利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关眼病的疗效及对CAS评分、预后转归的影响

目的 探讨利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗甲状腺相关眼病(TAO)的疗效,并分析其对临床活动性(CAS)评分、预后转归的影响。方法 选取2020年3月至2022年10月黄冈市中心医院收治的136例272眼TAO患者,按照随机数字表法分为观察组(68例)、对照组(68例),其中对照组患者给予免疫抑制剂冲击治疗,观察组患者给予利妥昔单抗+免疫抑制剂冲击治疗,均治疗4个疗程(7 d为1个疗程)。比较两组患者临床疗效、眼征状况、CAS评分、甲状腺状况[甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺体积]、T淋巴细胞亚群、不良反应情况。随访6个月,比较两组患者预后转归情况。结果 治疗4个疗程后观察组总有效率[94.12%(64/68)]高于对照组[82.35%(56/68)](P<0.05)。治疗2个疗程、4个疗程后,观察组患者眼球突出度、眼压、平均睑裂宽度、球后软组织体积、球尖距、CAS评分、TPOAb、TRAb、甲状腺体积均小于对照组,均较治疗前减少(均为P<0.05),泪膜脂质层厚度均大于对照组,均较治疗前增加(均为P<0.05)。治疗前两组患者以上指标差异均无统计学意义(均为P>0.05)。治疗前两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞表达水平比较差异均无统计学意义(均为P>0.05);治疗2个疗程、4个疗程后两组患者CD3+、CD4+T淋巴细胞表达水平均较治疗前升高,除治疗2个疗程后观察组患者CD4+T淋巴细胞表达小于对照组外,其余时间点患者CD3+、CD4+T淋巴细胞表达水平观察组均高于对照组(均为P<0.05);治疗2个疗程、4个疗程后两组患者CD8+T淋巴细胞表达水平均较治疗前降低,且观察组均低于对照组(均为P<0.05)。两组患者低热、恶心、低血钾等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均为P<0.05)。随访6个月,观察组好转率[95.59%(65/68)]高于对照组[79.41%(54/68)](P<0.05)。结论 利妥昔单抗联合免疫抑制剂冲击治疗TAO患者疗效显著,可缓解眼征状况、甲状腺状况,降低临床活动性,促进预后转归。

Asprosin在2型糖尿病合并骨质疏松患者中的变化及其与TLR4/JNK/IL-1β通路的关系

目的探讨血清白脂素(Asprosin)水平在2型糖尿病合并骨质疏松(type 2 diabetic osteoporosis,T2DOP)患者中的变化情况,及其与Toll样受体4/c-Jun氨基末端蛋白激酶/白细胞介素1β(TLR4/JNK/IL-1β)炎症信号通路的关系。方法选取2020年1月至2023年1月在黄冈市中心医院就诊的123例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,根据骨密度(bone mineral density,BMD)计算出的T值分为3组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患者血清Asprosin、骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、TLR4、p-JNK/JNK和IL-1β的表达水平;利用Pearson相关系数分析Asprosin与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β及BMD、OC、BALP的相关性;利用多因素Logistic回归分析Asprosin对T2DOP的风险性;并采用受试者工作特征(ROC)曲线判断Asprosin对T2DOP的诊断价值。结果3组患者血清Asprosin水平差异明显(P<0.05)。血清Asprosin水平与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β呈正相关(P<0.05),与BMD、OC、BALP呈显著负相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血清Asprosin水平升高是诱发T2DOP的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Asprosin截断值230.5 ng/mL对预测T2DOP具有良好的灵敏度(80.43%)和特异性(85.00%),曲线下面积(AUC)为0.844(95%CI:0.818~0.959,P<0.001)。结论血清Asprosin水平在T2DOP患者中显著升高,且与BMD、OC和BALP呈负相关,是T2DOP的危险因素,对预测T2DOP具有良好的诊断价值,并可能通过激活TLR4/JNK/IL-1β信号通路,促进T2DOP的发生发展。

作用于过氧化物酶体增殖物激活受体药物的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是被脂肪酸等内源性配体、外源性过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators,PP)激活,进而调控参与脂类代谢某些酶基因表达的转录调节因子。PPARs与糖脂代谢性疾病、炎症及某些肿瘤的发生发展密切相关。PPARs激动剂和其部分激动剂主要用于治疗糖尿病,另外其拮抗剂同其一样也用于炎症和肿瘤的治疗。现就作用于PPARs药物的研究进展进行了综述。

