西格列他钠经皮给药对糖尿病小鼠的伤口促愈合作用

目的初步验证过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂西格列他钠对糖尿病小鼠伤口的促愈合作用。方法用过高糖培养基或脂多糖诱导模拟糖尿病患者高糖、炎性的细胞环境,通过细胞计数法和一氧化氮水平检测分析西格列他钠在高糖或炎性环境下对巨噬细胞RAW 264.7的活性和表型的影响;用细胞计数法和细胞划痕实验量化西格列他钠对高糖诱导的角质形成细胞HaCaT增殖和迁移的影响;筛选合适的体内给药浓度,通过糖尿病小鼠伤口模型初步验证西格列他钠水凝胶对糖尿病伤口愈合的促进作用。结果在巨噬细胞实验中,与空白对照组比较,高糖抑制了巨噬细胞RAW 264.7的增殖;与模型组比较,1.6、3.2μg·ml^(-1)的西格列他钠有效地减轻了高糖对巨噬细胞增殖活性的抑制,促进了巨噬细胞由促炎型到抑炎型的转变(P<0.01)。在皮肤细胞实验中,与模型组比较,西格列他钠(6.4μg·ml^(-1))促进了高糖环境下HaCaT细胞的增殖与迁移(P<0.05)。在体内实验中,西格列他钠水凝胶促进了糖尿病小鼠伤口的愈合(P<0.05)。结论西格列他钠作为过氧化物酶增殖物激活受体泛激动剂,可通过抑制慢性炎症、促进角质形成细胞的增殖和迁移促进伤口的愈合。

靶向PIK3CA突变的抗肿瘤药物研究进展

PI3K-Akt信号通路作为肿瘤相关十大信号通路之一,在调控肿瘤恶性进展中扮演着重要角色。PIK3CA编码PI3K复合体蛋白催化亚基P110α,是一种典型的致癌突变,对实体瘤的发生和发展至关重要。PIK3CA突变可导致肿瘤对一线抗癌药物产生耐药性,其机制可能与PIK3CA突变激活PI3K-Akt信号通路相关。目前,几种靶向PIK3CA突变的抑制剂在临床研究中取得了一定进展,特别是PI3Kα特异性抑制剂阿培利司已被FDA批准作为PIK3CA突变乳腺癌的治疗药物。本文就PIK3CA突变促进肿瘤药物耐药的机制,以及逆转耐药的治疗策略作一综述,以期更全面了解PIK3CA突变在肿瘤耐药方面的进展以及最新治疗策略。

缺氧诱导因子介导肝细胞癌对酪氨酸激酶抑制剂耐药的机制及应对策略

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用是肝细胞癌系统治疗的重要进展,但由于其持续的抗血管生成治疗会导致肿瘤缺氧增加,加速缺氧微环境的发展,促进缺氧诱导因子(HIF)表达,进而导致肿瘤患者对TKI耐药。本文从代谢重编程、癌及癌相关基因的异常表达、铁死亡等方面总结了HIF介导肝细胞癌对TKI耐药的作用机制,并归纳耐药应对策略,以期为临床解决TKI耐药问题提供参考。结果发现,HIF/糖酵解轴抑制剂(如异黄酮染料木素、辛伐他汀等)可基于代谢重编程机制改善TKI耐药,癌基因靶向抑制剂和TKI的联合应用(如辣椒素和索拉非尼联合)可基于癌及癌相关基因的异常表达机制改善TKI耐药,脂肪酸合酶抑制剂(如奥利司他)可基于铁死亡机制改善TKI耐药。

