温经通络汤含药血清对小鼠软骨细胞损伤及IκB-ζ/HIF-1α/LDHA轴的影响研究

目的研究温经通络汤含药血清对白细胞介素-1β(IL-1β)诱导的小鼠原代软骨细胞损伤的影响及机制。方法采用IL-1β诱导小鼠原代软骨细胞损伤模型,检测细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α,软骨降解相关蛋白酶基质金属蛋白酶(MMP)3、MMP9、MMP13、ADAM金属肽酶含血小板反应蛋白1基元4(ADAMTS4)以及糖酵解相关酶乳酸脱氢酶A(LDHA)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶2(NOX2)、还原型辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)的mRNA表达;测定细胞内MMP3、MMP13、P65、IκB-ζ、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)以及LDHA蛋白表达水平;进一步检测细胞上清液中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和乳酸的浓度,测定细胞内辅酶Ⅰ(NAD)的还原态(NADH)和氧化态(NAD+)的比率,以及细胞内活性氧(ROS)水平。结果温经通络汤含药血清可显著抑制IL-1β软骨细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达(P<0.01),降低细胞上清液中NO浓度(P<0.05,P<0.01),下调IκB-ζ(P<0.05)和P65蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。温经通络汤含药血清可显著下调MMP3、MMP9、MMP13以及ADAMTS4 mRNA表达(P<0.01),抑制MMP13(P<0.05,P<0.01)和MMP3(P<0.05)的蛋白表达。氧化应激方面,它可显著抑制软骨细胞内ROS的产生,提高NADH/NAD+比率,降低上清液中MDA浓度,下调HIF-1α蛋白表达(P<0.01)。温经通络汤含药血清可显著降低乳酸浓度,下调LDHA、PKM2、NOX2、NOX4的表达,降低细胞内糖酵解水平(P<0.05,P<0.01)。结论温经通络汤含药血清可通过抑制炎症、软骨降解、氧化应激和糖酵解,缓解IL-1β诱导的小鼠原代软骨细胞损伤,其机制可能与调控IκB-ζ/HIF-1α/LDHA轴有关。

大语言模型在中医诊断学教学中的应用

中医诊断学作为中医学的重要课程,其复杂的理论体系和高度实践性的特点对传统教学方法提出了挑战。当前教学模式主要依赖于课堂讲授和临床实习,存在学生参与度低、实践资源有限等问题。大语言模型能够显著提升学生的理论知识掌握情况和实践能力,同时增强学习积极性和自主学习能力。通过个性化的学习体验和丰富的虚拟实践资源,学生能够更加深入地理解中医诊断学的复杂理论体系,并在模拟环境中积累临床经验。本研究阐述大语言模型的技术基础和优势,提出利用大语言模型进行教学改革的思路,并通过实际应用案例展示其在个性化辅导、虚拟病例生成和模拟诊断训练中的具体应用,提出课程设计与教学方法多样化、师资培训与技术支持的重要性,强调通过灵活多样的课程设计和互动式教学方法,充分发挥大语言模型的优势,探索大语言模型与虚拟现实(VR)和增强现实(AR)技术的结合,开发智能学习平台,以提供更精准的个性化辅导和反馈。以期为大语言模型在中医诊断学教学中的应用提供借鉴和参考。