皮肌炎合并自发性腹膜后出血1例并文献复习

特发性炎性肌病(idiopathic inflammatory myopathy,IIM)是以亚急性或慢性进行性发展的四肢近端肌无力为主要表现的自身免疫性疾病,主要包括皮肌炎(dermatomyositis,DM)、多发性肌炎(polymyositis,PM)、包涵体肌炎(inclusion body myositis,IBM)、免疫坏死性肌病。其主要临床表现为躯干、对称性四肢近端肌肉、颈部和/或咽部肌无力,DM患者可有眶周、关节伸面皮疹。IIM除肌肉受累外,其他器官亦可受累,其中以肺脏较为常见,而自发性腹膜后出血则是IIM罕见且严重并发症。本文报道1例DM合并自发性腹膜后出血,并进行相关文献复习,以便临床能早期发现并及时诊治。

p53与物质能量代谢的关系

p53是肿瘤抑制基因，也是参与调节各种反应的转录因子，其表达的蛋白是一种能够激活或者抑制下游基因转录的核蛋白。由于细胞种类、应激状态、所处环境以及细胞内p53表达状态的不同，p53通过多种不同的细胞通路来参与调节糖代谢、脂代谢、能量代谢，甚至与代谢性疾病的发生有一定的关系。

重组人p53腺病毒对糖尿病小鼠糖代谢的影响

目的观察重组人p53腺病毒(rAd-p53)对两种T2DM模型鼠血糖的影响,探讨rAd-p53对糖代谢的影响及机制。方法制备HFD/STZ鼠,将HFD/STZ鼠和db/db鼠各随机分为阴性对照(rAd)组、阳性对照(胰岛素)组和rAd-p53给药组,每组8只。分别依次予rAd(4×10^(10)/ml)、中效胰岛素(1 U/kg)、rAd-p53(4×10^(10)/ml)。每72 h给药1次,连续给药3次,6周后检测各组FPG、腹腔糖耐量(IPGTT)和C-P水平。结果 rAd-p53改善HFD/STZ鼠的FPG、IPGTT,并增加C-P水平(P<0.05);但以同等剂量rAd-p53和胰岛素处置db/db鼠时,对其血糖和C-P改善不明显(P>0.05),使用3倍剂量胰岛素才能改善其血糖水平(P<0.05)。结论 rAd-p53可改善HFD/STZ鼠FPG、IPGTT和C-P水平,可能与其改善胰岛β细胞分泌缺陷、增加胰岛素释放有关。

2型糖尿病合并痛性眼肌麻痹综合征一例

患者，男，49岁，因“口干、多饮、多尿15年，伴头晕头痛10d”于2015年6月30日入院。10d 前，无明显诱因出现上述症状加重，伴有头晕头痛，为头部右侧颞顶部胀痛，自服芬必得后头部疼痛症状好转，但有视物模糊，有恶心并呕吐胃内容物，尚无视物旋转，无耳鸣耳聋；另患者并有活动后全身乏力，但无肢体麻木，无间歇性跛行；病后患者无发热、咳嗽、咳痰，无胸痛，胸闷，无心悸大汗，无反酸，无双下肢浮肿。18年前曾因头痛并睁眼困难行脑血管造影检查，未见异常；患者有糖尿病史15年，目前以二甲双胍降糖治疗，空腹血糖控制在7mmol／L 左右；有高血压病史15年；脑梗死病史4年，目前无感觉、活动障碍；父母均有糖尿病史。入院体格检查：体温：36．0℃，血压：185／120mmHg（1mmHg ＝0．133kPa），双瞳孔等大正圆，双眼右侧注视水平眼颤症阳性，右侧眼裂较左侧减小，右眼内收及上视、下视活动障碍，伴复视。心肺腹部检查无异常，神经系统检查阴性。实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能、甲状腺功能五项、C-肽正常。肿瘤标志物：甲胎蛋白、癌胚抗原、CA199、TPSA 正常。空腹血糖：7．80mmol／L（3．9～6．1mmol／L ），糖化血红蛋白 HbA1c 5．9％（正常值4％～6％），血脂：甘油三酯1．92mmol／L；头CT 示：左侧尾状核及双侧丘脑腔隙性脑梗死。头颅 MRI示：⑴右侧基底节区、双侧丘脑多发陈旧性腔隙性梗塞，部分软化灶形成；⑵双侧脑室旁脑白质病变（DWMH 1级）。心电图示：⑴窦性心动过缓（心率52次／min）；⑵心电轴左偏；⑶完全性右束支阻滞。肾上腺 CT：⑴双侧肾上腺 CT 扫描未见明显异常；⑵左肾盂小囊肿，左肾盂结石；⑶肝内多发钙化灶。入院后，给予甘精胰岛素联合阿卡波糖控制血糖，同时予甲强龙500mg／d 冲击治疗5d，患者眼眶疼痛于使用激素冲击治疗第3天明显缓解，右上眼睑下垂明显好转，而后改为口服泼尼松30mg／d 治疗并出院。