SARS-CoV-2靶向CypA/CD147受体途径诱导心肌细胞凋亡

目的探究SARS-CoV-2靶向亲环素A(CypA)/细胞外金属蛋白酶诱导剂(CD147)受体途径诱导心肌细胞凋亡的可能机制。方法构建pEncmv-SARS-CoV-2 S-3xflag重组载体质粒转染H9c2细胞,TUNEL实验、流式细胞术和DNA ladder分析细胞凋亡,免疫共沉淀(CoIP)验证CD147与SARS-CoV-2 S蛋白之间相互作用,Western blotting法检测细胞凋亡信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,TUNEL实验和流式细胞术结果显示转染组细胞凋亡显著增加(P<0.05),DNA ladder分析发现DNA降解明显。Western blotting法检测显示Caspase12、DR3表达显著升高(P<0.001),FAS表达升高(P<0.01),TRF1、DR4表达降低(P<0.01)。结论SARS-CoV-2 S蛋白靶向CypA/CD147受体入侵宿主细胞,激活内质网通路(Caspase12)和死亡受体通路(DR3、FAS),以内源性和外源性凋亡途径诱导心肌细胞凋亡。

CypA/CD147在SARS-CoV-2感染性心血管疾病诊疗中的作用研究进展

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制,然而其相关并发症仍不容忽视,尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白,新型冠状病毒刺突蛋白通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞,但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化,CD147是研究最为广泛的CypA受体之一,CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用,但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此,本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上,通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述,以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。

微创和无创血流动力学监测在重症监护中的应用进展

血流动力学参数是重症监护患者病情评估的关键指标之一,传统肺动脉导管和脉搏指示剂连续心输出量等侵入性方法虽然可以准确、可靠的监测血流动力学参数,但其有创性及相关并发症严重限制了临床推广应用。微创及无创血流动力学监测作为新兴的监测方法,具有微创或无创、连续监测、并发症少、准确度高等诸多优势,在临床中被广泛推广应用,使更多重症监护患者获益。本文总结当前该领域最新研究进展,对微创和无创血流动力学监测在重症监护中的临床应用进行综述,以期为评估重症监护患者血流动力学参数提供有价值的参考资料。

NLRP3炎症小体抑制剂在心血管疾病应用中的研究进展

NLRP3炎症小体是一类多聚蛋白复合物,可提供反应平台快速诱导对感染和无菌损伤的炎症反应。研究表明NLRP3炎症小体参与心血管事件发生发展,其抑制剂的研发已成为当前心血管疾病治疗领域研究热点。本文以NLRP3为切入点,总结NLRP3在心血管系统中激活机制、发挥的关键调控作用以及NLRP3炎症小体抑制剂最新研究进展,以期为NLRP3炎症小体为靶点的心血管疾病抗炎药物研发提供参考。

氧化低密度脂蛋白与血小板在动脉粥样硬化中的相互作用研究进展

动脉粥样硬化是多种心脑血管系统疾病的重要病理基础,血小板活化和低密度脂蛋白浓度增加是其最重要的病理生理机制,以他汀类为代表的降脂药物在治疗动脉粥样硬化方面具有显著疗效,但仍存在缺陷和弊端。本文以血小板上的低密度脂蛋白结合位点、血小板是氧化低密度脂蛋白作用靶点以及活化的血小板和氧化低密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用为切入点总结当前研究证据,阐明这些互作关系在动脉粥样硬化发生发展中的临床意义,系统分析互作机制作为动脉粥样硬化诊疗靶点的利弊,旨在为动脉粥样硬化的防治提供新思路。

微小RNA-210在缺氧致心血管系统疾病中的研究进展

微小RNA-210(miR-210)是缺氧高度相关的微小RNA之一,其通过抑制细胞凋亡、促进血管生成、调控红系分化以及参与炎症反应发挥关键调节作用。miR-210启动子区域具有缺氧诱导因子1和核转录因子κB结合位点,该结构使其具有作为缺氧致心血管系统疾病生物标记物的临床应用前景。基于此,本文系统总结miR-210当前研究取得的成果以及存在的局限和挑战,以期为缺氧致心血管系统疾病的防治提供新思路。

