代谢组学在后基因组时代的作用

基于核磁共振技术的代谢组学研究 ,是近几年发展起来的一种新的“组学”技术 .它主要利用生物体液的核磁共振谱 ,提供了生物体内全部小分子代谢物的丰富信息 .代谢组学在功能基因组学、病理生理学、药理毒理学等方面都有着广泛的应用前景 .

活体动物代谢过程的￣(31)PNMR研究─—方法与初步结果

利用表面线圈探头测得了小鼠大脑，大腿肌肉和肝脏的体内￣（３１）ＰＮＭＲ谱图。观察到ＰＣｒ，ＡＴＰ，ＰＭＥ，ＰＤＥ，Ｐ＿ｉ等化合物的共振峰，并确定了各谱峰的化学位移。由大脑的Ｐ＿ｉ化学位移计算得到其细胞内ｐＨ值为７．１５．用差谱方法解决了因定位不准而造成的肝脏谱图不纯。观察了小鼠大脑在缺氧状态下的代谢变化过程。当Ｏ＿２浓度降至２％时，ＰＣｒ开始下降，降到１％时，Ｐ＿ｉ明显升高。从空气变化到１％的Ｏ＿２含量，致使小鼠死亡，小鼠大脑的ｐＨ值从７．１６降到６．４６。

代谢组学技术在毒理学研究中的应用进展

代谢组学是继基因组学、转录组学及蛋白质组学之后发展起来的一门组学学科,其研究对象是生命活动链条下游的代谢物的集合——代谢组。虽然已经经过了十几年的发展,但代谢组学在实验技术、数据分析及结果的注释各个环节都还有许多问题需要加以解决。任何外源性物质的作用都会导致生物体内代谢平衡的破坏,从而使得体内代谢物质发生变化。因此,利用代谢组学技术研究药物的毒理学性质自然就成为代谢组学的主要应用领域之一,也是应用最早的领域。代谢组学在先导化合物的早期毒性筛选、药物的临床前毒性以临床药物的毒性评价等方面都已经得到了广泛的应用,所研究的对象涵盖了人体、实验动物、细胞和斑马鱼等替代模型。代谢组学结果的深入阐释也在发展之中。本文对代谢组学技术及其在毒理学研究中的应用进展进行了综述。

用^(31)PNMR研究小鼠脑在缺氧状态下能量代谢的动态变化

用31P体内核磁共振方法无损伤地观察了C57小鼠脑在缺氧时与能量代谢有关的含磷化合物Pi，PCr，ATP的动态变化，当气体中氧气含量降到5％时，小鼠大脑的PCr，ATP逐渐减少，Pi不断增加，脑组织内pH值降低至6．83～6．93．当Pi与PCr的峰高比等于1时给予复氧，发现复氧时Pi立即降低且pH立即升高的小鼠可以恢复，反之则不可恢复，表明Pi和pH反映了大脑缺氧损伤程度．

利用体内^（19）FNMR研究5─氟尿嘧啶在小鼠肝脏及肿瘤组织中的代谢过程

利用体内１９ＦＮＭＲ研究了５─氟尿嘧啶在小鼠肝脏及植入肿瘤组织中的代谢过程．５─氟尿嘧啶在肝脏中的生物半衰期为１５～２０ｍｉｎ，而在Ｓ１８０肿瘤中的生物半衰期为５０─６０ｍｉｎ．除５─氟尿嘧啶的信号外．在肝脏中观测到了５─氟尿嘧啶的分解代谢产物ＦＵＰＡ和ＦＢＡＬ，而在肿瘤中则只有合成代谢产物氟代核苷酸的信号．实验结果表明．核磁共振是研究药物在体内代谢过程的有力方法．

