益消方经转化生长因子β1信号通路干预糖尿病合并脂肪肝的实验研究

目的:探索益消方对糖尿病合并脂肪肝的影响和作用机制。方法:观察组为12周龄雄性自发糖尿病(KKAy)小鼠,按照随机数字表法随机分为模型组、中药组(益消方干预)、西药组(氯沙坦干预);对照组为同周龄雄性近交系(C57BL/6J)小鼠。干预周期为12周。观察干预前后血糖、血脂-、肝功能变化,肝脏组织进行病理染色,检测肝脏组织转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))信号通路蛋白和信使核糖核酸(mRNA)的变化。结果:与模型组比较,益消方干预8周体质量、肝重指数显著降低(P<0.05,P<0.01),干预第4、8、12周空腹血糖显著降低(P<0.01),干预8周胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶水平降低(P<0.05,P<0.01)。病理形态方面益消方干预4周脂肪变性评分下降(P<0.05)。益消方干预12周后,TGF-β_(1)及其信号蛋白、mRNA的表达均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:益消方可显著改善KKAy小鼠的肥胖和糖脂代谢紊乱,调节TGF-β_(1)信号通路蛋白和基因表达,减轻肝脏脂肪变性。

黄芪和鬼箭羽对药治疗糖尿病周围神经病变临床经验探析

黄芪、鬼箭羽是杨晓晖教授治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的常用对药。本文通过对古代中医文献及现代药理研究的梳理,探讨黄芪、鬼箭羽对药治疗DPN的配伍特点和临床应用,认为二者具有气血同调、表里同治、寒温同用的功效,契合DPN“麻是气虚,木是痰湿死血”“微型癥瘕”的病机特点,是杨晓晖教授“三同理论”防治糖尿病并发症的具体体现,临床效果显著,值得进一步探索研究。

益消方对糖尿病周围神经病变小鼠的神经保护作用研究

目的探讨益消方对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经的保护作用。方法选取24只8周龄KKAy小鼠完全随机分为模型组、硫辛酸组、益消方组,每组8只,并以8只同周龄C57BL/6J小鼠作为对照组。硫辛酸组给予硫辛酸60 mg/(kg·d)灌胃,益消方组给予益消方7.7 g/(kg·d)灌胃,对照组及模型组给予同容积的蒸馏水灌胃。每天给药1次,连续12周。比较各组小鼠干预前及干预第4、8、12周的空腹血糖、体重和神经功能等。结果模型组、硫辛酸组、益消方组干预第8、12周空腹血糖和体重均高于对照组(均P<0.05)。硫辛酸组干预第12周空腹血糖低于模型组;益消方组干预第8、12周空腹血糖和体重均低于模型组;益消方组干预第12周体重低于硫辛酸组(均P<0.05)。模型组、硫辛酸组、益消方组干预前和干预第8、12周机械痛阈值均低于对照组(均P<0.05)。模型组、硫辛酸组、益消方组干预前和干预第4、8、12周甩尾时间均长于对照组(均P<0.001)。硫辛酸组和益消方组干预第8、12周机械痛阈值均高于模型组,干预第4、8、12周甩尾时间均短于模型组;益消方组干预第12周机械痛阈值高于硫辛酸组[(2.54±0.24)g比(1.95±0.28)g],干预第4、8、12周甩尾时间均短于硫辛酸组(均P<0.001)。结论益消方可减轻糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经损伤,其机制可能与调节Keap1-Nrf2-ARE信号通路及下游超氧化物歧化酶、过氧化氢酶的表达有关。

基于数据挖掘杨晓晖教授治疗2型糖尿病用药规律分析

目的 基于中医传承计算平台,对杨晓晖教授治疗2型糖尿病患者的用药规律进行分析。方法 收集整理了杨晓晖教授2019—2022年门诊诊治的2型糖尿病患者医案,按照纳入、排除标准进行筛选及数据标准化,使用中医传承计算平台V3.0中频次分析、关联规则分析、聚类分析等功能进行数据挖掘。结果 研究共纳入173例患者,553个门诊医案,使用频率最高的前10味中药分别为黄连、赤芍、柴胡、蝉蜕、百合、牛膝、蒲黄、女贞子、知母、佛手。常用药以清热类、补虚类、解表类、活血化瘀类、化痰止咳平喘类药物为主。药性以寒性居多,药味以苦味为主,归经主入肝经,其次为肺经及脾经。关联规则分析结果显示,“黄连-赤芍”“赤芍-柴胡”“黄连-蝉蜕”等为高频药物组合模式,聚类分析得到3组核心处方,结合杨晓晖教授临床经验,认为核心药串为“黄连、赤芍、柴胡”。结论 杨晓晖教授治疗2型糖尿病重视气血在发病中的重要作用。用药多入肝、脾、肺三经,意在通调气机,补益脏腑虚损;寒温并用,以取清热不伤正、补虚不助邪之效。治疗紧抓“阴虚燥热”的基本病机,气血同调,补益脏腑虚损,兼顾气郁、痰湿、瘀血等实邪的祛除。

