中药蜜丸炼蜜过程中果糖、葡萄糖、5-羟甲基糠醛的热稳定性研究

目的:建立炼蜜过程中果糖、葡萄糖、5-羟甲基糠醛(5-HMF)的高效液相含量测定方法,并研究炼蜜温度与时间对果糖、葡萄糖、5-HMF含量的影响。方法:采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法同时测定蜂蜜中果糖和葡萄糖的含量,采用高效液相色谱-紫外检测法测定蜂蜜中5-HMF的含量,对不同加热温度和加热时间炼蜜中的果糖、葡萄糖和5-HMF的含量进行测定,考察其热稳定性。结果:采用高效液相色谱法能够准确测定蜂蜜中果糖、葡萄糖和5-HMF的含量,随着温度升高,时间延长,蜂蜜中果糖和葡萄糖的含量降低,5-HMF的含量升高,加热温度在80℃以下时,果糖、葡萄糖、5-HMF的含量变化不明显。结论:高效液相色谱法可用于炼蜜的质量控制,温度是炼蜜过程中还原糖转化和5-HMF生成的主要影响因素,炼蜜温度宜低于80℃。

六味地黄丸质量差异分析

目的:比较不同厂家生产的六味地黄丸中丹皮酚和马钱苷含量差异以及体外溶出度的差异。方法:采用HPLC方法测定丹皮酚和马钱苷的含量,采用溶出度测定法进行六味地黄丸体外溶出度的研究。结果:不同厂家生产的六味地黄丸浓缩丸中丹皮酚和马钱苷的含量均有显著性差异,RSD值分别为11%和33%(n=5)。丹皮酚和马钱苷的体外溶出度参数之间有显著性差异(P<0.05)。结论:为达到临床疗效的一致性,有必要对中成药的原料药材进行严格的质量控制,对制剂工艺过程进行标准化研究。

基于均匀设计的祛湿化瘀复方抗脂毒性作用的主效应中药分析

目的观察祛湿化瘀复方的主效应中药或不同组合对游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)诱导人肝癌细胞株(HepG2)细胞脂肪沉积和肿瘤坏死因子α(turmor necrosis factor α,TNF-α)分泌的作用,探索中药复方药理作用相应物质基础的分析方法。方法采用FFA诱导HepG2细胞脂肪沉积和TNF-α分泌的体外细胞模型和药物血清技术,运用数学模型"均匀设计法",根据复方中的5味中药(茵陈、栀子、虎杖、田基黄、姜黄),选用U11(1110)表进行组方设计所得10种中药组合进行干预,以对甘油三酯(triglyceride,TG)及TNF-α的抑制效应作为考察指标,筛选主效应中药或组合,并重新区间分组验证。结果茵陈和田基黄在高剂量组合时有显著降低细胞TG及TNF-α含量的效应,与全方比较差异无统计学意义,其中单用茵陈也可显著降低细胞TG及TNF-α含量。结论茵陈及其与田基黄的组合是祛湿化瘀复方抑制FFA诱导HepG2细胞脂肪沉积和TNF-α分泌作用的主效应中药;应用均匀设计与药效学分析的方法可有效分析中药复方针对某一作用环节的主效应中药或组合。

关于构建中药制剂工艺设计专家系统的思考

现阶段中药制剂的研发与生产仍多依赖于老药工的经验,制剂的稳定性以及制剂工艺的放大效果往往难以得到保证,从而造成了资金、资源的极大浪费。因此,如何准确设计中药制剂的处方与工艺是目前研究中的瓶颈问题。本文将人工智能中专家系统的概念引入中药制剂的研究中,通过对化学药制剂专家系统研究现状的归纳与分析,提出了一条以中药制剂原料物理特性表征为基础,运用神经网络技术构建制剂工艺模型,并结合"物理改性技术"构建意外情况解决方案的中药制剂专家系统研究思路。该系统能够预测小试的处方、工艺,甚至中试放大效果,为实现现代化的中药制剂研发与生产提供了一些参考。