液相色谱-质谱法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素

目的建立液相色谱-质谱法测定孕妇尿液中3种残留的氯霉素类抗生素,并进行方法学验证。方法尿液利用Oasis HLB固相萃取小柱进行净化和富集,液相分离采用SHISEIDO MG-C_(18)(100 mm×3.0 mm,3.0μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(含0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源,选择离子监测模式检测[M-H]-:氯霉素m/z 320.8、氟苯尼考m/z 355.8、甲砜霉素m/z 353.8、甲苯磺丁脲(内标)m/z 268.9。结果尿液中3种残留的氯霉素类抗生素在5~500 ng/mL范围内呈良好的线性关系(均r>0.999);批内和批间的精密度及准确度良好(RSD<8.9%,∣相对误差(RE)∣<9.3%);提取回收率为71.4%~108.5%,稳定性良好(∣RE∣<11.8%);几乎没有残留;稀释不影响测定的精密度和准确度。共检测了18份不同孕期(孕早期、孕中期和孕晚期)孕妇的尿样,大部分样品能检测到氯霉素(但浓度低于最低定量限5 ng/mL),其中少量样品能测出氟苯尼考,完全没有检测到甲砜霉素残留。结论该方法操作简便、重现性好,适用于尿液中3种氯霉素类抗生素的测定,可为氯霉素类抗生素的残留与孕妇不良妊娠结局的相关性研究提供方法学基础。

145例药物性肝损伤患者的临床特征及预后因素分析

目的 探讨药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征,为其诊治提供参考。方法 回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)第三附属医院2017年1月至2021年12月诊断为DILI的住院患者的临床资料,包括患者的基本信息、基础疾病、用药史、临床表现、实验室检查指标、DILI严重程度及预后等。结果 145例DILI患者中肝细胞损伤型112例(77.24%)、胆汁淤积型25例(17.24%)、混合型8例(5.52%)。引起DILI的药物种类主要为中药、中成药和抗感染药物,分别占48.72%(76/156)、16.03%(25/156)和10.26%(16/156)。DILI常见的临床表现为黄疸(76.55%)、纳差(52.41%)、乏力(49.66%)。不同肝损伤类型间,丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转移酶、白蛋白(ALB)水平及住院时间、DILI严重程度分布差异均有统计学意义(均P<0.05)。经治疗后好转组ALT、ALB水平高于预后不良组,TBil水平及国际标准化比值(INR)低于预后不良组,差异均有统计学意义(均P<0.05);多因素分析结果显示,INR为DILI预后的独立预测因素(P<0.05)。结论 血清生物化学指标有助于判别DILI的临床分型及预后。中药及中成药等多种药物可能会引起DILI,医务人员应予以重视并加强公众科普宣教。

九味肝泰胶囊的化学成分鉴定及10种指标成分含量测定

目的鉴定九味肝泰胶囊的化学成分,同时测定制剂中10种指标成分的含量。方法查阅TCMSP、ChemSpider、中国知网、PubMed等数据库中的相关文献,收集制剂的核心化学成分181个,采用Agilent“formula-database generator”软件建立化学成分数据库,采用高效液相色谱-飞行时间质谱联用法鉴定制剂的化学成分;采用超高效液相色谱串联质谱法测定制剂中10种指标成分的含量。结果共鉴定出45种化学成分。姜黄素在1~50 ng/mL,大黄酚、大黄素、吉马酮、五味子醇甲、五味子甲素在200~10000 ng/mL,尿囊素、黄芩苷、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1在1000~50000 ng/mL质量浓度范围内与待测成分和内标峰面积比值线性关系良好(r均大于0.9990),定量限分别为0.05,10,0.5,10,0.05,0.05,0.05,0.5,0.5,10 ng/mL,检测限分别为0.01,1,0.25,1,0.01,0.01,0.01,0.1,0.1,1 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于5.0%;平均加样回收率为98.13%~102.64%,RSD为0.54%~4.10%(n=6)。结论该方法快速简便,可用于九味肝泰胶囊的化学成分鉴定和指标成分含量测定。

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的临床研究进展

靶免联合治疗在晚期肝细胞癌中发挥着越来越重要的作用,其中程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞患者具有良好的疗效和可接受的毒性。抗血管生成药物不仅可以使肿瘤血管系统正常化,还可以介导免疫微环境,增强PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。本文总结了PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成药物治疗晚期肝细胞癌的一线治疗方案,概述联合治疗的作用机制,回顾和分析这些一线治疗方案的临床研究以及差异性,并对其真实世界研究进行探讨,为后续晚期肝细胞癌的治疗策略提供新的方向和思路。