益消方对自发性糖尿病模型KKAy小鼠认知功能影响的Morris水迷宫观察

目的:探讨益消方对糖尿病KKAy小鼠学习记忆行为的影响。方法:24只雄性KKAy小鼠随机分为模型组及中药组,12只雄性C57BL/6J小鼠为正常组。中药组予以中药复方益消方灌服,模型组及正常组予灌服等量蒸馏水,在灌胃4周和8周后分别进行Morris水迷宫观察。采用Morris水迷宫图像自动采集和软件分析系统记录逃避潜伏期、游泳轨迹、圆台穿越次数、初始角度等。结果:定位航行试验中,与正常组比较,灌胃4周、8周后模型组逃避潜伏期均明显延长,差异有统计学意义(P <0. 05);灌胃8周后,中药组逃避潜伏期在训练第4、5天时与模型组比较明显缩短,差异有统计学意义(P <0. 05)。空间探索试验中,灌胃8周后模型组目标象限游泳时间占总时间百分比、圆台穿越次数较4周后有所减少,且与正常组及中药组差距增加,初始角度与正常组比较明显增加,差异有统计学意义(P <0. 05)。结果显示益消方缩短糖尿病动物模型小鼠逃避潜伏期,增加原圆台穿越次数及目标象限游泳时间。结论:益消方具有一定延缓糖尿病小鼠认知功能障碍发生进程的功效,改善其学习记忆行为。

肝郁气滞型围绝经期非器质性失眠与其他类型睡眠障碍兼夹证素的特点研究

目的探讨肝郁气滞型围绝经期非器质性失眠及其他常见睡眠障碍类型(如睡眠-呼吸暂停、周期性腿动、夜惊、梦魇)的证素兼夹特点,分析围绝经期睡眠障碍的中医病机特点。方法收集符合肝郁气滞型围绝经期睡眠障碍病例,共269例。其中,非器质性失眠病例共139例,其他睡眠障碍类型共130例,采用中医四诊信息采集表采集病史,制定四诊信息采集量表,分析比较两组兼夹病位、病性证素的特点。结果非器质性失眠兼夹病位证素以肾、心、心神为主,兼夹病性证素以阴虚、血虚、气虚、阳虚为主;其他类型睡眠障碍兼夹病位证素以肾、心、胆为主,兼夹病性证素以气虚、阴虚、血虚、阳虚为主。结论肝郁气滞型围绝经期妇女非器质性失眠与其他常见睡眠障碍的患者,同时兼夹不同病位、病性证素,临床上分别针对不同证素兼夹特点加以对应治疗,以提高临床疗效。

糖尿病胃轻瘫大鼠模型的建立

目的采用SD大鼠高脂高糖饮食联合腹腔注射链脲菌素(STZ)造模,观察糖尿病大鼠的胃排空功能,探索建立糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠模型的方法。方法采用高脂高糖饲料(45%脂肪)喂养2周,禁食、自由饮水12 h后腹腔注射50 mg·kg^(-1) STZ的方法建立糖尿病大鼠模型。随机选择10只正常SD大鼠作为正常组,10只造模成功的SD大鼠作为模型组。两组大鼠均予普通饲料喂养8周后取鼠胃,检测胃排空及小肠推进率。结果模型组大鼠形体消瘦,体重减轻,摄食增加。与正常组比较,模型组大鼠血糖水平均明显升高(P<0.05),胃残留物的重量明显增加(P <0.05),胃排空率显著下降。模型组大鼠小肠推进率与血糖呈负相关(相关系数r=-0.46,P=0.041)。结论高脂高糖饮食联合STZ腹腔注射的方法建立糖尿病大鼠模型后普通饲料喂养8周可成功建立DGP大鼠模型,可成为DGP动物实验研究经济、简便、易行的造模方法。

