全段食管癌调强放射治疗7野与8野对称式布野的效果研究

目的研究全段食管癌调强放射治疗计划设计中7野对称式布野与8野对称式布野的靶区及危及器官剂量学特点,为全段食管癌放射治疗患者的计划设计提供一定的参考。方法选择15例全段食管癌放射治疗患者,其中男性8例,女性7例;年龄45~84岁,平均年龄62.5岁;病灶直径(2.8±1.3)cm;病灶长度(14.6±3.7)cm。采用Eclipse计划系统,全组处方剂量均为50 Gy,以95%靶区体积达到100%处方剂量为基准,剂量体积直方图(DVH)比较7野对称式布野与8野对称式布野计划设计方法的主要危及器官的受量。结果靶区均匀性指数(HI),7野对称式布野与8野对称式布野差异无统计学意义(0.55±0.01 vs 0.56±0.01。t=-2.092,P>0.05)。通过比较,全段食管癌调强放射治疗8野对称式布野肺部V_(20)、V_(5)低于7野对称式布野计划[(21.56±3.26)%vs(25.72±1.65)%、(59.60±6.02)%vs(60.48±6.40)%],其他器官差异无统计学意义。结论常规全段食管癌调强放射治疗计划中使用8野对称式布野计划设计方法可有效地减少肺部高剂量区体积,从而进一步减少放射性肺炎的发生率。

COX-2在食管鳞癌放疗前后的表达变化及其对免疫微环境的影响

目的:探究环氧合酶2(COX-2)在食管鳞癌(ESCC)放疗前后的表达变化规律及其对免疫微环境的影响。方法:收集56例接受放疗的ESCC患者外周静脉血,检测放疗前后ESCC患者血清中COX-2、调节性T细胞(Treg)、细胞毒性T效应细胞(Teff)含量。构建ESCC的兔移植瘤模型并接受大分割/常规分割放疗,检测COX-2蛋白及其mRNA、Treg、Teff在ESCC移植瘤中的表达和浸润情况。结果:ESCC患者在放疗中、放疗后血清COX-2表达逐渐升高,较基线值均有明显差异(P=0.006,P<0.001)。ESCC患者在放疗中、放疗后外周血中CD3+CD8+细胞毒性Teff细胞比例较基线水平降低(P=0.070,P=0.003)。而外周血中CD4+CD25+Treg细胞在放疗中、放疗后比例较基线水平升高(P=0.030,P<0.001)。动物实验结果显示,接受大分割照射的移植瘤组织中COX-2 mRNA和蛋白水平无明显变化,接受常规分隔照射的COX-2 mRNA及蛋白表达均明显升高(P=0.003,P<0.001)。在免疫微环境方面,移植瘤组织中Teff细胞在大分割照射后略有增加,在常规分割放疗后与基线水平无明显差异;移植瘤组织中Treg细胞在大分割放疗前后无明显变化,在常规分割照射后明显增多。结论:常规分割放疗可诱导COX-2表达升高,并引起Treg细胞浸润增多,细胞毒性Teff浸润减少,导致免疫抑制;而大分割放疗不增加COX-2表达,也未导致Treg细胞增多。

可手术食管鳞癌患者癌组织中IFN-γ、TGF-β1,PD-L1表达与预后相关性研究

研究食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中免疫相关蛋白IFN-γ、TGF-β1,PD-L1在ESCC组织中的表达水平与预后的相关性。方法 收集2015年01月至2018年12月间行食管癌根治手术的ESCC患者的手术标本和临床病理资料,利用食管癌标本蜡块制作成组织芯片,采用免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法检测免疫相关蛋白IFN-γ、TGF-β1,PD-L1在ESCC组织中的表达,并分析上述蛋白表达情况与患者预后的相关性。结果 105例ESCC患者中PD-L1阳性表达28例,阴性表达77例,阳性表达率为26%;TGF-β1高表达38例,低表达67例,高表达率为36%;IFN-γ阳性表达59例,阴性表达46例,阳性表达率为56%。PD-L1、IFN-γ、TGF-β1的表达与患者OS显著相关(P值均<0.05)。结论 IFN-γ、PD-L1、TGF-β1的表达与ESCC患者预后相关,IFN-γ阳性表达、PD-L1阴性表达、TGF-β1低表达的ESCC患者预后更好。

