HMG-CoA还原酶抑制剂三维药效团的构建

以作用于鼠肝脏细胞的21个3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(RI)为训练集,训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值IC50范围在0.3-8000nmol·L-1.利用Catalyst计算HMG-CoA还原酶抑制剂最优药效团由一个氢键受体,一个氢键给体,一个疏水基团和一个芳香环特征组成.药效团模型Fixedcost值,Totalcost值和Configurationcost值分别为88.75、111.5和16.98.训练集化合物活性计算值与实测值相关系数为0.8883,偏差值为1.269,交叉验证结果表明,药效团模型具有较高的置信度,对测试集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索发现新的具有该活性的化合物,也可用于中药或天然产物药物的研究开发.

基于药效团模型的DHODH抑制剂构效关系研究

利用药效团模型研究二氢乳清酸脱氢酶（Dihydroorotate dehydrogenase,DHODH）抑制剂的构效关系,为DHODH抑制剂的虚拟筛选提供新的方法.以31个具有DHODH抑制活性的化合物为训练集化合物,半数抑制浓度（IC50）范围为7~63000 nmol/L,利用Catalyst/HypoGen算法构建DHODH抑制剂药效团模型,通过对训练集化合物多个构象进行叠合,提取药效团特征及三维空间限制构建药效团模型.利用基于CatScramble的交叉验证方法及评价模型对已知活性化合物的活性预测能力,确定较优药效团模型.模型包含1个氢键受体、3个疏水中心,表征了受体配体相互作用时可能发生的氢键相互作用、疏水相互作用和π-π相互作用,4个药效特征在三维空间的排列概括了DHODH抑制剂产生活性的结构特点.所得较优模型对训练集化合物及测试集化合物的计算活性值与实验活性值的相关系数分别为0.8405和0.8788.利用药效团模型对来源于微生物的系列化合物进行虚拟筛选,筛选出59个预测活性较好的化合物,可作为进一步药物研发的候选化合物.

5-HT_3受体拮抗剂药效团模型的构建

以31个来源于MDDR数据库中具有抑制鼠Bezold-Jarisch反射作用的5-HT3受体拮抗剂作为训练集化合物,构建5-HT3受体拮抗剂药效团模型.训练集化合物具备结构多样性,来源于相同药理模型,活性值ED50范围为0.05～320μg/kgi.v..利用Catalyst计算5-HT3受体拮抗剂的最优药效团由一个氢键受体、一个疏水基团、一个正电离子化基团、一个芳香环特征和6个排除体积组成;Fixedcost值、Nullcost值、Δcost值和Configurationcost值分别为112.6,172.0,59.4和7.248.训练集化合物活性的计算值与实测值相关系数为0.9031,偏差值为0.8976,基于Fischer的交叉验证结果表明药效团模型具有较高的置信度,所得药效团对训练集化合物活性值的预测结果显示有较好的预测能力,可用于数据库搜索指导发现新的具有该活性的先导化合物,也可用于中药或天然产物药物研究开发.

磷酸二酯酶4抑制剂药效团模型的构建

目的构建磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂药效团模型,为中草药的相关虚拟筛选研究提供新的方法。方法以22个具有PDE4抑制活性的化合物作为训练集化合物,其半数抑制浓度(IC50)范围在0.042～23000nmol·L-1。利用Catalyst/HypoGen系统,对训练集化合物进行构象分析,通过对训练集化合物多个构象进行叠合,提取药效团特征及三维空间限制构建药效团模型。结合数据库搜索命中率筛选最优药效团。结果最优药效团模型包含2个氢键受体、1个脂性疏水基团和1个芳香环特征,排除体积数为6个。模型相关系数、Total cost值、Fixedcost值、Null cost值、△cost值和Configuration cost值分别为0.9047、117.7、90.84、180.4、62.7和15.71。利用所得较优模型对MDL药物数据报道数据库进行搜索,该模型的命中已知活性化合物数与命中已知活性化合物总数比值为58.95%。结论利用Catalyst系统构建的PDE4抑制剂药效团具有较好的预测能力,可作为提问结构用于数据库的搜索,有助于中草药中具有抑制PDE4活性的化合物的虚拟筛选研究。

菊花炮制品红外光谱法的快速分析与鉴定

本文首次利用红外光谱技术分析研究河南道地药材怀菊花及其炮制品 ,找出怀菊花、炒菊花和菊花炭的红外光谱和二阶导数谱的“指纹”特征。结果表明 ,此技术用于中药材及中药炮制品的鉴别是可行的 ,且红外光谱法样品制备简单 ,仪器设备普及性强 。