半夏泻心汤治疗功能性消化不良的机制研究

目的 评估不同功能性消化不良(FD)造模方法的效果,并探讨半夏泻心汤对FD的治疗作用及潜在机制。方法 BALB/c小鼠随机分为空白组、碘乙酰胺组、洛哌丁胺组、夹尾组和食醋组。经过1周干预,观察各组小鼠状态并检测其胃肠动力、激素水平及病理变化,评估并确定一种较为理想的FD造模方法。造模后给予不同剂量半夏泻心汤进行干预,观察小鼠胃肠功能的改变,并通过免疫组化、ELISA、Western blot等实验方法研究相关蛋白表达情况。结果 对4种造模方法进行比较发现,碘乙酰胺组、洛哌丁胺组和食醋组小鼠与空白组相比体质量有所减轻;碘乙酰胺组和食醋组小鼠胃排空率及小肠推进率下降;夹尾组及食醋组小鼠血清中胃肠激素发生变化。最后评估碘乙酰胺法为最优的FD造模方法。给药结果显示半夏泻心汤对FD小鼠进食量及体质量无明显影响,中、高剂量可改善FD小鼠身体状态,提高其胃排空率与小肠推进率。免疫组织化学、ELISA、Western blot等实验结果证实,中、高剂量半夏泻心汤可显著降低FD小鼠十二指肠及血清内TNF-α及IL-6的表达水平。结论 碘乙酰胺法是一种更优的FD造模方法。半夏泻心汤可改善FD小鼠状态,提高胃肠动力,通过降低炎症因子分泌达到治疗FD的作用。

肠纤维化动物模型研究进展

肠纤维化(intestinal fibrosis,IF)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的并发症之一,其难愈性和复发性给患者带来了严重的负担。目前该发病机制尚不明确,且尚无有效治疗方法,故造模研究备受关注,但现缺乏公认的动物模型。本文就国内外肠纤维化动物模型的建立方法、适用范围、关键特征和优缺点,从造模周期和造模方式两个维度做一综述。

中药黄芪在皮肤病治疗中的应用

随着社会的不断进步和人们健康意识的不断提高,皮肤稳态日益受到重视,皮肤衰老、紫外线损伤、色素沉着等话题引发热议。目前临床上大多数皮肤病具有病程迁延、缠绵难愈的特点,往往伴随着瘙痒等不适感,患者治疗需求强烈。黄芪是目前临床上使用最广泛的中药之一,早在《神农本草经》中即被列为上品,享有“治疮痈之圣药”的美誉。现代临床研究以及临床前研究发现,黄芪可通过改善机体免疫状态、调节局部微循环、加强机体抗氧化能力等,促进皮肤创面愈合,减缓皮肤衰老进程,改善皮肤微循环,对抗紫外线损伤,缓解皮肤瘙痒,改善色素沉着,抵抗外界病毒,在皮肤病的治疗和预防中扮演重要角色。研究表明,皮肤病的发生与TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性细胞因子的高表达相关,而现代药理学研究证明,黄芪中的有效成分如黄芪甲苷等,可通过调控PI3K/Akt等信号通路,对炎症反应起到一定的抑制作用,进而缓解相关临床症状,减轻患者不适感,提高患者生活质量。本研究综述黄芪在皮肤病治疗中的应用,以期对黄芪在防治皮肤病的临床应用提供指导和借鉴。

针刺内关和足三里双穴位对大鼠心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用

目的研究针刺内关和足三里对心肌缺血再灌注损伤后的血管重塑作用。方法将SPF级雄性SD大鼠分为空白组(10只)、MIRI组(10只)、内关组(10只)、足三里组(10只)以及内关+足三里组(10只)。对大鼠进行心肌缺血再灌注(MIRI)处理从而构建MIRI动物模型。穴取双侧内关、足三里以及内关+足三里,疏密波,频率2 Hz。关胸后第2天进行电针治疗,每日1次,共14 d。超声心动图(ECG)检查各组大鼠左心室射血分数(LVEF)及左心室内径缩短率(LVFS)。TTC染色检测各组大鼠心肌梗死面积。免疫荧光法(IF)检测各组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31蛋白共表达情况。蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组大鼠心肌组织中VEGFA、α-SMA,CD31和p-eNOS蛋白表达水平变化。结果与空白组比较,MIRI模型组大鼠LVEF和LVFS参数显著降低(P<0.0001)。针刺内关或足三里穴位的大鼠LVEF和LVFS参数较未进行针刺的MIRI大鼠显著升高(P<0.0001)。针刺内关和足三里双穴位的大鼠LVEF和LVFS参数相比MIRI模型组(P<0.0001)以及针刺单穴位组(P<0.01)均有显著升高。MIRI组的梗死面积显著高于空白组(P<0.0001)。单独针刺内关穴(P<0.001)和足三里穴(P<0.01)能显著缩小梗死面积,而针刺内关穴和足三里双穴位相比针刺单个穴位能更有效缩小梗死面积(P<0.05,P<0.001)。与空白组比较,MIRI组大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性显著减弱。相较MIRI组,单独针刺内关或足三里穴位组的大鼠心肌组织中α-SMA和CD31表达阳性增强,而针刺内关和足三里双穴位组的表达阳性强于MIRI对照组以及针刺单穴位组。MIRI组的α-SMA、CD31、VEGFA和p-eNOS蛋白表达水平相对空白组显著降低(P<0.0001)。单独针刺内关或足三里穴位组的大鼠心肌组织中VEGFA(P<0.001,P<0.0001)、α-SMA(P<0.0001)、CD31(P<0.0001)和p-eNOS(P<0.0001)表达增强,而针刺内关和足三里双穴位组表达升高更为显著(P<0.0001)。结论针刺内关和足三里双穴位对心肌缺血再灌注损伤后心血管重塑效果更佳。

