纳米药物靶向防治放射性肺损伤的研究进展

高新技术武器装备的发展,在提高军队战斗力的同时,也在相关作业环境中产生了高强度的电磁辐射。长期的电磁辐射暴露易诱发放射性肺损伤,严重影响军事作业人员的身体健康,然而,目前并没有有效的方案来消除电磁辐射对肺部的损伤。近年来,越来越多的研究表明,纳米药物具有安全性良好、病灶部位靶向性优异、循环时间和体内半衰期长等优势,在放射性肺损伤的防治中展现出了良好的应用前景,本文就纳米药物在防治放射性肺损伤中的应用进行综述。

γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞蛋白质酪氨酸磷酸化水平的变化

目的 :探讨γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞总蛋白质酪氨酸磷酸化水平的变化。方法 :35 3只 BAL B/ c小鼠分为照射组及对照组 ,照射组经 6 0 Coγ射线全身照射后 ,病理证实出现白血病者为癌变组 ,未出现任何肿瘤者为未癌变组 ;对照组为正常 BAL B/ c小鼠 ,未经γ射线照射 ,与照射组同步喂养。分离胸腺细胞 ,应用免疫沉淀法及 Western印迹分析检测蛋白质酪氨酸磷酸化水平。 结果 :癌变组胸腺细胞中蛋白质酪氨酸磷酸化水平总体上明显高于对照组及未癌变组 ,尤以相对分子质量 (4 7.5～ 83)× 10 3及 32 .5× 10 3附近蛋白变化最为明显 ;相对分子质量为 35× 10 3的蛋白在癌变组中酪氨酸磷酸化明显 ,而在对照组及未癌变组中未检测到磷酸化的发生。 结论

放射性核素骨显像不典型表现248例临床分析

目的探讨放射性核素骨显像不典型表现的临床价值.方法对248例核素骨显像呈不典型表现的病例,分别进行病理活检,或X线、CT、MRI检查,或定期复查核素骨显像等进行随访,评价随访结果.结果 (1)骨显像不典型表现的病例中,有肿瘤病史者骨转移的阳性率为22.4%(47/210),无肿瘤病史者骨转移的阳性率为7.9%(3/38),二者相差显著(P＜0.01);(2)肺癌、乳腺癌、前列腺癌患者中,好发部位的骨转移阳性率为30.5%(29/95),非好发部位则为19.4%(7/36),二者相差显著(P＜0.01);(3)60.4%(150/248)的骨显像表现不典型的病例是通过补充X线、CT、MRI检查或随访而最终明确诊断的;(4)28.0%(10/48)的不典型表现病例随访3个月时病灶无明显变化而6个月或12个月后病灶明显扩大或出现新的病灶.结论肿瘤骨转移非好发部位或无肿瘤病史患者的放射性异常浓聚灶也须高度重视,必要时考虑'双癌';应密切结合X线、CT、MRI检查综合分析;骨显像随访时间一般应为3～6个月以上,必要时可超过12个月.

^(99)Tc^m标记多肽VEGF125-136及其生物学分布

目的探讨一种理想的99Tcm标记小分子多肽VEGF125-136的方法,并研究标记物的生物学分布。方法在合成多肽的过程中直接完成多肽VEGF125-136与双功能螯合剂MAG3的偶联,然后采用正交设计探讨99Tcm的最佳标记条件,并研究标记物稳定性和小鼠体内分布。结果①简化了偶联步骤,提高了偶联产率;②最佳标记条件下标记率约78%,经HPLC纯化后放化纯度>95%,且在室温条件下稳定性好;③99mTc-VEGF125-136-MAG3在正常小鼠的血液中清除较快,在肾、肝中摄取较高。结论以MAG3为螯合剂用99Tcm标记VEGF125-136有良好的标记率。

γ线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中SHP-2表达及功能的研究

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP 2的表达及其功能在γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞中的变化情况 ,为进一步从细胞信号转导途径入手研究辐射致癌的分子机制奠定基础。方法 BALB c小鼠 3 3 6只分为癌变组、未癌变组及对照组 ,应用Westernblot、免疫沉淀法及生物化学方法检测各组SHP 2蛋白质的表达、酪氨酸磷酸化水平及酶活性。结果 癌变组SHP 2蛋白的表达、酪氨酸磷酸化水平及酶催化活性间存在明显相关性 ,均明显高于对照组及未癌变组 (P<0 0 1)。结论 在γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中 ,SHP 2蛋白的表达及其功能均明显增强 。

