基于网络药理学和分子对接方法探讨健脾利湿养肝方治疗慢加急性肝衰竭的作用机制

目的运用网络药理学和分子对接探究养肝方治疗慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的作用机制。方法依托TCMSP及GeneCards等多种数据库,获得健脾利湿养肝方治疗ACLF疾病的相关靶点。应用String及Cytoscape构建作用靶点的PPI网络,筛选出核心作用靶点并采用DAVID进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。对健脾利湿养肝方重复出现的活性成分以生物利用度OB值≥30%,类药性DL≥0.18为筛选条件,分选出中药复方健脾利湿养肝方的主要活性成分,并对该主要活性成分与核心作用靶点亲和力进行分子对接及动物体内实验验证。结果共获得健脾利湿养肝方治疗ACLF的活性成分536个,交集靶点基因244个,并筛选出核心靶点基因7个。分子对接显示核心靶基因AKT1、SRC、VEGFA、STAT3、EGFR、MAPK3、HRAS与健脾利湿养肝方中的主要活性成分槲皮素亲和力较好,具有很强的结合活性。另外,体内实验验证健脾利湿养肝方能够降低HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA的表达,以延缓ACLF疾病进展。结论健脾利湿养肝方可能作用于HRAS、EGFR、STAT3、SRC、VEGFA等核心靶点,以达到治疗ACLF的作用。

新时代高校弘扬教育家精神的路径选择

文章论述了教育家精神的深刻内涵,探讨了高校弘扬教育家精神的重要意义,并从高校要将教育家精神融入思想政治理论课教学、融合校园文化建设、开展教育家精神相关实践活动、优化教师管理制度等方面提出新时代高校大力弘扬教育家精神的有效路径。

大学英语课堂中的跨文化因素研究

本文从文化影响英语语言教学的产生路径,影响特性以及应对策略三个方面探讨文化因素对当代大学英语教学的影响,通过探讨大学英语教学中传统语言教学与文化教授的关系,引起对英语学习中文化因素的重视与关注,探索出更适合中国语言背景下的英语学习方式。

“海事蓝”擦亮“港口红” 释放滨州港新质生产力

滨州港位于渤海湾西南岸,是山东对接京津冀一体化的海上北大门,也是山东省会城市经济圈的北部出海口,区位优势明显。今年上半年,进出滨州沿海港口船舶1.26万艘次,货物到达发送量3 682.4万吨,同比分别增长20.3%、23.4%,其中4—6月货物吞吐量均突破700万吨大关,创历史新高。一直以来,滨州海事局始终以海上安全监管为中心,全面铸牢“主角”意识,充分发挥海事专业优势,全面助力山东港口打造世界级港口群和现代海洋经济发展高地。

基于数字地形平滑和人工势场的无人机近地三维路径规划

根据无人机在地形跟随和地形规避任务中的特殊要求,提出了一种基于数字地形平滑技术的无人机三维飞行路径规划新方法。该方法包括以下2个步骤:第1步是通过访问SRTM数字地形模型,并设置安全高度、减少坡度和曲率等参数,对数字地形进行平滑处理,生成一个安全的飞行表面。第2步在所获得的安全飞行表面的基础上,考虑了无人机的机动约束和威胁指标,设计了一种改进的向量场方法来搜索从给定起点到指定目的地的最优飞行路径。利用所设计三维路径规划仿真程序进行了仿真试验,仿真结果表明,所设计的路径规划方法可以在避开威胁源的情况下获得最佳的3D飞行路径,具有良好的可行性和有效性。

T淋巴细胞在肝癌作用机制及中医药研究进展

肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌最常见的病理类型,占总病例数85%左右,其致死率高居全球第三位[1],HCC发病率受肝炎病毒的慢性感染(乙型和丙型肝炎病毒最为突出)、酒精成瘾、机体代谢障碍及接触黄曲霉毒素等危险因素影响[2]。手术是早期肝癌最优治疗方案,但HCC起病隐匿,大多数肝癌患者确诊时已达肿瘤中晚期,手术切除和移植合格率低。无手术指征者可采用局部消融、肝动脉栓塞灌注化疗、放射及分子靶向等替代手段,虽取得一定临床疗效,但复发率仍高[3,4]。原发性肝癌作为典型炎症相关性肿瘤,免疫逃逸是主要特征[5]。