围绝经期RLS/PLM妇女肝郁积分与β-内啡肽、RLS积分的相关性

目的通过观察围绝经期肝郁型不宁腿综合征/周期性腿动(RLS/PLM)妇女肝郁积分与β-内啡肽(β-EP)、RLS积分的相关研究,以期为围绝经期RLS/PLM肝郁妇女的临床诊疗提供部分客观依据。方法本研究纳入围绝经期RLS/PLM肝郁组37例,围绝经期RLS/PLM非肝郁组30例。比较2组β-EP、RLS积分的差异性,分析血清β-EP、肝郁积分和RLS积分的相关性。结果与非肝郁组比较,围绝经期RLS/PLM肝郁组血清β-EP明显下降(P<0.05),RLS积分明显上升(P<0.05)。围绝经期RLS/PLM患者肝郁积分与β-EP呈负相关(P<0.05),与RLS积分呈正相关(P<0.05);β-EP与RLS积分呈负相关(P<0.05)。结论血清β-EP水平可以为诊断围绝经期RLS/PLM肝郁的严重程度提供客观依据,临床上可以通过疏肝解郁缓解RLS/PLM的发作。

佛香散对糖尿病胃轻瘫大鼠胃动力指标的影响及机制探讨

目的基于动物模型验证佛香散治疗糖尿病胃轻瘫的疗效并探讨可能的作用机制,为治疗糖尿病胃轻瘫提供思路。方法选择50只造模成功的糖尿病胃轻瘫SD大鼠随机分为模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组10只,中药高、中、低剂量组分别按照浓度为27.5、13.75、6.875 g/(kg·d)佛香散药液灌胃,西药组灌服3.5 mg/(kg·d)多潘立酮溶液,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,共8周。比较各组血糖、胃动素、小肠推进率及胃组织病理结构差异。结果正常组血糖显著低于西药组、模型组和中药高、中、低剂量组(P<0.05)。与模型组相比,中药中剂量组和西药组小肠推进率升高(P<0.05);西药组和中药各剂量组胃动素水平明显升高,且中药中剂量组胃动素水平升高最为明显。光镜下观察可见,与模型组胃组织病理结构比较,中药中剂量组胃肌间神经丛神经元数量增多,环形肌和纵行肌增厚,细胞间隙增宽,胞浆无空泡形成,无毛细血管扩张。结论佛香散可促进糖尿病胃轻瘫大鼠胃排空,可能与其提高血清胃动素水平,改善血糖代谢紊乱,并减轻糖尿病胃轻瘫对胃窦的病理损伤,逆转链脲佐菌素致糖尿病大鼠胃组织层的细胞病理损伤有关。

基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草药对治疗糖尿病心肌病的作用机制

目的:基于网络药理学和体外实验探讨黄芪-夏枯草治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的主要化学成分及其作用机制。方法:运用中药药理学数据库与分析平台获取黄芪-夏枯草药对的主要活性成分及其预测靶点,通过检索GeneCards、OMIM、PharmGkb、DrugBank数据库获得疾病相关基因。筛选出疾病及药物的共同靶点。应用cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-疾病-靶点”的相互作用网络图;运用STRING数据库构建PPI网络。运用R软件将药物-疾病共同靶点进行GO与KEGG功能富集分析,采用Autodock vina 1.1.2进行分子对接。最后通过体外实验验证黄芪-夏枯草含药血清对高糖刺激的心肌细胞的具体机制。将H9c2心肌细胞分为5组:正常组:低糖(5.5 mmol/L)培养;模型组:高糖(33 mmol/L)培养;5%血清组:高糖+5%黄芪-夏枯草药对血清培养;10%血清组:高糖+10%黄芪-夏枯草药对血清培养;15%血清组:HG高糖+15%黄芪-夏枯草药对血清培养。采用MTT法检测细胞存活率,同时采用Western blot检测黄芪-夏枯草含药血清对AKT1、p-AKT1、MAPK14、p-MAPK14蛋白表达的影响。结果:筛选出黄芪-夏枯草31个活性成分,涉及157个DCM靶点及178条相关信号通路。网络分析结果表明黄芪-夏枯草药对可能通过作用AKT1、FOS、MAPK1、MAPK8、MAPK14、JUN等关键靶点及PI3K⁃AKT等关键通路发挥治疗DCM的作用。分子对接提示黄芪-夏枯草药对活性成分木犀草素、槲皮素、毛蕊异黄酮、山柰酚成分与AKT1、MAPK14、MAPK1、FOS、MAPK8、JUN等关键靶点结合性较好,木犀草素与AKT1的Vina得分最低。体外实验结果显示,黄芪-夏枯草含药血清对高糖引起的H9c2心肌细胞的增殖抑制作用有明显改善,并能升高AKT1、MAPK14蛋白的磷酸化水平发挥治疗DCM作用。结论:黄芪-夏枯草治疗DCM具有多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控p-AKT1、p-MAPK14的蛋白表达有关。为进一步开展黄芪-夏枯草治疗DCM作用机制研究提供新的思路和依据。