红外光谱和聚类分析法在药用菊花产域分类鉴别中的应用

目的:对不同产地的213个药用菊花样本进行产域模式识别方法学研究。方法:运用模式识别技术的SIMCA法,凭借红外光谱具有的指纹特性,构建药用菊花样品的红外谱图库,作为模式识别提取的特征数据,以随机分取的150个样品为训练集,剩余为实验集。结果:该方法的每类产区的正确识别率均达到了60%以上,取得了较满意的分类效果。结论:红外光谱法结合聚类分析法可作为中药材产域分类鉴别的一种新的现代化方法。

不同产地药用菊花红外光谱法的分析与鉴定

目的:考察不同产地药用菊花的红外光谱,找出红外谱图的特征,建立不同产地药用菊花红外数据库,快速分析鉴定。方法:利用现代红外光谱技术,结合中药材红外光谱三级鉴定理论,在对谱图进行小波消噪的基础上,分析不同产地药用菊花的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱,提取红外谱图特征。结果:不同产地药用菊花的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱谱图特征性明显。结论:从宏观上区别不同产地药用菊花,红外光谱谱图可将中药材传统的感官指标进行数字化,为中药材的鉴定提供科学可靠的分析方法。

菊花不同炮制品的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱谱图分析

目的:分析药用菊花不同炮制品的红外谱图,找出怀菊花、炒菊花及菊花炭的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱的谱图特征,以期指导饮片炮制生产。方法:利用现代红外光谱技术,结合中药材红外光谱三级鉴定理论,在对谱图进行小波消噪的基础上,分析菊花不同炮制品的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱,提取红外谱图特征。结果:怀菊花、炒菊花及菊花炭红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱特征性明显。结论:此技术用于中药材及中药炮制品的鉴别是可行的,且红外光谱法样品制备简单,仪器设备普及性强,在中药饮片的快速鉴别中具有一定的优势。

药用菊花不同提取部位的红外光谱分析

目的:考察不同提取部位药用菊花的红外光谱,全面描述药用菊花红外图谱特征。方法:不同极性溶剂提取得到药用菊花不同提取部位,利用现代红外光谱技术,在对谱图进行小波消噪的基础上,分析不同提取部位的红外谱图,提取红外谱图特征。结果:不同提取部位(挥发油部位、乙酸乙酯部位、水部位)药用菊花红外谱图的特征明显。结论:红外光谱技术结合溶剂提取分析药材宏观特征,是对中药材无损分析的有利补充,可进一步完善中药材红外数据库,能够科学的描述中药材。

不同加工方法杭白菊的红外谱图分析

目的:考察不同加工方法杭白菊的红外光谱,找出红外谱图的特征,以期能够指导实际生产。方法:利用现代红外光谱技术,结合中药材红外光谱三级鉴定理论,在对谱图进行小波消噪的基础上,分析不同加工方法杭白菊的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱,提取红外谱图特征。结果:不同加工方法(硅胶干燥、蒸晒、微波干燥、气流微波干燥)杭白菊的红外原谱、二阶导数谱及二维相关谱谱图的特征明显。气流微波干燥与传统蒸晒法谱图特征性接近。结论:红外光谱技术可以从宏观上区别不同加工方法的杭白菊,可用来作为一种指导杭白菊加工生产的宏观分析方法。

工作—家庭平衡结果变量的实证研究:工作满意度的中介作用

工作和家庭是人们生活中的两个重要领域,二者之间的关系会对组织内的员工的态度和行为产生重要影响。本研究通过对786名中国员工的问卷调查,采用潜变量的路径分析方法检验了工作—家庭平衡的四个因素与工作满意度、离职意向、工作绩效和组织公民行为等结果变量之间的关系。发现了工作满意度在工作—家庭促进和组织公民行为关系中的中介作用;工作满意度在家庭—工作冲突与离职意向之间的中介作用。研究结果表明:在中国情境下,受以家庭为基础的工作优先的社会规范,以及中国政治经济体制发展现状等因素影响,研究样本中的工作家庭平衡各因素与结果变量的关系,与西方研究结果相比,具有一定差异性。

