图谱和网络药理学预测苍耳子质量标志物,为其质量控制和药效研究提供依据。方法 选择10批不同产地苍耳子饮片,采用超高效液相色谱系统Waters Acquity UPLC H-Class建立其UPLC指纹图谱,通过对照品指认确定其共有峰并初步预测其候选Q-Marker;运用网络药理学构建“核心成分-靶点-通路”网络,进一步预测苍耳子Q-Marker及核心靶点,再用分子对接方法预测分析苍耳子Q-Marker生物活性。结果 建立了10批苍耳子饮片的指纹图谱,确认了18个共有峰,通过苍耳子对照品指认了其中8个峰,分别为原儿茶醛、新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、咖啡酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和4,5-二咖啡酰奎宁酸。经网络药理学分析,以上8种成分关联29个核心靶点与20条关键通路,与苍耳子抗炎、抗肿瘤等作用密切相关,可作为苍耳子药效活性成分。分子对接结果显示该8种成分与其对应的核心靶点之间均有较好的结合能力,表明苍耳子候选QMarker拥有较好的生物活性。结论 通过UPLC指纹图谱和网络药理学分析,预测出苍耳子的Q-Marker,为其质量及药效学的进一步研究提供了参考。

基于指纹图谱和网络药理学的干姜质量标志物预测分析

基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测干姜中潜在的质量标志物,为干姜的质量控制与评价提供参考。采用超高效液相色谱法建立干姜指纹图谱,确认共有峰并进行指认,通过网络药理学方法构建活性成分-靶点-通路网络图预测干姜质量标志物,再利用分子对接方法验证干姜质量标志物的生物活性。建立了10批干姜指纹图谱,确定共有峰17个,并指认其5个共有成分,分别为6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、6-姜烯酚及8-姜烯酚;通过网络药理学对关键成分靶点的分析结果表明,此5种成分可作用于35个核心靶点,20条关键通路发挥抗癌、抗炎、抗氧化作用;分子对接结果表明,此5种成分与核心靶点结合能力均较强,具有较好的生物活性,初步预测6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、6-姜烯酚和8-姜烯酚可作为干姜的质量标志物。通过指纹图谱结合网络药理学分析预测干姜的质量标志物,为干姜的质量控制和药效作用机制研究提供了参考。

基于6S管理法的医用耗材验收管理实践与探索

医用耗材是指经药品监督管理部门批准的使用次数有限的消耗性医疗器械,包括一次性及可重复使用医用耗材。该研究通过收集医用耗材验收现状相关资料,利用鱼骨图分析影响医用耗材验收效率的因素,从医用耗材的标准化管理、医用耗材管理培训、完善物资管理系统功能方面着手,结合6S管理的“六步管理法”实施改进,比较实施前后医用耗材平均验收时间和一次验收通过率,并根据量化标准评价改进效果。结果显示,与实施6S管理前相比,实施6S管理后的医用耗材平均验收时间由3.6 min缩减至2.0 min,一次验收通过率由98.23%提高至99.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。因此,运用质量管理工具对医用耗材管理环节进行改进,可提高医用耗材管理效能和保障效率,对提升医用耗材精细化、品质化管理具有重要意义。

不同产地生、干、炮姜的UPLC指纹图谱比较研究

目的建立不同产地生、干、炮姜药材的UPLC指纹图谱鉴别方法,比较生、干、炮姜指纹图谱的差别。方法采用UPLC法,对17个产地的生、干、炮姜药材进行UPLC指纹图谱分析,色谱条件为Acquity BEH C18(2.1 mm×100 mm,1.7μm)色谱柱;乙腈-水为流动相梯度洗脱,体积流量为0.35 mL/min;检测波长280 nm。结果得到了分离度、重现性均较好的生、干、炮姜药材UPLC指纹图谱,生、干和炮姜分别有16、22和20个共有色谱峰;17批不同产地的生、干、炮姜的指纹图谱相似度较好;但生姜、干姜和炮姜之间指纹图谱差异明显。结论该方法快捷、稳定、重复性好,为生、干、炮姜的质量控制提供了依据。