多巴胺对C8胶质细胞生长及LMO3和CIB1表达的影响

目的了解多巴胺对C8胶质细胞生长的影响、可能受体途径以及对CIB1、LMO3表达的影响。方法采用MTT方法检测多巴胺、多巴胺受体激动剂、多巴胺受体拮抗剂对C8胶质细胞生长增殖的作用,同时采用免疫荧光组化法检测不同浓度多巴胺对C8胶质细胞中LMO3、CIB1表达及定位的影响。结果多巴胺对C8胶质细胞的作用与浓度相关,低浓度(10μmol/L)对C8胶质细胞生长无明显影响,中浓度(100μmol/L)可明显促进C8胶质细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),而高浓度(500μmol/L)则抑制C8胶质细胞生长(P<0.05);多巴胺处理组比多巴胺D1激动剂组促C8胶质细胞生长作用明显,同时加入多巴胺及D2受体拮抗剂组比多巴胺处理组C8胶质细胞显著增加(P<0.01)。低浓度(10μmol/L)多巴胺显著增加C8胶质细胞LMO3的表达水平(P<0.05);高浓度(500μmol/L)多巴胺则降低CIB1蛋白的表达(P<0.05)。结论多巴胺主要通过多巴胺D2受体对C8胶质细胞生长增殖起作用,并呈浓度相关性,多巴胺D2受体拮抗剂对C8胶质细胞促增殖作用有协同性,不同浓度多巴胺对C8胶质细胞中CIB1及LMO3的表达影响不同,具体作用机制还有待进一步研究。

口蹄疫病毒单链抗体基因的构建及其推导蛋白三维结构的分子模拟

用口蹄疫病毒(FMDV)Asia1/JS/China/2005株灭活抗原免疫家兔,从兔脾细胞中提取RNA作为模板,通过PCR及重叠PCR方法构建出FMDV的单链抗体基因。测序结果显示,序列中有重链可变区(VH)及轻链可变区(VL)基因,经Blast比较,发现VH、VL的相似性最高分别可达81.0%和93.0%,且在序列中有连接VH及VL的柔性接头(Gly4Ser)3。用EXPASY软件包预测了推导蛋白的特性。运用Swiss-pdb viewer软件的SWISS-Model处理器对构建的单链抗体基因推导的蛋白序列进行了三维结构的分子模拟。拉马钱德兰图证明,所模拟的单链抗体的三维结构较为合理。

CIB1下调表达对U87胶质瘤细胞增殖和细胞周期的影响

目的探讨钙整合素结合蛋白1(CIB1)下调表达对U87胶质瘤细胞增殖和周期调节的作用。方法体外培养U87胶质瘤细胞,通过感染携带si CIB的p GV-si CIB1慢病毒获得CIB1下调表达的U87胶质瘤细胞,将细胞分为p GV-si CIB感染组、对照慢病毒感染组和对照组,采用甲基噻唑基四唑检测细胞增殖情况,流式细胞术检测各组细胞凋亡和细胞周期的改变,定量反转录聚合酶链反应、蛋白免疫印迹法检测U87胶质瘤细胞相关基因和蛋白表达情况。结果p GV-si CIB1感染U87细胞的最适感染复数值为5。si CIB1感染组CIB1 mRNA和蛋白表达低于对照慢病毒感染组和对照组(P<0.05)。p GV-si CIB1感染组FOXO1、MDM2 mRNA及Cyclin D1、Bcl-2 mRNA和蛋白、p-AKT蛋白表达水平低于对照慢病毒感染组,而Bax、p53、Caspase3 mRNA和蛋白表达水平高于对照慢病毒感染组(P<0.05,P<0.01)。p GV-si CIB1感染组U87胶质瘤细胞抑制率、凋亡率与对照慢病毒感染组相比显著增加,与对照组和对照慢病毒感染组相比,G0/G1期细胞增加,S期细胞减少(P<0.05)。结论 CIB1下调表达抑制胶质母细胞瘤的生长,促进细胞凋亡。AKT信号通路可能是CIB1发挥作用的途径之一,提示CIB1有可能作为胶质瘤靶向治疗的靶点。

钙整合素结合蛋白1慢病毒干扰载体的构建及表达

目的构建人钙整合素结合蛋白1(calcium-and integrin-binding protein 1,CIB1)基因RNA干扰慢病毒载体,获得稳定下调CIB1表达的慢病毒。方法根据CIB1的序列,设计siRNA序列,克隆入慢病毒核心质粒pGV112中,并与辅助质粒一起转染293T细胞进行病毒包装,用慢病毒感染293T细胞并测定病毒滴度。以CIB1干扰慢病毒感染人胶质瘤细胞SHG44后,应用Western blotting方法检测CIB1的表达。结果成功构建CIB1干扰慢病毒载体,包装后获得慢病毒颗粒,病毒滴度检测可达6×108pfu/ml,感染细胞CIB1蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。结论成功构建人CIB1基因RNA干扰慢病毒,为后续CIB1生物学功能研究奠定基础。

探讨企业招标与合同管理

企业为了获取更多的利润,必须正确的处理招投标和企业合同管理的工作.内部审计机构直接对招投标与合同管理进行监督,及时发现其中存在的问题与缺陷,反馈提出实用性的意见,以促进企业的正常运作,提高企业的服务质量.这也是作为企业内部控制系统重要组成部分的内部审计机构的职责所在.

