P4HB在胶质母细胞瘤中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响

目的探讨脯氨酸4-羟化酶β多肽(P4HB)在多形性胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其对临床预后和肿瘤细胞增殖与迁移的影响。方法(1)根据癌症基因组图谱(TCGA)、GTEx数据库和GEPIA2数据库,应用R软件分析P4HB基因在GBM与正常脑组织的表达差异。(2)选取2017年2月-2019年12月在贵阳市第二人民医院神经外科接受手术治疗的52例GBM肿瘤标本,另选取10例正常脑组织作为对照。应用免疫组织化学方法检测GMB组织和正常脑组织中P4HB的表达水平。采用log-rank检验的Kaplan-Meier法进行生存分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析P4HB对GBM患者生存率的预测价值。采用Cox回归模型分析P4HB表达水平及相关临床病理因素与患者预后的关系。(3)将人源性GBM U87细胞随机分为对照组、NC-siRNA组和P4HB-siRNA组。P4HB-siRNA组转染siRNA干扰P4HB表达。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测U87细胞中P4HB mRNA含量;CCK-8法和免疫荧光染色检测P4HB对U87细胞增殖活力的影响;划痕实验检测P4HB对U87细胞迁移能力的影响。结果与正常脑组织比较,P4HB在GBM组织中表达明显上调(P<0.05);γδT细胞(r=-0.227)和滤泡辅助性T细胞(r=-0.226)与P4HB表达呈负相关,而自然杀伤(NK)细胞(r=0.417)、巨噬细胞(r=0.374)、中性粒细胞(r=0.344)和未成熟树突状细胞(r=0.263)与P4HB表达呈正相关。Kaplan-Meier生存分析结果显示,P4HB高表达组GBM患者中位生存期和中位疾病特异生存期均短于低表达组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,P4HB预测GBM患者总生存率的曲线下面积(AUC)为0.982,预测其1、3、5年生存率的AUC分别为0.655、0.724和0.861。免疫组化结果显示,P4HB蛋白在GBM组织中呈高表达。多因素Cox回归分析结果显示,P4HB高表达和TERT启动子突变是GBM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。与对照组和NC-siRNA组比较,P4HB-siRNA组U87细胞转染siRNA后P4HB表达减少(P<0.01),细胞增殖能力和细胞划痕愈合率降低(P<0.001)。结论P4HB在GBM中高表达并提示患者预后不良;敲除P4HB可抑制GBM U87细胞的增殖和迁移。P4HB可能成为GBM的相关预测标志物和潜在治疗靶点。

MeCP2在胶质瘤中的表达水平与患者显微手术预后的关系

背景甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2,MeCP2)在基因转录调控中发挥重要作用,研究表明MeCP2可能是胶质瘤治疗的一个新靶点,但其在胶质瘤中的表达与患者预后的关系尚不清楚。目的探讨MeCP2在胶质瘤中的表达与患者手术后临床预后的关系。方法选择2016年1月—2018年10月在贵阳市第二人民医院神经外科手术治疗的临床病理资料完整的96例胶质瘤患者,应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织和正常脑组织中MeCP2的表达,随访患者生存情况。采用Kaplan-Meier法进行生存分析;采用Cox单因素和多因素风险回归模型分析MeCP2表达水平及相关临床病理因素与患者生存预后的关系。结果96例患者获得随访,其中男51例,女45例,年龄7~79岁,平均年龄(44.9±18.3)岁。免疫组化结果显示胶质瘤组织中MeCP2阳性表达率高于正常脑组织(75.0%vs 30.0%,P<0.05)。MeCP2表达的阳性率在WHOⅠ~Ⅳ级胶质瘤组织中分别为20.0%、66.7%、75.0%、90.6%(1/5、18/27、24/32、29/32),在高级别胶质瘤(WHOⅢ、Ⅳ级)中的阳性表达率高于低级别胶质瘤(WHOⅠ、Ⅱ级),差异有统计学意义(P<0.05)。70例出现肿瘤复发,59例死亡,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)分别为(10.7±1.7)个月和(24.1±2.9)个月。Kaplan-Meier生存分析显示,胶质瘤患者中MeCP2高表达组的中位PFS和OS显著低于低表达组[PFS:(15.6±1.8)个月vs(28.0±2.6)个月,P=0.026;OS:(16.1±2.0)个月vs(28.3±5.8)个月,P=0.022]。Cox回归分析显示,MeCP2高表达(HR:1.705,95%CI:1.019~2.854)、肿瘤病变多发(HR:2.727,95%CI:1.453~5.120)、单纯采用手术治疗(HR:1.704,95%CI:1.015~2.861)、高病理级别(WHOⅢ、Ⅳ级)(HR:3.294,95%CI:2.317~4.683)是胶质瘤患者预后不良的独立危险因素。结论MeCP2在胶质瘤手术患者中表达水平上调,且高表达水平与胶质瘤患者术后不良预后相关。

