磁共振波谱检测三阴性乳腺癌患者尿液代谢生物标志物预测化疗敏感性的临床研究

目的通过磁共振波谱(NMR)代谢组学方法探讨不同化疗敏感性的三阴性乳腺癌(TNBC)患者尿液中的差异性代谢生物标志物,为早期预测患者新辅助化疗(NAC)敏感性提供依据。方法选取2019年5月至2020年12月在浙江省肿瘤医院接受NAC的TNBC患者52例,根据疗效分为病理完全缓解(pCR)患者8例(pCR组),病理部分缓解(pPR)患者28例(p PR组),病理稳定(pSD)患者16例(pSD组)。通过NMR测定3组患者尿液的代谢物谱图并进行多元统计分析。根据K-近邻算法(KNN)分类判别,寻找潜在的判别标志物,并利用ROC曲线计算AUC进行评估。结果3组患者年龄、BMI、Ki-67、月经状态和肿瘤分期比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。根据患者尿液NMR代谢谱图并结合主成分分析,发现3组患者尿液的代谢表型有所不同。根据KNN分类判别,在尿液寻找出19种代谢物作为潜在的生物标志物。根据ROC的AUC值评估,发现蛋氨酸是潜在的生物标志物,预测pCR组、pPR组和pSD组TNBC化疗敏感性的AUC分别为0.8324、0.9539和0.8264(均P<0.05)。结论不同化疗敏感性的TNBC患者具有不同的尿液代谢表型,其中蛋氨酸可以作为区别不同化疗敏感性患者的代谢生物标志物。

基于^(1)H NMR的代谢组学方法研究F-53B暴露对大鼠血清代谢表型的影响

氯化多氟醚磺酸盐(chlorinated polyfluorinated ether sulfonic acids,F-53B)是全氟烷基磺酸(perfluorooctane sulfonate,PFOS)的替代品.大量毒理学实验证明F-53B具有类似PFOS的生物持久性及毒性,但目前国内外尚未报道过关于F-53B的生物代谢扰动机制研究.本研究基于^(1)H-NMR分析了F-53B(50μg·kg^(-1)·d^(-1))暴露28 d后的大鼠血清代谢扰动情况,结合多元统计分析,分析相关差异代谢物和代谢通路变化.暴露组检测到17个差异代谢物,主要包括氨基酸代谢物和碳水化合物代谢物.3条氨基酸代谢通路受到显著影响,包括丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,组氨酸代谢,苯丙氨酸,酪氨酸和色氨酸生物合成.糖代谢和脂质代谢受到影响.研究结果表明大鼠暴露于F-53B后可能会影响血清的氧化应激反应,引发炎症,心血管疾病,糖尿病和高血压,引起神经毒性且抑制大脑发育.本研究对F-53B暴露产生的代谢扰动进行深入且全面的探究,为评估F-53B的健康风险提供了科学依据.

NMR分析胶质瘤细胞系CHG5和U87的代谢轮廓

胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,其发病原因和恶性进展机制均不明确,给胶质瘤的临床诊疗带来很大困难.胶质瘤恶性进展伴随着癌细胞代谢改变,但可以反映胶质瘤恶性进展的代谢物信息和分子机制目前仍不清楚.该研究以两种不同恶性程度的胶质瘤细胞系CHG5和U87为研究对象,用基于NMR的代谢组学方法分析这两种胶质瘤细胞系的代谢轮廓,寻找差异性代谢物.结果表明CHG5和U87的代谢轮廓存在明显差异.在高恶性程度的U87细胞中,柠檬酸盐(citrate)等15种代谢物有上升趋势;而乳酸盐(lactate)、牛磺酸(taurine)等6种代谢物有下降趋势.以上结果表明这些差异性代谢物可能与胶质瘤细胞的恶性特性密切相关.这些从胶质瘤细胞系获取的代谢信息将成为临床标本代谢组学研究的重要前提和有益补充.

猫须草UPLC指纹图谱的建立及其抗氧化活性研究

建立了8批猫须草药材的UPLC指纹图谱和其体外抗氧化活性。采用UPLC法结合“中药色谱指纹图谱相似度评价系统2004A版”分析了8个不同批次猫须草共有峰的相似度;采用紫外分光光度法,测定猫须草提取物对DPPH自由基的清除能力,并评价其抗氧化活性。结果得到了8批猫须草药材的指纹图谱,其中标定了15个特征共有峰,并通过与对照品比较,确定了5个色谱峰。猫须草提取物对DPPH有明显的清除作用,且50%乙醇提取物清除DPPH自由基的作用最强,且清除率具有明显的量效关系。使用UPLC指纹图谱分析结合其抗氧化活性,对猫须草进行质量评价,可为猫须草药材的合理采收及质量控制提供借鉴。

不同产地黑蒜中硒代蛋氨酸含量差异及核磁共振氢谱鉴别分析

建立基于柱前衍生化的超高效液相色谱-质谱方法检测不同产地黑蒜中硒代蛋氨酸含量。建立的检测方法对硒代蛋氨酸检出限为4.844 ng/mL,加样回收率在71.4%~91.4%之间,满足分析检测要求。6个产地黑蒜中硒代蛋氨酸含量差异明显,其中青海和江苏产含量最高。使用正交偏最小二乘法对6个不同产地的黑蒜核磁共振氢谱数据进行鉴别分析,不同产地黑蒜具有明显的聚类关系。差异代谢物主要包括氨基酸、植物固醇和糖类物质。黑蒜硒代蛋氨酸与核磁共振氢谱中的缬氨酸信号峰具有较高的相关性(r=0.78)。建立的异硫氰酸苯酯柱前衍生化超高效液相色谱-质谱检测硒代蛋氨酸方法稳定可靠。核磁共振氢谱技术可鉴别分析不同产地黑蒜,且缬氨酸峰的强度与硒代蛋氨酸含量相关性较高。