COQ10B在食管鳞癌中的表达及其调控Snail表达促进食管鳞癌细胞增殖与侵袭

目的:探讨COQ10B对食管鳞癌细胞增殖、侵袭能力的影响及可能的分子机制。方法:通过TIMER2.0数据库分析COQ10B基因在各种肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。免疫组织化学检测COQ10B在食管鳞癌组织中的表达水平并进行临床病理特征分析及生存分析;利用慢病毒构建COQ10B敲减稳转株及Snail过表达稳转株,qRT-PCR和Western blot方法检测转染效率。MTT法、Celigo细胞计数及Transwell侵袭小室检测COQ10B对KYSE150细胞系增殖和侵袭能力的影响。通过GEPIA2数据库分析COQ10B表达水平与Snail的相关性;Western blot检测敲减COQ10B对Snail蛋白表达的影响。通过拯救实验分析COQ10B是否通过正调控Snail促进KYSE150细胞系增殖和侵袭能力。结果:COQ10B在ESCC组织及细胞系中均为高表达水平,且表达水平与临床病理特征病理分级相关。COQ10B与ESCC患者预后相关,高表达COQ10B的ESCC患者预后明显较差,且发现性别、肿瘤TNM分期是影响ESCC预后的独立危险因素。敲减COQ10B可降低ESCC细胞增殖及侵袭能力。COQ10B表达水平与Snail呈正相关,并通过正调控Snail促进KYSE150细胞系增殖和侵袭能力。结论:COQ10B通过正向调控Snail基因表达促进食管鳞癌增殖与侵袭。

敲减辅酶Q10B表达对裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

目的探讨敲减辅酶Q10B(COQ10B)表达对裸鼠食管鳞状细胞癌(鳞癌)皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用慢病毒转染技术将COQ10B的干扰慢病毒及其阴性对照转染至食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)中,构建敲减COQ10B表达的KYSE150细胞(sh-COQ10B组)和阴性对照KYSE150细胞(sh-NC组)。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分入sh-COQ10B组和sh-NC组各10只,分别于裸鼠右前肩胛处皮下接种转染sh-COQ10B和sh-NC的KYSE150细胞,以此构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察接种后不同时间皮下移植瘤生长情况并测量瘤体的体积和质量。接种第26天实验结束后取瘤体组织,采用HE、免疫组化、TUNEL染色法观察裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖和凋亡的情况,以Westernblotting法检测移植瘤中EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达。结果与sh-NC组比较,sh-COQ10B组中COQ10B蛋白表达量低(P<0.05);皮下移植瘤模型构建成功且裸鼠均无死亡。sh-COQ10B组移植后不同时间瘤体体积和质量均小于sh-NC组(P均<0.05)。与sh-NC组比较,sh-COQ10B组肿瘤细胞凋亡率高,瘤体组织内Bcl-2、Vimentin蛋白表达低,Bax、E-cadherin表达高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论敲减COQ10B表达可抑制裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖和EMT的发生,促进肿瘤细胞凋亡。

韩树人辨治肺癌癌性疼痛之经验

肺癌癌性疼痛发生率较高,临床多参照西医癌痛三阶梯治疗方案干预,但长期服用止痛药毒副作用大,且依赖性强。韩树人教授结合多年临床实践经验对肺癌癌性疼痛的病因病机进行了归纳总结,认为本病以正气亏虚为疾病之本、瘀毒内蕴为疾病之象、心志受损为疾病之归,治法上以扶正治毒、化瘀解毒、宁心顺志贯穿疾病始终,并在内服中药汤剂的基础上加用按摩、拔罐、耳穴压豆等外治法,取得了较好的止痛效果。同时,韩教授强调对患者进行心理疏导,以转移患者对疼痛的注意力。附验案1则以佐证。

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管交界部癌的Meta分析

目的评价程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃或胃食管交界部癌(G/GEJC)的有效性及安全性。方法检索中国知网、万方、Pubmed、Cochrane、Embase、Web of Science、Clinical Trials.gov等数据库和中国抗癌协会、韩国临床肿瘤学会、日本临床肿瘤学会等会议摘要中有关PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJC患者的临床随机对照试验(RCT),筛选文献,提取资料,采用R 4.3.1进行Meta分析。结果纳入5篇RCT共5297例HER2阴性晚期G/GEJC的成年患者。PD-1抑制剂联合化疗一线治疗可延长患者的总生存期(OS)(HR=0.79,95%CI:0.74~0.85,P<0.001)及无进展生存期(PFS)(HR=0.74,95%CI:0.69~0.80,P<0.001),并提高客观有效率(ORR)(RR=1.23,95%CI:1.15~1.31,P<0.001)。亚组分析结果显示:在综合阳性分数(CPS)≥1、CPS≥5、CPS≥10的患者中,PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案的OS、PFS、ORR均获益,且程序性死亡配体1表达程度越高,疗效获益均更佳。此外,微卫星高度不稳定性(MSI-H)的患者PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案延长OS更为显著(HR=0.35,95%CI:0.21~0.59,P<0.001)。与化疗组相比,PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案未增加治疗相关不良反应的发生率(P>0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJC的疗效优于化疗,且高CPS或MSI-H患者获益更大,具有良好的安全性。

