2017—2019年福建省结核分枝杆菌分离株基因型特征及其耐药性分析

目的:了解福建省结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)基因型的分布特征和流行情况,同时分析MTB基因型与其耐药的关系。方法:选取2017—2019年福建省结核病耐药监测点的477株MTB临床分离株作为研究对象。采用对硝基苯甲酸(PNB)/噻吩-2-羧酸肼(TCH)生长实验法进行菌种初步鉴定,并采用传统固体比例法对9种抗结核药物[异烟肼(isoniazid,INH)、利福平(rifampin,RFP)、链霉素(streptomycin,Sm)、乙胺丁醇(ethambutol,EMB)、卡那霉素(kanamycin,Km)、氧氟沙星(ofloxacin,Ofx)、卷曲霉素(capreomycin,Cm)、丙硫异烟胺(prothionamide,Pto)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid,PAS)]进行药物敏感性试验(简称“药敏试验”)。应用熔解曲线法间隔区寡核苷酸分型(McSpoligotyping)技术对菌株进行基因分型。结果:477株MTB菌株中北京基因型有245株,占51.4%;T家族有44株(含2株T,28株T1,7株T2,T3和T4各3株,1株T5),占9.2%;H家族有35株(含13株H,1株H1,21株H3),占7.3%;EAI家族有11株(含10株EAI2-Manila,1株EAI5),占2.3%;LAM3、Manu2和X1家族各有1株,分别占0.2%;所属家族未定义或不明确的有139株,占29.1%。聚类分析显示,各基因型家族主要流行型为北京家族的SIT1(44.9%,214/477)、T家族的SIT53(2.5%,12/477)、H家族的SIT742(1.9%,9/477)、EAI家族的SIT19(1.5%,7/477)。各家族MTB菌株与INH的耐药率之间的差异有统计学意义(χ^(2)=10.311,P=0.036),其中,EAI+LAM+Manu+X家族菌株对INH的耐药率最高[28.6%(4/14)];对RFP的耐药率之间的差异有统计学意义(χ^(2)=14.366,P=0.006),其中,EAI+LAM+Manu+X家族菌株对RFP的耐药率最高[21.4%(3/14)];对Ofx的耐药率之间的差异有统计学意义(χ^(2)=23.643,P=0.000),其中,H家族菌株对Ofx的耐药率最高[17.1%(6/35)];对PAS耐药率之间的差异有统计学意义(χ^(2)=9.550,P=0.049),其中,未定义家族菌株对PAS的耐药率最高[4.3%(6/139)]。结论:福建省MTB流行基因型以北京基因型为主,同时应重视未定义家族菌株的流行并加强对T家族、H家族和EAI等家族菌株的监测。菌株对INH、RFP、Ofx和PAS的耐药性与各基因家族相关。

基于FAERS数据库的胺碘酮相关视神经不良事件信号挖掘研究

目的基于FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)数据库对胺碘酮相关视神经不良事件进行信号挖掘,探索胺碘酮与视神经不良事件的相关性及发生特点,为胺碘酮的用药安全提供参考。方法通过检索FAERS数据库中2004年1月至2022年12月的胺碘酮相关视神经不良事件报告,利用报告比值比法、综合标准法、贝叶斯置信传播神经网络法和多项伽玛泊松分布缩减法进行信号检测。结果胺碘酮为首要怀疑药物的报告数为17234份,共报告了69727例次不良事件,其中视神经不良事件报告数为282份,共报告397例次。信号检测结果显示胺碘酮与视神经不良事件存在阳性信号,胺碘酮与视神经不良事件相关(ROR=14.59,95%CI=13.21~16.12)。报告中男性占73.76%,女性占21.28%,年龄≥65岁者占39.01%,口服给药途径比52.84%,注射占2.13%。胺碘酮相关视神经不良事件的中位诱发时间为143 d。患者预后结局中残疾(如失明)占31.20%。胺碘酮相关视神经不良事件信号检测存在性别差异,男性更容易出现缺血性视神经病变(ROR=2.79,95%CI=1.69~4.59)和视神经损伤(ROR=3.59,95%CI=1.50~8.57)。结论胺碘酮与视神经不良事件发生存在相关性,且不良事件信号存在性别差异,服用胺碘酮可能会增加患者发生视神经相关不良事件的风险。临床使用胺碘酮时应加强对长期口服用药人群、高龄人群及男性患者的眼科检查,以便及时采取干预措施。

