慢性乙型病毒性肝炎患者随访25年长期预后分析

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)患者年龄对其肝硬化、肝癌发病率的影响。方法检索1995-1998年于深圳市中医院住院的慢乙肝患者,按照患者年龄,分为高龄组和低龄组,通过HIS系统长期随访,使用SPSS、R语言计算患者随访25年肝硬化、肝癌累积发病率并进行组间比较,使用多因素logistic回归探讨危险因素。结果随访期间279例慢乙肝患者进展为肝硬化24例、肝癌12例。肝硬化5、10、15、20年及25年肝硬化累积发病率,低龄组为分别1.5%、2.1%、5.4%、11.6%、15.5%,高龄组为5.5%、9.8%、22.9%、29.0%、52.1%。两组间差异有统计学意义(P<0.001);共2个危险因素(年龄、随访时间)纳入回归模型。低龄组2例分别在随访17、21年进展为肝癌;高龄组5、10、15、20年及25年累积发病率为1.8%、3.8%、18.5%、21.8%、26.7%;共5个因素(初始年龄、HBV-DNA载量、终点前HBV-DNA转阴、随访时间及性别)纳入回归模型。结论初始年龄≥40岁的慢乙肝患者,尤其男性患者,其肝硬化、肝癌的发病率明显高于低龄患者,及时启动抗病毒治疗可延缓疾病进展,降低终末肝病发病率。对于30~40岁的人群是否应启动抗病毒治疗仍有待研究。

乙型肝炎肝硬化发生急性肾损伤的影响因素及列线图预测模型构建

目的:探究乙型肝炎肝硬化发生急性肾损伤(AKI)的影响因素,构建列线图预测模型。方法:收集397例乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,根据是否发生AKI将患者分AKI组(n=82)和非AKI组(n=315),比较两组患者的临床资料差异,采用多因素Logistic回归分析肝硬化AKI的影响因素。基于多因素分析结果构建列线图预测模型并验证,绘制预测模型校准曲线和ROC曲线下面积(AUC)。结果:研究共纳入397例乙型肝炎肝硬化患者,82例发生AKI,发生率约为20.7%。与非AKI组比较,AKI组患者在患病年龄≥50岁、失代偿期、腹水、上消化道出血、使用利尿剂和高Child-Pugh分级的发生率高,TBil、PT和PCT水平较高,而Alb和血清Na水平较低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示,Alb和血清Na为乙型肝炎肝硬化AKI的保护因素(OR=0.850和0.581,均P<0.05),而失代偿期、腹水、TBil升高、PT延长、PCT升高和Child-Pugh B/C级为危险因素(OR=3.398、7.013、1.146、1.314、1.969和26.230,均P<0.05)。列线图模型预测肝硬化AKI的AUC为0.901,校准曲线显示预测值与实测值基本相符。结论:失代偿期、腹水、TBil、PT和PCT水平升高、Alb和血清Na水平降低、Child-Pugh B/C级为乙型肝炎肝硬化发生AKI的独立危险因素。研究建立的列线图预测模型对乙型肝炎肝硬化AKI具有较好的预测准确度。

扁平化责任制护理联合叶下珠胶囊治疗原发性肝癌的效果及对护理质量的提升作用

目的:分析扁平化责任制护理联合叶下珠胶囊治疗原发性肝癌的应用效果及对患者护理质量的提升作用。方法:选取广州中医药大学第四临床医学院2020年1月~2021年8月原发性肝癌患者96例,均实施叶下珠治疗,随机数字表法分为两组,各48例,对照组实施常规护理,观察组实施扁平化责任制护理,比较两组依从性、健康知识掌握评分、护理质量及生存质量。结果:观察组总依从率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组服务态度、护理技能、护理专业知识、沟通能力及出院指导评分分别为均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);护理后,观察组健康知识掌握评分及各项生存质量评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:通过扁平化责任制护理联合叶下珠治疗原发性肝癌患者的效果显著,有效改善患者依从性,提高护理质量,改善患者生存质量,值得推广。

