顾健人院士题词

三代英才展宏图呕心沥血不言苦众志成城创大业只为苍生镇顽疴。

癌症治疗存在的问题以及生物治疗面临的机遇与挑战

随着生物医学理论与技术的进步,癌症的疗效有了明显的提高,但仍远不能令人满意,究其原因不仅在于缺乏高效的药物或技术,也应该反思我们对癌症的认识上是否存在误区,从而导致我们现行的癌症防治策略存在偏差。作者根据自身从事该领域研究的认识,就目前对于癌细胞的生物学、癌与机体的多方面关系提出了新的见解。就肿瘤生物治疗而言,其主要目标应是控制和防治癌症的转移,在充分发挥生物治疗本身各种技术优势的同时,应与手术、化疗、放疗等整合应用,可望取得更好的肿瘤治疗效果。

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅱ）

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅱ）顾健人上海市肿瘤研究所癌基因与相关基因国家重点实验室（上海２０００３２）五、研究新的抑癌基因／癌基因的战略目前各国有关的科学家都在为寻找新的抑癌基因／癌基因而努力，为此必须有新的战略，其中之一是与人基因组...

基因治疗的昨天、今天与明天

基因治疗是指基因直接导入人体用于治疗(甚至预防)疾病.它是一项高度集成、综合性和高难度的生物高技术.它集中了基因分离、基因导入人体、基因在人体内的高效表达及其调控,既要求有效而又须确保安全.国外的基因治疗研究经历了两个历史性阶段,一是从1989年至1994的盲目阶段;二是从1995年开始的理性阶段.以下就其现状和我国发展基因治疗的对策,作一分析.

恶性肿瘤基因治疗

恶性肿瘤基因治疗目前在国际上已批准的方案，在100余个中约占70％左右。但已实施的仅占2／3。导入的基因大体上分为三类：

抑癌基因的研究进展

抑癌基因的研究进展上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室（２０００３２）顾健人一、抑癌基因的基本概念原癌基因是指一大类促进细胞分裂并有潜在致癌或促癌作用的基因群；抗癌基因或抑癌基因则是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群。它们对细...

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅰ）

抑癌基因及人原发性肝癌中抑癌基因研究进展（Ⅰ）顾健人上海市肿瘤研究所、＂癌基因与相关基因＂国家重点实验室（上海２０００３２）一、抑癌基因的基本概念（一）命名及标准抑癌基因或抗癌基因是一大类可抑制细胞生长并能潜在抑制癌变作用的基因群，它仅在某一种特定细...

廿一世纪的基因医学

随着人类基因组计划的实施和后基因组计划的发展，下个世纪，医学及医学生物学将发生一场革命。一、医学上重要疾病的机理的阐明：人类常见疾病中，恶性肿瘤、心血管疾病（高血压、冠心病等）、神经系统退行性疾病（如早老性痴呆、侧束性肌萎缩、帕金森氏病）、自体免疫疾...

131Ⅰ标记争光霉素沪Ⅱ号的钴螯合物应用于肺癌阳性扫描的初步观察

本文根据Co-131I-沪Ⅱ争光霉素在带瘤小鼠中所显示的亲肿瘤特性,对22例不同病理类型肺癌和15例非癌的其他肺部疾患进行了同位素扫描研究,结果发现22例肺癌中有21例(95.4%)见肿瘤部位有放射性积聚,15例非癌性肺部疾患中除3例显示不同程度的放射性积聚外,余11例皆阴性,提示Co-131I-沪Ⅱ争光霉素有可能作为肺癌诊断的一种阳性扫描剂。

医学生物高技术及其产业

生物高技术是以分子遗传学的知识,应用各种现代技术,尤其是针对基因进行操作、改造和转移的技术,它可获得人类所需要的蛋白,用以防治疾病;改造动植物的品种;用基因来防治农作物的病虫害;用基因或细胞来治疗人的疾病等。它是农业、医药工业产品的更新换代的重要技术,是当代产业革命的重要组成部分。

癌基因的概念研究进展及前景

一、癌基因的概念 癌基因的概念最初来自逆转录病毒。急性转化病毒(如RSV)具有对病毒的致瘤作用及在体外对细胞的转化作用。慢性转化病毒则均具有极弱的致瘤作用。两者之差在于前者多了一段特定的核酸片段,即癌基因。以后才了解到这种病毒中的核酸片段是来自细胞的。即细胞本身本来就存在与病毒癌基因相同源的DNA顺序。

医学生物高技术及其产业

一、生物高技术的基本概念 1.生物高技术是当代产业革命的重要组成部分 生物高技术是以分子遗传学的知识,应用各种现代技术,尤其是针对基因进行操作、改造和转移的技术,获得人类所需要的蛋白用以防治疾病;改造动植物的品种;用基因来防治农作物的病虫害;

高通量肿瘤血管新生研究技术平台的建立

目的 建立高通量肿瘤血管新生研究的体内外技术平台。方法以VEGF,bFGF为血管新生因子,以Thalidomide血管新生抑制因子对体外培养的血管内皮细胞系(RF/6A,SVEC)应用MTT试验,迁移试验,浸润试验和管状形成试验检测内皮细胞的各种特性;体内实验以鸡胚和C57BL/6小鼠为实验动物检测血管新生因子和抑制因子在体内对血管新生的影响。结果VEGF和bFGF在体内和体外均有促进血管新生的作用,体外试验表明VEGF和bFGF对内皮细胞的增殖活性,迁移,浸润和管状结构形成均有明显的促进作用(P＜0.01);小鼠体内栓子试验和鸡胚绒毛尿囊膜试验结果均表明,VEGF和bFGF对体内血管新生同样具有促进或刺激作用,和阴性对照相比主要表现在新生血管密度高、管腔大、管壁完整等;而Thalidomide在体内外均有明显抑制血管新生的作用。结论 本技术平台是一个高通量、经济、简便易行、实用的血管新生研究技术平台。