脑膜瘤术后复发生存分析:附176例报告

目的探讨脑膜瘤术后复发相关影响因素。方法选择2010年5月至2011年1月在首都医科大学附属北京天坛医院行显微外科手术切除的176例脑膜瘤患者,回顾总结其临床资料、影像学资料、肿瘤切除程度和术后病理分级分型。Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验筛查术后复发相关影响因素,多因素Cox比例风险回归模型行生存分析。结果术前Karnofsky功能状态评分(KPS)<70分者中位无进展生存期(PFS)短于KPS评分≥70分者[(8.04±1.98)年对(8.08±1.18)年;χ^(2)=5.370,P=0.020],瘤周水肿2~3级者中位PFS短于瘤周水肿0~1级者[(8.05±1.79)年对(8.06±1.09)年;χ^(2)=9.805,P=0.002],硬脑膜侵袭者中位PFS短于硬脑膜未侵袭者[(7.97±1.70)年对(8.06±1.09)年;χ^(2)=12.357,P=0.000],WHO 2~3级者中位PFS短于WHO 1级者[(5.14±2.07)年对(8.12±0.87)年;χ^(2)=113.774,P=0.000]。多因素Cox比例风险回归模型分析显示,WHO 2~3级可增加脑膜瘤术后复发风险(RR=15.693,95%CI:5.905~41.707;P=0.000)。结论术前KPS评分、瘤周水肿、硬脑膜侵袭和WHO分级可能影响脑膜瘤术后复发,其中WHO 2~3级增加脑膜瘤术后复发风险。

脑膜瘤的病理学、分子生物学及遗传学研究进展

脑膜瘤起源于脑膜及脑膜间隙的衍生物，大多来自蛛网膜帽细胞，是中枢神经系统最常见的肿瘤之一，占颅内原发肿瘤的13％～26％，仅次于胶质瘤，每年患病率约4．5／10万。脑膜瘤患病年龄多在70-80岁，女性患者多见，约是男性的2倍。

中分化松果体实质肿瘤1例

1病例摘要 女，21岁，头痛伴恶心、呕吐半月．行走不稳5d。既往体健。岔体：双眼底视乳头水肿，右上肢肌力IV级，步态不稳．

脑膜瘤的易感基因研究进展

脑膜瘤是颅内常见的良性肿瘤,研究发现脑膜瘤的发生与很多因素相关。脑膜瘤的研究应从多基因水平考虑,单核苷酸多态性作为一种新的研究肿瘤基因改变的方法,在脑膜瘤的研究中有重要作用。研究显示一些基因的遗传多态与脑膜瘤发生有一定联系。本文就有关DNA损伤修复基因、叶酸代谢基因、药物代谢基因、细胞凋亡基因等基因多态性与脑膜瘤易感性关系研究进展综述如下。

颅前窝神经鞘瘤1例报告并文献复习

目的总结颅前窝神经鞘瘤的诊治经验。方法回顾性分析1例颅前窝底神经鞘瘤病人的临床资料,采用冠状切口左额开颅切除肿瘤,术中妥善处理肿瘤与血管、神经关系。结果术后MRI显示肿瘤全切除,病理诊断为神经鞘瘤,病人术后嗅觉有所恢复。结论颅前窝神经鞘瘤少见,需与其他肿瘤相鉴别,提高预后。