半夏泻心汤治疗功能性消化不良有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价《伤寒论》经方半夏泻心汤治疗功能性消化不良的疗效及其安全性。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、Web of Science、Embase、万方数据库、中国知网、维普数据库和中国生物医学文献数据库。检索对象为从建库到2022年2月1日收录的所有半夏泻心汤治疗功能性消化不良临床随机对照试验相关文献并对所纳入文献的质量进行评价。采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果:Meta分析结果显示,半夏泻心汤治疗FD有效率RR=1.25,95%CI[1.19,1.32];半夏泻心汤降低FD患者综合症状评分WMD=-1.90,95%CI[-2.53,-1.28];缓解腹痛WMD=-1.45,95%CI[-2.20,-0.69];缓解腹胀WMD=-0.79,95%CI[-1.01,-0.57];缓解嗳气WMD=-0.42,95%CI[-0.67,-0.16];缓解反酸WMD=-0.40,95%CI[-0.75,-0.04];降低胃半排空时间:MD=-10.19,95%CI[-14.79,-5.59];降低胃全排空时间:MD=-25.00,95%CI[-29.31,-20.69];提升胃蠕动幅度(短直径):MD=0.25,95%CI[0.16,0.34];提升胃蠕动幅度(长直径):MD=0.97,95%CI[0.89,1.05];提升胃蠕动频率:MD=1.07,95%CI[0.29,1.85];减少胃肥大细胞个数:MD=-5.15,95%CI[-7.69,-2.61];增加胆囊收缩素分泌:MD=18.25,95%CI[10.61,25.89];增加胃动素分泌MD=39.01,95%CI[30.35,47.66]。所纳入的文献中没有报道使用半夏泻心汤后发生不良反应。结论:研究发现半夏泻心汤可以有效治疗功能性消化不良,改善腹痛、腹胀、嗳气等相关症状、增加胃肠动力和胃肠激素分泌,且使用半夏泻心汤治疗无明显不良反应。为临床治疗功能性消化不良提供新的思路,未来需要更多高质量的试验加以验证。

川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中的疗效与安全性。方法:计算机检PubMed,Cochrane,Embase,Medline,Web of Science,中国知网,万方数据库,维普数据库和中国生物医学文献数据库。检索时限均为从建库至2020年3月1日。检索对象为所有川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中患者的临床随机对照实验文献。根据Cochrane系统评价手册对纳入文献的质量进行评价,采用RevMan5.2进行Meta分析。结果:纳入以有效率、神经功能缺损评分、血液流变学指标为评价标准的文献共21篇,观察组病例1084例,对照组病例1055例。Meta分析结果显示,有效率RR=1.19,95%CI[1.14,1.24];神经功能缺损评分WMD=-3.62,95%CI[-4.41,-2.84];血液流变学指标中,全血低切黏度WMD=-1.37,95%CI[-1.73,-1.01];全血高切黏度WMD=-0.73,95%CI[-0.91,-0.55];红细胞压积WMD=-4.36,95%CI[-6.93,-1.78];纤维蛋白原WMD=-0.49,95%CI[-0.77,-0.21];红细胞聚集指数WMD=-0.57,95%CI[-0.81,-0.34];不良事件RR=0.83,95%CI[0.36,1.90]。结论:现有的临床证据表明,川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者有较好的治疗作用,对改善其血液流变学指标有一定的作用,川芎嗪注射液是一种相对安全的中药制剂。