不同线栓法脑缺血模型对小鼠脑区及行为的影响

目的 探讨3种线栓法模型对小鼠不同脑区缺血及小鼠行为学差异的影响。方法 将120只ICR小鼠随机分成4组:假手术组、A组(颈总动脉进线栓至颈内动脉8 mm)、B组(颈外动脉进线栓至颈内动脉10 mm)、C组(颈总动脉进线栓至颈内动脉10 mm),每组30只。脑缺血1.5 h再灌注24 h后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察小鼠脑缺血部位并计算缺血面积,通过Longa评分评估小鼠神经运动功能,通过抓力实验评估小鼠的前肢力量,通过游泳实验评估小鼠的体力,伊文思蓝染色测定血脑屏障的通透性,通过计算脑含水量评估脑水肿程度,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理改变。结果 TTC染色结果显示3种方法造成小鼠大脑梗死的区域及面积有所不同,A、B组在梗死面积上差异无统计学意义(P>0.05),但C组梗死面积相较于A、B组差异均有统计学意义(P<0.05),假手术组未发现梗死区域。行为学实验结果显示A、B、C 3组结果相比于假手术组差异均有统计学意义(P<0.05),Longa评分中B、C组得分差异无统计学意义(P>0.05),但A组相较于B、C组差异均有统计学意义(P<0.05);前肢抓力实验中仅A、C组测试结果差异有统计学意义(P<0.05);游泳实验B、C组游泳时间差异无统计学意义(P>0.05),但A组相较于B、C组差异均有统计学意义(P<0.05)。伊文思蓝染色、脑含水量以及HE染色发现相比于A、B组,C组所造成的脑缺血对小鼠脑损伤更严重。结论 3种线栓法脑缺血模型造成小鼠大脑不同脑区的缺血,且小鼠皮质缺血更容易造成运动功能障碍。

带量采购政策对某医院口服抗肿瘤药临床使用的影响

目的探讨带量采购政策对某医院口服抗肿瘤药使用的影响,为政策制定和完善提供理论依据。方法选取医院带量采购政策执行前后3年同期(2019、2020、2021年5月20日-12月31日)口服抗肿瘤药的用药数据,对药物的用药频度、限定日费用及实际节省费用等进行动态分析。结果政策实施后除甲苯磺酸索拉非尼片未调价外,其他药品价格均出现不同幅度下调,降幅12.00%~76.01%。2020年中选药品除伊马替尼的用药频度较2019年上涨20%外,其他均呈下降趋势,降幅6.35%~86.96%。2021年中选药品的用药频度除替吉奥胶囊和甲苯磺酸索拉非尼片呈下降趋势,降幅分别为57.43%和46.10%,其他均呈上升趋势,涨幅10.71%~500.00%。中选药品2020年的限定日费用降幅1.42%~82.79%,至2021年仍持续下降,降幅61.94%~99.67%;未中选药品限定日费用在2021年也明显下降。带量采购政策实施后口服抗肿瘤药的药费呈逐年下降趋势,2020年实际节省药费总计227.40万元,2021年实际节省药费总计588.17万元。结论带量采购政策的实施对于减轻肿瘤患者的经济负担有显著意义,但要进一步优化中选药品临床应用,完善和监督政策的落实。

替雷利珠单抗不良反应及危险因素分析

目的探讨某医院使用替雷利珠单抗的肿瘤患者发生免疫相关不良反应的危险因素,为患者临床安全用药提供依据。方法随机选取某医院2021年12月-2023年1月应用替雷利珠单抗进行抗肿瘤治疗的患者,将患者分为免疫相关不良反应组和未发生组,比较两组患者的一般资料,采用多因素Logistic回归分析发生免疫相关不良反应的危险因素。结果研究共纳入121例患者,其中免疫相关不良反应组80例,男女性别比为1.58∶1;平均年龄(60.48±10.57)岁;胆道肿瘤50例(41.7%);化疗联合靶向药物共31例(38.8%);不良反应多累及血液和消化系统,分别为67例(35.8%)、38例(20.3%);半数以上患者治疗后好转;Logistic回归分析显示,病史时间较长(OR=1.040,P=0.005)、联合用药(P<0.005)和胆道肿瘤(OR=8.297,P=0.001)是发生免疫相关不良反应的危险因素。结论肿瘤患者应用替雷利珠单抗时,临床医师需要关注患者是否发生免疫相关不良反应,尤其是女性、年老、长病程、联合用药及患胆道肿瘤的患者。