酒精性肝硬化中医证型与肝功能相关性分析

目的:研究酒精性肝硬化(AC)患者中医证型与肝功能的相关性。方法:回顾性分析163例AC患者的临床资料,根据证型不同分肝气郁结证组39例、湿热蕴结证组54例、瘀血阻络证组28例、肝肾阴虚证组27例和脾肾阳虚证组15例,比较各组肝功能特征和Child-Turcotte-Pugh (CTP)分级。结果:AC中医证型分布中以湿热蕴结证为主。谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、白蛋白(Alb)、凝血酶原时间(PT)、胆碱酯酶(CHE)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)和CTP分级在各证型中的分布,差异均有统计学意义(P<0.05)。两两比较,湿热蕴结证组ALT高于肝气郁结证组、肝肾阴虚证组,且AST高于瘀血阻络证组、肝肾阴虚证组,且GGT高于其他4组,差异均有统计学意义(P<0.05);肝气郁结证组Alb高于肝肾阴虚证组、脾肾阳虚证组,且CHE显著高于湿热蕴结证组、脾肾阳虚证组,且PT较湿热蕴结证组、肝肾阴虚证组和脾肾阳虚证组偏低,差异均有统计学意义(P<0.05);湿热蕴结证组的TBil高于肝气郁结证组、瘀血阻络证组、肝肾阴虚证,且TBA高于肝气郁结证组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:AC患者中医证型与肝功能、CTP分级存在相关性,其证型演变与CTP分级递增一致,且湿热蕴结证是本病的主要证型。

基于网络药理学探讨芪珠消癥方抗肝细胞癌的机制及PI3K/Akt途径验证

目的探讨芪珠消癥方治疗肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的潜在作用机制。方法分别通过5个中药数据库与2个疾病数据库筛选芪珠消癥方活性成分、作用靶点与HCC疾病靶点,运用网络药理学技术构建芪珠消癥方与HCC关系网络,并通过蛋白互作网络、通路富集分析、分子对接预测机制。采用实验验证芪珠消癥方含药血清及其关键成分槲皮素(Quercetin,QCT)对HCC干预作用,并检测QCT对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径的影响。结果芪珠消癥方与HCC关系网络提示芪珠消癥方主要通过QCT、汉黄芩素等关键活性成分调控HCC的相关靶点。蛋白互作网络、通路富集分析显示芪珠消癥方可能通过AKT1、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)等关键靶点与PI3K/Akt、乙型肝炎、凋亡等重要信号途径发挥抗HCC作用。分子对接显示AKT1蛋白与QCT亲和力较好;实验结果表明,芪珠消癥方含药血清可有效地抑制HepG2细胞增殖并促进其凋亡,关键活性成分QCT以浓度相关的方式抑制HepG2细胞的增殖、克隆形成、迁移能力,促使细胞凋亡,并可降低磷酸化蛋白p-PI3K、p-Akt的表达。结论芪珠消癥方治疗HCC的主要机制包括以QCT、汉黄芩素为代表的多活性成分,以PI3K/Akt、乙型肝炎、凋亡代表的多途径的协同调节作用。

壳多糖酶3样蛋白1在肝病中的应用价值

慢性肝病是由多种原因引起的肝脏慢性持续性损伤,可能会导致纤维结缔组织弥漫性增生。随着肝脏纤维化不断进展,最终可能导致肝硬化、肝癌等终末肝病。因此,及早识别和干预肝脏的慢性损伤、纤维化进展对于肝病的治疗及不良预后的防治有着重要意义。

慢性乙型肝炎护肝治疗患者肝硬化危险因素分析

目的:探讨慢性乙型肝炎护肝治疗患者肝硬化发生率及相关危险因素。方法:对252例慢性乙肝护肝治疗患者随访资料进行非条件Logistic回归分析、绘制Kaplan-meier生存曲线。结果:随访13年肝硬化累积发生率为30.5%,共4个因素(HBVDNA,HBeAg,ALT分级、观察时间分级)被纳入回归模型;ALT水平越高,肝硬化累积发生率风险越高(P=0.047)。结论:HBVDNA高水平与HBeAg阴性状态是慢性乙肝护肝治疗患者肝硬化发生的高风险因素。长期护肝治疗可有效地降低ALT升高的慢性乙型肝炎患者肝硬化累积发生风险。