514例确诊新型冠状病毒肺炎患者心电图特征分析

目的研究新型冠状病毒肺炎住院患者心电图改变和心律失常类型及其与患者临床预后的关系.方法纳入火神山专科医院2020年2~5月在院患者入院心电图514份,分析其中心电图改变和心律失常的类型、特征.结果254例患者出现明显心电图改变和心律失常,其中窦性心动过速65例(22.2%),QT间期延长60例(20.5%),心房颤动45例(15.4%),传导阻滞39例(13.3%),房性早搏22例(7.5%),室性早搏20例(6.8%),窦性心律不齐20例(6.8%),窦性心动过缓18例(6.1%),预激综合征4例(1.4%),心律失常发生组患者在院病死率显著高于无心律失常组(P<0.05).结论新型冠状病毒肺炎患者常见心律失常,是否有心律失常与患者的临床预后密切相关.

miR-144在心血管系统疾病中的研究进展

MicroRNA是一类分布广泛的调控重要生物学过程的内源性小单链非编码RNA,通过与靶mRNA序列互补,降解靶mRNA及抑制蛋白质翻译,在转录水平发挥调控作用。研究证实,microRNAs以稳定形式存在于各种体液中,可作为疾病的生物标记物。miR-144在结构上高度保守,在基因组中以miR-144/miR-451基因簇形式存在,参与红系分化、肿瘤、心血管疾病等的发生及发展。随着生命科学的不断进步,miR-144在心血管疾病中的致病机制及发挥的作用逐步被揭秘。该文聚焦miR-144与心血管疾病的相关性,从miR-144与冠状动脉粥样硬化性心脏病、心律失常及结构性心脏病的联系入手,梳理汇总相关研究新进展,以期为心血管疾病诊疗提供新的思路和方法。

高原低氧环境致心血管系统损伤与微小RNA的研究进展

低压低氧是高海拔地区最主要特征,心脏是机体耗氧最大的组织器官,对缺氧十分敏感。大量研究佐证了微小RNA与心血管系统损伤的相关性,但高原低氧环境致心血管系统损伤与微小RNA相关研究较少。本文总结该领域相关研究进展,探讨今后研究趋势以及存在的利弊,以期为高原低氧环境致心血管系统损伤的治疗和干预提供有价值的参考资料。

miR-21在心血管疾病中作用的研究进展

心血管疾病是全球范围内致死、致残的主要疾病之一,该类疾病早期临床表现不明显,易被忽视,且进展迅速、预后较差,寻找新诊疗手段已成为该领域的研究焦点。miR-21是表达丰富和高度保守的微RNA之一,在疾病病理生理进展中发挥关键的调节和细胞间信使作用,已证实miR-21在心脏组织中高表达且对维持心脏稳态至关重要。本文以心肌细胞凋亡、脂类代谢、心肌纤维化为切入点总结miR-21在心血管疾病中的相关研究,探讨其作为特异性诊疗靶标的应用前景和面临的挑战。

336例COVID-19患者心律失常与炎症因子相关性分析

目的:分析心律失常与炎症因子的相关性。方法:选取火神山专科医院收治的COVID-19确诊患者336例,分组后用统计学方法进行回顾性分析,比较组间各检验指标。结果:通过对336例COVID-19患者分析发现,心律失常的发生率与炎症因子密切相关。结论:炎症因子的改变可预测COVID-19患者心律失常的发生。

COVID-19致病机制及临床表现研究进展

COVID-19自2019年爆发以来,严重影响全球公共卫生,至今仍在众多国家流行。本综述通过NCBI、CNKI、Web of Science、中国知网以及官方报道中检索COVID-19相关文献进行归纳与总结,系统阐述当前COVID-19基因组特点、感染机制、临床特征研究进展及存在的不足,以期为COVID-19研究及防控提供新思路和有价值的参考资料。

房颤触发机制研究新进展

房颤是最常见的快速性房性心律失常,在心血管疾病中具有较高的发病率和死亡率,且发病率随着年龄增长而急剧升高,已成为当今严重危害人类健康的疾病之一。目前有关房颤触发机制的研究多聚焦于心肌电活动异常、胞内离子通道失衡以及自主神经系统调节上,但房颤触发机制较为复杂,且房颤因患者的个体差异而呈现出不同的病理生理进程。本文从房颤触发灶解剖机制、电活动、离子通道、心脏自主神经系统、氧化应激、其他因素6个方面,总结近年来房颤触发机制研究的进展,以期为房颤的诊疗提供有价值的参考。

优质道地怀山药生产研究

本文从气候环境、怀山药品种、土壤肥力、农药重金属残留量、生长调节剂和营养元素施用以及适时收获6个方面论述什么是道地怀山药、如何种植道地怀山药,为道地怀山药产业发展提供技术理论依据。

机床夹具中空间尺寸的加工与测量

列举了典型的加工实例，具体说明了用二级工具和夹具上设置工艺孔的方法进行机床夹具中空间尺寸的加工与测量。