基于网络药理学和分子对接探讨芪术抗癌方治疗原发性肝癌的分子机制

目的运用网络药理学和分子对接探究芪术抗癌方(Qizhu anti-cancer prescription,QZACP)治疗原发性肝癌的作用机制。方法根据TCMSP数据库及GeneCard等疾病数据库寻找药物及原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)相关靶点,应用Cytoscape 3.9.1和String平台分别进行关键化合物和靶点的筛选,并构建中药-关键成分-靶点网络关系图;并通过DAVID平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,依托于R 4.1.1软件进行可视化,最后通过CytoNCA插件对核心聚类蛋白进行分析得到核心作用靶点,使用分子对接技术预测活性成分与核心靶点匹配程度以及动物实验进一步探索QZACP的药效机制。结果QZACP治疗PLC的活性成分有可能是槲皮素、甘草酸苷、白玉兰素B等;潜在靶标为STAT3、EGFR、AKT1等;相关的通路主要有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等;分子对接结果显示,关键化学成分与核心靶点都具有良好的结合构象,另外,通过体内实验验证了QZACP能够抑制裸鼠肿瘤的生长,并降低STAT3、EGFR、AKT1等蛋白表达量。结论QZACP可能对PLC治疗存在一定的积极意义,可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。

面向大规模飞行自组网的NBATMAN-ADV路由协议

飞行自组网是当前研究的热点,当无人机节点规模较大时,大量的路由开销可能会导致网络瘫痪,因此路由协议的设计具有挑战性。针对大规模无人机场景,首先提出利用统一连通支配集算法构建虚拟骨干网,目的是减少路由洪泛的节点数;其次在骨干节点上部署和运行NBATMAN-ADV路由协议,利用物理层数据的接收信号强度指标和信噪比评价链路质量,在减少路由开销的同时,能够快速感知链路的变化情况。仿真结果表明,较传统的先验式路由协议如优化链路状态路由和目的节点序列距离矢量,该路由协议在数据包交付率、端到端时延和吞吐量上均有明显的提升。在通信模块上的实验结果表明,该路由协议在多跳时延方面有较好的性能。

煤层气低温低伤害自悬浮支撑剂性能评价与现场应用

为了实现煤层气储层高效开发,需要开展储层改造,水力压裂则是最重要的改造手段。面对深部煤储层加砂困难易砂堵、支撑缝长较短、改造范围较小等问题,常规“活性水+石英砂”的砂液组合已无法满足压裂改造需要,因此从支撑剂角度入手,提出一种自悬浮压裂液体系,以提升压裂改造效果。本文对该体系的悬浮性能、流变性能、破胶性能、压裂液破胶液残渣含量、岩心伤害情况开展室内实验评价,结合裂缝导流能力模拟、裂缝监测结果和实际产气量验证了自悬浮支撑剂与石英砂的组合加砂模式可以提高压裂改造效果,大幅提升煤层气井的产气量,可进一步应用于现场。

广州市某体检人群高尿酸血症患病率及相关危险因素分析

目的分析广州市某体检人群高尿酸血症(HUA)患病率及相关危险因素。方法以2010年10月-2011年12月在广州某医院体检中心参加体检的各类人员为研究对象,共8302名,其中男5136名,女性3166名。体检内容包括:身高、体质量、腰围、臀围、血压、心率、血常规、生化指标等,并计算体质量指数(BMI)和腰臀比。应用SAS 9.0软件包进行统计分析,计数资料组间差异采用卡方检验,HUA危险因素分析采用单因素和多因素Logistic回归分析。结果 HUA患病率为35.68%,其中男性为46.83%,女性为17.59%,男性患病率明显高于女性(P<0.0001)。非条件Logistic回归分析显示年龄、性别、BMI、高血压、腰臀比、甘油三酯、LDL、极低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮等10个因素与HUA的关系有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示BMI、高血压、腰臀比、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮是HUA的危险因素,其中年龄和性别呈负相关,OR值分别为0.991和0.660。结论广州市某体检人群HUA的患病率较高,BMI、高血压、腰臀比、高甘油三酯血症、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿素氮可能是HUA的危险因素,年龄和性别可能是其保护因素。