细胞焦亡与非小细胞肺癌转移相关性的研究进展

随着非小细胞肺癌发病率及病亡率的增加,如何延缓疾病的进展并延长患者的生存期成为现在研究的重点和难点。转移是肿瘤发展过程中不可避免的环节,并显著影响患者的中位生存期。因此,预测转移的发生并进行预防性治疗是改善非小细胞肺癌患者预后的重要途径。有研究者关注到,细胞焦亡是一种可同时在正常组织与肿瘤细胞中表达的程序性细胞死亡方式,并在不同的肿瘤类型中表现出截然不同的生物学作用。本文概述了细胞焦亡的不同激活途径和应用价值,重点总结了细胞焦亡在非小细胞肺癌转移中发挥的双重作用,结合非小细胞肺癌脑转移的研究内容进行分析,认为细胞焦亡可能参与肿瘤的定向转移,以期为细胞焦亡与非小细胞肺癌转移之间的相关性研究提供新的思路。

TTF-1在肺腺癌中的表达及其诊断意义

目的 :评价甲状腺转录因子 1(TTF 1)在鉴别肺原发性腺癌与转移性腺癌中的临床病理应用价值。方法 :2 0例肺原发性腺癌 :10例高分化 ,包括 3例乳头状、3例腺泡状、3例混合型腺癌和 1例细支气管肺泡癌 ;10例低分化 ,包括 4例黏液腺癌(其中 1例为印戒细胞癌 )和 6例混合型腺癌。另选 2 0例的胃肠道及卵巢腺癌 ,免疫组化应用TTF 1抗体。结果 :95 %的肺原发性腺癌表达TTF 1,而胃肠道及卵巢腺癌完全不表达。结论 :对于确定肺原发或转移性腺癌的病理诊断 ,TTF 1是一个有用的特异性抗体 。

细支气管肺泡癌的光镜及电镜研究

目的 :探讨细支气管肺泡癌的组织起源及亚型分类。方法 :选择符合WHO肺肿瘤组织学分型标准的细支气管肺泡癌 30例 ,进行光镜及电镜观察。结果 :30例细支气管肺泡癌 (其中 14例行电镜检查 )中 ,10例为粘液型 ,18例为非粘液型 ,2例为混合性粘液与非粘液细胞 (中间细胞 )型 ;电镜检查观察到粘液细胞 ,Clara细胞及Ⅱ型肺泡细胞的超微结构特征。结论 :细支气管肺泡癌可起源于粘液细胞、Clara细胞及Ⅱ型肺泡细胞 ,组织学分型宜分为粘液型、非粘液型及混合型 (中间细胞型 )

CT引导下经皮肺穿刺活检的诊断意义及并发症分析

目的分析CT引导下经皮肺穿刺活检(CT-PTNB)在肺部病变中的诊断意义及并发症发生情况。方法选取行CT-PTNB的51例患者为研究对象。记录和分析51例患者病理诊断率及术后并发症发生率。结果51例患者中,一次活检确诊48例,二次活检确诊2例,总确诊率为98.0%(50/51)。5例患者术后出现气胸,气胸的发生与患侧肺气肿、病灶最大径相关,差异有统计学意义(P<0.05)。12例患者术后出现肺野局部出血,其中2例患者术中出现少量咯血。出血的发生与高血压、病灶最大径、病灶深度相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CT-PTNB对于肺部疾病特别是肺肿瘤的诊断及治疗具有重要意义,且其并发症发生率较低。