LASS2基因抑制HCCLM3肝癌细胞的转移

目的:探讨LASS2基因对HCCLM3肝癌细胞转移的影响。方法:Northern blot分析高转移潜能肝癌细胞系HCCLM3和低转移潜能肝癌细胞系MHCC97-L中LASS2基因的mRNA水平。构建包含LASS2基因编码框的真核表达载体pCMV-HA2-LASS2,通过脂质体转染HCCLM3细胞,经G418筛选,建立稳定表达LASS2基因的HCCLM3细胞株。通过分析LASS2在HCCLM3中过表达后,HCCLM3细胞在迁移、侵袭等转移能力上的改变,Western blot、明胶酶谱及原位酶谱分析MMP-2合成、分泌、激活的变化。结果:Northern blot显示,HCCLM3细胞中LASS2基因的表达水平低于MHCC97-L细胞。当LASS2基因过表达后,HCCLM3细胞的迁移及侵袭能力受到显著抑制(P<0.001),虽然细胞内MMP-2的合成未改变,但细胞MMP-2的分泌及MMP-2的激活均受抑制。结论:LASS2基因可下调MMP-2的分泌及激活,可使肝癌细胞HCCLM3的转移能力受到明显抑制,提示LASS2基因对肝癌细胞HCCLM3的转移具有抑制作用。

新基因CT120在肺癌组织中的表达及其对细胞生长的影响

背景与目的:基因CT120是我们实验室从染色体17p13.3位点获得的一个细胞膜相关新基因,mRNA水平检测结果表明该基因在人正常肺组织中不表达,但在人肺癌细胞系SPC-A-1中高表达。本研究进一步从蛋白水平研究CT120在肺癌及癌旁组织中的差异表达及CT120异位表达(ectopicexpression)与过表达(overexpression)对细胞生长的影响。方法:用生物信息学方法设计15肽,合成并偶联到大分子载体KLH上制成人工免疫原,制备鸡抗CT120多肽抗体;通过Westernblotting方法检测CT120在不同肿瘤细胞系中的表达;通过免疫组织化学技术比较CT120在肺癌及癌旁组织中的差异表达;通过集落形成试验研究CT120异位表达对NIH/3T3细胞生长的影响;通过生长曲线及裸鼠成瘤试验研究CT120过表达对A549细胞生长的影响。结果:获得有效的鸡抗CT120抗体(IgY);CT120蛋白在不同肿瘤细胞系中表达程度不同,并在不同类型的肺癌组织中高表达;CT120基因异位表达显著促进NIH/3T3细胞的生长;同时CT120过表达对A549细胞在体内体外的生长有促进作用。结论:基因CT120与肺癌的发生发展有关,是一个人肺癌相关新基因。

酵母LAG1同源的人类长寿保障新基因LASS2的克隆和功能研究

目的 分离和克隆肝癌相关基因。方法 我们用高通量功能筛选和RACE(rapidamplificationofcDNAends)方法从人肝cDNA文库中克隆到一个与酵母长寿保障基因LAG1高度同源的人类新基因LASS2 (homosapienslongevityassurancehomologue 2ofyeastLAG1)。结果 LASS2在正常人肝组织和肾组织中高表达 ,其表达谱不同于早先在人中克隆到的另一个与酵母LAG1高度同源的人类长寿保障基因LAG1Hs- 1。放射杂交基因定位显示LASS2位于人类染色体 1q11,酵母双杂交和GST结合实验发现LASS2蛋白能与细胞中的几个膜相关受体或转运体相互作用 ;另外 ,LASS2在体外对人肝癌细胞的克隆形成具有抑制作用 ,提示该基因可能参与细胞的生长调控。结论 LASS2是一个新的肝癌相关基因。

恶性肿瘤的基因治疗

基因治疗的经典概念来自遗传病，是指通过外源基因导入人体以纠正内在的基因缺陷的疗法。由于恶性肿瘤的基因缺陷或异常可能涉及多种基因，常因病种(甚至个体)而有差异，因此“纠正基因缺陷”的可行性长期被认为是遥远无期的假想。然而，随着分子生物学的发展，概念已有明显的改变。目前，恶性肿瘤的基因治疗的概念已扩大到将外源基因导入人体，最终达到直接或间接(通过机体免疫反应)抑制或杀伤肿瘤细胞的治疗目的。

过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)在肝癌组织中的差异性表达

目的检测过氧化物酶体增殖激活性受体γ(PPARγ)在肝癌组织中有无差异性表达且有无突变。方法用半定量RT- PCR,Western blot,FISH,PCR-SSCP等方法进行鉴定。结果用半定量RT-PCR检测,有8/14为癌中高表达;Western blot 方法检测,9/15为癌中高表达。免疫组化显示PPARγ在所有的癌旁组织中定位于细胞浆中;而在5个癌组织中定位于细胞核中;突变热点PPARγ外显子3和5在34对肝癌标本中没有突变。结论过氧化物酶体增殖激活性受体γ在肝癌组织中有差异性表达并且在肝癌标本中没有突变。提示PPARγ可能与肝癌的发展有一定的相关性。