降糖多肽药物固相合成有关物质研究综述

近年来糖尿病患病人数日益增多,鉴于此,糖尿病类药物发展很快,尤其以多肽类药物发展最快,但大多数多肽药物在体内半衰期短,生物利用度低,因此寻找长效的降糖药物势在必行。目前多肽药物主要通过动植物中提取、化学合成和基因重组三种方式来制备,多肽药物化学合成方法是主要制备工艺之一,但化学合成过程中产生的有关物质会对产品质量有一定的影响。目前多肽药物主要采用固相多肽合成技术,该方法反应容器单一,容易实现自动化,但是该过程容易产生有关物质,并且多肽药物在合成、储存过程中,容易形成相关结构杂质,例如氨基酸丢失、氨基酸插入、保护基残留、氧化/还原等。本文主要介绍多肽药物有关物质,重点从固相合成工艺杂质方面展开综述,调研了国内外目前的研究现状,以期能探索出多肽药物其他的开发关键点,为这类药物的产业开发奠定基础。

一株百合内生真菌Alternariasp.BH1G2次级代谢产物及其抗氧化活性的研究

目的:研究百合内生真菌Alternaria sp.BH1G2的次级代谢产物及其抗氧化活性。方法:利用柱色谱结合薄层色谱,对链格孢属菌株BH1G2乙酸乙酯相粗提物进行分离纯化,核磁共振波谱结合质谱鉴定单体化合物结构,并测定其抗氧化活性。结果:从百合内生真菌Alternaria sp.BH1G2大米发酵产物中分离得到8个化合物,分别是3个酯类化合物1(2,2,4-三甲基-戊二醇二异丁酸酯)、3(甘油三酯)、8(十五碳-30,32,34,36,38,40,42-庚烯酸甲酯),1个醇类化合物2(正十六烷醇),1个羧酸类化合物4(11,15,19-三甲基-5-二十碳烯酸),2个甾体类化合物5(β-谷甾醇亚油酸酯)、6(β-谷甾醇脂肪酸酯),1个萜类化合物7(角鲨烯)。结论:除化合物2、3、8外,其他化合物均为首次从链格孢属真菌中分离得到,角鲨烯对ABTS^(+)·的清除率较高,为抗氧剂的研究提供理论依据。

侧柏球果石油醚部位化学成分研究

目的:研究侧柏球果石油醚部位的化学成分。方法:利用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱法分离侧柏球果石油醚部位的化学成分,并根据波谱数据和理化性质鉴定其结构。结果:分离得到7个化合物,分别鉴定为:山达海松酸(1)、6α-羟基山达海松酸(2)、ent-isopimara-8(14),15-dien-3β,19-diol(3)、ent-isopimara-8(9),15-dien-3β-ol(4)、ent-isopimara-8(14),15-dien-3β-ol(5)、异柏酸(6)和15-乙酰基异柏酸(7)。结论:化合物2和7均为首次从该属植物中分离得到。

当归提取物的体外抗菌活性评价

目的：对当归进行体外抗菌活性评价，初步探讨其作用机制。方法：采用加热回流法制备当归提取物；用微量肉汤稀释法测定其抗菌活性（MIC）；用扫描电镜法观察用药前后测试菌的形态变化，用比色法测定用药后测试菌脱氢酶的活性变化。结果：鲜当归须状根、干燥当归身和尾的丙酮提取物具有抑制6种测试菌生长繁殖的活性，MIC分别为1．25、0．625和0．625g·L-1，鲜当归尾的丙酮提取物和干当归须状根的水提取物对部分测试菌具有抗菌作用，MIC均为1．25g·L-1扫描电镜结果显示，当归丙酮提取物处理后的金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均出现细胞壁破裂和内容物外溢；另外，当归丙酮提取物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌脱氢酶的活性有影响，随着提取物浓度的提高，脱氢酶活性逐渐减弱。结论：当归的丙酮提取物对所选测试菌普遍具有抗菌活性，其抗菌机制可能与破坏细胞壁的完整性以及抑制脱氢酶活性有关。

高效液相色谱梯度洗脱中弱溶剂的在线净化

利用一个在线净化预柱减少了高压梯度洗脱中由于试剂纯度不够造成的基线噪音。预柱的位置在溶剂泵Ａ（弱溶剂）和流动相混合器之间，由一个六通阀来控制。在线净化结果良好，有效地除去了空白梯度色谱图中的杂质峰，提高了梯度洗脱的分离重现性。该方法对开展梯度洗脱有实用价值。

糙苏化学成分研究

目的：研究唇形科糙苏属植物糙苏Phloreis umbrosa Turcz．全草石油醚萃取部位的化学成分。方法：糙苏石油醚萃取物采用硅胶、Sephadex LH-2Q凝胶柱进行分离纯化，并通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果：从糙苏全草醇提物石油醚萃取部位分离得到7个单体化合物，分别鉴定为132-羟基-脱镁叶绿素A（1）、β-谷甾醇（2）、熊果酸（3）、β-胡萝卜苷（4）、齐墩果酸（5）、豆甾醇（6）、对羟基苯甲酸（7）。结论：化合物1为首次从该科植物中分离得到，7为首次从该种植物中分离得到。