TACE联合双靶区序贯调强放射治疗巨块型原发性肝癌患者效果分析

目的探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)联合双靶区序贯调强放射治疗巨块型原发性肝癌患者的临床疗效。方法 2008年3月~2013年6月我院接受治疗的巨块型原发性肝癌患者85例,随机将其分为放疗组和联合组。43例患者接受2次TACE后,行双靶区序贯调强放疗(30~40 Gy/15~20 F),42例患者只接受双靶区序贯调强放疗。结果联合组治疗总有效率为79.1%,明显高于放疗组的59.5%(P<0.05);联合组和放疗组治疗后1 a、2 a、3 a生存率分别为60.4%对55.8%、37.2%对23.8%(P<0.05)和20.9%对11.9%(P<0.05);治疗后3月,联合组血清AFP水平为(221.78±67.33a)μg/L,显著低于放疗组的(344.11±84.27)μg/L(P<0.05);联合组消化道反应、肝功能损伤、上腹痛等不良反应发生率显著高于放疗组(P<0.05),而两组骨髓抑制和疲乏发生率无明显差别(P>0.05)。结论 TACE联合双靶区序贯调强放射治疗巨块型肝癌患者临床疗效确切,能延长患者生存期。

膜联蛋白A1与炎症、肿瘤、纤维化关联的研究综述

膜联蛋白A1（ANXA1）属于Annexis家族中第一个被发现的蛋白,其开始被认为是糖皮质激素调节的磷脂酶A2抑制蛋白,随后被认为是应激蛋白在增殖、分化、凋亡中起作用[1]。近年来,ANXA1的一些研究涉及到了许多疾病,研究较多的是炎症和肿瘤。同时ANXA1与相应疾病的研究也扩展到抗纤维化、丙肝病毒的调节[2]、肌营养不良膜修复作用[3]等。

聚乙烯亚胺对A549细胞基因转导和毒性作用研究

目的探讨其聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)在转导浓度下对肿瘤细胞的毒性作用。方法以PEI为载体将增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence protein,EGFP)报告基因转入A549肺癌细胞,应用台盼蓝染色法和四甲基偶氨唑盐(MTT)法研究不同浓度PEI下A549肺癌细胞的存活率。结果粒径86.9 nm PEI 4μg介导2μg的DNA对肺癌A549细胞的转染率最高(29%),与其余转染梯度相比有统计学差异(P<0.05);台盼蓝染色法检测和MTT法检测不同浓度PEI纳米凝胶下肺癌A549细胞的存活率与对照组间的差异无统计学意义,不同浓度间亦无差异。结论PEI是有效安全的基因转导载体。

XRCC1、APE1单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的相关性

目的探讨XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性与食管癌放疗敏感性的关系。方法接受单独放射治疗的初治食管鳞状细胞癌患者入选本研究。PCR-RFLP法检测外周血XRCC1、APE1基因单核苷酸多态性,并分析其与放疗敏感性之间的关系。结果 150例食管鳞癌患者经根治性三维适形放疗,总有效率为83.3%。XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln和Gln/Gln基因型携带者放射治疗有效率分别为59.4%,88.4%和90.7%,差异有统计学意义。携带Gln/Gln基因型患者放疗有效率是携带Arg/Arg基因的6.967倍。携带APE1 Asp/Glu基因型患者放疗有效率(87.6%)高于携带Asp/Asp基因者(75.5%),但差异无统计学意义。携带APE1 194Asp/Glu又携带XRCC1399 Gln/Gln基因型者,放疗有效率达67.8%,明显高于其他基因型。结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射治疗敏感性有关;APE1 Asp148Glu基因多态性与XRCC1对放疗敏感性可能有协同作用。

聚乙烯亚胺转导效率与肿瘤细胞周期分布相关性分析

目的探讨聚乙烯亚胺(polyethylen im ine,PEI)基因转导效率与肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法以PEI为载体将增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescence prote in,EGFP)报告基因分别转入Bel7402肝癌细胞、A549肺癌细胞、胃癌BGC823细胞和宫颈癌Hela细胞,通过流式细胞仪法检测其转染效率和肿瘤细胞周期分布。结果不同浓度梯度的PEI下肿瘤细胞周期分布无差异,与对照组相比亦无差异;肿瘤细胞的增殖指数(Proliferative Index,PI)和S期细胞比例(S Phase Fraction,SPF)与转染率均呈显著正相关(r值分别为0.98、0.99,P<0.01)。结论PEI是有效的基因转导载体,PEI对肿瘤细胞的周期分布没有影响,细胞周期分布是影响PEI介导的基因转染的重要因素。

