变异系数法-AHP复合加权联用TOPSIS模型优选白附片降毒增效炮制工艺

目的:运用变异系数法-层次分析法(AHP)复合加权联用TOPSIS优选白附片炮制工艺参数,为白附片规范化炮制提供参考。方法:以煮制时间、浸漂时间和蒸制时间为考察因素,以穷举寻根法开展试验设计,以苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱、水分、灰分和胆巴残留量为评价指标,以变异系数法-AHP复合加权计算权重系数,通过TOPSIS模型优选白附片炮制工艺参数。结果:白附片最优炮制工艺参数为煮制20 min、浸漂48 h、蒸制3 h。结论:该工艺稳定、可行,可为白附片的规模化加工炮制提供参考。

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术及肝纤维化细胞模型的肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分筛选研究

目的 通过多技术联用的方法筛选肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分。方法 采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和UNIFI软件,根据质谱相对分子质量、裂解规律、文献报道等方法对肝爽颗粒70%醇提取物和大鼠灌胃后血清中化学物质质谱碎片信息进行分析,以明确其药效物质基础。使用转化生长因子β1(TGF-β1)(10 ng·mL^(-1))诱导肝星状细胞(HSC-T6)构建肝纤维化细胞模型,采用细胞增殖检测(CCK-8)法检测各组细胞增殖情况。结果 在肝爽颗粒提取液中共鉴定出84 个化学成分,在大鼠给药后的血清中共鉴定出21个原形成分,其中党参碱、柴胡皂苷A、柴胡皂苷D、木犀草素、山柰酚、黄芩苷等均可抑制肝星状细胞生长,为肝爽颗粒抗肝纤维化的药效成分。结论 本研究阐明了肝爽颗粒抗肝纤维化的药效物质基础,可为肝爽颗粒保肝作用机制及产品质量控制研究提供参考。

人工智能在中药研究中的应用进展

随着人工智能技术的迅猛发展,人工智能逐渐应用于中医药领域的研究。本文以人工智能在中药研究中的优势为切入点,围绕中药研究全过程,分类概述了人工智能技术在中药饮片识别、古方挖掘、中药研发、中药生产制造、中药临床质控等关键环节中的应用进展。随着人工智能技术的渗入,将大大推进中药研究进展。未来人工智能技术将推动中医药现代化发展迈向新的台阶。

基于网络药理学和分子对接的补气通络颗粒抗心血管疾病作用机理研究

目的筛选补气通络颗粒抗心血管疾病(CVD)的药效成分及作用机制。方法采用网络药理学方法对补气通络颗粒的化学成分进行ADME活性筛选、靶点预测、网络构建、蛋白互作(PPI)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)分析,利用分子对接(Sybyl-X软件)技术验证筛选出潜在活性成分和关键靶点。结果补气通络颗粒中已鉴定的72个化合物中15个具有良好的ADME性质,这些潜在的活性成分中,共10个成分及其对应的26个靶标与补气通络颗粒抗CVD的活性密切相关。通过构建“活性成分-靶点”网络及对网络进行分析,共获得4个关键化合物和3个关键靶标。此外,在对靶点进行KEGG通路分析时,共获得7条与抗CVD相关的通路。GO富集分析结果显示,改善血液循环是补气通络颗粒抗CVD的主要作用机制之一。分子对接实验表明筛选的关键靶蛋白和对应的活性成分对接良好。结论补气通络颗粒可通过多成分、多靶点及多通路的机制发挥其抗CVD活性。

冠心舒通胶囊对心肌细胞Ca^(2+)-CaM-CaMPKⅡδ信号系统的影响

目的考察冠心舒通胶囊含药血清对缺氧/复氧心肌细胞钙离子(Ca^(2+))-钙调蛋白(CaM)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(CaMPKⅡδ)信号通路的影响。方法采用胰酶消化法原代培养大鼠乳鼠心肌细胞,应用三气培养箱建立心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,细胞缺氧20h复氧4h后,运用血清药理学方法研究冠心舒通含药血清对缺氧/复氧损伤心肌的作用。荧光分光光度法测定心肌细胞胞质[Ca^(2+)]i,实时定量聚合酶链式反应(realtime-PCR)法测定CaM、CaMPKIIδmRNA表达。结果正常心肌细胞[Ca^(2+)]i、CaMmRNA、CaMPKIIδmRNA表达很低,缺氧/复氧后[Ca^(2+)]i较正常组增高,CaM、CaMPKIIδmRNA表达增高(P<0.05),冠心舒通胶囊提取物大鼠灌胃剂量为53.8、107.7、215.4mg/kg所得的含药血清(体积分数为10%)细胞给药组[Ca^(2+)]i降低,CaM、CaMPKIIδmRNA表达下调,与模型组相比有统计学差异(P<0.05)。空白血清对心肌细胞[Ca^(2+)]i、CaMmRNA、CaMPKIIδmRNA表达基本无影响(P>0.05)。结论冠心舒通含药血清可对抗心肌细胞钙超载,主要是通过降低胞内钙的浓度以及抑制其胞内受体CaM及依赖性蛋白激酶CaMPKⅡδ的活性实现。