CCL18在胶质母细胞瘤中的表达及其对U87MG细胞增殖和迁移的影响

目的探讨趋化因子配体18(CCL18)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达与GBM临床预后的关系以及对U87MG细胞增殖和迁移的影响。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)和基因型-组织表达(GTEx)数据库中GBM和正常脑组织数据,分析CCL18在GBM与正常脑组织中的表达差异,采用免疫组织化学染色进行验证。应用Kaplan-Meier生存分析、单因素和多因素Cox回归分析评估CCL18对GBM患者预后的影响。基于多因素Cox回归模型构建生存列线图,绘制校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线进行验证。将人胶质母细胞瘤U87MG细胞分为siRNACCL18组、siRNA-NC组和Mock-siRNA组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)法检测细胞中CCL18 mRNA表达,CCK-8法和细胞划痕愈合实验检测U87MG细胞的增殖和迁移能力。结果TCGA和GTEx数据库分析结果显示,GBM组织中CCL18基因表达水平高于正常脑组织;免疫组织化学染色结果显示,GBM组CCL18阳性表达率高于对照组(P<0.05)。CCL18高表达组患者预后较低表达组差(P<0.01)。Cox回归分析结果显示,IDH野生型和CCL18高表达是GBM患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。校准曲线显示列线图预测模型与实际生存有较好一致性,ROC曲线表明该模型对GBM患者生存概率有较好预测能力。siRNA-CCL18组CCL18 mRNA表达水平、细胞增殖(48 h、72 h和96 h)和迁移能力(24 h)均低于siRNA-NC组和Mock-siRNA组(P<0.05)。结论CCL18在GBM中表达上调,可促进GBM肿瘤细胞增殖和迁移,且可导致患者预后不良。

前颅窝神经鞘瘤

本文对前颅窝神经鞘瘤的组织学说、临床表现、影像学、病理组织学及分子遗传学等特点进行综述。前颅窝神经鞘瘤主要与嗅沟脑膜瘤进行鉴别诊断。着重比较嗅沟神经鞘瘤和嗅神经鞘细胞瘤在免疫组化上的区别。前颅窝神经鞘瘤治疗主要是手术切除,术中颅底重建对预防术后脑脊液漏有重要意义。

NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性

目的探讨神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性及脑膜瘤患者预后的相关性。方法选取2010年5月-2011年1月在首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心接受手术治疗且经病理学检查确诊为脑膜瘤的215例患者为研究对象,应用SNaPshot基因分型技术对NF2基因多态位点rs2530673和rs2530662进行基因分型,分析NF2基因多态性与脑膜瘤预后的相关性。结果NF2基因rs2530673和rs2530662多态性与脑膜瘤易感性相关不显著(P>0.05)。按照WHOⅠ级病理亚型分层,在显性遗传模型下,携带NF2基因rs2530673位点CC基因型的人群发生过渡型脑膜瘤的风险降低(OR=0.506,95%CI 0.266~0.962,P=0.036);NF2基因rs2530673和rs2530662位点多态性与脑膜瘤术后复发相关不显著(P>0.05)。按肿瘤部位分层,在非颅底脑膜瘤组中,NF2基因rs2530673位点多态性与脑膜瘤术后复发相关(P<0.05),携带rs2530673位点CC基因型的脑膜瘤患者术后无进展生存时间缩短,复发风险增高(P<0.05)。多因素分析结果显示,NF2基因多态位点不是脑膜瘤预后的影响因素(P>0.05)。结论NF2基因rs2530673中C等位基因可能是过渡型脑膜瘤发病的保护性因素。NF2基因rs2530673和rs2530662多态性可能与脑膜瘤不相关;但在非颅底脑膜瘤中,NF2基因rs2530673位点多态性可能与肿瘤术后复发相关,且rs2530673位点CC基因型携带者术后复发风险增高。

CASP8基因rs6723097和rs13113位点与脑膜瘤易感性的关联研究

目的探讨中国人群CASP8基因多态性rs6723097、rs13113与脑膜瘤易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,收集205例脑膜瘤患者和195例健康对照,运用多重SNaPshot分型技术进行多态性检测,比较基因型和等位基因在脑膜瘤组和对照组中的分布频率。分析CASP8基因rs6723097和rs13113与脑膜瘤临床表型的关联性。结果 CASP8基因rs6723097位点基因型GG、GT、TT在脑膜瘤组分布频率为23.4%、47.3%、29.3%,在对照组中为22.6%、51.3%、26.2%;rs13113位点基因型AA、AT、TT在脑膜瘤组分布频率为22.0%、49.8%、28.3%,在对照组中为24.1%、51.3%、24.6%。未见两位点多态与脑膜瘤发病风险存在关联(P>0.05)。多态性位点间的连锁不平衡检验显示rs6723097和rs13113位点呈连锁不平衡(D’=0.901)。在脑膜瘤不同临床表型之间,rs6723097和rs13113位点基因型频率分布无明显统计学差异(P>0.05)。结论在中国人群中CASP8基因rs6723097和rs13113位点遗传变异与脑膜瘤发病风险可能无关联。