国外抗磨液压油现状及发展趋势

概述了当代抗磨液压油国外产品的规格、抗磨性能和氧化安定性的试验方法及发展趋势。对国内抗磨液压油的发展提出了一些建议。

低锌高压抗磨液压油的研究

以石蜡基原油深度精制的高粘度指数中性油为基础油，添加评选的低锌复合配方添加剂复合物，制备了粘度等级为４６和６８的高压抗磨液压油系列产品。研制油品经实验室理化性能评定和国内高压泵台架试验，油品质量全部符合液压油攻关组制定的高压抗磨液压油技术要求。在大连阳宇塑料制品有限公司的高压叶片泵和大连港务局的高压柱塞泵的应用试验表明，可作为中、高压叶片泵（１７．５ＭＰａ）和高压柱塞泵（３４．５ＭＰａ）液压系统的传能介质，用于使用性能要求苛刻的大型工程机械的液压设备。

ISO润滑剂、工业润滑油和有关产品(L类)的分类标准现状

本文对ISO(国际标准化组织)和我国的润滑剂、工业润滑油和有关产品(L类)的分类标准进行了比较,并简述了ISO现已正式发布而我国尚未正式发布的各组分类标准现状。

DL9203抗磨液压油复合剂(锌型)的研制及应用

由评选的锌型抗磨剂和所需的抗氧剂、防锈剂、金属减活剂和稀释剂等添加剂调制成的DL9203抗磨液压油复合剂(锌型)具有质量稳定、储存安定性好的特点。在深度精制的HVIS级石蜡基基础油中加入2％DL9203复合剂可制备出符合GB11118.1-94优等品标准的抗磨液压油产品,并通过国内高压泵台架试验。所调制的油品适用于一般液压系统和高压泵液压系统,同时与用国外同类复合剂调制油品相比,费用可降低40％左右。

轴承油L-FD68的研制及应用

参照国内外轴承油的质量标准,确定了研制品的质量标准。以深度精制的石蜡基馏分油为基础油,添加了各种添加剂,制备了轴承油L-FD68。经大连元线电十三厂的应用证明该油品质量达到八十年代末国外同类产品水平。

橡胶试验用1号标准油的研制与性能评定

以深度精制的石蜡基润滑油的基础油与减压侧线馏分调合研制了橡胶试验用１号标准油。该油品经实验室质量评定、使用性能评定及储存试验，表明其性能与国外同类参比油相当。

液压油L-HM100的研制及质量评定

为了加速我国煤炭工业的发展,七十年代从国外大量地引进了各类采煤机和液压技术,其中有从英国引进的AM500型综合采煤机,该机组要求使用壳牌Tellus100抗磨液压油.为使用油国产化,中国矿大研究生部和大连石化公司双方协议,参照Tellus100典型性质制订研制油品L-HM100的协议指标(表1).表1还列出了相应油品的质量标准.由表1可看出,GB11118.1—94的L—HM100优等品除防锈性能和叶片泵试验较一等品更为严格外,还对水解安定性.热稳定性和过滤性等均有具体要求;

液压支架安全阀校阀油的研制及应用

以深度精制的石蜡基馏分油为基础油，添加具有改善油品性能的添加剂研制了液压支架安全阀校阀油。研制油品经实验室的质量评定、储存试验和开滦矿务局等单位的充气及试验装置的使用试验，表明该油品的质量达到国外同类产品水平，填补了国内空白。

T551抗氧化剂在HL液压油中的应用研究

对含Ｔ５５１抗氧化剂的ＨＬ液压油产品出现透明度和抗乳化性差的问题进行了研究，探索问题出现的原因，并提出了解决问题的途径和措施，使Ｔ５５１在ＨＬ液压油中的应用更加完善。