当归正丁醇萃取物化学成分研究

目的：研究当归正丁醇萃取物的化学成分.方法：当归的正丁醇萃取物采用硅胶、Sephadex LH-20凝胶、反相ODS柱进行分离纯化,通过理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构. 结果：分离得到10个化合物,分别鉴定为巴内加素（1）、β-腺苷（2）、1,2-di-0-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine （3）、1-0-hexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphorylcholine （4）、洋川芎内酯R（5）、洋川芎内酯S（6）、麦芽糖（7）、蔗糖（8）、β-谷甾醇（9）、胡萝卜苷（10）.结论：化合物1、3、4和7为首次从该科植物中分离得到,化合物5、6为首次从该属植物中分离得到,化合物2为首次从当归中分离得到.

柏子仁化学成分、药理活性及临床应用的研究进展

本文对柏子仁近年来在化学成分、药理活性以及临床应用等方面的研究进行综述，为中药柏子仁的进一步开发利用奠定基础。

当归石油醚部位化学成分研究

研究当归石油醚部位的化学成分。利用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱法分离当归石油醚部位的化学成分，并根据波谱数据和理化性质鉴定其结构。结果：分离得到7个化合物，分别鉴定为：阿魏酸松柏酯（1）、Z-6，7-二羟基藁本内酯（2）、发卡二醇（3）、阿魏酸（4）、β-谷甾醇（5）、胡萝卜苷（6）和3S-丁基苯酞（7）。

当归乙酸乙酯部位化学成分研究

目的：研究当归丙酮提取物乙酸乙酯部位的化学成分。方法：利用硅胶、Sephadex LH-20柱色谱法分离当归乙酸乙酯部位的化学成分，并根据波谱数据和理化性质鉴定其结构。结果：从当归丙酮提取物乙酸乙酯部位分离得到6个化合物，分别鉴定为：6-甲氧基香豆素（1）、（E）-2-甲氧基-4-（3-甲氧丙烯基）苯酚（2）、Z-丁烯基苯酞（3）、E-丁烯基苯酞（4）、Z-藁本内酯（5）、Tokinolide B（6）。结论：化合物2为首次从该属植物中分离得到。

生姜在食品和医药领域的最新研究进展

姜为姜科（Zingiberaceae）姜属植物（Zingiber officinale Rose．）的根茎，是一种药食同源植物，应用广泛。本文综述了近年来有关姜的化学组成以及姜的提取物或有效成分在食品和医药领域的最新研究进展。

藿香内生真菌的分离及抗氧化活性研究

目的分离和纯化藿香内生真菌，检测其次级代谢产物的抗氧化活性，方法采用组织分离法扶藿香茎中分离内生真菌，根据形态初步鉴定；运用DPPH·自由基清除法评价藿香内生真菌发酵产物的抗氧化活性。结果从藿香茎中共分离得到8株内生真菌，鉴定出7株，分别属于短梗霉属、交链孢霉属、葡柄霉属、刺盘孢菌属、棒孢霉属。菌株发酵液的乙酸酯部位多数具有抗氧化活性。其中HX—J7对DPPH·自由基清除率为97．44％与Vc活性相当，结论藿香内生真菌的次级代谢产物具有抗氧化活性，是潜在的天然抗氧化剂。

用C_(18)-RPLC柱及UV检测器分离和测定蜥蜴松果体中的褪黑激素

研究了褪黑激素和消炎痛在反相Ｃ１８柱上的色谱行为．流动相为甲醇－磷酸盐缓冲溶液体系．主要考察了ｐＨ值及洗脱液的组成对色谱保留的影响。

接骨草花乙酸乙酯部位化学成分研究

目的：研究忍冬科接骨木属植物接骨草Sambucus chinensis Lind1花乙醇提取物乙酸乙酯萃取部位的化学成分。方法：用乙醇加热回流提取法对接骨草花进行提取，采用硅胶、凝胶、反相柱色谱等方法进行分离，并通过理化常数和NHR等多种波谱学方法对化合物结构进行鉴定。结果：从接骨草花乙醇提取物乙酸乙酯部位分离得到了6个化合物，分别鉴定为乌索酸（1），齐墩果酸（2），山奈酚3-O-β-D-葡萄糖苷（3），对羟基苯甲酸（4），丁子香基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5），胡萝卜苷（6）。结论：化合物5为首次从该属植物中分离得到，化合物4为首次从该植物中分离得到。

陆英果实多糖的提取与含量测定

利用水提醇沉法从陆英果实中提取多糖，并应用分光光度法对多糖含量进行测定。样品溶液经0．2％蒽酮-硫酸溶液显色，在582nm处测定其吸光度，多糖含量为3．86％，测定结果的RSD值为3．76％（n=5）。结果表明，供试液在4h内显色稳定，重现性好，平均回收率为102．55％，RSD值为2．51％（n=3）。