自发性2型糖尿病KKAy小鼠心脏结构和功能改变实验研究

目的观察自发性2型糖尿病KKAy小鼠心脏结构和功能的改变及进展,评估其是否为糖尿病心肌病模型,为后续药效实验的开展提供依据。方法取12周龄雄性KKAy小鼠24只作为模型组,取24只C57BL/6J小鼠作为对照组,分别于14,18,22,26周龄按随机原则各组处死6只,测量2组小鼠体重、空腹血糖和心脏功能学指标,HE染色、Masson染色观察2组小鼠心脏病理改变。结果不同周龄模型组小鼠的体重、空腹血糖水平、舒张期左室前壁厚度(LVAWd)和舒张期左室后壁厚度(LVPWd)均明显高于同期对照组(P均<0.05)。不同周龄模型组小鼠的二尖瓣口血流多普勒E/A、二尖瓣环组织多普勒e’/a’均明显低于同期对照组(P均<0.05),且随周龄增长逐渐降低;而E/e’均明显高于同期对照组(P均<0.05),且随周龄增长逐渐增高;2组小鼠各周龄的左心室射血分数(LVEF)比较差异均无统计学意义(P均>0.05),均在正常范围内。心脏组织病理形态学可见模型组心肌细胞排列紊乱、细胞肥大、空泡样变和心肌细胞纤维化,且心肌间质及血管周围胶原纤维的面积均明显大于对照组(P均<0.05)。结论KKAy小鼠在高脂饮食喂养后血糖持续升高,且心室室壁厚度稳定增加,伴持续性心肌纤维化及心脏舒张功能障碍等特征,符合糖尿病心肌病的发病特征,是较为稳定的糖尿病心肌病模型。

糖尿病胃轻瘫动物模型建立方法初探

目的探讨糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)大鼠的造模方法。方法从70只正常SD雄性大鼠中随机选择60只高脂高糖饲养2周后,禁食、自由饮水12 h,腹腔注射溶于柠檬酸盐缓冲液的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50 mg/kg建立糖尿病大鼠模型。从50只糖尿病大鼠中随机选取10只高脂高糖饮食喂养8周,设为DGP模型组。余10只健康SD大鼠普通饲料饲养2周后腹腔注射等剂量柠檬酸盐缓冲液普通饲料喂养8周,设为对照组。检测造模期间大鼠血糖、体重变化及胃肠动力指标。结果与正常组相比,模型组造模后空腹血糖显著增加(P<0.01),8周后体重明显下降(P<0.01),胃残留率增加(P<0.05),小肠推进率显著降低(P<0.01)。结论在腹腔注射STZ配合高脂高糖饲养诱导SD大鼠形成糖尿病基础上,高脂高糖喂养可构建DGP大鼠模型。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的探索与评价

目的探索2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病KKAy动物模型的年龄节点和稳定性。方法12周龄C57BL/6J小鼠18只作为对照组,普通饲料喂养;KKAy小鼠18只作为模型组,高脂饲料喂养。对照组和模型组分别于14、18、22周龄各随机处死6只小鼠,检测血糖、体重、肝功、血脂等指标,观察病理学形态改变情况。结果与对照组相比,自14周龄起,模型组小鼠体重、肝重、肝重指数、血糖水平显著增加(P<0.05),模型组血糖水平符合糖尿病改变。血清学结果显示,与对照组相比,模型组小鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高(P<0.05),2组小鼠甘油三酯(TG)水平未形成显著性差异(P>0.05)。病理染色显示,14周龄模型组小鼠存在肝细胞脂肪变性,22周龄出现炎性细胞浸润。结论14周龄KKAy小鼠经高脂饮食诱导可作为研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病稳定的动物模型。

第七届ISoP-UMC药物警戒精品小班联合培训课程圆满落幕

2019年11月11~12日,由国际药物警戒学会(International Society of Pharmacovigilance,ISo P)、世界卫生组织乌普萨拉监测中心(WHO Uppsala Monitoring Center,WHO UMC)主办、ISo P中国分会和香港大学深圳医院协办的第七届ISo P-UMC药物警戒精品小班联合培训课程在广州举行,来自国内外药品监管部门、医疗机构、科研院校和制药企业的71名代表参加了本次培训。本次培训主题为"中国药物警戒体系:步入新阶段",着力解决从药物临床试验到药品上市后评价监管药物警戒相关理论和实践问题,旨在推动中国药物警戒技术的发展,优化药品效益风险。