复方红胡镇痛凝胶贴膏基质处方的优化

目的优化复方红胡镇痛凝胶贴膏基质处方。方法以初黏力、持黏力为评价指标,单因素试验初步筛选处方组成。在此基础上,以凝胶贴膏初黏力、持黏力、感官评价的综合评分为评价指标,均匀设计进一步优化处方配比。结果单因素试验显示,最佳骨架材料为聚丙烯酸钠,交联剂为甘羟铝,pH调节剂为酒石酸,保湿剂为甘油,增黏剂为西黄蓍胶,填充剂为高岭土。均匀设计显示,最佳处方为聚丙烯酸钠、甘羟铝、酒石酸、甘油、西黄蓍胶、高岭土、药物用量比例5∶0.25∶0.25∶25∶1∶7∶10.5,综合评分为80分。结论该方法稳定可行,所得复方红胡镇痛凝胶贴膏外观平整,黏附性适宜,无残留,重复性、成型性良好。

提高中药固体制剂载药量的意义与途径

载药量是评价中药固体制剂产品质量的重要指标。载药量受药物特性、剂型、工艺、体内递药的制约,影响制剂成型工艺、治疗效果以及药物释放速率。通过查阅国内外文献,本文提出了提高载药量可以提高患者的顺应性,降低生产成本,降低辅料引入的风险等意义。综述了提高载药量的可行途径,如选择高效能辅料,适合的药物制备技术,修饰药物的物理性质等,以期为高载药量,高品质制剂的开发提供理论依据。

基于制剂原料及中间体理化性质的中药凝胶贴膏成型规律研究

以中药饮片细粉为制剂原料,研究制剂原料及中间体理化性质与中药凝胶贴膏成型质量之间的相关性及其成型规律。选取48种中药复方为模型处方制备凝胶贴膏,使用旋转流变仪分别测定各处方膏体的储能模量(G′)、损耗模量(G″)、屈服应力(τ)、蠕变柔量[J(t)]等流变学参数。通过主观评分和客观评分对制备的中药凝胶贴膏进行质量评价,对各处方膏体的特征物理性质进行聚类、主成分等统计分析。以膏体的流变学性质对贴膏成型质量进行预测,贴膏7 d后成型质量预测准确率为83.72%,对30 d后的贴膏成型质量预测准确率达88.37%。当膏体G′、G″等参数较大且J(t)较小时,贴膏成型质量较好;当膏体的涂布点≥3时,膏体涂布困难。此外,当处方中含金属离子中药占比较高时,主要影响贴膏30 d成型质量,黏性较低。当处方中含酸性化学成分占比较高时,主要影响贴膏7 d成型质量,残留较多。研究结果提示基于膏体的流变学性质,可预测中药饮片细粉凝胶贴膏的成型质量,为中药凝胶贴膏的处方开发提供参考。

挤出搓圆法制备中药临方浓缩水丸的复合辅料研究

为优选适于挤出搓圆法制备临方浓缩水丸的复合辅料种类和配比,并探究各辅料在临方浓缩水丸制备过程中的影响作用,该研究首先以“零辅料”临方浓缩水丸制备技术中适宜充当“辅料”的纤维料和粉性料中药为对标物料,以粉体物理性质中对软材物理性质影响较大的吸水性能和转矩流变性为依据,确定复合辅料的种类;进一步采用D-最优混料试验设计方法选出最优复合辅料的配比。为了证明最优复合辅料的通用性,选取3个出膏率分别为低、中、高的中药复方对最优配比进行验证;并以丸剂成型质量的4个参数为指标,探究各辅料对临方浓缩水丸成型的影响。优化得到的复合辅料种类及最佳配比为糊精-微晶纤维素-低取代羟丙纤维素1∶2∶4,采用该复合辅料制备临方浓缩水丸工艺稳定,丸剂成型质量好,适用范围广。其中糊精充当稀释剂,同时会加快丸剂的出条速度;MCC主要起黏合剂的作用,增加丸条的内聚性和黏性;L-HPC作为吸水剂和崩解剂,可以吸收、容纳浓缩液的水分,同时具有强崩解作用。