冠心病医学认识及相关药物治疗概况

目的:对冠心病的中医和西医学认识及相关药物治疗概况进行综述,为冠心病的进一步研究和临床合理用药及新药开发提供参考。方法:查阅国内外相关文献,进行总结分析概括。结果:对冠心病的现代医学和中医学认识做了总结,并对相关药物做了列举。结论:冠心病的发病机制是多因素引起的,临床应针对不同患者的发病机制采用选择性的药物进行治疗,提高用药的科学性和合理性,保障患者生命安全。

UPLC-Q-TOF-MS^E技术结合UNIFI数据库快速定性分析补气通络颗粒的化学成分

目的应用超高效液相色谱联用四级杆飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS^E)结合UNIFI数据平台对补气通络颗粒的化学成分进行快速定性分析。方法应用时间依赖型MSE法采集样品质谱数据,结合自动检出及人工核对方法分析补气通络颗粒的化学成分。结果通过UNIFI数据库自动检测结果、搜索在线和离线数据库以及人工核对相关文献,鉴定黄酮类、皂苷类、萜类、酯类、氨基酸和酚酸类共72种化合物。其中,7种来自红芪,14种来自三七,24种来自泽泻,9种来自当归,2种来自川芎,6种来自蝉蜕,6种来自郁金,4种来自桂枝。结论本方法可快速定性分析补气通络颗粒的多种化学成分,为补气通络颗粒的质量控制、药效物质基础解析、作用机制阐明和组分配伍中药的开发提供参考。

广枣提取物大鼠肠外翻的吸收研究

目的研究广枣提取物中2种主要代表性成分没食子酸和原儿茶酸在大鼠不同肠段、不同时间的吸收规律。方法构建大鼠肠外翻模型,应用HPLC法测定广枣提取物肠吸收液中没食子酸和原儿茶酸含量,计算其吸收参数,并分析其在大鼠小肠不同部位、不同时间的吸收特征。结果 2.5h为肠外翻最终检测时间点,在建立的分析色谱条件下,没食子酸和原儿茶酸色谱峰处台氏液和广枣提取物中其他成分对其无干扰,专属性良好。广枣提取物中原儿茶酸和没食子酸在各肠段均为线性吸收,r2值均达到0.90以上,不同肠道部位的累计吸收结果为:十二指肠>空肠>回肠>结肠。结论广枣提取物中原儿茶酸和没食子酸在肠道的吸收特征符合零级吸收速率,其最佳吸收部位为十二指肠。

基于UPLC同时测定3种成分法评价新疆主产区红花的品质

目的:建立红花药材中6-羟基山柰酚-3,6,7-三-O-葡萄糖苷、羟基红花黄色素A和脱水红花黄色素B 3种化学成分的UPLC含量测定方法,并评价新疆不同主产区红花的品质。方法:采用BEH C_(18)色谱柱(100 mm×4.6 mm,1.7μm),以乙腈(A)-0.5%甲酸溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速为0.1 mL/min;检测波长为275 nm;柱温为30℃。结果:6-羟基山柰酚-3,6,7-三-O-葡萄糖苷、羟基红花黄色素A、脱水红花黄色素B 3个成分的线性范围分别为3.375～108μg/mL、9.76～312.4μg/mL和2.54～81.5μg/mL,平均加样回收率分别为100.34%、98.96%和96.47%,应用此法测定新疆不同主产区红花药材成分含量,米东区八家户村和新疆昌吉奇台县基地的红花药材中指标成分含量较高。结论:建立的UPLC方法操作简便、快速、结果准确,适合红花药材的品质评价及质量控制。

糖尿病并发症的发病机制及其药物治疗研究进展

目的重点整理糖尿病常见并发症的发病机制及其药物治疗的研究成果,对该病的深入探究、临床规范给药及新药研制等明确方向。方法查阅与梳理国内外相关文献资料,对其进行归纳与研究。结果对糖尿病临床常见的7类并发症及其药物治疗做了阐述,并对其并发症发病机制和药物治疗做了总结。结论糖尿病并发症的发病机制非常复杂,通过临床研究来看,应对不同病人的发病机制实施个性化的药物治疗方案,确保临床用药更加科学、规范,真正地为病人的健康安全保驾护航。