GenoType MTBDRplus快速检测耐多药结核分枝杆菌复合群临床分离株效果评价

目的评价GenoType MTBDRplus快速检测耐多药结核分枝杆菌复合群(multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis Complex,MDR-MTBC)临床分离株的应用效能。方法随机抽取福建省30个耐药监测点的129株MTBC包括全敏感菌株50株和79株MDR菌株,应用MTBDRplus检测,同时扩增MDR菌株的rpoB,katG,inhA基因进行测序比对,并将检测结果与比例法药敏结果比较分析。结果 129株MTBC经MTBDRplus检测,Tub条带均阳性(100%),50株全敏感株的检测结果与比例法药敏结果完全一致。79株MDR菌株经MTBDRplus检出67株(84.81%)MDR,10株(12.66%)单耐RFP,2株(2.53%)单耐INH。经测序,77株MDR菌株的rpoB基因检测出突变,71株的katG和/或inhA检测出突变。以比例法药敏结果为金标准,MTBDRplus检测RFP、INH耐药性及MDR的敏感度分别为97.47%(77/79),87.34%(69/79),84.81%(67/79),MTBDRplus检测RFP、INH耐药性及MDR的特异度均为100%(50/50),一致率分别为98.45%(127/129),92.25%(119/129),90.70%(117/129)。结论 MTBDRplus是一种快速、准确、操作简便的技术,具有很好的应用前景,适用于耐多药结核分枝杆菌临床分离株的快速检测,但灵敏度有待进一步提高。

福建省耐多药结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物表型耐药与gyrA基因突变特征分析

目的了解福建省耐多药(Multi-drug resistant,MDR)结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)氟喹诺酮类药物(Fluoroquinolones,FQs)的gyrA基因突变特征,为FQs耐药菌株的快速分子药敏检测提供基础科学数据。方法收集来自福建省2010-2011年和2008-2009年耐药监测点的所有MDR Mtb临床菌株,采用常规比例法进行FQs敏感性试验。PCR扩增包含gyrA耐药决定区的基因片段,测序后比对分析。结果共收集到MDR结核分枝杆菌临床菌株119株,经常规药敏试验,氧氟沙星(Ofloxacin,Ofx)的耐药率为26.89%,左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)耐药率为25.21%,莫西沙星(Moxifloxacin,Mfx)耐药率为11.76%。FQs敏感株gyrA基因未检测到突变。gyrA基因在Ofx耐药菌株的突变率为84.38%(27/32),Lfx耐药菌株的突变率为83.33%(25/30),Mfx耐药菌株的突变率为92.86%(13/14)。gyrA基因突变为点突变,共发现有5种突变类型,以Asp94Gly,Asp94Asn和Ala90Val为主。结论福建省MDR-Mtb对FQs耐药的主要原因是gyrA基因突变,最常见的突变位于第94位,第90位和第91位密码子。

肝移植术后服用他克莫司致神经毒性反应的观察

目的 探讨肝移植术后如何安全有效地服用他克莫司 (FK5 0 6 )。方法 对 16例肝移植病人术后他克莫司用量、血药浓度及他克莫司对神经毒性损害进行对比观察。结果 不同时间段 ,他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低对神经损害副反应差异有极显著性。结论 他克莫司是肝移植术后安全有效的强免疫抑制剂 ,其神经毒副反应与他克莫司用药剂量大小、血药浓度高低及合并应用潜在性的神经毒性药物呈正相关关系。