基于古代文献探讨肺、胃相关胸痹辨治及其临床意义

目前,在国家指南、行业标准的引导下,众多医家将胸痹等同于冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病),并围绕冠心病这一特定病种对中医胸痹进行理论体系构架,指出心脉痹阻是胸痹的主要病机,而活血化瘀法为胸痹最主要的治法,这在一定程度上限制了中医对胸痹的认知与治疗。中医所述之胸痹是一大类病症,其主证症状相似,如胸闷如窒、胸痛彻背、短气不足息等,发病部位在胸廓、心下胃脘及以上。笔者通过梳理古代文献发现,与心系病相关之胸痹仅占一部分,另外还包括肺、胃相关疾患,且不在少数,而且与心系病的病机治则不同的是,与肺、胃系疾病相关之胸痹与两者的生理功能特点密切相关。肺位于上焦的胸廓之内,胃居中焦,在横膈之下,肺气主宣肃,胃气主通降,胸膈中气机的正常运转不离肺、胃两脏之调达,二者均以气为用,易生痰浊而阻滞气机升降,若病胸痹之症,其病机总不离阳虚、气郁、浊聚,病理产物围绕痰、气展开,病理过程中以虚、郁、闭并见为特点,后期均可见病情深入,由气及血,由经入络。本研究通过检索古代文献中“肺、胃相关胸痹”的有关内容,对肺、胃相关胸痹的病机与代表方药进行归纳总结与分类论述,指出在胸痹发生中肺、胃的中医学生理病理方面的关联性,揭示肺、胃相关胸痹治疗的共性,充分发挥中医异病同治的优势,从而拓宽临床应用,启发教学、科研。

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法通过Web of science等国内外数据库,ASCO会议摘要及杂志筛选文献,进行Meta分析。结果纳入7项RCT研究,4 101例患者,荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS(HR=0.59, 95%CI:0.50～0.70,P<0.00001)、OS(HR=0.65, 95%CI:0.46～0.92,P=0.02)及ORR(RR=1.72, 95%CI:1.13～2.62,P=0.01)。亚组分析显示,抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.87, 95%CI:0.57～1.31, P=0.50)、OS(HR=0.82, 95%CI:0.65～1.03, P=0.09)及提高ORR(RR=1.12, 95%CI:0.55～2.28, P=0.76)方面两组差异无统计学意义。与化疗相比,单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS,但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比,抑制剂联合化疗组3～4级不良反应发生率无明显改善(HR=1.09,95%CI:0.99～1.20,P=0.09),而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3～4级不良反应发生率低(RR=0.43,95%CI:0.36～0.52, P<0.00001)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案;PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。

垂直型天窗占用运行图时间的分析

提出在双线自动闭塞区段计算垂直型天窗占用运行图时间的计算公式。设计通用的表格计算法,计算垂直型天窗条件下天窗外损失的时间。由计算结果可知:区段内车站增加到发线与增设中间站的效果是不同的,一般后者产生的天窗外损失时间少;同时认为即使区段内区间运行时分都小于追踪间隔时间,也产生天窗外损失时间。分析某重载线路垂直型天窗占用运行图的时间,运用表格计算法计算部分车站封闭后的天窗外损失时间。

肺结节中医病因病机及辨证思路概述

肺癌为我国发生率和病死率高居首位的重大慢性疾病,其早期筛查是改善患者生存预后的关键,肺部结节目前被认为是早期肺癌和肺癌前病变的主要征象。随着影像设备与技术的进步和人们健康意识的提高,普通胸片现已不能满足医生对于筛查早期肺癌时肺部出现微小变化的需求,尤其是新型冠状病毒感染后,愈来愈多的人关注肺部疾病,肺部结节的检出率日渐增多,引起人们的高度重视。现代医学对于早期肺结节多采取以定期复查为主的管理手段,困于“易检难治”的局面。而中医药作为我国的文化瑰宝,其理论的核心在于辨证论治,但大部分肺结节患者在临床上并无相关症状特征,这让中医的治疗陷入“无证可辨”的尴尬境地。通过检索数据库中近5年的肺结节中医辨治相关期刊文献,发现中医药对于肺结节的早期防治以及遏制其恶性进展具有一定优势。文章根据不同医家辨治肺结节的思路和方法,总结了肺结节以外邪侵袭、肝气郁结、湿痰瘀阻为特点的中医病因病机,以及以体质、微观、中西医结合、肺络等角度为核心的辨证思路,以期在西医建议的随访观察的“空窗期”或有创操作前后进行中医药控制与干预,结合中医“治未病”的理念,发挥中医药的特色优势,为肺癌早期治疗提供临床思路。