基于QbD理念的中药新药成型工艺研发模式的探讨

中药制剂的生产大多采用比较传统的生产方式,产品的质量更多地依赖于终端控制。对其在生产过程中可能发生的问题不可预测,多数情况下仅依靠经验判断。由此,也很难找到影响生产工艺过程和产品质量的关键可控点。该文通过介绍中药新药成型工艺的最新研究成果,提出了基于QbD理念的中药新药成型工艺的研发模式,即借鉴粉体学和流体学的基本理论,表征中药制剂原料的物理属性,从加强制剂原料物理属性、制剂工艺、制剂产品质量之间相关性研究着手,更科学、合理地设计中药制剂成型工艺,并从中发现影响中药制剂质量的各种可能因素以及它们的影响程度,预测中试放大和生产过程中可能出现的问题,为中药制剂的研发与生产提供参考,也可为今后逐步实现中药制剂"过程控制"提供支撑。

基于挤出物质构特性的挤出工艺对微丸成型质量的影响研究

目的分析探索挤出滚圆法制备微丸的工艺参数如挤出转速、挤出筛网孔径及挤出次数对挤出物的质构特性及微丸成型质量的影响规律。方法以微晶纤维素(MCC)为成球剂,以乳糖、Methocel E5级羟丙基甲基纤维素(E5)、Methocel E15级羟丙基甲基纤维素(E15)、Methocel K100级羟丙基甲基纤维素(K100)4种辅料及8种中药提取物(槟榔提取物、败酱草提取物、石菖蒲提取物、红藤提取物、补骨脂提取物、大川芎方提取物、川芎提取物、天麻提取物)为模型药物组成12个制剂处方,分别于3个水平的挤出转速、挤出筛网孔径及挤出次数条件下制备挤出物,一部分用来测定质构参数,另一部分滚圆后对微丸质量进行评价。结果随着筛网孔径变大,挤出物表现出硬度减小的趋势、弹性及黏附性显著增大,即挤出物易产生形变及相互黏附,微丸的圆整度有降低的趋势,而粒径则显著增大;随着挤出次数的增加,挤出物的硬度、内聚性、咀嚼性及回复性均显著变大,而挤出转速对不同挤出物的质构特性呈现不同的影响。结论在制备微丸时,可根据挤出物的质构特性,有目的地选择挤出工艺,以制备良好的球形微丸。

挤出滚圆法制备微丸中软材特征物理性质的研究进展

挤出滚圆法是国内外应用最广泛的一种微丸制备方法。制备过程中,处方因素(如干粉和软材的理化性质等)和工艺参数与所得微丸的质量有显著的相关性,其中软材的物理性质是影响微丸成型性的重要因素。本文总结并阐述了国内外关于软材物理性质的表征方法、影响软材物理性质的因素及其与微丸成型性之间相关关系的研究概况。

物性测试仪用于制剂软材特征物理性质的表征方法研究

为建立制剂软材特征物理性质的表征方法,以蒸馏水为黏合剂,将微晶纤维素制备成软材,采用物性测试仪的质构曲线解析法测试硬度、黏附性、弹性、内聚性、咀嚼性和回复性等物理性质,优选出可以表征制剂软材特征物理性质的方法与条件,并进行方法学考察,同时采用此方法对不同型号的微晶纤维素及聚乙烯吡咯烷酮所制备的软材进行测试。当执行触发力为1 500 g时,质构曲线解析法得到的数据相对标准偏差小于10%,各特征物理性质随着润湿剂的增加,其变化趋势与理论结果相符。同一辅料的相同含水率的软材,其测定结果的精密度较高,而同一辅料的不同含水率的软材以及不同辅料所制备的软材各特征物理性质间的结果有较大差异性。用物性测试仪对软材物理性质进行测试,各特征物理性质随加水量增加的变化趋势与理论结果基本一致,且具有较好的精密度、准确性和灵敏度,能够较好表征制剂软材的特征物理性质。