润滑油热安定性试验法研究及应用

经仪器比较、精密度验证以及与其它润滑油的热氧化安定性试验方法比较，证明制订的润滑油热安定性试验方法标准和国外同类标准水平相当，具有一定的应用价值。

HL液压油的质量改进

为进一步提高 HL 液压油的质量、降低成本,对 HL32和 HL46液压油的基础油、配方和储存安定性进行了研究,认为以石蜡基中性油为基础油调制的 HL 液压油中,加入适量的金属减活剂后,可大幅度地提高油品的氧化安定性,降低抗氧化剂用量。同时,用酯类非硅抗泡剂可改善油品的空气释放性能。含有适量金属减活剂的 HL 液压油具有良好的质量稳定性和储存安定性。

HM46、HM56和 HM68优质液压油的研制及应用

以深度精制的石蜡基馏分油为基础油,添加各种添加剂,制备了 HM46、HM56和 HM68优质液压油。研制的油品经宝山钢铁总厂评定和使用试验,证明该油品质量水平和日本优质抗磨液压油 HYDW 系列产品相当。

HV22、HV32低温液压油的研制

以石蜡基原油馏分油深度精制的馏分油为基础油,添加评选的稠化剂、改质后的降凝剂和其它各种添加剂,制备了HV22、HV32低温液压油.研制的油品经液压油攻关分组联评、液压油低温冷启动台架试验和在南芬露天铁矿进行的4361h车辆越冬运行试验,证明油品质量全部符合液压油攻关分组制定的HV低温液压油规格标准,具有优良的抗磨和低温性能.

高脂血症及动脉粥样硬化痰瘀演变的代谢组学研究

目的探讨痰瘀证候的动态演变、时相特点和由痰致瘀在代谢方面的变化。方法选用SPF级雄性Wistar大鼠72只,随机分为正常对照组和模型组,每组36只。以高脂饲料喂饲法复制大鼠高脂血症模型。分别于第2周、第4周和第8周腹主动脉取血,采用核磁共振波谱仪检测并进行主成分分析。结果大鼠血浆1HNMR谱的主成分分析结果显示,各组大鼠代谢谱各不相同。随着造模时间的延长,不同时点模型组大鼠的代谢谱亦各不相同,表明高脂血症前期以脂质代谢紊乱为特点,随着病程进展,参与血液凝固过程的乙酰糖蛋白的出现,说明凝血机制出现异常,同时酮体及乳酸的升高说明脂质代谢紊乱进一步加重,这与同时检测的血脂、血液流变学结果相一致。结论可能从代谢组学分析中找出痰瘀演变过程特异的标志性代谢产物,以阐释中医痰瘀证候的生物学本质。

知母中呋甾皂甙的研究

自知母ＡｎｅｍａｒｒｈｅｎａａｓｐｈｏｄｅｌｏｉｄｅｓＢｇｅ．根茎的乙醇提取物中，经硅胶柱层析和制备型ＨＰＬＣ分得四种呋甾皂甙。用化学反应和波谱（ＩＲ，ＦＡＢ－ＭＳ，ＥＩ－ＭＳ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＤＥＰＴ，一维多重接力ＣｏＳＹ，二维接力ＨＯＨＡＨＡ，１Ｈ－１ＨＣＯＳＹ，１Ｈ－１３ＣＣＯＳＹ和ＮＯＥ差谱）解析，确定其结构为知母皂贰Ｂ（ａｎｅｍａｒｓａｐｏｎｉｎＢ，Ｉ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－５β－呋甾－２０（２２）－烯－３β，２６－二醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃哺葡萄糖甙（Ⅱ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－２２－羟基－５β－呋甾－３β，２６－二醉－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃半乳糖甙（Ⅲ），（２５Ｓ）－２６－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基－２２－甲氧基－５β－呋甾－３β，２６－二醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖基（１→２）－β－Ｄ－吡喃半乳糖甙（Ⅳ）。Ⅱ为一新的呋甾皂甙，命名为知母皂甙Ｃ；化合物Ⅳ为首次从知母中分离得到，命名为知母皂甙Ｅ。初步的药理实验显示，化合物１～Ⅳ均有一定的清除羟自由基的作用。