复方灵芝孢子精油软胶囊抗疲劳增强免疫力作用研究

目的研究复方灵芝孢子精油软胶囊抗疲劳、增强免疫力的药理作用。方法将昆明种小鼠随机分为5组,分别为复方灵芝孢子精油软胶囊(FFLZB)低、中、高[385,770,1 540 mg/(kg·d)]剂量组、对照药红参醇提物组、空白对照组,灌胃给药14 d后考察各组小鼠爬杆时间及爬杆后血清肌酸激酶(CK)、三磷酸腺苷(ATP)水平,同时采用免疫脏器指数法、碳粒廓清法、足趾增厚法测定迟发型变态反应(DTH),考察FFLZB对小鼠免疫功能的影响。结果高、中、低剂量FFLZB能不同程度地延长小鼠爬杆时间,高、中剂量能显著提高小鼠爬杆后血清ATP水平,仅低剂量能使爬杆后的小鼠血清CK酶水平显著提高;与空白对照组相比,FFLZB高、中、低3个剂量能不同程度地抑制小鼠免疫器官脏器指数的下降,提高碳粒廓清指数水平及24,48 h迟发型变态反应程度。结论复方灵芝孢子精油软胶囊具有抗疲劳及增强免疫力作用,是一种有效的抗疲劳复方中药制剂。

议价政策对某三甲医院药品价格的影响

分析某三甲医院在执行议价政策后的议价效果,为药品价格管理部门提供参考。方法:从医院HIS系统调取2017年11月-2022年10月的药品调价记录,结合该院价格管理委员会在2018年11月-2022年10月通过的药品议价结果进行分析。结果:在全面实施药品挂网议价采购后,该院的药品调价次数呈显著下降趋势;议价品规710个,其中涨价99个、平价37个、降价574个;涨价品规平均涨幅为241.14%,降价品规平均降幅为5.78%。结论:全面实施药品挂网公开议价采购让原先受政府管控的药品在市场竞争体制下逐步透明化,药品价格回归到一个更合理的水平上,有利于医药资源的配置。

巴戟天甲基异茜草素对破骨细胞性骨吸收的影响

目的研究甲基异茜草素抑制骨吸收的细胞学机制。方法采用原代培养的成骨细胞和骨髓单核细胞联合培养的方法,在1,25-(OH)2VitaminD3和地塞米松作用下,使骨髓单核细胞分化形成破骨细胞。磷酸苯二钠法测定破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)的活性;计算机图像分析技术测定骨片上破骨细胞性骨吸收陷窝的面积;荧光酶标方法测定组织蛋白酶K的活性。结果甲基异茜草素在0.1～10μmo.lL-1范围内,浓度依赖性地抑制破骨细胞形成、分化、TRAP酶活性和在骨片上形成的吸收陷窝的数目和面积。结论甲基异茜草素通过抑制破骨细胞的形成、分化和骨吸收功能来减少骨质的丢失。

高效液相色谱法测定健步关节胶囊中淫羊藿苷含量

目的建立测定健步关节胶囊中淫羊藿苷含量的高效液相色谱法。方法采用薄层色谱法进行定性鉴别;采用高效液相色谱法对健步关节胶囊中的淫羊藿苷进行定量测定,色谱柱为Zorbax C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(28∶72),检测波长为270 nm,流速为1 mL/min。结果薄层色谱法显示,健步关节胶囊供试品与淫羊藿苷有相同的斑点。淫羊藿苷的线性回归方程为Y=5 E+0.6 X-29 452(r=0.999 6,n=6),进样量线性范围为0.12～0.60μg;平均加收率为99.02%,RSD为1.19%(n=6)。结论该方法简便快捷,结果准确可靠,可作为健步关节胶囊的质量控制方法。