基于液相色谱-质谱技术的高尿酸血症血浆代谢组学研究

目的利用代谢组学技术研究高尿酸血症患者与健康人血浆的代谢差异情况,寻找差异代谢标志物,为探讨高尿酸血症病因及与其他代谢性疾病的关系提供参考。方法通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术分析高尿酸血症患者(高尿酸血症组)和健康者(对照组)血浆代谢物图谱,采用MarkerLynx XS软件对原始数据进行校正和归一化处理,应用SIMCA-P+12.0.1软件对样品进行分组并采用正交信号校正和偏最小二乘法判别分析(OSC-PLS-DA)分析。分析结果以二维、三维得分图和载荷图的形式表示,根据OSC-PLS-DA模型的VIP值及显著性差异检验结果等筛选出差异性代谢物。结果高尿酸血症组与对照组分别呈现聚类分布,两组之间未见交叉与重叠,得到了明显区分。初步确认6种化合物(质荷比分别为282.279 2、496.340 0、280.263 2、79.020 3、256.263 2及284.294 5)为区分高尿酸血症与健康人的潜在的血浆差异性代谢标志物。结论建立了利用液相色谱-质谱技术进行高尿酸血症血浆代谢组学研究的方法,为高尿酸血症的发病机制、预测和防治研究奠定了基础。

广州市某体检人群高尿酸血症与代谢综合征的关系分析

目的探讨广州市某体检人群高尿酸血症(HUA)与代谢综合征(MS)的关系。方法对广州某医院进行健康体检的8 302例(男5 136例,女3 166例)临床资料进行调查,应用SAS 9.0软件进行统计分析,计数资料组间比较采用χ2检验,HUA与MS各组分尿酸水平对比采用两因素析因设计方差分析,HUA和MS发生的相关性分析采用多因素Logis-tic回归分析。结果体检人群MS患病率为11.96%,其中男性患病率(15.62%)明显高于女性(6.03%),差异有统计学意义(P<0.01)。HUA组患者MS各组分的患病率均明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。伴有MS各组分的体检人群尿酸水平均高于无伴随组分人群,差异均有统计学意义(P<0.01)。随着尿酸水平的增加,MS患病率不断升高,尿酸水平达740μmol/L以上时,患病率达到峰值42.86%。多因素Logistic回归分析显示尿酸水平是MS的独立危险因素,随着尿酸水平增高,患MS的风险加大。多因素Logistic回归分析显示腹部肥胖、血压升高、甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低都是HUA的独立危险因素,均与HUA的发生有关。结论广州市某体检人群MS的患病率较高,HUA与MS之间关系密切,血尿酸水平可能是MS发生发展的危险因素。

论数字图书馆个性化信息推荐系统

构建一个综合信息检索、信息过滤、数据挖掘等多种技术的信息推荐系统 ,是数字图书馆实现个性化信息服务的有效手段。阐述了数字图书馆个性化信息推荐系统的目标、功能与资源定位 ,对推荐系统的结构框架和主要功能作了解剖 ,并分析了推荐系统实现的主要技术。