结核分枝杆菌链霉素耐药临床分离株rpsL基因突变特征分析

目的了解我国结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)rpsL基因突变特征及其与链霉素耐药的相关性,并评价其应用价值。方法对302株结核分枝杆菌临床分离株的rpsL基因采用聚合酶链反应-直接测序(PCR-DS)进行检测。结果 59株对INH、RFP、SM、EMB和PAS全部敏感,rpsL基因没有突变,61株对SM敏感的耐药株有6株突变,SM敏感菌株突变率为5.00%(6/120)。182株SM耐药MTB,rpsL基因突变率为70.33%,其中43位密码子赖氨酸转变为精氨酸(Lys43Arg)突变率为52.20%;88位密码子有4种突变类型,突变率为17.58%;86位密码子精氨酸转变为谷氨酰胺(Arg86Gln)突变率为0.55%。SM耐药株的rpsL基因突变率明显高于SM敏感株的基因突变率,两者之间的差异有统计学意义,χ2=125.05,P<0.05。结论 rpsL基因突变与结核分枝杆菌链霉素耐药高度相关,其中Lys43Arg突变是主要突变类型,PCR-DS检测rpsL基因突变可以用于临床结核菌链霉素耐药的快速检测。

福建省46株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因突变特征分析

目的阐明来源于福建省耐药性调查的46株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因的突变特征,为福建省耐多药结核病快速诊断方法的建立提供一定的分子基础。方法对福建省9个监测点进行耐药性调查,收集菌株进行菌种鉴定、药物敏感性试验。选取46株耐多药结核分枝杆菌和15株全敏感株,扩增包含rpoB热点突变区的基因片段,测序后比对分析。结果 15株全敏感株未检测到突变。42株耐多药结核分枝杆菌rpoB基因检测到13种突变类型,涉及10个氨基酸,突变率为91.30%。突变均位于核心突变区内,包括9种点突变、1个插入突变和3种联合突变,531位和526位密码子的点突变率之和达69.57%。结论福建省耐多药结核分枝杆菌杆rpoB基因最常见的点突变发生于531位和526位。

咽炎含片治疗咽炎的药效学研究

咽炎含片治疗咽炎的药效学研究山东省药品检验所（２５００１２）魏淑贞周翠萍关键词咽炎含片抗炎体外抑菌生津润燥药效学研究咽炎含片是民间应用多年的治疗急慢性咽炎的有效方剂。该方由丹参、乌梅、麦冬等药组成，用水煎煮后，滤过浓缩至相对密度的稠膏，再加入人工牛黄...

脱硫石膏对盐碱土改良效果研究

为了研究连续灌水条件下脱硫石膏对盐碱土的改良效果,采用土柱模拟试验,选取脱硫石膏作为改良剂,开展盐碱土改良的淋溶试验,分析土壤及淋滤液的有关指标,确定脱硫石膏合理的施用量。结果表明,脱硫石膏中的Ca^(2+)可以与土壤胶体吸附的Na^+发生代换反应,调节离子平衡,改良效果显著;且脱硫石膏施用量为理论值的1.2倍是较合理的用量。

神龙降糖粉治疗糖尿病的药效学研究

本文通过药效学试验证明神龙降糖粉对正常动物血糖值有明显降低作用,对肾上腺素及四氧嘧啶引起的糠尿病有明显的治疗作用,对实验性高血脂症的形成有明显的预防作用。

美国《EmergingInfectiousDiseases》2012年第6期有关人兽共患病论文摘译

产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBLE）是一类对抗生素耐药的新发致病菌。我们在法国开展一项为期十年（从2001年1月至2010年4月）的研究来调查肝移植后ESBI．E感染的发病率及危险因素。710例移植患者术前筛查粪便ESBLE携带情况，5．5％患者术后4个月内感染了ESBLE；移植前粪便中携带ESBLE的患者比非带菌者术后更有可能发生ESBLE感染。分型结果显示分离株具有广泛基因多态性，CTX—M酶型为主要优势菌型。