单药PD-1抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的:系统评价单药程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效及安全性,以期为临床决策提供最佳循证医学证据。方法:计算机检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、CNKI和万方等数据库,同时检索J Clin Oncol、N England Oncol、Lancet Oncol等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要中有关单药PD-1抑制剂对比传统化疗二线治疗晚期ESCC患者的临床随机对照试验(RCT),筛选文献,提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT研究(1732例患者)。与化疗组比,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC可显著延长患者的总生存期(OS)(HR=0.75,95%CI:0.67~0.83,P<0.00001)。以PD-L1不同表达程度进行亚组分析,在延长OS方面,TPS<1%时,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC无明显优势;而TPS≥1%、TPS<5%、TPS≥5%、TPS<10%、TPS≥10%时,单药PD-1抑制剂二线治疗均可显著延长晚期ESCC患者的OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益更显著。然而,与化疗组比,单药PD-1抑制剂在延长晚期ESCC患者的无进展生存期(PFS)(HR=0.93,95%CI:0.79~1.10,P=0.41)及提高客观有效率(ORR)(RR=1.62,95%CI:0.95~2.74,P=0.07)等方面,差异均无统计学意义。但单药PD-1抑制剂组3~5级不良反应发生率低(RR=0.37,95%CI:0.28~0.50,P<0.00001)。结论:单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC患者可显著延长患者的OS;PD-L1高表达者PD-1抑制剂可作为二线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。

“五脏六腑皆令人咳”临床举隅

咳嗽是肺系疾病的主要病征之一,然临床中不能见咳止咳。"五脏六腑皆令人咳",指出咳嗽与五脏六腑均相关。如肝气郁结,郁而化火,气火循经上扰于肺,肺失肃降,发生咳嗽;脾为肺金之母,脾不布津,肺失濡养;或脾失健运,水湿不化聚湿生痰,上渍于肺,痰湿阻肺,壅塞气道,肺气不宣,而致咳等。揭示了咳嗽虽是肺系病变而各脏腑病变均可累及肺系而致咳嗽的理论,体现中医整体观念的特点。

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的:评价阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法:通过Pub Med、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索阿法替尼治疗晚期NSCLC的随机临床对照试验。提取资料,采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果:纳入6项RCT研究,2 610例患者,荟萃分析显示阿法替尼治疗可显著延长晚期NSCLC的无进展生存期(progressionfree survival,PFS)(HR=0.59,95%CI:0.46~0.74,P<0.000 1)。亚组分析示阿法替尼组较传统化疗组(HR=0.54,95%CI:0.45~0.64,P<0.000 01)及一代EGFR-TKI组(HR=0.79,95%CI:0.67~0.92,P=0.002)PFS改善更加明显,差异有统计学意义。同时,阿法替尼治疗亦可延长患者的总生存期(overall survival,OS)(HR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P=0.03)。亚组分析示阿法替尼组较一代EGFR-TKI组(HR=0.82,95%CI:0.72~0.95,P=0.006)OS改善更加明显,差异有统计学意义;而与传统化疗组(HR=0.93,95%CI:0.78~1.10,P=0.38)相比,OS改善未显示出明显优势。安全性方面,阿法替尼治疗最主要的不良反应为腹泻(RR=9.99,95%CI:5.61~17.78,P<0.000 01)和口腔炎(RR=14.67,95%CI:4.72~45.56,P<0.000 01);而皮疹、乏力、食欲下降、恶心、呕吐不良反应,两组差异均无统计学意义。结论:阿法替尼治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS及OS,与传统化疗及一代EGFR-TKI相比有明显优势。并具有良好安全性,可作为药物治疗晚期NSCLC的优先选择。

相关分析的误用表现与解决方案

每种统计方法都有其特定的应用场合,如果误用,不仅得不出正确的结论,甚至会出现误导,给科学研究和生产实践带来负面的影响。文章以统计中经常采用的相关分析为例,研究了相关分析的常见的误用情况,并指出采用主题串讲并给出索引和反例教学法来解决相关分析的误用问题。