RP-HPLC法测定苦参素片中氧化苦参碱含量

目的:建立 RP-HPLC 法测定苦参素片中氧化苦参碱含量。方法:用 RP-HPLC 法以 Alltima C_(18)(150 mm×4.6 mm,5 μm)为色谱柱;0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钠-乙腈-高氯酸钠(430 mL:64 mL:10 g)为流动相;流速为1 mL·min^(-1);检测波长为202 nm;柱温为40℃;进样量为20 μL。结果:氧化苦参碱测定的线性范围为0.04～0.24 mg·mL^(-1)(r=0.9997),高、中、低浓度的平均加样回收率为98.38%～99.11%,RSD<0.89%(n=3)。结论:该法简便、准确、快捷,可用于测定苦参素片中氧化苦参碱的含量。

健步关节胶囊对家兔骨关节病模型相关因子的影响

目的初步观察健步关节胶囊对实验性兔膝骨关节病的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法将30只健康的新西兰大白兔分成5组,每组6只,分别为模型组(蒸馏水)、阳性药组(硫酸氨基葡萄糖胶囊)、健步关节胶囊低、中、高剂量组。家兔膝关节注射木瓜蛋白酶建立膝关节病模型。造模第2天开始给药,6周后心脏取血,测定血清中NO和SOD的含量。同时处死动物,取膝关节滑膜制成病理切片,观察药物对关节滑膜的影响。结果健步关节胶囊各剂量组能不同程度的提高兔膝关节病血清中的SOD活性,中、高剂量组和阳性药组SOD活性与模型组相比,有显著性差异(P<0.05);健步关节胶囊低、中、高剂量组血清NO水平较模型组有不同程度的提高,其中中剂量组和阳性药组有极显著性差异(P<0.01)。结论健步关节胶囊能显著提高实验性膝关节病模型家兔血清中SOD的活性和NO的含量,并能显著改善模型家兔膝关节的病理性改变。

健步关节胶囊的药效学研究

目的研究健步关节胶囊骨保护肾虚、抗炎、镇痛、活血化瘀等方面的药理作用。方法小鼠醋酸扭体法观察镇痛作用;二甲苯致小鼠耳肿胀观察健步关节胶囊的抗炎作用;采用"肾虚"小鼠模型观察健步关节胶囊的作用,通过测定全血的血液粘度观察其活血化瘀的作用。结果健步关节胶囊可减少小鼠由于腹腔注射醋酸引起的扭体次数,降低二甲苯导致的小鼠耳肿胀程度,提高"肾虚"小鼠胸腺重指数,降低血液粘度。结论健步关节胶囊具有镇痛抗炎、活血化瘀、补肾的功能。

第八届海军医学科学技术委员会药学专业委员会第一次会议在解放军第四一一医院召开

2013年1月12日，第八届海军医学科学技术委员会药学专业委员会第一次全体会议暨海军药材工作座谈会在上海解放军第四一一医院召开。海军后勤部卫生部柳堤副部长到会并作了重要讲话，第二军医大学李捷玮副校长、药学院院长、全军药学专业委员会主任委员柴逸峰教授应邀出席会议，东海舰队后勤部卫生处徐建明副处长，解放军第四一一医院李曙光院长、吴宗昆政委到会致辞，海军药学专业委员会主任委员卞俊、副主任委员沈先荣、李明春等23名委员、海军部队主管药材工作的10名特邀代表共40余人参加了此次会议。会议由主任委员卞俊主持。会议取得圆满成功。

孔石莼多糖对小鼠免疫功能的影响

目的观察孔石莼多糖对小鼠免疫功能的影响。方法应用水煮醇沉法从海洋生物孔石莼中获得孔石莼多糖,观察孔石莼多糖对小鼠免疫功能的调节作用。结果200 mg/(kg.d)孔石莼多糖能明显促进小鼠的胸腺指数和脾指数。100,200 mg/(kg.d)剂量能显著促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞转化能力,增强小鼠的迟发性超敏反应,提高小鼠的血清溶血素水平,增强小鼠的碳廓清能力,提高小鼠NK细胞的杀伤活性。结论孔石莼多糖能明显调节机体的细胞免疫与体液免疫功能,促进NK细胞的杀伤活性及巨噬细胞的吞噬能力。