叶下珠提取物对高尿酸血症小鼠模型尿酸水平的影响

目的:考察叶下珠(Phyllanthusurinaria L)提取物在高尿酸血症小鼠中降尿酸的效果。方法:随机将60只小鼠以体质量平均分为6组,分别是阴性对照组、模型组、别嘌呤醇组(40 mg/kg)和叶下珠提取物低、中、高剂量组(15、30、45 mg/kg),各组小鼠连续7 d给予小鼠腹腔注射氧嗪酸钾盐300 mg/kg来抑制小鼠尿酸酶活性建立高尿酸血症模型,阴性对照组给予等体积的生理盐水。注射氧嗪酸钾盐1 h后各组灌胃相应药物,连续灌胃8 d后,取血检测血清的尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,Cre)、血尿素氮(blood urea ni-trogen,BUN)含量,取肝脏并测定其黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)的活性水平;各组小鼠肾脏组织经HE染色后,光镜下观察其病理改变。各组小鼠肾脏尿酸转运体(uric acid transporter 1,URAT1)蛋白的表达水平用Western blot法检测。结果:各组高尿酸血症小鼠模型中,叶下珠提取物(15、30、45 mg/kg)剂量组能明显降低UA、BUN和Cre水平和肝脏XOD活性(P<0.01),叶下珠提取物高剂量组表现尤为突出,接近别嘌呤醇组;且能改善高尿酸血症小鼠肾脏病理学变化,优于别嘌呤醇;机制研究表明,模型组的URAT1蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.05),叶下珠提取物高剂量组URAT1蛋白表达明显低于模型组(P<0.05),且与别嘌呤醇持平。结论:叶下珠提取物能有效降低高尿酸血症模型小鼠的尿酸水平,可能通过降低肝脏XOD活性和抑制URAT1蛋白表达及减少肾脏病变发挥作用。