长链非编码RNA调控肿瘤化疗耐药相关机制研究进展

化疗是恶性肿瘤常用的治疗手段之一,但化疗耐药严重制约了恶性肿瘤的治疗效果,导致治疗失败。长链非编码RNA(lncRNAs)的失调表达不仅与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关,而且参与多种恶性肿瘤化疗耐药的形成。因此研究lncRNAs调控化疗耐药的机制,将有助于提高肿瘤化疗的效果,改善患者预后。本文将目前对lncRNAs介导肿瘤耐药相关机制的研究做一综述。

50例晚期恶性肿瘤患者免疫治疗副反应的临床观察

目的免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors,ICIs)彻底改变了癌症的治疗模式,在临床中得到广泛的应用,免疫治疗相关副反应(immune-related adverse events,irAEs)也逐渐引起人们的关注,本研究旨在观察免疫治疗在晚期恶性肿瘤中引起的毒性反应谱及治疗后转归。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月在我科进行PD-1免疫单药或免疫联合(化疗或靶向)治疗的50例晚期恶性肿瘤患者的临床病理资料,总结治疗后出现的毒副反应类型、发生率及转归。结果50例免疫治疗患者中13例(26%)出现甲状腺功能减退,3例(6%)免疫性肺炎,1例(2%)免疫性肝炎,1例(2%)III°房室传导阻滞,1例(2%)糖尿病酮症酸中毒,1例(2%)动眼神经炎,7例(14%)出现反应性毛细血管增生症。结论免疫治疗副反应涉及各个系统,严重不良反应甚至危及生命,需提高警惕,尽早干预。

细胞周期蛋白D1、结缔组织生长因子和血管内皮生长因子在食管鳞癌中的表达

目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、结缔组织生长因子(CTGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中表达特征。方法应用实时荧光定量PCR法和免疫组织化学法分别检测33例ESCC标本及相应癌旁组织(33例)中的cyclin D1、CTGF、VEGF mRNA和蛋白的表达水平。结果与癌旁组织相比,在mRNA和蛋白水平,ESCC组织中cyclin D1、CTGF、VEGF表达均增加,差异有统计学意义(P<0.05);并且在ESCC组织中,上述3个生物因子的mRNA及蛋白水平表达成正相关(r=0.418、0.733、0.659;P<0.05)。结论 ESCC中cyclin D1、CTGF、VEGF在mRNA和蛋白水平表达均增高。

局部晚期食管癌同步放化疗疗效

目的采用同步放化疗对局部晚期食管癌患者进行治疗,观察、分析其临床疗效。方法选取2010年10月至2012年10月期间入住我院的60例局部晚期食管癌患者来研究,随机分为对照组和研究组,对照组采用6mV-X射线放射治疗这一单纯放疗,研究组在单纯放疗的基础上选用PF方法放疗,采用氟尿嘧啶和顺铂滴注,观察比较两组的近期疗效、远期疗效以及不良反应的出现情况。结果研究组近期总体有效率高于对照组,第1、3、5年生存率等远期疗效也好于对照组,并且两组具有显著的差异。研究组不良反应发生率高于对照组,但是两组之间无明显差异。结论相对于单一放疗,同步放化疗能提高患者的近期、远期疗效,延长患者生命,但是其不良反应较多,临床上需综合合理使用。

癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展及靶向治疗的研究进展

癌相关成纤维细胞(CAF)作为肿瘤微环境(TME)中最关键的细胞组分,在肿瘤的发生、发展中起着至关重要的作用。CAF不仅能促进肿瘤细胞的增殖与分化、肿瘤微血管的生成、肿瘤间质的重塑以及耐药性的产生,还能抑制机体的抗肿瘤免疫。近年来,随着对CAF及其介导免疫抑制相关机制的不断深入研究,临床发现了新的肿瘤标志物和治疗靶点,对设计研发针对CAF的靶向治疗药物提供了一些初步的线索与依据。本文主要就CAF在肿瘤发生、发展以及靶向治疗中的作用作一综述。