塑制法制备中药丸剂中丸条物理特性与丸粒质量相关性研究

目的:量化表征挤出搓圆塑制法制备中药蜜丸中间体丸条的物理特性,定量描述丸条黏性、塑性相关参数与丸粒质量间的相关性,找到影响丸粒质量的主要参数及其适宜范围。方法:采用质构仪表征丸条的硬度、压缩做功等物理特性参数,直观评价丸粒的外观质量,将丸条物理特性参数与丸粒外观质量采用逐步判别统计方法进行相关性分析。结果:丸条物理特性参数lCD可表征丸粒的黏连程度,判别方程为Y0-Y1=6.415-41.594lCD,当Y0<Y1时,丸粒分散程度较好;当Y0>Y1时,丸粒相互黏连;丸条物理特性参数lAC,Ar,Tr可表征丸粒的光滑程度,判别方程为Z0-Z1=-195.318+78.79lAC-3 258.982Ar+3 437.935Tr,当Z0<Z1时,丸粒表面光滑;当Z0>Z1时,丸粒表面粗糙。结论:通过判别分析法定量表征丸条物理特性参数与丸粒外观质量间的相关性,丸条的关键物理特性参数lCD,lAC,Ar,Tr与丸粒外观质量呈显著性相关,研究挤出搓圆塑制法制备丸剂的成型过程及量化表征中间体丸条的关键物理特性参数范围,为丸剂的处方筛选、工艺参数调整等提供一定的理论依据。

挤出滚圆过程中挤出物表面粗糙度的表征方法

在挤出滚圆法制备微丸中,挤出物的特征物理性质直接影响微丸的成型质量,是微丸处方、工艺研究的核心因素。研究表明,挤出物的表面粗糙度是挤出物特征物理性质之一,与微丸成型质量具有重要的相关性。以蒸馏水为润湿剂,以微晶纤维素、白前提取物为原料制备挤出物,采用显微镜获取挤出物图片,以粒度粒形分析仪的软件进行图片分析,建立并确定了基于等效周长椭圆的表面粗糙度表征方程。方法学考察结果表明,本法具有较高的精密度、准确性、灵敏度。进一步采用本法考察润湿剂不同用量下得到的不同挤出物的表面粗糙度,及表面粗糙度与微丸成型性的关联。结果表明,对于不同的原料,挤出物表面粗糙度对微丸成型性的影响不同。

基于转矩流变性的中药微丸润湿剂用量筛选研究

挤出滚圆法制备中药微丸过程中,同时具有润滑作用和黏合作用的润湿剂,其用量直接影响软材、挤出物的性质,进而影响微丸的成型质量。本研究选择具有代表性的25种单味中药作为模型药物,以MCC为成球剂,设定20%,30%,40%3个载药量,共75种制剂原料,测定转矩流变曲线,获得最大转矩(T_(max))及对应的加水量(WT_(max)),并在其指导的加水量条件下挤出、滚圆。结果表明,对于75种含中药的制剂原料,在转矩流变性曲线第2个最大转矩力所对应的加水量(WT_(max-2))条件下得到圆球的制剂原料共有74个,提示MTR可用于指导中药微丸最佳润湿剂用量的优选。转矩流变仪不仅可用于指导挤出滚圆法制备纯MCC微丸的最佳润湿剂用量筛选,也可用于指导含中药提取物微丸的最佳润湿剂用量筛选,在制备中药微丸时,可减少大量的预实验。

中药临方制剂技术的发展现状及研究策略

临方制剂是指医生依据患者个体的辨证治疗需要和药物性能开具处方,提出临时的调配要求,再由负责调剂的人员按照相关工艺为患者加工成不同剂型的制剂,是个性化药学服务的重要内容。合理设计中药临方制剂的工艺路线、生产装备和质量控制方法,建立符合中药临方制剂特点的工艺研究策略与模式,对发展临方制剂具有重要的推动作用。该文全面综述了临方制剂的意义、政策、技术特点、工艺研究现状及存在的问题,提出了基于制剂原料物理特性的临方制剂技术、设备研发策略以及智能制造的研究方向,以期推动临方制剂技术规范化、标准化与智能化发展,促进临方制剂的传承与创新。