基于比例继动阀的解耦式制动能量回收

针对纯电动商用车在连续制动时,气源压力偏低会导致驱动轴耦合制动力响应速度变慢,影响制动能量回收效率的问题,提出一种基于比例继动阀的解耦式制动能量回收系统(uncoupled braking energy recovery system,URBS)方案。首先,基于比例继动阀的迟滞特性,采用前馈-单神经元PID控制方法,实现制动气压的准确输出;其次,以电池SOC、车速等为约束条件,根据气源压力信号确定供压模式,并制定解耦式制动能量回收控制策略;最后,基于AMESim,MATLAB/Simulink及TruckSim搭建联合仿真平台,选取单次制动工况与循环工况验证了制动力耦合效果及系统的制动能量回收效果。结果表明,基于比例继动阀的URBS可实现耦合制动力的快速响应,达到稳态压力值75%的时间小于0.1 s,且在中国重型商用车行驶工况和中国重型商用车瞬态工况下有效制动能量回收率分别为10.13%,17.17%。所提URBS方案能有效提高驱动轴耦合制动力的响应速度及耦合精度,可为纯电动商用车气压式URBS方案设计提供参考。

基于心肌细胞保护的冠心舒通胶囊中活性成分的初步筛选

目的建立同时测定冠心舒通胶囊中10种成分含量的方法,构建心肌细胞缺氧/复氧(H/R)模型,并对测定的10种成分进行活性评价。方法采用HPLC法建立冠心舒通胶囊中10种成分的含量测定方法,并对其进行方法学考察以验证其可靠性。建立体外培养大鼠乳鼠心肌细胞H/R模型,测定各成分对H/R心肌损伤的作用。结果建立的HPLC法操作简便、快速、结果准确可靠。丹酚酸B、原儿茶酸、丹参素钠、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丁香酚和迷迭香酸对心肌细胞H/R损伤有明显的保护作用,而香草醛、没食子酸和原儿茶醛无保护作用。结论初步筛选出了冠心舒通胶囊治疗冠心病的7种活性成分,为后期进一步确定冠心舒通胶囊治疗冠心病的药效标志物提供依据。

中药外源性有害物质控制标准及其去除方法研究进展

中医药是中华五千年文化宝库中的瑰宝之一,近些年来受到国际社会的普遍关注,随着中药事业的不断发展,中药产品在世界范围内防病、治病的作用被重新认识,世界各国对中药的需求日益扩大。因此为了保障用药安全,提高中药的出口创汇、加速中药的国际化,在提高中药内在质量方面,不仅需要对其有效成分的质和量进行有效控制,还应对其外源性有害成分如重金属、农残等进行限量控制。

咳露口服液中苯甲酸钠含量测定的方法学研究

目的建立HPLC法测定咳露口服液中苯甲酸钠含量的方法,为提高该制剂的质量标准提供技术参考。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Hibar C18(250mm×4.6mm,5μm);以乙腈-1mL.L-1磷酸溶液(30∶70)为流动相;流速为1.0mL.min-1;检测波长为230nm。结果在上述色谱条件下,样品中苯甲酸钠峰与其他峰能够达到基线分离,苯甲酸钠在0.216 2～1.297 2μg范围内线性关系良好,线性回归方程为Y=4 598 557 X+64 873(r=0.999 9),平均回收率为98.2%,RSD为1.6%(n=6)。结论该方法操作简单,准确,重复性好,为控制咳露口服液中防腐剂苯甲酸钠的含量提供了重要依据。

参仙升脉口服液中挥发性成分及无机元素研究

目的:利用挥发性物质的定性鉴别和无机元素的定量分析,探究参仙升脉口服液的化学物质基础。方法:采用顶空气相色谱-质谱联用(HS-GC-MS)分析技术,通过质谱信息,搜索美国国家标准与技术研究院(NIST)数据库,并结合相关文献资料,对参仙升脉口服液中的挥发性化学成分进行快速辨识;并利用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)分析技术对参仙升脉口服液中的21种无机元素进行定量分析。结果:从参仙升脉口服液中共检测到29个挥发性成分,这些成分主要归属于组方药材细辛,相对含量较高的成分有11个,占所鉴定挥发性成分总量的82.64%。无机元素定量分析结果显示,参仙升脉口服液中含有丰富的人体必需常量元素Na、Mg和K,以及较高水平的Fe、Zn、Mn微量元素;重金属及有害元素Cd、Pb、As、Hg、Cu的含量均符合相关限度要求。结论:阐明了参仙升脉口服液中的挥发性化学物质基础和无机元素的种类及含量,为其药效物质基础的研究和质量控制提供了依据。