韩树人运用补阳还五汤治疗肺间质纤维化的临床经验

介绍了韩树人主任运用补阳还五汤治疗肺间质纤维化的临床经验,认为该病病机主要为气虚血瘀,病位在肺、肾,以补气益肾、活血化瘀为该病的基本治疗方法,临床实践中常以补阳还五汤为基本方进行加减治疗,选药和剂量常根据患者年龄、病情、病程等具体情况而有所不同。

PD-L1表达与食管癌预后相关性的Meta分析

目的:分析程序死亡性因子配体1(PD-L1)表达评估食管癌预后的价值。方法:通过PubMed、the Cochrane Library、Web of science、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索PD-L1与食管癌预后相关性队列研究。提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果:纳入6项研究,1 119例食管癌患者。分析显示PD-L1高表达者的死亡风险高(HR=1.90,95%CI:1.28~2.81,P=0.001)。PD-L1表达水平与性别、肿瘤浸润程度(T)、区域淋巴结转移(N)、TNM分期无明显关联,而与远处转移(M)有显著相关性(P=0.03)。结论:PD-L1高表达是食管癌预后危险因素,提示其可能为食管癌预后标记物和潜在治疗目标。

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的 系统评价程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效及安全性。方法 检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、中国知网(CNKI)和万方等数据库,同时检索Journal of Clinical Oncology、The New England Oncology、The Lancet Oncology等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要,筛选并提取PD-1抑制剂联合化疗(试验组)对比单独化疗(对照组)一线治疗晚期ESCC患者临床随机对照试验(RCT)的文献资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果 共纳入5项RCT研究(2 962例)。系统评价显示,与对照组相比,试验组可显著延长晚期ESCC患者的总生存期(HR=0.68,95%CI:0.62~0.75,P<0.01)和无进展生存期(HR=0.62,95%CI:0.56~0.68,P<0.01),有效提高客观有效率(RR=1.42,95%CI:1.23~1.63,P<0.01)。亚组分析显示,与PD-1抑制剂联合5-氟尿嘧啶+顺铂方案化疗相比,PD-1抑制剂联合紫杉醇+顺铂方案化疗临床获益更显著;程序性死亡配体1的综合阳性评分(CPS)≥10时,试验组在延长总生存期方面相比对照组优势更显著,但两组患者3~5级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI:0.98~1.30,P>0.05)。结论 PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC可为患者带来显著生存获益,总体安全性良好。

编组站计算机集成过程系统研究

通过对既有编组站自动化发展的总结,分析目前我国编组站自动化存在的问题,介绍国外计算机集成过程系统分支(CIPS)的发展概况,提出了利用CIPS系统实现编组站自动化的方案,供铁路编组站自动化研究人员参考。

李七一论治失眠经验

失眠是困扰人们的严重疾病之一,西医主要是从心理、药物和物理治疗几方面着手,这些治疗手段对于短暂失眠的患者尚有一定的治疗效果,但对于慢性失眠患者往往疗效不佳。且西医治疗失眠药物仍需承担药物不良反应、成瘾性等潜在风险。李七一教授认为,失眠的病机是脏腑阴阳失和,临证从"平阴阳,调脏腑"治疗方法入手,综合病变所及脏腑,辨证施治,将脏腑、阴阳之间的失调与失衡,重新归于和谐平衡,临床收效颇佳。

祛风宣肺、养阴润燥法治疗慢性咳嗽临床研究

目的探讨祛风宣肺、养阴润燥法治疗慢性咳嗽的临床疗效以及对血常规、肝肾功能、心电图安全性的观察。方法将30例慢性咳嗽病例选用桑叶、杏仁、浙贝母、前胡、蝉蜕、南沙参、麦冬、僵蚕、乌梅等组成的观察方治疗2周,观察咳嗽、咯痰等临床指标变化情况及血常规、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、心电图等安全性指标的变化情况。结果咳嗽的有效率为100%,咯痰的有效率为90.00%,总有效率为91.43。安全性指标:血常规、尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及心电图治疗前后无统计学意义。结论祛风宣肺,养阴润燥法治疗慢性咳嗽的临床安全性可靠,疗效明显。

韩树人教授从清润化瘀法论治慢性咽炎

韩树人教授依据慢性咽炎的病因,抓住"火热邪毒,耗伤阴液,肺肾阴虚,虚火炼津为痰,病久瘀血内生,痰瘀互结"的病机演变过程,兼并"久病入络"的中医理论,创立清润化瘀法治疗慢性咽炎的方法,对于病史短,病症轻者,清润重于化瘀;病史长,病症重者,临证选用清润药多用甘寒之品,少选苦寒之味,常用:玄参、生地黄、麦冬、芦根、天花粉、百合、南沙参等。