胶质母细胞瘤氧化应激相关基因的表达分析

目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)氧化应激关键基因的表达变化。方法从UCSC Xena数据库下载167例GBM基因表达谱数据(TCGA-GBM),从GeneCards数据库下载氧化应激基因集(168个氧化应激相关基因);通过富集分析确定差异表达基因(DEGs),建立蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络识别关键基因,利用Spearman相关系数对免疫因子和免疫检查点与关键基因进行相关性分析。结果鉴定出两种与氧化应激相关的GBM分子亚型(Cluster1和Cluster2),Cluster1型GBM生存期明显高于Cluster2型(P<0.05)。共筛选出54个DEGs,在细胞因子/趋化因子相关功能中显著富集。PPI网络鉴定出10个关键基因,即CSF2、CSF3、CCL7、LCN2、CXCL6、MMP8、CCR8、TNFSF11、IL22RA2和ORM1。大多数免疫因子和免疫检查点与关键基因呈正相关。结论本文基于氧化应激相关基因将GBM划分为两个亚型,并且筛选出10个氧化应激基因,可能在GBM的发生、发展过程中起重要作用,也可能对GBM预后评估具有一定的价值。

中国人群WRN基因多态性与脑膜瘤的关联研究

目的探讨Werner(WRN)基因与中国人群脑膜瘤发病风险的关联。方法对215例病理确诊的脑膜瘤病人和219例健康人,采用Snapshot方法对4个多态性位点(rs3024239、rs2725364、rs1800392、rs1801195)进行基因分型,比较脑膜瘤与健康人群之间WRN基因不同位点基因频率分布差异,并根据性别、年龄及病理亚型进行分层分析。结果 rs3024239多态性位点与内皮型脑膜瘤发病关联,rs3024239位点携带等位基因C的人群内皮型脑膜瘤的发病风险较低(P=0.015)。余3个位点多态性与脑膜瘤无明显相关性(均P>0.05);4个位点基因多态性与不同年龄与性别的脑膜瘤人群的发病风险无明显相关(均P>0.05)。结论中国人群中WRN基因多态性可能与脑膜瘤的发病风险具有相关性,rs3024239位点等位基因C能降低内皮型脑膜瘤的发病风险。

AKT1基因多态性与中国人群脑膜瘤易感性关系

目的研究AKT1基因多态性与脑膜瘤发病风险的关系。方法选取2017年10月至2018年1月在北京天坛医院神经外科手术治疗的脑膜瘤患者200例和同期健康体检者200例血液标本并提取DNA,应用SNaPshot基因分型技术对AKT1基因多态位点rs1130214、rs2494746和rs2494752检测,分析AKT1基因多态性与脑膜瘤的易感性。结果AKT1 rs1130214基因频率在脑膜瘤组和对照组基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义(χ^(2)=1.499,P=0.510)。AKT1基因多态位点rs2494746和rs2494752基因频率在病例组和对照组中基因型和等位基因分布频率差异有统计学意义(rs2494746:χ^(2)=9.236,P=0.010;rs2494752:χ^(2)=9.044,P=0.012)。AKT1位点rs2494746在隐性和加性模型中,携带G等位基因个体脑膜瘤发病风险均增加(P<0.05)。rs2494752在隐性模型下,携带G等位基因个体患脑膜瘤风险增加(P<0.05)。单体型分析结果显示3个单体型(CCA、CGA和CGG)频率在脑膜瘤组和对照组之间差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论AKT1基因多态位点rs2494746和rs2494752与脑膜瘤遗传易感性相关,两位点遗传变异均可显著增加脑膜瘤发病风险。