藿香内生真菌次级代谢产物抗菌活性研究

【目的】分离纯化藿香花中内生真菌,测定内生真菌次级代谢产物抑菌活性。方法采用组织分离法从藿香花中分离内生真菌,根据显微形态结构进行初步鉴定;用微量肉汤稀释法测定藿香内生真菌次级代谢产物的最低抑菌浓度(MIC)。结果从藿香茎中共分离得到13株内生真菌,鉴定出12株,分别属于丝核菌属、黑孢霉属、长蠕孢菌属、短蠕孢菌属、丝孢菌属、链格孢菌、镰刀菌属、头孢霉属。大多数藿香内生真菌次级代谢产物的乙酸乙酯部位具有抗菌活性。菌株H-2的乙酸乙酯部位抑菌活性最强,对六种供试菌的MIC均为250μg/mL。菌株H-9的乙酸乙酯部位对无乳链球菌的抑制活性最好,为31.25μg/mL,对其他供试菌在500μg/mL能够表现出抑制活性。结论藿香内生真菌的次级代谢产物具有抑菌活性,为进一步的活性指导分离提供了理论依据。

贝加尔唐松草内生真菌次级代谢产物抑菌活性研究

目的研究贝加尔唐松草植物内生真菌次级代谢产物抑菌活性。方法用微量肉汤稀释法测定贝加尔唐松草内生真菌发酵产物的最低抑菌浓度（MICs）。结果18株内生真菌的乙醇提取物、乙酸乙酯和正丁醇萃取物中，Z－1的乙酸乙酯部位抑菌活性最强，对金黄色葡萄球菌和地衣芽孢杆菌的MIC值为125μg／mL，对肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、无乳链球菌、铜绿假单胞菌的MIC值均为250μg／mL，菌株Z－3和Z－4的正丁醇部位抑菌活性较好，对6株供试菌的MIC值都达到250μg／mL；乙醇部位抑菌活性较弱。结论贝加尔唐松草内生真菌的次级代谢产物具有抑菌活性，为进一步阐明其药效物质基础奠定基础。

侧柏球果体外抑菌作用初探

目的：观察侧柏球果乙醇提取物的体外抑菌活性。方法：运用渗漉法提取并制备石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取物，用滤纸片法对粗提物及各萃取物进行粗筛，有抑菌作用的萃取物进一步用微量肉汤稀释法测定其最低抑菌浓度（MIC）。结果：侧柏球果乙醇提取物及石油醚和乙酸乙酯萃取物具有抑制金黄色葡萄球菌等3种孳兰氏阳性菌和大肠埃希菌等3种举兰氏阴性菌生长繁殖的活性，乙醇提取物抑菌作用最强，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的MIC均为19．6μg·mL-1，对地衣芽孢杆菌、无乳链球菌和铜绿假单胞菌的MIC均为39．1μg·mL-1；石油醚萃取物对6种测试菌的MIC均为78．2ug·mL-1，乙酸乙酯萃取物对铜绿假单胞菌的MIC为625μg·mL，对无乳链球菌和肺炎克雷伯菌的MIC为312．5ug·mL-1，对其余3种测试菌的MIC为156．3ug·mL-1结论：侧柏球果乙醇提取物及石油醚和乙酸乙酯萃取物能湿著抑制金黄色葡萄球菌、地农芽抱杆菌、无乳链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌的生长繁殖。

百合中曲霉属真菌次级代谢产物的研究

分离纯化百合内生真菌Aspergillus sp.次级代谢产物,并鉴定其化学结构,以研究其成分。通过液体恒温振荡培养得到发酵液,利用硅胶柱色谱法、凝胶柱色谱法及薄层色谱法对样品进行分离纯化,通过分析核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱,结合薄层色谱检识,鉴定化合物结构。结果显示,从百合内生真菌Aspergillus sp.次级代谢产物中分离得到7个化合物。其中羧酸类化合物3个:琥珀酸(1),反丁烯二酸(2),曲酸(4);甲酯类化合物2个:琥珀酸甲酯(3),焦谷氨酸甲酯(6);醇类化合物1个:β-谷甾醇(5);糖类化合物1个:果糖(7)。据此,结论为化合物3首次从曲霉属中分离得到。

超声辅助双水相体系提取花椒果皮总生物碱研究

目的:优化超声辅助双水相体系提取花椒果皮总生物碱工艺。方法:以酸性染料比色法分析,使用超声辅助正丙醇-磷酸氢二钾双水相体系提取花椒果皮总生物碱,以提取时间、超声功率和液固比为因素,以得率为响应值,以Box-Benhnken原理探索最佳工艺。结果:最佳提取工艺为:提取时间46min,超声功率250W,液固比22∶1,此条件下总生物碱得率为18.87mg/g,比回流提取法总生物碱得率高38.75%,纯度高39.64%。结论:优化出一条全新的花椒果皮总生物碱最佳提取工艺过程,为花椒果皮总生物碱的进一步开发奠定了良好的基础。