苦味中药激活胃肠道苦味受体在不同疾病中的应用

苦味受体(TAS2R)是一类7次跨膜的G蛋白偶联受体,它不但分布在味觉系统,还广泛分布在消化道系统。大多毒物或有害食物味苦,苦味感受器越敏感,越能调动人体的自我保护机制,物种规避毒物的能力和生存概率就越大。当机体遭遇疾病侵袭时,胃肠道TAS2R会激活并启动防御机制,进而影响为胃肠道及内分泌系统的功能。在中医药的应用中早就存在中药药性理论、中药五味理论以及系统的苦味中药功效,苦味作为五味之一,被广泛应用到各类疾病的治疗中。本文综述了苦味中药激活胃肠道苦味受体对不同疾病的防治作用,为苦味中药的防治机理提供新视角。

吴承玉教授对心系疾病的研究与应用

吴承玉教授幼承庭训、细读经典、乐研中医,深领医旨,提出了"以五脏为病位核心,按病性分类立证"的五脏系统辨证体系,初步构建心系证素模糊识别数学模型,建立了心舌脉数据库,经过专家论证及案例验证,为病证规范化研究及中医应用大数据提供了参考。

腺苷介导循环机械按压内关对心肌缺血大鼠的保护效应

目的观察循环机械按压内关对心肌缺血大鼠心肌梗死面积和心功能的影响,初步研究机械因素产生心肌保护效应的机制。方法18只成年雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组和机械刺激组,每组6只。模型组和机械刺激组通过结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型,假手术组只穿刺心脏不结扎。机械刺激组采用自制仪器按压内关,按压面为直径3 mm圆形硅胶头,力度为150 g,按压方式为按压5 min,放松5 min,3次循环为1组,每天干预1次,连续3 d。机械刺激3 d后,三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测定心肌梗死面积;超声心动图测定左室射血分数(LVEF);Western blot法检测大鼠心肌中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达;ELISA法检测血清腺苷的浓度;免疫组化法检测穴区腺苷脱氨酶(ADA)的表达水平。结果与假手术组比,模型组大鼠心肌梗死面积增加(P<0.001),LVEF值下降(P<0.001),血清中腺苷含量和穴区ADA的表达没有差异(P>0.05);与模型组比较,机械刺激组大鼠心肌梗死面积减少(P<0.01),LVEF值增加(P<0.001),心肌中炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达显著降低(P<0.0001),血清中腺苷含量增加(P<0.01),穴区腺苷脱氨酶表达水平减少(P<0.05)。结论循环机械按压内关穴可减少心肌缺血损伤大鼠的梗死面积,改善心功能;其机制或与机械刺激抑制穴区ADA表达,限制腺苷降解,进而提高动脉中的腺苷浓度有关。

艾灸对运动训练小鼠耐缺氧的影响

目的:观察艾灸对运动训练小鼠耐缺氧时间的影响。方法:将小鼠分为空白对照组、运动对照组、艾灸组,每组均为20只。运动对照组、艾灸组每日进行运动训练,艾灸组于运动训练后进行艾灸关元和肾俞穴,检测运动训练后小鼠的血乳酸和肌酸激酶、耐缺氧时间。结果:艾灸后,小鼠的耐缺氧时间由24.8±1.7提高到32.8±2.7(P<0.01)。结论:艾灸可以防止小鼠骨骼肌微细结构在运动训练中的损伤,从而提高耐缺氧时间。

