2023年度宫颈癌防治现状与问题

宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤,其主要致病原因是高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)持续感染,通过为年轻女性接种HPV疫苗、在适龄女性中开展宫颈癌筛查、及时治疗宫颈癌与癌前病变等三级预防措施能够有效防控并最终实现消除宫颈癌。但目前宫颈癌防治中仍存在诸多问题,包括需要进一步推动适龄女性接种HPV疫苗、扩大筛查宫颈癌的覆盖率、宫颈癌治疗术式选择等。本文旨在总结2023年度宫颈癌防治现状和存在的问题。

治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识

人乳头瘤病毒(HPV)是双链DNA病毒,高危HPV感染易引发宫颈癌及癌前病变风险。近年来,已有超过400多种不同亚型的HPV被鉴定出,大多数HPV感染是无症状的,可以自行消退。免疫系统正常的女性,从感染高危HPV开始,通常需要15~20年才能发展为宫颈癌;但是对于免疫系统较弱的女性,如未经治疗的HIV感染女性(WLHIV),宫颈癌可能发展得更快(可能5~10年)。2006年,预防性HPV疫苗研发上市,但对已感染HPV或癌前病变患者无治疗效果。治疗性HPV疫苗的开发可为目前预防和治疗宫颈癌的方法提供重要的补充。与预防性HPV疫苗不同,治疗性疫苗旨在诱导特异性细胞免疫而非体液免疫(中和抗体),用于清除或治疗现有的HPV感染及其引起相关的癌前病变和侵袭性宫颈癌。因此,制定合理的治疗性HPV疫苗开发策略,不仅可以让治疗性HPV疫苗产品开发企业少走弯路,提高转化效率,而且可以使HPV感染及相关病变甚至癌变患者及早受益。本课题组织领域内专家学者,参考有关文件,结合HPV临床特点和发展背景,特别编撰了《治疗性HPV疫苗研究开发策略专家共识》,明确了适应范围、相关术语等,重点阐述了治疗性HPV疫苗临床开发方向、研究人群及特性和接种规划,旨在加快和推进治疗性HPV疫苗的研发,为社会研究开发治疗性HPV疫苗产品以及国家制定治疗性HPV疫苗相关政策提供借鉴和参考。

指数补料联合升温发酵法提高治疗性HPV DNA疫苗产量的研究进展

宫颈癌是全球女性第四大常见癌症。目前上市的HPV疫苗均为预防性疫苗,对已感染HPV人群无治疗效果。HPV感染率仍然很高。近年来,科学家日益关注治疗性HPV疫苗的研发,可诱导细胞免疫杀死已感染HPV的细胞。治疗性HPV DNA疫苗以其低成本、稳定性好的特点备受青睐。为降低治疗性HPV DNA疫苗的成本,目前多采用大肠杆菌高密度发酵生产。本研究使用具有热敏感特性的DNA质粒特性的治疗性HPV DNA疫苗,采用摇瓶培养载有DNA质粒的大肠杆菌,30℃培养一定时间后,分别升温至37℃或42℃,结果显示,升温至42℃组比升温至37℃组的质粒产量明显升高;采用发酵方式培养大肠杆菌,30℃培养一定时间后,升温至42℃进一步提高质粒的拷贝数;分别探究恒速补料和指数补料两种方式联合升温发酵策略对DNA质粒产量的影响,结果显示,相较于恒速补料,指数补料可显著提高升温发酵过程中DNA质粒的产量,从125.76 mg·L^(-1)提升至619.94 mg·L^(-1)。发酵得到的治疗性HPV DNA疫苗可在293T细胞中高效表达,并能在体内引起HPV抗原特异性细胞免疫反应。本研究认为指数补料联合升温发酵策略对其他DNA质粒的发酵也有一定的借鉴意义,也为CAR-T等细胞产品、RNA相关产品提供高质量DNA质粒提供参考。