基于计算机模拟研究雷公藤治疗类风湿关节炎的药效物质基础与分子作用机制

背景:雷公藤及某些单体在治疗类风湿关节炎上临床效果确切,而较为系统探讨雷公藤药效物质基础与分子作用机制的研究较少。目的:探讨雷公藤治疗类风湿关节炎的药效物质基础与分子作用机制。方法:借助Discovery Studio 4.0模拟平台,构建雷公藤化学成分分子数据集,比较其与Therapeutic Target Database中类风湿关节炎治疗药物分子的化学空间,在此基础上,采用网络药理学方法探讨其与类风湿关节炎治疗靶点的相互作用。结果与结论:雷公藤分子与类风湿关节炎药物分子具有相似的化学空间,其药效物质基础含有苯乙烯南蛇碱、表没食子儿茶精、雷公藤新碱和雷公藤甲素等46个化合物,可作用于肿瘤坏死因子α、JAK-1、基质金属酶1、基质金属酶3和基质金属酶9等10个靶点,来抗炎、调节免疫应答、抑制软骨和骨的破坏、改善类风湿关节炎血瘀证。计算机模拟直观展示了雷公藤治疗类风湿关节炎的多成分、多靶点、多途径作用。

基于CDIO-OBE理念的《人力资源管理》实践教学探索

一、引言《人力资源管理》作为工商管理专业学生学习的核心课程之一,具有很强的实践性和应用性,在企业管理实践过程中起着至关重要的作用。它要求学生在掌握一定的理论、方法等基础知识后,能够熟练运用所学去分析问题、解决问题。而传统《人力资源管理》课程的教学方式主要以教师为中心,大部分时间都是教师的“理论表演”,对学生的实践能力培养不足。因此如何将实践性教学纳入《人力资源管理》课堂,从“以教为主”向“以学为主”、“以做为主”转变,对响应国家号召,培养应用型人才、实践型人才具有重要现实意义。CDIO理念中C代表构思(Conceive)、D代表设计(Design)、I代表实施(Implement)、O代表运作(Operate),它强调学生主动的、实践的学习方式。OBE理念(Outcome-based education,成果导向教育)最先由Spady(1981)提出,是指课程教学设计与实施应以学生最终的学习成果为目标。CDIO和OBE“以结果为目标、以学生为中心,兼顾理论与实践教学”的教育理念,有效的契合了人力资源管理职业能力对个体知识、能力和素质的综合要求。因此本文将CDIO-OBE理念引入《人力资源管理》课程,探索创建企业人力资源管理各职能流程的情境模拟课堂,采用组织情境模拟项目推动式、启发式和互动式的教学方法,辅助有针对性的案例讨论、角色扮演等方法进行体验式学习,使学生的专业知识、实践能力和综合素质得到较大提升。

四逆汤化学成分研究进展

四逆汤为回阳救逆的基础方,本文从四逆汤原方、组方中药、附子-甘草、附子-干姜药对等不同层次,综述了其主要的化学成分研究进展,为四逆汤及相关组方的物质基础研究提供参考。

中药联用厄贝沙坦治疗糖尿病肾病微量白蛋白尿期的疗效观察

目的:探讨中药联用厄贝沙坦治疗糖尿病肾病(DN)微量白蛋白尿期的疗效和作用机制。方法:将糖尿病微量白蛋白尿期患者88例随机分成治疗组与对照组,每组44例,对照组给予糖尿病饮食、控制血糖及口服厄贝沙坦片等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用中药口服。两组均以6周为1个疗程。观察两组治疗前后ACR(尿白蛋白与肌酐的比值)、尿素氮、血肌酐、血脂、血糖、糖化血红蛋白、丙二醛、超氧化物歧化酶、CRP等指标变化。结果:治疗组治疗后除尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白等外其他各项指标与对照组比较均有明显改善(P<0.01)。结论:中药联用厄贝沙坦有较好的降低尿微量白蛋白及改善血糖血脂的作用。

葛根素结合依达拉奉治疗急性缺血性中风临床研究

目的:探讨中药葛根素注射液结合依达拉奉注射液对缺血中风急性期的治疗作用。方法:将98例均经头颅计算机断层扫描(CT)或磁共振扫描(MRI)确诊为急性脑梗死病人,依据随机化分组,开展随机对照研究。在西医神经内科常规治疗和规范护理康复的基础上,分为治疗组(葛根素结合依达拉奉治疗组)50例;对照组(西医常规治疗组)48例,治疗方法参照2000年广州全国脑血管专题讨论会通过的"脑卒中的分型分期治疗建议(草案)"进行治疗。对患者的神经功能和日常生活能力进行动态观察,参照1995年第四届全国脑血管病学术会议通过的关于卒中患者神经功能缺损程度的疗效评价方法,评价疗效。结果:治疗组总有效率为86.0%,对照组总有效率67.5%,治疗组明显优于对照组(P<0.01),治疗组的血液流变学、血脂等指标的改变也优于对照组。研究中未发现与使用药物等治疗有关的不良反应。结论:葛根素结合依达拉奉能明显改善缺血中风急性期患者的神经功能。