益消方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病气阴两虚证患者的临床疗效观察

目的:探索益消方治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)气阴两虚证的临床疗效。方法:纳入2022年1—12月于北京中医药大学东直门医院住院的70例T2DM合并NAFLD气阴两虚证患者,随机分为对照组和试验组,各35例。对照组予基础治疗,试验组在对照组治疗基础上加用益消方,治疗周期为12周。观察治疗前后两组糖、脂代谢指标以及肝脏瞬时弹性成像、中医症候积分等指标的变化。结果:与对照组比较,试验组显著降低患者的空腹血糖(P<0.01),对甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、受控衰减参数的改善幅度显著优于对照组(P<0.01,P<0.05),改善倦怠乏力、小便频多、心悸、失眠、口干方面优于对照组(P<0.01,P<0.05),中医症候积分总分显著低于对照组(P<0.01),总有效率显著高于对照组(P<0.01)。结论:益消方可显著改善T2DM合并NAFLD气阴两虚证患者的临床症状,改善糖脂代谢,值得进一步在临床推广应用。

急性心肌梗死患者中糖尿病人群的临床特点及随访研究

目的研究糖尿病急性心肌梗死患者的临床特点,比较糖尿病和非糖尿病患者急性心肌梗死后4~5年预后情况。方法经过一定纳排标准收入420例急性心肌梗死患者,分为糖尿病组161人,非糖尿病组259人,对两组患者的基线资料、病情资料、短期转归及长期预后情况进行对比分析。结果与非糖尿病组相比,糖尿病组患者年龄偏大(65.65±11.33 vs. 63.30±15.34)、男性比例偏低(64.59% vs. 79.92%)、合并高血压病比例(64.60% vs. 53.28%)和高脂血症比例(42.24% vs. 26.25%)等偏高;三支病变比例(59.29% vs. 40.83%)和建议冠脉旁路移植术者(11.11% vs. 5.31%)比例偏高;短期转归方面两组患者没有明显差异,但长期随访结果显示糖尿病组患者不良心血管事件发生概率(50.67% vs. 27.72%)和全因死亡率(20.00% vs. 9.90%)均高于非糖尿病组。结论糖尿病对急性心肌梗死患者的病情及预后有显著的负面影响,主要表现为病变范围和程度的严重性以及长期预后中主要不良心血管事件的风险增加。

苍耳子综合评价与风险控制措施的探讨

该文通过查阅国内外文献,对苍耳子的功效、古今文献毒性记载及近年来相关毒性实验研究进行系统回顾,初步总结了与苍耳子安全性相关病例临床特点及影响因素,提出苍耳子肝肾损伤是其主要安全风险,神经毒性及心脏毒性临床不良事件亦有报道但目前动物实验研究较少;外用或者内服自采未经炮制的苍耳子导致皮肤反应病例时有发生,严重者引起剥脱皮炎。笔者建议规范临床用药,避免患者轻信偏方使用未经炮制的药材,临床医师严格按照药典推荐用法用量处方,并注重安全信号积累,同时加强毒性物质基础、毒性机制和增效减毒等研究,充分发挥疗效同时减少苍耳子临床不良反应。

中药槟榔及其制剂的安全性系统评价

该文通过全面查阅国内外文献,对槟榔的本草文献溯源及考证、古今文献毒性记载、临床不良事件案例、近年来相关毒性实验研究及食用与药用槟榔安全性风险差异等关键点,进行了系统回顾和分析,并对常用槟榔临床安全性病例报告进行了分析。初步总结了与槟榔及其制剂的安全性相关病例临床特点及潜在的风险因素,笔者提出药用槟榔的临床不良事件较少并具有可控性,但临床应用时仍应严格规范使用并合理配伍,同时加强安全性相关的基础与临床研究,以更好指导临床安全用药。

临床研究数据与安全监查国际发展现状与思考

数据与安全监查委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用。虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段。该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题。

《肘后备急方》葱白品种探析

载于《肘后备急方》的葱豉汤是临床治疗风寒表实轻证的常用古方,方中的葱白具有发汗解表,通达阳气的功效,众多医书均有记载。除了用于治疗伤寒表实轻症以外,《肘后备急方》中对于葱的临床运用颇为广泛且具有独到之处,还用于治疗霍乱后卧不安稳、心痛下利无治汗,伤寒后头痛发热,阴阳毒,虚劳病,酒病,脾气亏虚腹痛等症,但关于该书中的葱白是大葱白还是小葱白尚未有关于此方面的研究。该文通过溯源医药古籍有关葱的描述并考证其历史植物形态、葱白性味功效及历代医家临床应用、《肘后备急方》的成书及流行、葱豉汤的水药比以及葱白的化学成分等方面对葱豉汤中葱白的品种来源进行分析,认为《肘后备急方》中葱豉汤的葱白为小葱鳞茎。