治疗性HPV疫苗的研发和临床应用展望

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见疾病。宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关。预防性HPV疫苗可以有效预防HPV的感染,但其对已经感染或癌前病变患者无治疗效果。一项中国育龄女性高危型HPV(hrHPV)检测结果发现,hrHPV总阳性率为19.1%。从广泛的育龄样本、宫颈上皮内瘤变2/3级(CIN2/3)样本、宫颈癌样本调研结果发现,hrHPV型别排名前三的分别为HPV52/16/58、HPV16/52/58、HPV16/58/18,HPV16/18的比例逐渐升高。治疗性HPV疫苗通过细胞免疫来清除感染HPV的细胞,从而达到治疗目的。目前,治疗性HPV疫苗尚处在临床研究阶段,以HPV16/18 E6/E7抗原为主要靶点。2024年7月,世界卫生组织(WHO)发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》,建议其适应证扩大到广泛人群和HPV感染人群。因此,未来治疗性HPV疫苗的设计可以增加L2/E2/E4/E5等HPV抗原靶点或采用多价设计(如增加HPV52/58等)以惠及更多患者人群。治疗性HPV疫苗的开发是预防性HPV疫苗的重要补充。本研究通过对HPV的致病机制、治疗性HPV疫苗的研发现状和临床应用展望进行讨论,以期探索新型治疗方法,加快治疗性HPV疫苗研发步伐,使HPV感染、癌前病变以及HPV相关癌症患者及早受益。

HPV持续感染与子宫颈上皮内瘤变2级及更严重病变的相关性

宫颈癌严重危害人类的健康，许多研究已充分证明其是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起[1]。由于从HPV感染发展到宫颈癌的进程长达10-20年，其中宫颈上皮内瘤变2级（CIN2）及更严重病变是发展为宫颈癌所经历的癌前阶段。出于伦理，目前已经上市的预防HPV感染的宫颈癌疫苗（二价和四价HPV疫苗），

《世界卫生组织子宫颈癌癌前病变筛查和治疗指南(第2版)》解读

2021年7月,世界卫生组织发布了《世界卫生组织子宫颈癌癌前病变筛查和治疗指南(第2版)》,该指南明确提出在筛查策略中将人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA检测作为子宫颈癌的初筛方法。将筛查女性分为一般人群和感染人类免疫缺陷病毒人群,并实施筛查-治疗和筛查-分流-治疗策略,筛查年龄分别从30岁和25岁开始,至49岁。根据筛查和分流阳性结果予以治疗,并对随访做出详细规定。本文对指南内容作一解读。

宫颈病变的筛查与治疗进展

子宫颈癌是最常见的 妇科恶性肿瘤。自从巴氏涂片问世以来,对早期无症状宫颈癌或癌前病变的普查、早期发现及早期治疗,使其发病率和死亡率明显降低。但巴氏涂片筛查。易出现假阴性,影响宫颈癌早期诊断。近年来,应用CCT(AdtoPap和PapNet),液基超薄涂片(ThinPrep和AutoCyte)等新技术和新的细胞学诊断方法(TBS分期),降低了涂片的假阴性率。在治疗方面,尽管应用不少新技术,如LEEP、LLETZ及激光治疗等,宫颈锥切仍然是重要的治疗手段。

HPV感染现状及在宫颈癌和癌前病变筛查中的意义

宫颈癌仍然是严重威胁女性健康的生殖道肿瘤。随着诺贝尔奖获得者zur Hausen教授发现高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌发病密切相关以来，

腹腔镜联合阴式全子宫切除45例

目的：探讨腹腔镜联合阴式子宫切除的适应症、手术方法、并发症及预后。方法：腹腔镜下用缝扎法电凝切断处理圆韧带、骨盆漏斗韧带，自腹腔镜或明式处理子宫动脉以下部分。结果：39例行全子宫切除及单／双附件切除；6例行单纯子宫切除；平均手术时间190min；平均出血180ml。术后平均住院日8.4d。手术并发症2.2％（1例），为术后不全肠梗阻。结论：腹腔镜联合子宫切除术安全、术后恢复快、并发症低，适于临床应用。