黄芪桂枝五物汤加减联合α-硫辛酸及高压氧治疗糖尿病周围神经病变临床观察

目的：观察黄芪桂枝五物汤加减联合α-硫辛酸及高压氧治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效。方法：将70例住院患者随机平分为2组，对照组应用α-硫辛酸及常规治疗，治疗组应用黄芪桂枝五物汤联合α-硫辛酸及高压氧治疗，疗程均为15天。观察①临床症状，包括患者自觉症状的变化；②神经传导速度；③跟膝反射及肌力；④血液流变学；⑤不良反应；⑥血、尿、粪常规，心、肝、肾功能。结果：总有效率治疗组为82．9％，对照组为62．9％，2组总有效率比较，差异有显著性意义（P〈0.05）。治疗期间2组的空腹血糖均稳定在（4．5～7．0）mmol／L，餐后2h血糖稳定在（5．0～11．0）mmol／L范围。2组治疗前血液流变学指标比较，差异无显著性意义（P〉0.05）；2组治疗后均明显改善，与本组治疗前比较，差异均有显著性意义（P〈0．05）。2组治疗前神经传导速度比较，差异均无显著性意义（P〉0．05）；治疗后2组各项指标均明显改善，与本组治疗前比较，差异有显著性意义（P〈0．05）；2组治疗后比较，差异也有显著性意义（P〈0．05）。治疗组有3例、对照组有2例谷丙转氨酶增高；治疗组有3例、对照组有2例肌酐轻度增高。余无异常发现。结论：黄芪桂枝五物汤加减联合α-硫辛酸及高压氧治疗DPN疗效显著，不良反应少。

传承精华视域下《本草纲目》研读课程设置的思考

为传承祖国医药学精髓,结合教学实践,本文深入解析了传承中医药精华的内涵,明确了研读本草古籍是传承中医药精华的重要途径。通过调研当代大学生中医药典籍阅读现状,重点结合本草古籍研读现状,分析存在问题,提出解决本草古籍研读问题的建议。结合《本草纲目》研读课程的教学实践,通过设计完善课程内容,传承中医药精华和中医药人文精神,阐释了课程设置的重要性和必要性,能够适度解决本草古籍研读力度、深度不足的问题,有利于引导学生活学活用本草典籍,促进专业知识技能的培养和锻炼,服务于临床,为坚定中医药文化自信提供最根本的保障。

清瘟败毒饮治疗肾综合征出血热40例临床观察

目的 :探讨治疗肾综合征出血热的有效方法。方法 :将 80例患者随机分为 2组 ,各 4 0例。 2组的基础治疗相同。入院后均按常规补充平衡盐液、胶体液 ;抗病毒治疗。治疗组加服清瘟败毒饮。观察体温、血压、尿量、中毒症状及并发症等变化。结果 :从缩短平均热程、缩短少尿期平均天数及缩短进入多尿期平均天数比较 ,治疗组优于对照组 ,P <0 .0 5或 <0 .0 1。治疗组出现严重并发症 2例 ,对照组为 6例 ,组间比较 ,P <0 .0 5 ,治疗组对减少严重并发症疗效明显优于对照组。结论 :清瘟败毒饮治疗肾综合征出血热疗效显著 。

a-硫辛酸联合丹红及高压氧治疗糖尿病周围神经病变35例

目的:观察a-硫辛酸联合丹红及高压氧治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法:将70例住院病人随机分为2组,对照组单纯应用a-硫辛酸治疗,治疗组应用a-硫辛酸联合丹红及高压氧治疗,疗程均为15天。结果:治疗组总有效率为83.3%,对照组总有效率65.0%,治疗组明显优于对照组(P<0.05),治疗组的血液流变学等指标的改变也优于对照组。研究中未发现与使用药物等治疗有关的不良反应。结论:a-硫辛酸联合丹红及高压氧治疗糖尿病周围神经病变(DPN)疗效显著,不良反应少,值得临床推广和应用。