加减补阳还五汤通过SIRT1途径激活自噬改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

[目的]探讨加减补阳还五汤是否通过沉默信息调节因子1(SIRT1)途径激活自噬改善糖尿病肾病(DKD)小鼠肾组织损伤。[方法]将DKD小鼠随机分为模型组、中药组,db/m组小鼠作为正常组。给药8周后,检测小鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HBA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mALB)水平;实时定量反转录聚合酶连锁反应(qRT-PCR)和免疫组化检测小鼠肾组织Wilms肿瘤基因1(WT1)、nephrin及podocin的表达;蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织SIRT1、人微管相关蛋白轻链3B(LC3B)、自噬相关蛋白7(Agt7)、自噬受体蛋白p62(P62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、BCL-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达;同时光镜观察肾脏病理形态学变化。[结果]中药干预后,小鼠肾脏病理改变轻于模型组;尿微量白蛋白(mAlb)、血脂(TC、TG)下降,肾功能(BUN、Scr)改善;同时抑制了肾组织P62、Bax、Caspase-3表达,上调了SIRT1、Beclin-1、Agt7、Bcl-2、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ的表达,并改善了肾组织足细胞标志蛋白WT1、nephrin及podocin的表达(P<0.05或P<0.01),但对血糖水平无明显影响(P>0.05)。[结论]加减补阳还五汤可通过增强DKD小鼠肾脏细胞自噬,并抑制其凋亡,保护足细胞,进而发挥肾脏保护作用。其中SIRT1途径可能是其促进自噬的潜在途径。

补阳还五汤合参芪地黄汤化裁调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生对糖尿病肾病小鼠的保护作用

目的基于调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生探讨补阳还五汤合参芪地黄汤化裁对糖尿病肾病(DKD)小鼠的保护作用及机制。方法将24只雄性db/db小鼠随机分为模型组、中药组(补阳还五汤合参芪地黄汤化裁,生药量24.44 g·kg-1)和西药组(厄贝沙坦,13.5 mg·kg-1),每组8只,另外取8只db/m小鼠作为对照组。灌胃给药,每日1次,连续12周。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及肾脏指数;采用HE、Masson染色法观察肾脏组织病理变化;免疫组化法检测肾脏组织纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE-1)、平足蛋白(PDPN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的表达;Western Blot法检测肾脏组织ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达;Real-time PCR法检测肾脏组织FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠的血清FBG、TG、TC、ACR水平及肾脏指数均明显升高(P<0.05);肾小球肥大,系膜外基质增加,基底膜增厚,囊腔变窄,肾小管上皮细胞变性、坏死,间质有大量炎性细胞浸润,肾小管萎缩,纤维化水平明显升高(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显上调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,中药组小鼠的血清TG、TC、ACR水平均明显降低(P<0.05);肾脏组织损伤有不同程度好转,炎性细胞浸润有一定程度减轻,纤维化水平明显降低(P<0.05);肾间质中FN、ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达,胞质中VEGF-C蛋白表达及肾小管毛细血管周围VEGFR3、PDPN蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中ColⅠ、Vimentin、α-SMA、TGF-β1、VEGFR3、VEGF-C、LYVE-1、TNF-α、IL-1β蛋白表达均明显下调(P<0.05);肾脏组织中FN、ColⅠ、TGF-β1、VEGF-C、VEGFR3、TNF-α、IL-1βmRNA表达水平均明显降低(P<0.05)。结论补阳还五汤合参芪地黄汤化裁可降低DKD小鼠肾脏组织炎症及纤维化水平,其机制可能与调控VEGF-C/VEGFR3通路抑制淋巴管新生有关。

淋巴管新生在糖尿病肾病发病中的作用研究进展

淋巴管新生在糖尿病肾病(DN)发病中起着重要作用。高糖引起的晚期糖基化终产物增多和氧化应激反应增强是促进淋巴管新生的重要因素。全身高血糖和脂质肾毒性促使肾组织内慢性炎症的发生,从而促进促炎因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的增加,刺激肾细胞分泌转化生长因子β(TGF-β),同时募集巨噬细胞增加促炎因子和TGF-β的分泌。研究表明,TGF-β,IL-1β和TNF-α均可损伤人近端肾小管上皮细胞,使其分泌血管内皮生成因子C(VEGF-C),而VEGF-C是诱导淋巴管新生主要细胞因子之一。此外,由于新生的淋巴管通透性强、无序性扩张等特点导致淋巴液外流增多,致使免疫细胞抑制炎症失败,加剧肾慢性炎症,从而进一步促进DN的纤维化进程。

S参数在测试中的误差修正

从传输线基本理论出发,建立了两端口器件S参数的误差模型.以此误差模型为基础,利用OΩ、Os、50Ω三个校准件,对测量系统进行校准,通过求解校准方程,得出修正系数.即可获得精确的S参数.

恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

目的探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响。方法db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin)。给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blot检测肾组织p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达;光镜观察肾脏病理变化。结果与Control组比较,Model组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,囊腔变窄,间质炎性细胞浸润及纤维化(P<0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1β、MCP-1升高(P<0.01);同时,肾组织LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2降低,p62、caspase-3、Bax升高(P<0.01)。恩格列净干预后,小鼠肾脏病理改变减轻;上述指标变化被逆转。结论恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路,促进自噬底物降解,抑制炎症因子产生,进而抑制细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤。

开松机丝束展幅检测及开松不良滤棒剔除装置设计

醋酸纤维丝束在经开松机开松过程中,由于丝束偏移、展幅宽度不足、丝束扭转等导致甘油喷洒不均、滤棒吸阻波动大,从而影响滤棒产品质量稳定性。为此设计了一套丝束展幅宽度检测及开松不良滤棒剔除装置。该装置监测部分安装在三级空气开松器处,确保三级空气开松器处的丝束宽度不低于180 mm。装置使用了两个光电传感器对丝束展幅宽度进行监控,采用西门子高速计数模块对滤棒切割脉冲SCP进行计数,实现展幅宽度状态的识别及开松不良滤棒的跟踪,确保开松不良时所生产出来的滤棒在剔除阀处被准确剔除。在生产速度为590 m/min时进行测试,使用step7软件对光电传感器及剔除信号进行跟踪检测,记录其动作时间,并统计废料箱中剔除的滤棒支数。结果表明:该装置能在丝束展幅宽度低于设定的180 mm宽度时,有效识别、跟踪并准确剔除相应滤棒,完全消除因丝束展幅过窄导致的不合格滤棒流入下道工序。

新桂系“自治”时期广西行政改革论析

行政改革是新桂系“自治”的主要内容之一。新桂系的行政改革有2步:一是自上而下,它包括行政层次的“扁平化”、编制新的行政区、推行“三位一体制”和培训行政(特别是县政)公务员;二是推行自下而上的村街民大会制度。这些都是有益的尝试。

物理教学中的演示实验及其作用

实验是物理学的基础，是检验物理理论的标准。在学生建立完整的物理概念和导出正确物理规律的课堂教学中，实验是最活跃最具生命力的部分。演示实验是指为配合教学内容由教师操作表演示范的实验。是深受学生欢迎的实验形式，是教师施展教学艺术的独特方法。它能化抽象为具体，变枯燥为生动，把要研究的物理现象清楚地展示在学生面前。能引导学生观察和思考。

建立国库专管机构之浅见

我国于1950年原政务院颁发的《中央金库条例》,以及1985年国务院发布的《中华人民共和国国家金库条例》,都明确由中国人民银行经理国库.也就是由中国人民银行负责办理国家预算资金的收入和支出,组织管理国库工作是人民银行的一项重要职责.确定了我国的国家金库体制是'委托金库制'.这种金库体制沿用了几十年,随着时间的推移,改革开放的逐步深入,经济建设蒸蒸日上、欣欣向荣,财政收入大幅度增加,现行的国库体制就有些不相适应.

如何管理与监督好国库资金

国库资金管理工作是人民银行的一项重要职责.随着财、税、银体制改革的不断深化,国库工作发生了重大变化,不但工作内容增加,工作量增大,而且在职能上要求由过去的被动服务转化为主动监督管理.因此强化国库资金管理不仅是财政金融形势发展的客观要求,而且是提高国库工作水平的重要措施和手段,同时也是从根本上实现国库职能转变的主要标志.加强国库资金管理已是当前国库工作的重点和难点,如何才能搞好新时期的国库资金管理与监督工作?笔者谈点粗浅看法.

浅谈分税制下老区县财源建设

浅谈分税制下老区县财源建设黄家安，邓美兰乐安县是一个老区县、经济基础薄弱，财路狭窄。随着分税制财政体制的建立，如何抓住机遇，立足本地优势，培植和涵养活力旺盛后劲充足的财源是振兴我县财政的关键所在。１、转变观念，一视同仁，根据经济决定财政，转变过去重财...

对分税制下国税、地税征管工作的思考

对分税制下国税、地税征管工作的思考黄家安，邓美兰按照分税制财政管理体制的要求，乐安县相继单设了国家税务局、地方税务局。并照国务院办公厅１９９３年８７号文划分的征收管理范围运转。但从几个月的实际运行情况看，国税、地税工作较顺利，发展态势是好的，初步实现...

税收要重点抓好源头疏通中间环节

税收要重点抓好源头疏通中间环节黄家安，邓美兰税收是国家财政收入的主要来源，而一笔税收从征收到缴入金库需经过征收机关，经收处，专业银行县（市）支行，县（市）人民银行会计部门．再到国库等诸多环节。其中一道环节出现“故障”就会影响税收的正常入库，妨碍财政部...

对中央、地方固定收入混库、串级现象的调查

对中央、地方固定收入混库、串级现象的调查黄家安我国从今年始实行分税制，有利于调动中央和地方两个积极性，增强中央宏观调控的实力，进一步增强地方政府当家理财的责任感。分税制实施半年来，乐安县１－６月份共组织各级预算收入１３６３万元，较上年同期增长３８４万...

浅谈如何防止无效消毒

1正确选用消毒药 在预防和消灭传染病时应考虑不同病源微生物对消毒药的敏感性的差异,一般病毒对碱、甲醛较敏感,而对酚类抵抗力强,大多数消毒药对细菌有作用,但对形成芽胞杆菌和病毒作用却很小,因此在选用消毒药时应针对消毒的对象,做到有的放矢.

影响1350板坯连铸机流道质量因素的分析及对策

攀钢1350板坯连铸机在投产初期和达产阶段，板坯出现比较严重的“中心裂纹和热轧中心线缺陷”质量问题。经过分析，发现产生铸坯中心缺陷的主要原因是连铸机流道的状况较差所致，影响连铸机流道质量的主要因素有流道的开口度和二冷水系统。采取措施，改善连铸机流道状况，提高了铸坯度量。