中药复方叶下珠防治原发性肝癌探析

通过对中药复方叶下珠的组成进行药理及机制分析 ,探讨其在防治原发性肝癌中的作用机理。

叶下珠水提物对裸鼠人肝癌移植瘤HBx和VEGFR3表达的影响

目的探讨乙型肝炎病毒x基因(hepatitis B virux x gene,HBx)和血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor 3,VEGFR3)基因与乙型肝炎相关肝癌的相关性,以及叶下株水提物(aqueous extract of phyllanthus urinaria L,AEP)对HBx和VEGFR3蛋白表达的干预作用。方法将60只Balb/c-nu裸鼠随机分为10组。分别复制转染HBx、氯霉素乙酞转移酶(chloramphenicol acetyltransferase,CAT)和VEGFR3基因的HepG2肝癌细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,用AEP进行干预,以生理盐水、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)作为对照,共治疗6周。观察模型复制后不同时间各组裸鼠的移植瘤生长状况,采用酶联免疫吸附试验检测各组裸鼠血清甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)水平,采用Western blot方法检测移植瘤组织中HBx和VEGFR3蛋白表达水平。结果肝癌移植瘤模型复制成功。各组裸鼠体质量均随着时间显著增长。实验结束时,接种HepG2-HBx细胞的各组中,AEP处理组肿瘤质量显著低于CTX处理组(P<0.05),其AFP水平显著高于NS处理组(P<0.05),其移植瘤组织中HBx表达水平显著低于NS组(P<0.05)。接种相同肝癌细胞的各组中,AEP处理组VEGFR3表达水平最低,但与CTX组VEGFR3表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);AEP组和CTX组VEGFR3表达水平显著低于NS组(P<0.05)。对于相同的处理因素,接种HepG-HBx细胞和HepG-CAT细胞的裸鼠移植瘤组织中VEGFR3表达水平均显著低于接种HepG-VEGFR3细胞的裸鼠(P<0.01)。结论 AEP通过直接抑制HBx蛋白和VEGFR3蛋白表达,及通过抑制HBx蛋白表达而间接抑制VEGFR3蛋白表达,达到对肝癌移植瘤生长的抑制作用。

叶下珠中黄酮类化学成分及其生物活性

利用色谱分离方法与现代波谱分析技术,对叶下珠乙酸乙酯提取物的化学成分进行了系统的研究。从中分离鉴定了14个黄酮类化合物,分别为槲皮素-3-(4"-O-乙酰基)-O-α-L-鼠李糖-7-O-α-L-鼠李糖苷(1)、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷(2)、槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷(3)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(4)、芸香甙(5)、槲皮素(6)、山柰酚(7)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖苷(8)、木犀草素(9)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)、蒙花苷(11)、山柰酚-3-O-β-芸香糖苷(12)、柚皮苷(13)、橙皮苷(14)。除5~7外的所有化合物均从该植物中首次分离。对分离所得的化合物进行了体外细胞毒和抗氧化活性测试,结果显示化合物6、9和10表现出一定的细胞毒活性,所有化合物均具有不同程度的抗氧化活性。

优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化临床观察

目的观察优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的临床疗效。方法将66例原发性胆汁性肝硬化患者随机分为治疗组与对照组,每组33例。对照组予复方甘草酸苷片、熊去氧胆酸胶囊等治疗,治疗组同时加用优化通胆汤治疗。两组疗程均为1年,观察主要临床症状及体征的变化,比较肝功能(ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA)、免疫学指标(IgM、IgG、IgA、AMA及各亚型、ANA)、肝脏瞬时弹性成像硬度值的变化情况。结果 1治疗前后组内比较,两组皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝肿大、脾肿大等主要临床症状及体征的变化差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,皮肤瘙痒、乏力、黄疸、肝肿大、脾肿大等主要临床症状及体征的变化差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。2治疗前后组内比较,两组ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,ALT、AST、GGT、ALP、TB、TBA差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。3治疗前后组内比较,治疗组IgG、IgA差异有统计学意义(P<0.05),而对照组IgM、IgG、IgA差异无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,IgG、IgA差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。治疗前后组内比较,两组AMA(总、M2、M4、M9)、ANA阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05);组间治疗后比较,AMA(总、M2、M4、M9)、ANA阳性率的差异均无统计学意义(P>0.05)。4治疗前后组内比较,两组肝脏硬度值差异均有统计学意义(P<0.05);组间治疗后比较,肝脏硬度值差异有统计学意义,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论优化通胆汤联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化,可明显缓解患者的临床主症,改善肝功能及肝脏硬度,降低肝纤维化程度。