PARPi通过抑制XRCC1的表达增加食管鳞癌放射治疗敏感性

探讨PARP抑制剂(PARPi)对XRCC1的表达以及对食管鳞癌(ESCC)放射治疗敏感性的影响。收集接受直线加速器辐照治疗的ESCC患者组织标本,免疫组化法检测其中XRCC1、PARP-1表达,观察其表达对ESCC患者放疗近期疗效的影响。ECA109细胞经AZD2281(PARP抑制剂)处理后接受加速器辐照,检测PARPi的放疗增敏比(SER)。利用RT-PCR实验检测AZD2281联合辐照后XRCC1mRNA转录情况,探讨PARPi对辐照后ECA109细胞XRCC1mRNA转录的影响。结果发现,XRCC1阳性者放疗的客观有效率(ORR)低于阴性者(38.1%vs.88.9%,p=0.017);PARP-1阳性者放疗的ORR低于阴性者(36.8%vs.81.8%,p=0.026)。AZD2281的浓度为3μmol/L时,联合组的SER=1.744。AZD2281可增强ECA109细胞的辐射损伤作用。辐射后48 h XRCC1mRNA相对表达量明显上升;联合PARPi可抑制辐射诱导的XRCC1mRNA表达上调。本组结果显示,XRCC1、PARP-1高表达者放疗近期疗效较差,放疗可诱导XRCC1基因转录,AZD2281能有效抑制辐射诱导的XRCC1 mRNA表达上调,其可能的机制是PARPi抑制DNA-PKcs进而下调XRCC1表达。该结果提示PARPi可能通过抑制XRCC1表达、减少DNA损伤修复,从而增加ESCC放疗敏感性。

间皮素在恶性肿瘤诊治中的研究进展

间皮素是一种细胞表面糖蛋白,在胸、腹膜和心包膜等正常组织低表达,但在卵巢癌、胰腺癌和恶性间皮瘤等多种恶性肿瘤组织中高表达。间皮素在肿瘤侵袭转移过程中发挥重要作用,且由于其在肿瘤组织和正常组织中的差异表达,使间皮素成为肿瘤诊断的指标和潜在的治疗靶点。目前,针对高表达间皮素的恶性肿瘤,多种以间皮素为靶点的抗体类药物、嵌合抗原受体T细胞、疫苗等治疗方法已进入临床研究。本文就间皮素的结构特点、生物学功能,以及其在恶性肿瘤诊断、治疗中的研究进展进行综述。

术前诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期食管癌

目的 ：探讨术前诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期食管癌的疗效与不良反应。方法 ：将111例经病理证实的Ⅱ-ⅢB期食管癌（T3N0M0,T1-3N1-2M0或T4N0-1M0）随机分为术前诱导化疗后序贯同步放化疗组（诱导组）52例和术前同步放化疗组（同步组）59例。诱导化疗方案：紫杉醇135 mg/m^2（第1天）,顺铂25 mg/m^2（第1-3天）,每21 d重复,共2个周期。同步放化疗方案：紫杉醇60 mg/m^2（第1、8天）,顺铂20 mg/m^2（第1-3天）,每28 d重复,放疗期间共完成2个周期化疗。放疗剂量为45Gy。手术在完成同步放化疗后3-8周进行。结果：放化疗后诱导组有效率（完全缓解＋部分缓解）高于同步组（78.8%vs.61.0%,χ^2=4.135,P=0.042）。同时诱导组术后TRG0率亦高于同步组（42.6%vs.22.4%,χ^2=4.435,P=0.035）。诱导组的1、2、3年总生存率和1、2、3年的无进展生存率均优于同步组。诱导组的急性不良反应发生率要高于同步组,但多为轻度的Ⅰ-Ⅱ度反应,两组的晚期不良反应相似。结论：术前诱导化疗序贯同步放化疗治疗可切除的局部晚期食管癌能够提高局部控制率和生存率,不良反应可以耐受,值得临床推广应用。