功能性消化不良动物模型的研究进展

功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是临床上的常见病,其难愈性、易复发性的特点使其成为现代难治性疾病之一。由于FD病因不明,其造模方法存在争议,造模后模型效果的持续时间对于模型合理性有重要参考价值,但目前缺少全面概括现有模型持续效果的文章。通过模型的持续效果,将FD动物模型概括为持续型和临时型,以期为该动物模型的建立提供可靠参考。

基于现代文献分析骨髓增生异常综合征的中医证型分布及用药规律

目的通过对1991年10月—2020年2月中国知网(CNKI)收录的中医药治疗骨髓增生异常综合征文献中的中医证型、方药、预后等级情况进行统计,分析其中医证型和方药特点及与预后等级相关的分布规律,以探讨骨髓增生异常综合征中医辨证论治规律。方法对所选文献中的证型、方药及预后等级情况进行标准化整理、统计其出现的频数、频率和不同分布情况,分析证候要素、涉及病位及证型方药与预后等级的分布规律性。结果骨髓增生异常综合征共出现8个证型,虚证以脾肾亏虚(肾阴、阳虚)、气血两虚为主,实证以热毒炽盛、瘀血内阻为主;证候要素分析表明气、血、阴、阳亏虚是常见虚性病机,热、毒、瘀内盛是常见实性病机;病位主要涉及肾、脾、肝三脏;低危患者主要以脾肾亏虚等正虚表现为主,中危患者以虚实夹杂表现为主,高危患者以热毒炽盛等实证表现明显。治疗方剂共78首,成方27首,自拟方51首,以健脾补血、补肾生髓功效的方剂居多,清热解毒方剂以青黄散系列方剂较突出;中药共统计5大类,补虚、清热解毒、活血化瘀药是常用药物,补益药较祛邪药出现频数高。结论对骨髓增生异常综合征中医辨证分析、遣方用药分析的结果可为目前该病的辨证论治提供有用的参考。

同型半胱氨酸与冠心病痰瘀证相关性研究

目的评价同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)在冠心病痰瘀证中的分布规律,寻找冠心病痰瘀证的客观生化指标。方法检索CNKI、WANFANG、VIP、CBM、PubMed、Embase、Medline和Wed of Science等数据库。检索时间从建库至2021年02月26日。检索对象为研究Hcy与冠心病痰瘀证(包括单元证——痰浊痹阻证、心血瘀阻证;复合证——痰瘀互结证)关系的病例对照研究和横断面研究。结果冠心病痰瘀证(痰浊痹阻证、心血瘀阻证)血Hcy均高于非痰非瘀证(气阴两虚证、寒凝心脉证)(P<0.05);冠心病痰瘀证组间比较,Hcy在痰浊痹阻证与心血瘀阻证间的分布无明显统计学差异(P>0.05),而痰瘀互结证组Hcy则高于痰浊痹阻证、心血瘀阻证组(P<0.05)。结论(1)Hcy在冠心病痰瘀证中的分布较非痰非瘀证更多,高Hcy或许可以成为冠心病痰瘀证的客观生化指标;(2)痰瘀互结证组Hcy高于痰浊痹阻、心血瘀阻证组,说明随着单一证演变为复合证时,Hcy水平呈正相关上升,提示Hcy水平与冠心病痰瘀证的发生发展存在一定的相关性。

“守正创新”视域下中西医结合拔尖人才培养模式探索——以南京中医药大学中西医临床医学(“5+4”本博贯通培养)为例

后疫情时代背景下,中西医结合医学人才培养面临着新的挑战。中西医结合教育体系历经30年发展,成绩瞩目,但是仍然存在一定问题:一是教学体系不完善,中西医课程结而不合;二是中医经典教学内容旧质化,脱离临床;三是学生科研创新缺乏主动意识。笔者通过深入剖析以上问题,并针对新形势的需求,立足于“守正创新”的时代理念,以南京中医药大学中西医临床医学(“5+4”本博贯通培养)为例,从经典课程、创新科研以及复合知识体系等角度重点探索后疫情时代中西医结合拔尖人才的培养模式,以期为中西医结合医学的拔尖人才培养提供新思路。