γ线诱发的白血病小鼠胸腺细胞SHP-2 mRNA变化的研究

目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP 2mRNA在γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞中的变化情况 ,为进一步从细胞信号转导途径入手研究辐射致癌的分子机制奠定一定的基础。方法 实验分为癌变组、未癌变组及对照组 ,应用PCR SSCP、DNA测序、荧光定量PCR法分别检测各组胸腺细胞SHP 2mRNA的突变及含量变化情况。结果 ①PCR SSCP示 9/14例癌变组胸腺细胞SHP 2mRNA的第 70 0～ 10 96bp间可能发生突变 ,但DNA测序结果不支持 ;②癌变组胸腺细胞SHP 2mRNA的含量与对照组及未癌变组比无明显变化。结论 在γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中存在SHP 2的翻译异常 ,表现为翻译增强现象。

放射性核素示踪法对多肽VEGF125-136在家兔体内的药代动力学研究

目的探讨VEGF125-136在家兔体内的药代动力学。方法采用放射性核素99Tcm对VEGF125-136进行间接标记。测定6只家兔静脉注射37MBq99Tcm-VEGF125-136后不同时间血浆中药物的放射性浓度,用DAS软件编制放射性浓度-时间曲线,并计算药代动力学参数。结果99Tcm-VEGF125-136的放射化学纯度大于97%,99Tcm-VEGF125-136在家兔体内的代谢符合三室模型,快分布相半衰期(t1/2α)为(5.327±2.351)min,慢分布相半衰期(t1/2β)为(26.446±6.502)min,消除相半衰期(t1/2γ)为(304.41±216.811)min,转运速率常数K10、K12、K21、K31及K13分别为(0.047±0.034)、(40.65±68.54)、(0.111±0.058)、(0.111±0.058)min-1及(0.002±0.004)min-1,清除率(CL)为(4.00±1.00)ml/min。结论VEGF125-136在家兔体内的药代动力学符合三室模型,且血液清除快而周边血管丰富的组织停留时间相对较长。

SHP-1蛋白在γ射线诱发的白血病小鼠胸腺细胞中的变化

目的:探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1蛋白在γ射线体外诱发的白血病小鼠胸腺细胞中的变化特点。方法:建立γ射线体外诱发BALB／c小鼠白血病模型。实验分为癌变组、未癌变组及对照组,从各组小鼠获取胸腺细胞,应用Western印迹、免疫沉淀法及生物化学方法检测各组胸腺细胞SHP-1蛋白质的表达、酪氨酸磷酸化水平及酶活性。结果:癌变组SHP-1蛋白的表达明显高于对照组及未癌变组(P<0.01),但各组SHP-1的酪氨酸磷酸化水平及酶催化活性差异不显著(P>0.05),且其酪氨酸磷酸化水平与酶活性间存在明显相关性。结论:在γ射线诱发的白血病小鼠的胸腺细胞中,SHP-1蛋白表达明显升高,但可能存在酪氨酸磷酸化障碍,导致其活性降低,即表现出SHP-1蛋白表达与其活性分离现象,提示辐射致癌中SHP-1蛋白可能存在功能障碍。

γ射线诱发的白血病小鼠肿瘤细胞中SHP-1 mRNA变化的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1 mRNA在γ射线体外诱发的白血病小鼠肿瘤细胞中的变化情况,为进一步从细胞信号转导途径入手研究辐射致癌的分子机制奠定一定的基础。方法实验分为癌变组、未癌变组及对照组,应用荧光定量PCR法分别检测各组胸腺及骨髓细胞中SHP-1 mRNA的含量变化情况。结果癌变组胸腺细胞中SHP-1 mRNA的含量与未癌变组及对照组比无明显差异,而骨髓细胞中SHP-1 mRNA的含量明显高于对照组。结论在γ射线诱发的白血病小鼠,胸腺细胞SHP-1 mRNA表达无明显变化,但存在SHP-1的翻译异常,表现为翻译增强现象,骨髓细胞中SHP-1 mRNA的表达明显增强。

医学院校第二课堂教育中存在的问题及对策

对当前医学院校开展第二课堂教育中存在的主要问题如缺乏统一的规划;目的不够明确,形式和内容较为单一;未能充分调动广大学员的积极性,参与对象缺乏普遍性;对临床科室重视极为不够;部分老师责任心不够强等进行了分析,并就此提出了相应的解决办法.

γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞SHP-1 mRNA及蛋白表达变化的研究

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1 mRNA及蛋白表达在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的变化情况。方法实验分为白血病组、辐射未癌变组及对照组,应用荧光定量PCR法及W estern b lot法分别检测各组骨髓有核细胞中SHP-1 mRNA及蛋白表达的变化情况。结果白血病组SHP-1 mRNA含量为(5.26±2.14),明显高于辐射未癌变组(3.68±1.27)及对照组(2.95±1.09),(P<0.01);白血病组SHP-1蛋白表达量(光密度)为(5.378±2.905),明显高于对照组(1.852±0.711)及辐射未癌变组(1.559±0.506)。结论在γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞中,SHP-1 mRNA含量及蛋白表达量均明显增强。

γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞中SHP-2 mRNA及蛋白表达的变化

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 dom ain-contain ing tyrosine phosphatase 2,SHP-2)mRNA表达、蛋白表达及其功能在γ射线体外诱发的白血病小鼠骨髓细胞中的变化情况,为进一步从细胞信号转导途径入手,研究辐射致癌的分子机制奠定一定的基础。方法实验分为白血病组、辐射未癌变组及对照组,应用荧光定量PCR法、W est-ern b lot法及生物化学方法分别检测各组骨髓有核细胞中SHP-2 mRNA、蛋白表达量及其酶活性的变化情况。结果白血病组、辐射未癌变组及对照组SHP-2 mRNA含量分别为(5.08±2.87)、(4.59±2.36)、(3.54±1.02);SHP-2的蛋白表达水平(以密度定量的光密度表示)分别为(0.956±0.125)、(0.892±0.236)、(0.712±0.368);SHP-2的酶催化活性(以吸光度表示)分别为(0.156±0.069)、(0.118±0.065)及(0.098±0.048)。各组间差异无显著性。结论在γ射线诱发的白血病小鼠骨髓细胞中,SHP-2 mRNA含量、蛋白表达量及其功能无明显变化。

浅谈核医学专业学员的实习带教

针对核医学专业本科学员，本文从岗前教育、功能测定、放射性药物、核素显像及核素治疗5个方面，较为系统地介绍了我科的实习带教经验，让学生毕业后能迅速地独立承担临床工作。

^(60)Coγ射线照射诱发小鼠恶性肿瘤

目的 :建立 γ射线诱发小鼠恶性肿瘤动物模型。 方法 :BAL B/ c小鼠经 6 0 Coγ射线全身照射 ,每次吸收剂量 1.75Gy,吸收剂量率 0 .88Gy/ min,每周 1次 ,共 4次。照后每隔 1～ 2个月处死一批小鼠 ,分别取胸腺、肺脏、肝脏、脾脏、肾脏、胃、生殖腺、肠系膜、盲肠、大脑等组织器官 ,甲醛溶液固定后进行病理学检查及裸鼠致瘤实验。 结果 :照后 15个月 BAL B/ c小鼠出现的肿瘤类型以白血病为主 ,并发现汗腺瘤及恶性卵黄囊瘤 ;白血病经病理学证实为淋巴细胞型白血病 ;白血病及汗腺瘤的裸鼠致瘤实验已稳定连续传至第 12代。 结论 :成功建立 6 0

整合素α_vβ_3放射性配体^(99)Tc^m-TP1326的制备及其正常兔显像研究

目的制备99Tcm-TP1326,鉴定其理化性质,研究其在兔体内的示踪动力学及组织器官分布特点。方法化学合成制备GA(D)GG-Aba-RGD-4CK(TP1326),并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记,纸层析法测定标记率;采用体外稳定性实验、血清蛋白结合实验及油/水分配实验鉴定标记物的理化性质;测定标记物经健康大耳兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,利用药代动力学分析软件判断其最佳房室模型,并得出药代动力学参数;经健康兔耳缘静脉注射99Tcm-TP1326,SPECT动态显像,观察主要组织器官的放射性分布变化。结果 99 Tcm-TP1326的标记率为(95.86±0.83)%,比活度为(38.62±0.32)TBq/mmol。室温放置4 h后放化纯度为(91.76±2.75)%;柱层析未见蛋白结合放射峰;油/水分配系数为-(1.76±0.06)。99Tcm-TP1326在健康兔体内动力学符合权重为1/c的二室模型,t1/2α、t1/2β分别为(3.115±0.771)、(76.978±22.460)min。SPECT显像示血池影消退迅速,放射性主要经肾脏清除,肠道、胃区、颈部未见明显放射性浓聚,脑呈低放射性本底。结论 99Tcm-TP1326标记方法简便,标记率高,体内外稳定性好,动力学特性优良,血液清除快,主要通过泌尿系统排泄,是一种具有潜在应用价值的肿瘤αvβ3受体分子显像剂。