参仙升脉口服液化学成分的UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS快速分析

目的探究参仙升脉口服液的化学物质基础。方法利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS)对参仙升脉口服液的化学成分进行整体、系统辨识。采用Thermo Accucore aQ C_(18)色谱柱(150 mm×2.1 mm,2.6μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱,洗脱程序为0-13 min,5%-60%B;13-27 min,60%-95%B;27-30 min,95%B,流速0.3 mL·min^(-1),柱温30°C;质谱分析离子化方式为加热电喷雾离子化(H-ESI),扫描模式为正、负离子切换,扫描范围m/z 120-1800,碰撞能量30 eV、50 eV、70 eV。结果共鉴定出160个化学成分,包括29个黄酮类成分,24个有机酸类成分,21个生物碱类成分,19个萜类成分,15个苯丙素类成分,12个皂苷类成分和40个其他类成分;其中6个化学成分(芦丁、补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素和补骨脂酚)经对照品比对确认。结论该研究借助UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS技术实现了参仙升脉口服液化学成分准确、快速、系统的分析和鉴定,为其化学物质基础的阐明和质量控制提供了重要依据。

基于PI3K/Akt/NF-κB通路探讨前列舒通胶囊对慢性非细菌性前列腺炎大鼠的影响

目的探讨前列舒通胶囊抗慢性非细菌性前列腺炎(CNP)的作用。方法采用角叉菜胶诱导建立CNP大鼠模型,随机分为模型组、普乐安片(阳性药)组和前列舒通胶囊低、中、高剂量组,另设假手术组,每组10只。给药4周后取材,HE染色观察大鼠前列腺组织形态变化,ELISA法检测血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blot法检测前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠前列腺组织内有大量炎性细胞浸润和腺体增生,血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.01),前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,普乐安片组及前列舒通胶囊各剂量组大鼠前列腺炎症及破坏程度减轻,血清和前列腺组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),前列腺组织p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-NF-κB/NF-κB蛋白表达降低(P<0.01)。结论前列舒通胶囊对慢性非细菌性前列腺炎大鼠具有较好的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白表达及炎性介质的分泌有关。

龙生蛭胶囊对人脐静脉血管内皮细胞氧化应激损伤的作用

目的 探讨龙生蛭胶囊对人脐静脉血管内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)氧化应激损伤的影响。方法建立过氧化氢内皮细胞损伤模型,给予不同剂量的龙生蛭胶囊乙醇提取物(2.5、5.0、10.0 mg·mL^(-1))和辛伐他汀(5mg·mL^(-1))干预。采用CCK8法检测细胞活性,用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞上清液的炎症相关因子[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-12和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平,用硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,用流式细胞仪检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果 与空白组相比,模型组中细胞活力和NO含量均显著下降,而炎症相关因子(IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α)和ROS水平明显上升,给予龙生蛭胶囊和辛伐他汀干预后,上述各组指标均呈现逆转(P<0.05),且与剂量呈一定相关性。结论 龙生蛭胶囊通过提高细胞活性,抑制炎症和氧化应激反应,从而对由过氧化氢诱导的HUVEC氧化应激损伤发挥保护作用。

天麻蜜环菌质量标准的建立

目的:建立天麻蜜环菌的质量标准。方法:采用薄层色谱法(TLC)建立天麻蜜环菌鉴别方法,按照《中华人民共和国药典》2020年版(四部)通则2331测定天麻蜜环菌中二氧化硫的残留量,并建立天麻蜜环菌中染料木素、麦角甾醇高效液相色谱法(HPLC)测定方法。结果:建立的TLC色谱图中,天麻蜜环菌样品与天麻蜜环菌对照药材在相同位置上显示相同颜色的斑点。3批天麻蜜环菌样品中二氧化硫残留量为9.477~15.905 mg·kg^(-1),均低于《日本药局方》第17版与《美国药典》43版要求。建立的天麻蜜环菌HPLC测定方法,染料木素、麦角甾醇线性关系良好(r分别为0.9995、0.9998),平均加样回收率分别为102.90%、101.29%,RSD均小于2%。结论:建立的天麻蜜环菌测定法具有方法简单、稳定性好、专属性强的优点,能够用于天麻蜜环菌质量评价。

论WTO争端解决机制证明责任分配的一般规则

WTO争端解决机制证明责任分配的一般规则,是由提出肯定性主张或肯定性抗辩的一方对其主张或抗辩负证明责任,而不论其是申诉方或是被申诉方,该主张或抗辩只需满足初步证据的举证要求,即确立主张或抗辩真实的推定。专家组对争端进行裁判的过程中,并不需要就申诉方的诉请是否满足初步证据的举证要求先作出裁定,而是在总体评估申诉方和被申诉方的举证的基础上作出裁决。