内蒙古草原经度地带性土壤地球化学特征研究

内蒙古自治区地域辽阔,相应土壤地球化学特征分异随经度地带性呈现规律性变化,本文以前人土壤普查为基础,以经度地带性规律为线索,对土壤地球化学特征进行数据整理,研究各项数据指标的经度地带性变化规律,对于内蒙古土壤的理论性研究具有重大意义。研究结果表明,内蒙古草原土壤区域辽阔,由于气候因素的影响,内蒙古草原土壤呈经度地带性分布,相对应的土壤地球化学特征也呈现出经度地带性排列:自东向西,土壤中SiO2、Na、K、Ca、Mg等盐基以及有机质含量逐渐降低,而CaCO3含量逐渐升高。自东向西,Sa值、Saf值、ba值、β值、μ值基本上呈现逐渐升高的趋势;粉粘比、CEC、H/F、有机质/CaCO3则呈现出逐渐降低的趋势。自东向西,内蒙古草原土壤的淋溶强度逐渐减弱,既是化学风化作用逐渐减弱,物理风化作用逐渐增强;自东向西,内蒙古草原土壤草原化过程的强度逐渐减弱。自东向西,内蒙古草原土壤中有机质含量逐渐降低,而CaCO3含量逐渐升高,体现了草原土壤二层性的变化规律。试验中加入了两个荒漠土壤试验点,试验结果显示出荒漠草原土壤在Sa值、Saf值、ba值、β值、μ值上,并没有明显与草原土壤相关的经度地带性排列特征,可能主要是由于在成土过程中几乎没有植物介入的原因。

262例初治肺结核病患者不同年龄组耐药性分析

目的了解初治肺结核病患者不同年龄组的耐药情况,为结核病防治对策的制订提供依据。方法收集在结核病防治门诊登记的肺结核新病例的痰标本,经涂片镜检、分离培养阳性的菌株进行菌型鉴定及对一线抗结核药物(INH、RFP、SM和EMB)敏感性测定。结果 262例初治涂阳肺结核病患者,总耐药率为19.85%。其中,总耐单药率为11.45%,多耐药为3.05%,耐多药率为5.34%。不同年龄组耐药率、耐多药率之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论初治肺结核病患者单耐药和耐多药疫情较高,应加强对初治肺结核病患者的治疗督导管理。建议提高对初治肺结核病患者的早期发现、早期诊断和早期治疗,对于提高患者治愈率及减少耐药的发生和扩散至关重要。

消渴舒的药效学及毒理学研究

按降糖药物的筛选规程[1] ;通过药效学试验证明消渴舒每日 15g/Kg、7 5g/Kg的剂量灌胃给药后 ,对正常动物血糖值有明显降低作用 (P <0 0 5 ) ,对肾上腺素引起的高血糖小白鼠有明显抑制作用 ,与空白对照组比较有显著性差异 (P <0 0 1) ,对四氧嘧啶引起糖尿病的动物有明显减轻作用 ,用药前后血糖有显著变化 ,连续给大鼠灌服 30d对实验性高血脂症的形成与高血脂模型组比较 ,血清总胆固醇 (TC)、血清甘油三脂 (TG)均有显著差异 (P<0 0 0 1)。毒理学实验表明 ,相当于临床用量的 5 0倍连续给药 90d无毒副反应 ,大鼠的血液生化指标、病理组织学检查与空白组比较无异常 ,提示该药临床应用是安全有效的。

福建省结核病耐药监测报告

目的获得福建省结核病耐药状况,评价结核病控制效果,为制订结核病控制对策提供依据。方法采用分层整群抽样,选取30个县(市、区)作为监测点,对调查期间新登记的痰涂片阳性(简称"涂阳")肺结核患者进行痰分离培养,每个监测点入选初治涂阳患者41例,共计划入选初治涂阳患者1230例,复治涂阳患者全部纳入。采用比例法对异烟肼(H)、利福平(R)、链霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)进行耐药性检测。结果实际共入选患者1579例(初治1223例、复治356例)。其中,污染率为2.3%(36/1579),涂阳培阴率3.9%(61/1579);进行药敏试验1452例,鉴定为结核分枝杆菌复合群1389例,初治患者占79.8%(1109/1389),复治患者占20.2%(280/1389)。总体耐药率24.0%(333/1389),耐多药率5.7%(79/1389),广泛耐药率0.1%(1/1389),其中初始耐药率为20.7%(230/1109),初始耐多药率为3.2%(35/1109),获得性耐药率为36.8%(103/280),获得性耐多药率为15.7%(44/280),获得性广泛耐药率0.4%(1/280)。共发现耐药谱型41种,包括单耐药6种、多耐药24种、耐多药11种(含广泛耐药1种)。结论福建省结核病耐药水平较低,但耐药谱呈多态性和复杂性,今后要进一步加强耐药结核病的防治工作。