中药治疗肝衰竭患者内毒素血症疗效评价

目的:探讨乙肝肝衰竭患者血清内毒素水平的检测意义及配合辨证论治中药汤剂口服治疗及大黄乌梅汤灌肠与单纯西药治疗的疗效比较。方法:选择60例乙肝肝衰竭患者,包括慢性肝衰竭及慢加急性肝衰竭,随机分为:①按肝衰竭诊疗规范治疗,单纯西药治疗的对照组;②配合辨证论治中药汤剂及大黄乌梅汤灌肠治疗的实验组。采用鲎试剂动态浊度定量检测法检测患者入组0周、4周、8周、12周血清内毒素水平。结合患者黄疸、凝血功能指标综合评价治疗效果。结果:有效患者血清内毒素水平呈逐渐下降趋势,无效及死亡患者则呈上升趋势,或起始即出现重度内毒素血症。肝衰竭患者入组8周实验组与对照组血清内毒素水平差异有统计学意义(P<0.05),与血清TB、DB、PT、PTA水平结果相符。结论:肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,内毒素血症水平可显著影响预后。辨证论治中药汤剂治疗与单纯西药治疗的疗效比较在第8周有显著性差异,而此期间正是观察辨别肝衰竭预后情况的重要时期。

生脉散对急性肝衰竭大鼠内毒素诱导细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散在不同时间点对急性肝衰竭大鼠内毒素(脂多糖,LPS)诱导细胞因子水平的影响。方法D-氨基半乳糖腹腔注射建立大鼠急性肝衰竭模型,拟用LPS攻击建立肝衰竭内毒素血症模型,用生脉散治疗与对照组比较。取造模后2 h及8 h两个时间点,检测大鼠血清LPS与细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和总一氧化氮合酶(zNOS)水平。结果2 h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF-α、IL-1β、IL-6、I-CAM-1和NO水平,差异有统计学意义(P<0.05);8 h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF-α、IL-1β和ICAM-1水平,差异有统计学意义(P<0.001)。结论急性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,生脉散通过调节细胞因子水平起到治疗作用。

大学生思想道德教育与高校图书馆服务育人

本文分析了大学生思想道德教育的必要性，探讨了在当前形势下，高校图书馆在学校思想道德教育中的地位与作用，论述了高校馆对大学生进行思想道德教育的问题。

知识检索研究

从知识检索概念、知识检索基础、知识检索模型、知识检索呈现和知识检索系统几方面,对知识检索的有关理论与方法作了概要梳理和分析。认为知识本体作为领域知识的语义模型,其主要功能体现在知识组织和知识检索两方面;只有以领域知识本体的知识组织体系为基础,才能真正实现基于语义的知识检索。

两次诱导实现重组大肠杆菌高密度、高表达研究

通过不同温度诱导模式对大肠杆菌高密度,高表达的研究,确定两次升温诱导模式实现大肠杆菌高密度、高表达重组人载脂蛋白的目的。实验证实两次诱导成功的避免了乙酸对高密度、高表达的影响,最终发酵的细胞密度OD600达150,蛋白表达量4.8g·L-1,证明两次升温诱导的发酵方法在高密度、高表达外源蛋白上是成功的,从而为基因工程菌规模化生产奠定了基础。

重组人载脂蛋白ApoA-I表达条件的优化

对大肠杆菌DH5α发酵培养表达人载脂蛋白ApoA I的发酵条件进行了优化研究。结果表明 :将重组质粒pBV2 2 0 ApoA I转化不同的大肠杆菌宿主菌 ,筛选得高表达水平的E coliDH5α pBV2 2 0 ApoA I表达系统 ,摇瓶发酵表达率为 2 2 2 % ,BL2 1 (DE3)的表达水平与其相当 ,而TG1的表达率只有 1 1 %。在FMG 5L发酵罐进行发酵条件优化 ,认为细胞生长培养的最适pH为 7 0 ,重组ApoA I表达时的最适pH为 7 4。分批发酵的初始糖浓度为 3 0g·L 1,且碳氮源的最佳比例为 2∶1 ,使重组ApoA I表达率达总蛋白的 40 % ,浓度达 2 86g·L 1。

数字图书馆个性化信息服务的探索

阐述了个性化信息服务逐次递进的三种形式及其特征,介绍了“数字图书馆个性化推荐系统”的内容与功能,最后指出个性化信息服务发展的几个关键问题。