以血管生成为靶点的肿瘤核素显像及治疗的实验研究

目的 以荷人膀胱癌、胆管癌小鼠为模型 ,研究血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体KDR、整合素αvβ3 受体在肿瘤的核素显像及治疗中的应用。方法 ①复制荷人膀胱癌小鼠模型 ,观察 13 1I anti VEGF的放射免疫显像 ;②将荷瘤小鼠分为实验组、非标记抗体对照组及空白对照组 ,探讨 13 1I anti KDR的放射免疫治疗 ;③建立荷人胆管癌小鼠模型 ,观察12 5I RGD 4CY的受体显像。结果 ①免疫组化结果示膀胱癌组织高表达VEGF及KDR蛋白 ,而正常组织极低水平表达 ;②13 1I anti VEGF、13 1I anti KDR及 12 5I RGD 4CY在各组织中均具有较高的T/NT ;③ 13 1I anti KDR的放射免疫治疗示实验组与非标记抗体对照组均能明显抑制膀胱癌的生长 ,但前者作用快且抑制率明显高于后者 ;④放射自显影示 12 5I RGD 4CY在肿瘤组织中浓聚影最强 ,肺、颈部及其它软组织呈低水平分布。结论 13 1I anti VEGF、13 1I anti KDR可较好地显示膀胱癌 ,并明显抑制其生长 ,12 5I RGD 4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3 受体显像剂。

^(18)F-FDG PET/CT显像与^(99m)Tc-MDP全身骨显像诊断骨转移的价值

目的评价18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT与99mTc-亚甲基二膦酸盐(MDP)ECT全身骨显像对骨转移肿瘤的诊断价值。方法对29例经病理或临床证实的恶性肿瘤患者进行18F-FDGPET/CT显像与99mTc-MDPECT全身骨显像,并评价显像效果。结果26例肿瘤患者18F-FDGPET/CT显像为阳性,其中有17例患者发现骨转移45处;在99mTc-MDPECT全身骨显像中,有20例患者发现骨转移77处。结论18F-FDGPET/CT显像对恶性肿瘤具有较高的诊断价值,而99mTc-MDPECT全身骨显像是诊断骨转移的常规方法。

^(99)Tc^m-RGD-4CK在动物体内的分布及显像

目的探讨^(99)Tc^m-环形精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸九肽(RGD-4CK)在健康小鼠体内的生物分布及在健康家兔体内的动态显像表现。方法采用预锡化法以^(99)Tc^m 直接标记 RGD-4CK,3 MM色谱纸层析测定^(99)Tc^m-RGD-4CK 标记率,并计算其比活度。研究^(99)Tc^m-RGD-4CK 于1、5、20、60、90、120、180和240 min 在健康小鼠体内的生物分布特性;通过 SPECT 显像,结合感兴趣区(ROI)时间-放射性曲线分析,观察240 min 内^(99)Tc^m-RGD-4CK 在健康家兔体内的动态分布变化。结果 ^(99)Tc^m-RGD-4CK的标记率为(97.80±0.28)%,比活度为(11.91±0.04)TBq/mmol。小鼠血液放射性清除迅速,通过肾脏排泄较快,其余组织器官放射性均随时间逐渐降低,而脑放射性水平始终最低。家兔各组织器官放射性均随时间逐渐下降,与同一时间肾、心、肝相比,肺、胃、肌肉放射性呈低水平;1 min 双肾即显影,5 min 心、肝影开始减淡,肺放射性分布均匀,强度低于肝脏,膀胱显影;5 min 后膀胱影持续增浓,20 min 后软组织影逐渐减淡;胆囊始终未显影,腹部放射性呈持续低水平,胃区放射性始终缺损,颈部未见明显放射性浓聚。结论 ^(99)Tc^m-RGD-4CK 制备方法简便,标记率高,体内稳定性好,具有比较理想并符合实际的动物体内动力学表现。

^(18)F-FDGPET/CT显像在113例恶性肿瘤患者临床诊断中的应用

目的评价18F标记的脱氧葡萄糖(18F-FDG)正电子发射断层扫描与CT扫描融合显像(PET/CT)在恶性肿瘤患者临床诊断中的应用。方法对113例恶性肿瘤患者进行18F-FDG PET/CT显像并评价显像效果,所有患者病情均经病理或临床证实。结果18F-FDG PET/CT显像发现113例患者恶性肿瘤及转移病灶387处;PET和CT均有肯定诊断的转移病灶306个。CT还独立发现91例患者的良性病灶296处。结论18F-FDG PET/CT显像对恶性肿瘤及肿瘤转移病灶具有较高的诊断价值。