多形性胶质母细胞瘤预后因素分析

目的探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)预后相关的临床因素。方法回顾性分析160例随访资料完整的GBM,采用Kaplan-Meier法计算生存率及进行单因素分析,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型作多因素分析。结果本组病人术后1年、2年、5年生存率分别是65.3%、34.1%、9.1%。单因素分析显示年龄、肿瘤切除程度、治疗方式是影响GBM生存率的因素。多因素分析显示年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度及治疗方式是与GBM预后相关的独立因素。结论年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度和治疗方式是影响GBM预后的主要因素,积极的手术治疗和规范化、个体化的综合治疗可有效提高GBM病人的生存率。

高血压性脑干出血预后因素分析

目的探讨高血压性脑干出血预后相关的因素。方法回顾性分析57例高血压性脑干出血病人的临床资料，采用Kaplan—Meier法计算生存期及进行生存分析。以随访GOS评分为预后的判断指标，使用Fisher精确概率检验进行单因素分析，二分类Logistic回归作多冈素分析。结果单因素分析显示：入院时GCS评分、脑干血量及并发症是影响脑干出血预后的因素（P〈0．05）；其中人院时GCS评分13～15分，腑十出血量≤5ml及无并发症的病人预后较好。多因素分析显示：GCS评分和行发症是高血压性脑十出血预后相关的独立凶素（P〈0．05）。GCS评分越低，病人生存时间越短；有并发症者明显较无行发症者预后差。结论发病时GCS评分、出血量和并发症是影响病人预后的重要因素。

中分化松果体实质肿瘤(附6例报告)

目的总结中分化松果体实质肿瘤的临床特点和治疗。方法回顾性分析6例中分化松果体实质肿瘤病人的临床资料,3例行Poppen入路,2例行胼胝体穹隆间入路,1例经侧脑室三角区入路。术后4例患者放疗,2例行化疗。结果肿瘤全切除1例,次全切除4例,部分切除1例。术后围手术期死亡1例,随访5例患者,死亡1例,余4例存活。结论中分化松果体实质肿瘤比较罕见,诊断主要依靠临床表现、影像学及组织病理特征。治疗首先手术联合术后辅助放疗、化疗。

中脑海绵状血管畸形1例并文献复习

目的总结中脑海绵状血管畸形(CM)的诊治经验。方法报告1例中脑CM形,并对相关文献进行复习。结果患者因头痛体左侧肢体无力5个月入院,查体右侧眼底视乳尖水肿,右侧眼睑下垂;左侧肢体肌力Ⅲ级。MRI示,右侧中脑瘤体呈桑葚样混杂信号。经右颞枕入路手术,肿瘤全切除。术后随访48个月,未再次出血,查体左侧肢体肌力Ⅳ级。结论头颅MRI检查有助于中脑CM的诊断,对于病灶占位效应者首选手术治疗。

95例恶性胶质瘤患者术后生存情况及预后因素分析

目的探讨恶性胶质瘤患者术后生存情况及预后相关的临床因素。方法对2002年1月至2014年12月该院收治的95例恶性胶质瘤术后患者的临床资料进行回顾性分析,并对影响患者预后的因素进行单因素及Cox回归模型多因素分析。结果 95例恶性胶质瘤患者的中位生存时间为12.17个月,1、3、5年总生存率分别为49.47%、4.21%、1.05%。单因素分析显示,肿瘤病理级别、术前KPS评分、肿瘤切除程度、二次手术、术后化疗及联合放/化疗(TMZ方案)与患者预后相关(P<0.05)。多因素分析显示,肿瘤病理级别、肿瘤切除程度、二次手术及术后化疗是影响恶性胶质瘤患者预后的独立因素(P<0.05)。结论恶性胶质瘤患者术后长期生存结果较差;肿瘤全切除、肿瘤复发者行再次手术及术后化疗可影响患者的生存预后。

显微神经外科手术治疗中脑海绵状血管畸形(附11例报告)

目的探讨中脑海绵状血管畸形的临床特征、影像学特点、手术时机及手术入路的选择。方法回顾性分析11例中脑海绵状血管畸形患者的病例资料,病变均行手术切除,7例采用颞下经小脑幕入路,4例采用枕下经小脑幕入路(Poppen入路)。结果 11例患者中9例病变全切除,2例近全切除。9例患者获得随访,平均随访46个月,6例患者生活质量较术前明显改善,生活能自理,2例患者术后再出血,死亡1例。结论中脑海绵状血管畸形手术效果尚可,针对不同患者应选择个性化治疗方案,应掌握好手术时机,选择合适的手术方式。