子宫内膜上皮内瘤变和子宫内膜不典型增生

子宫内膜样腺癌是子宫内膜癌中最常见的类型,由子宫内膜癌前病变逐渐发展而来.如何从病理形态上对癌前病变给予恰当的定义或名称,一直困扰无数妇科病理学家和临床学家.多数学者倾向于将细胞的异型性改变作为评估恶变倾向的重要标志,WHO国际妇科病理协会(International Society Gynecologic Pathology,ISGP)的Scully等以此作为子宫内膜增生分类的主要依据,认为不典型增生(Atypicalhyperplasia,AH)是子宫内膜腺癌的癌前病变[1～3];WHO(1994)将子宫内膜增生分为:单纯增生、复合增生、单纯不典型增生(癌前病变)、复合不典型增生(癌前病变)、腺癌.

妇科肿瘤化疗毒副反应及其防治

化疗是妇科恶性肿瘤重要的治疗方法，除滋养细胞细胞肿瘤以化疗为主要治疗手段外，其余妇科恶性肿瘤均将化疗列为辅助治疗方法之一。由于其非特异的治疗方法手段，在抑制和杀伤肿瘤细胞的同时，同时也对生长较快的正常细胞有抑制和杀伤作用，产生毒副反应，不但影响化疗的进行，严重时甚至可以危及生命，应引起临床高度重视。

空气栓塞——宫腔镜手术的严重并发症

宫腔镜手术作为一项操作简单、直观可靠、安全性高的内窥镜技术,是宫腔内病变的重要诊断和治疗手段。空气栓塞是该手术中罕见的并发症,往往起病突然,发展迅速,常有致命后果,值得引起妇科医师的高度重视。10年来文献报道均为病例报告,现复习文献,综述如下。 1.发病率:自从广泛应用宫腔镜以来,1990年Perry等最早报道出现空气栓塞并发症。以后陆续有文献报告(表1)。早期报道宫腔镜手术中无症状的气体栓塞发生率为10％～50％,德国的Brandner等对此提出质疑,通过统计8年间5139例宫腔镜检查进行。

晚期子宫内膜癌预后相关因素分析

目的 探讨晚期子宫内膜癌预后相关因素。方法 回顾性分析我院1986年1月～1999年9月间收治的41例晚期子宫内膜癌患者临床病理资料和随访结果。结果(1)41例患者,Ⅲ期30例,其中Ⅲa期15例(36.6％),Ⅲb期3例(7.3％),ⅢC期12例(29.3％),Ⅳ期11例(26.8％)(均为Ⅳb期);子宫内膜样腺癌30例(73.2％),腺鳞癌5例(12.2%),浆乳癌5例(12.2%),透明细胞癌1例(2.4%);单纯手术2例,单纯放疗3例,单纯孕激素治疗1例,综合治疗35例;死亡17例,5年生存率35.4％。(2)Ⅲ期患者中,Ⅲa期复发3例,死亡2例,5年生存率65.6％;Ⅲb期盆腹腔复发1例(死亡),Ⅲc期复发转移8例,均死亡,5年生存率14.5％。(3)Ⅳ期患者中,盆腹腔复发3例,肺转移5例,死亡6例,3年生存率 27.7％。(4)子宫外多处癌灶22例,其中复发转移16例,死亡14例,占全部死亡的82.4％。结论 子宫内膜癌Ⅲc期预后明显差于Ⅲa期,子宫浆膜受侵、子宫外多处癌灶、宫旁组织受侵犯、宫旁淋巴管或血管有癌栓及淋巴结癌转移仍是影响Ⅲ期子宫内膜癌预后的重要因素,Ⅳ期患者易盆腹腔复发和肺转移,预后更差,晚期子宫内膜癌应进行综合治疗。