中药辅料炼蜜物理性状参数表征及参数间相关关系分析

目的：表征中药辅料炼蜜的水分含量、相对密度和黏度3个物理性状参数,分析各参数间的相互关系,优选某一参数表征炼蜜的规格.方法：采用常压加热法和减压加热法制备炼蜜样品,利用阿贝折光计法测定水分含量,比重瓶法测定相对密度,优选旋转流变仪测定黏度的方法,通过回归分析考察2种制备工艺得到的不同规格炼蜜样品中水分含量、相对密度、黏度间相互关系.结果：常压（减压）炼蜜样品中水分、相对密度和黏度分别为15.05％ ～ 21.26％（13.72％ ～ 21.32％）,1.401 7～1.447 8（1.403 3～1.4564）,1.89～51.28（1.93～86.01） Pa·s.不同规格炼蜜样品中水分含量、相对密度和黏度的对数间均具有良好的线性相关关系（R2均＞0.98）,不同工艺制得炼蜜样品的物理性状参数间相关关系一致.结论：随水分含量降低,炼蜜相对密度线性增加,黏度呈指数性增加,3个参数间具有良好的相关性,可直接采用含水量来表征炼蜜物理性状.

中药临方浓缩水丸的丸条物理性质表征方法研究

目的:建立中药临方浓缩水丸制备过程中制剂中间体丸条的物理性质表征方法。方法:以健脾丸为模型处方,基于课题组前期建立的临方浓缩水丸制备技术制备丸条,采用物性测定仪的质构曲线解析法测定压缩力、回复力、弹性、黏性等9个物理性质参数,单因素考察优选出表征丸条特征物理性质的测定条件,并进行方法学考察。以六味地黄丸、附子理中丸、保和丸为模型处方进行样品测定。结果:优选的测试参数如下:执行触发力7 g,第1次下压距离0.5 mm,第2次下压距离4.5 mm,测前速度0.1 mm/s,测试速度0.7 mm/s,测后速度0.5 mm/s。在此条件下,丸条各项物理性质参数的相对标准偏差均<15%。结论:该方法表征丸条的多个物理性质具有较好的精密度、准确性和适用性。

水分活度用于中药临方制剂微生物控制的应用现状及前景

水分活度(简称a;)是食品和化妆品行业快速评价微生物风险和产品稳定性的重要指标之一。基于a;的原理深入分析a;对微生物生长的作用,综述目前药学研究中a;的应用现状,并借鉴食品、化妆品行业中a;的测量方法及应用方案,探讨a;用于中药临方制剂微生物风险控制的应用前景。此外,由于中药临方制剂对时限性的特殊要求,常规的细菌检测过程耗时过长,不能与其特性相适应,因而a;的引入将大大降低产品微生物检验的时限压力,有助于提高制剂的安全控制能力,为中药临方制剂的开发和应用提供高效可行的质控方案。

基于特征属性相似性的疏风解毒胶囊安慰剂干法制粒工艺研究

目的:以剂型特征属性和视觉特征属性的相似性为原则,优化疏风解毒胶囊安慰剂干法制粒的工艺条件。方法:采用单因素考查实验结合L;(3;)正交实验法,以水平速度、压辊转速和滚轮压力3个因素为自变量,以颗粒成型率、脆碎度、色差值和制粒过程评分为因变量,优化疏风解毒胶囊安慰剂的干法制粒工艺参数,并对最佳工艺条件进行验证。在此基础上,分别测定内容物颗粒的物理性质参数(休止角、松散密度、振实密度、水分、崩解时限),评价成型的安慰剂与受试制剂疏风解毒胶囊的剂型特征属性一致性;测定颗粒的色差值,评价二者在视觉特征属性上的一致性。结果:确定最佳干法制粒工艺参数:水平速度34 r·min^(-1),压辊转速6 r·min^(-1)和滚轮压力1.2×10^(6)Pa。3批工艺验证实验结果显示,最佳工艺下制备的安慰剂颗粒成型率在73.67%~75.87%,脆碎度在45.50%~46.39%,色差值在2.34~4.11。在颗粒状态下,安慰剂的剂型特征属性、视觉特征属性与受试制剂一致。结论:优选的安慰剂的最佳制粒工艺合理可行,制粒过程中胚片出片连续、颗粒色泽均一、硬度适中、成型性较好,干法制粒工艺稳定可行,且安慰剂的剂型特征属性、视觉特征属性与疏风解毒胶囊内容物颗粒一致。