疏肝消脂方联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎36例临床研究

目的:探讨疏肝消脂方联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效。方法:将72例NASH患者随机分为治疗组和对照组各36例。2组均予饮食、运动指导等相同基础治疗,对照组加用多烯磷脂酰胆碱,治疗组在对照组基础上联合中药疏肝消脂方。2组均治疗3个月后观察患者临床症候、体重、身体质量指数(BMI)、肝功能(ALT、AST、GGT)、血脂(TC、TG)、B超分级等指标的变化情况。结果:2组治疗后体重、BMI、肝功能、TC指标均明显低于治疗前,治疗后治疗组临床疗效明显优于对照组,各血清学检测指标(除外AST)明显低于对照组。结论:疏肝消脂方联合多烯磷脂酰胆碱综合治疗NASH疗效优于多烯磷脂酰胆碱单药治疗。

苦参素联合核糖核酸注射液抗HBV作用临床研究

观察苦参素联合核糖核酸注射液对慢性乙型肝炎患者病毒学相关指标的影响 ,探讨其抗病毒作用效果及机制。将 85例患者随机分为两组 ,对照组 (38例 )采用基础治疗加苦参素注射液 ,治疗组 (4 7例 )采用基础治疗加苦参素注射液联合核糖核酸 ,各治疗 10周。治疗前 (0周 )、中 (4周 )、结束 (10周 )时分别检测患者丙氨酸转氨酶、血清白蛋白、HBeAg及HBV DNA定量等指标。结果 :治疗后两组肝功能均有明显改善 (P <0 0 1) ,治疗组白蛋白改善更明显 (P <0 0 1)、HBeAg和HBV DNA的阴转率均高于对照组 (P <0 0 5 ) ,总有效率为 89 4 %。提示苦参素注射液联合核糖核酸治疗慢性乙型肝炎较单用苦参素注射液能更好改善患者肝功能 。

不同来源肝干细胞的定向分化潜能

背景:目前,对不同来源肝干细胞的分化潜能尚未形成一致意见,在运用中也无统一标准和规范。目的:综述不同来源肝干细胞定向分化的潜能。方法:应用计算机检索1990年1月至2011年11月PubMed数据库相关文章,检索词为"differentiation,hepatic stem cell,liver stem cell",并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1990年1月至2011年11月中国知网数据库相关文章,检索词为"肝干细胞,分化",并限定文章语言种类为中文。最终纳入符合标准的文献42篇。结果与结论:绝大多数肝干细胞的基础研究集中在胚胎来源肝干细胞或卵圆细胞,而在临床研究中,脐血、骨髓等来源肝干细胞获得了更多的关注,业内对各来源肝干细胞的分化潜能尚未形成一致意见。文章综述不同来源肝干细胞分化潜能的差异,探讨不同诱导因子在其中的决定作用,从而为进一步筛选稳定可靠的诱导因子,改善诱导定向分化的稳定性打下基础。同时期待更多符合临床需求的基础研究支持肝干细胞的应用,在肝干细胞来源和诱导剂上逐步形成一致的共识,建立统一的干细胞采集标准,甚至临床操作规范。

干细胞移植治疗肝病的研究现状及影响因素

目前干细胞移植已成为肝病治疗研究的热点。基础研究侧重于结合分化诱导剂的研究,临床研究种子细胞主要来源于骨髓或脐血,成功率有一定差异。经综合分析干细胞来源、分化诱导剂、治疗病种、结局及影响因素,认为优化干细胞来源、增强定向分化的确定性,是影响肝干细胞移植结局的关键。