高效液相色谱法同时测定黄芎抗栓胶囊中5种大黄成分的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定黄芎抗栓胶囊中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚含量的方法。方法采用Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸(85:15)为流动相,流速1.0mL/min,柱温25℃,检测波长254nm。结果芦荟大黄素在0.230～3.68μg(r=0.9998)、大黄酸在0.224～3.584μg(r=0.9999)、大黄素在0.223～3.568μg(r=0.9998)、大黄酚在0.257～4.112μg(r=0.9999)、大黄素甲醚在0.287～4.592μg(r=0.9998)范围线性良好;平均回收率分别为98.48%、98.10%、99.08%、100.34%、97.52%;RSD分别为1.39%、1.54%、1.44%、2.40%、2.03%。结论该方法简便、可靠、准确,可作为黄芎抗栓胶囊的质量控制方法 。

不同干燥工艺干姜的UPLC特征指纹图谱比较研究

目的建立不同干燥工艺干姜的超高效液相色谱(UPLC)特征指纹图谱,为干姜的干燥工艺选择提供依据。方法生姜,晒干、晾干、真空干燥和微波干燥干姜的甲醇超声提取液采用Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100mm,1.7μm)色谱柱;流动相为乙腈-水溶液,梯度洗脱;检测波长280 nm,分析各样品指纹图谱相似度。结果建立了10批不同干燥工艺干姜药材的UPLC特征指纹图谱,标定了15个共有峰,并指认其中6、8、10-姜酚3个色谱峰;10批干姜药材的相似度为0.980～0.997。结论干姜炮制工艺以晾干和60℃真空干燥为宜。

不同干燥方法和温度对干姜中6、8、10-姜酚含量的影响

目的:对干姜合适的干燥方法和温度进行研究。方法:采用超高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相,乙腈-0.1%醋酸溶液为流动相;流速为0.25 mL/min梯度洗脱,检测波长为280 nm,同时测定6、8、10-姜酚的含量。结果:4种不同干燥方法和温度加工的干姜药材中6、8、10-姜酚总量以60℃真空烘干最高,微波中火干燥最低。结论:不同干燥法和温度对干姜中6、8、10-姜酚含量有明显影响;干姜的干燥法以60℃真空烘干为佳。

姜的炮制、质控和药理研究进展

从生姜及其炮制品的历史沿革、炮制工艺、炮制机理、质量控制和药理研究等方面对姜的研究进行了综述,为其进一步开发和应用提供了文献资料。

苯酚-硫酸法测定不同工艺六味地黄口服液中多糖的含量

目的建立六味地黄口服液中多糖的含量测定方法，比较微滤、超滤和醇沉法对多糖含量的影响。方法采用苯酚-硫酸显色法测定六味地黄口服液中多糖的含量。结果样品经苯酚-硫酸显色后于490nm处测定吸收度，在此波长处溶液的吸收度与葡萄糖含量呈良好线性关系。线性范围：12．0—72．0μg·ml^-1，r=0．9998，加样回收率为99．04％，RSD为1．16％（n：6）；3种工艺六味地黄口服液多糖含量以葡萄糖计分别为8．22、7．04、7．24mg·ml^-1。结论苯酚-硫酸显色法操作简便，准确可靠，可作为六味地黄口服液质量控制方法之一，经孔径为0．18μm微滤膜处理后的六味地黄口服液中多糖含量最高。

UPLC法同时测定重连口服液中5种成分的含量

目的：采用UPLC法同时测定重连口服液中5种有效成分（射干苷、黄芩苷、连翘苷、黄芩素和汉黄芩素）的含量。方法：色谱柱为Waters HSS T3 C18柱（2.1 mm×50 mm,1.8μm）;流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液,梯度洗脱;流速为0.25 mL/min;柱温为30℃;检测波长为270 nm。结果：5种成分浓度与峰面积的线性关系良好（r〉0.9998）,加样回收率为97.90%~100.45%。结论：该方法简便、快捷、重复性好,可用于重连口服液的质量控制。

苓甘五味姜辛汤水煎煮工艺的优化

目的优化苓甘五味姜辛汤水煎煮工艺。方法以加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数为影响因素,总酚酸﹑甘草苷﹑甘草酸单铵盐﹑6-姜酚﹑五味子醇甲﹑细辛脂素含有量及浸膏得率为评价指标,正交试验优化水煎煮工艺。结果最佳条件为加12倍量水浸泡50 min后煎煮2次,每次40 min,总酚酸、甘草苷、甘草酸单铵盐、6-姜酚、五味子醇甲、细辛脂素含有量分别为17. 54、0. 059 7、0. 152 5、0. 003 7、0. 003 7、0. 009 4 mg/g,浸膏得率16. 10%,综合评分99. 16。结论该方法稳定、简便、可靠,可用于水煎煮苓甘五味姜辛汤。