福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因突变特征初步分析

目的了解福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因的突变特征,为异烟肼耐药快速检测方法的建立提供一定的科学依据。方法对来源于福建省结核病耐药性监测30个监测点纳入的75株耐多药和10株全敏感结核分枝杆菌分离株,进行katG、inhA、oxyR-ahpC基因片段PCR扩增并测序分析,用RD105缺失基因检测法进行北京家族基因型鉴定,使用卡方检验分析相关性。结果 10株全敏感株未检测到突变。75株耐多药结核分枝杆菌检测到72株katG、inhA、oxyR-ahpC发生单一或联合基因突变,突变率为96.0%(72/75)。其中,65株(86.7%,65/75)发生katG突变,涉及5个位点,最常见位点突变的密码子是315,突变率为82.7%(62/75),最常见突变形式为Ser315Thr(77.3%,58/75);8株(10.7%,8/75)发生inhA突变,突变形式均为C(-15)T;5株(6.7%,5/75)发生oxyR-ahpC突变,突变形式为C(-39)T或C(-46)A。katG、inhA和oxyR-ahpC在北京家族基因型菌株和非北京家族基因型菌株中的突变率分别为83.9%(47/56)、12.5%(7/56)、7.1%(4/56)和94.7%(18/19)、5.3%(1/19)、5.3%(1/19),差异无统计学意义(P值分别为0.23、0.38、0.78)。结论福建省结核分枝杆菌异烟肼耐药性相关基因突变绝大多数发生在katG、inhA和oxyR-ahpC基因位点,且以katG突变为主。初步分析显示北京家族基因型菌株流行与异烟肼耐药基因突变特征无关。

2016—2019年福建省结核病耐药监测结果分析

目的了解2016—2019年福建省结核病耐药监测点分离的MTB的耐药情况,分析耐药变化趋势,为结核病防控工作提供依据。方法收集2016—2019年全省9个耐药监测点培养阳性的分枝杆菌临床分离株,采用对硝基苯甲酸/噻吩-2-羧酸肼(PNB/TCH)生长试验法进行菌种初步鉴定。对MTB菌株进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(Sm)、乙胺丁醇(EMB)、卡那霉素(Km)、氧氟沙星(Ofx)、卷曲霉素(Cm)、丙硫异烟胺(Pto)、对氨基水杨酸(PAS)共9种抗结核药品的敏感性试验,描述耐药谱和耐药水平。结果 1434株MTB菌株中有1261株分离自初治患者,173株分离自复治患者。总耐药率为19.04%(273/1434),单耐药率为11.65%(167/1434),多耐药率为3.56%(51/1434),耐多药率为3.84%(55/1434)。复治患者的总耐药率(28.90%,50/173)和耐多药率(12.14%,21/173)均明显高于初治患者[总耐药率为17.68%(223/1261),耐多药率为2.70%(34/1261)],差异均有统计学意义(χ^(2)=12.419,P=0.000;χ^(2)=36.775,P=0.000)。耐药谱有42种,耐药菌株对9种抗结核药品的任一耐药率依次为:Sm(9.90%,142/1434)>INH(8.30%,119/1434)>RFP(5.93%,85/1434)>Ofx(3.63%,52/1434)>EMB(2.30%,33/1434)>Km(0.98%,14/1434)>Cm(0.77%,11/1434)、PAS(0.77%,11/1434)>Pto(0.63%,9/1434)。2016—2019各年度的总耐药率分别为17.69%(66/373)、22.34%(63/282)、20.31%(78/384)、16.71%(66/395),差异无统计学意义(χ^(2)_(趋势)=0.248,P=0.619)。结论福建省耐药处于较低水平,耐药呈复杂性和多样性,应重视患者的耐药筛查,加强耐药患者的治疗管理。