张子维医案

丰润县中医院院长,我省名老中医张子维老大夫,从事中医临床四十余年,精于中医内科,旁通外、妇、儿、眼诸科。有较深的理论造诣和丰富的临床经验。本人在毕业实习期间,有幸跟随张老学习,受益颇深。今将张老部分临床处方用药的经验介绍如下： 立法组方一方多义张老在临证中,从不拘泥古方,墨守成方。临床上各种病证交错繁杂。况且人的体质各异,生活条件和习惯千差万别。所以临证遣方必须灵活多变,师前人之法,而自出机杼,

动态平衡观在中西医生理学中的体现

动态平衡体现在结构、功能、量的协同作用上 ;也体现在人体精神意识及自身与外界环境关系上 ,即通过机体自身调节达成人体内、外环境的统一 ,维持或恢复协调状态。动态平衡观是中西医学生理学的共性 ,为研究中西医结合医学奠定基础。

补肾法对慢性乙型肝炎病毒携带者肝组织病理的影响

目的观察补肾法干预对慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者肝组织病理的影响。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究方法,将600例患者随机分为补肾清透组、补肾健脾组和对照组各200例,分别使用补肾清透方、补肾健脾方和安慰剂治疗,疗程52周,治疗前后进行肝穿检查,观察肝脏病理学改变,分别采用Knodell组织学活动指数(HAI)和Ishak纤维化评分评价肝组织炎症活动度和纤维化程度。结果共得到106例病理样本。补肾清透组、补肾健脾组和对照组治疗后Knodell HAI评分下降≥2分者分别为21、18、6例(P<0.05),Knodell HAI评分上升≥2分者分别为3、2、8例(P<0.05),补肾清透组和补肾健脾组炎症活动度明显低于对照组,两治疗组间作用相似(P>0.05)。补肾清透组、补肾健脾组和对照组治疗后Ishak纤维化评分下降≥1分者分别为13、12、9例(P>0.05),Ishak纤维化评分上升≥1分者分别为8、3、11例,补肾健脾组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),补肾清透组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),补肾健脾组患者肝组织纤维化恶化比例明显低于对照组。结论补肾法(补肾清透方和补肾健脾方)有改善慢性HBV携带者炎症活动和延缓纤维化进展的作用。

中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝病45例

目的:观察中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效。方法:选择非酒精性脂肪性肝病患者90例,随机分为治疗组(45例)、对照组(45例),其中对照组用水飞蓟宾胶囊治疗,治疗组在对照组的基础上加用疏肝消脂方。两组治疗12周后观察患者临床症状和体征、肝功能、体重质量指数、血脂等指标的变化情况。结果:两组均能改善临床症状和体征、肝功能,治疗组优于对照组,差异具有显著性意义(P<0.01);在改善血脂、体重质量指数方面,治疗组治疗后较治疗前有明显改善,差异具有显著性意义(P<0.01),对照组治疗前后无明显差异(P>0.05)。结论:中西医结合治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效确切,可明显改善患者临床症状和体征、降低肝功能、血脂指标以及体重质量指数,其疗效优于单用水飞蓟宾胶囊。

清肝利胆方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎临床观察

目的观察清肝利胆方联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的临床疗效。方法收集92例PBC患者,按数字表法随机分为对照组和观察组,接受6个月的药物治疗及治疗期间的随访。对照组服用熊去氧胆酸胶囊,观察组服用清肝利胆方联合熊去氧胆酸治疗。观察患者各项酶学指标(ALT、AST、GGT、TB、TBA、ALP)、免疫指标(IgM、Ig G、Ig A、补体C_3)、肝脏弹性硬度值、证候积分及有效率等资料。结果治疗前后组内比较,对照组ALT、AST、GGT、TB、TBA、ALP、IgM、Ig G、证候积分变化有统计学差异(P<0.05)。观察组ALT、AST、GGT、TB、TBA、ALP、IgM、Ig G、Ig A、补体C_3、肝脏瞬时弹性成像、证候积分变化均有统计学差异(P<0.05)。治疗前后组间比较:观察组ALT、GGT、TB、ALP、IgM、补体C_3、证候积分变化及有效率均优于对照组(P<0.05)。治疗过程中无不良事件发生。结论清肝利胆方联合熊去氧胆酸治疗PBC安全有效。