阿芬太尼调节SphK1/S1P信号通路保护心肌缺血再灌注损伤大鼠

[目的]探究阿芬太尼对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的作用及在该过程中对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路的调节机制。[方法]将SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药物组(复方丹参组)和阿芬太尼低剂量组、阿芬太尼高剂量组、阿芬太尼高剂量+SphK1激动剂组(阿芬太尼+PMA组),每组20只。除假手术组,其余组均利用结扎左前降支冠状动脉后再灌注复制MIRI模型。全自动生物化学分析仪检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和谷草转氨酶(AST)的活性;TTC检测大鼠心肌梗死面积;HE染色观察大鼠心肌组织形态学特征;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)及S1P的水平;试剂盒检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;Western blot检测心肌组织SphK1蛋白表达。[结果]相较于假手术组,模型组大鼠心肌组织病理损伤严重,血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、S1P水平及SphK1蛋白表达均升高,SOD活性降低(P<0.05);相较于模型组,阳性药物组和阿芬太尼低、高剂量组大鼠心肌组织损伤减轻,血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性,心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率,TNF-α、IL-6、IL-1β、MDA、S1P水平及SphK1蛋白表达均降低,SOD活性升高(P<0.05)。SphK1激动剂可逆转高剂量阿芬太尼对上述指标的影响(P<0.05)。[结论]阿芬太尼对MIRI大鼠发挥保护作用,其机制可能与抑制SphK1/S1P信号通路有关。

右美托咪定在胃癌根治术患者中的应用价值

目的探讨盐酸右美托咪定注射液在胃癌根治术后镇痛中的应用价值。方法回顾性选取2022年9月至2023年3月行胃癌根治术的68例患者,按镇痛方案的不同分为参照组和研究组,各34例。参照组采用氟哌利多注射液+枸橼酸舒芬太尼注射液镇痛,研究组在参照组基础上加用盐酸右美托咪定注射液。比较两组疼痛视觉模拟(VAS)评分、简易神经状态量表(MMSE)评分、术后48 h内镇痛泵有效按压次数和总按压次数、应激反应指标[皮质醇(Cor)、去甲肾上腺素(NE)、促肾上腺皮质激素(ACTH)]水平、术后苏醒期躁动发生情况及围术期间不良反应发生情况。结果研究组术后3、6、12、24、48 h VAS评分均低于参照组(P<0.05);研究组术后48 h内镇痛泵有效按压次数、总按压次数均少于参照组(P<0.05);研究组术后3、6、12、24、48 h MMSE评分均高于参照组(P<0.05);研究组术后1 d Cor、NE、ACTH水平均低于参照组(P<0.05);观察术后苏醒期躁动发生率(5.88%)与参照组(14.71%)相比,差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论加用复合盐酸右美托咪定注射液可增强镇痛效果,有效减轻胃癌根治术患者术后机体应激反应、认知功能障碍,且安全性有保障。

甲苯磺酸瑞马唑仑复合右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭术患者苏醒质量及神经功能的影响

目的评价甲苯磺酸瑞马唑仑复合右美托咪定对颅内动脉瘤夹闭术(IAC)患者苏醒质量及神经功能的影响。方法拟全麻下行IAC术的患者68例,年龄39~55岁,性别不限,ASA分级Ⅱ~Ⅲ级。采用随机数字表法分为右美托咪定组(D组)和甲苯磺酸瑞马唑仑复合右美托咪定组(R+D组),各34例。记录麻醉苏醒时间、拔管时间、拔管时Riker镇静躁动(SAS)评分。监测给药前(T_(0))、插管即刻时(T_(1))、插管后5 min(T_(2))、拔管即刻时(T_(3))、拔管后5 min(T_(4))的HR、DBP、SBP。术前、术后第1天检测髓鞘碱性蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、钙结合蛋白β(S100β)水平。统计不良反应发生率。结果R+D组患者的麻醉苏醒及拔管时间、拔管时SAS评分短(低)于D组;T_(1)~T_(4)时的HR、DBP、SBP水平和术后第1天的MBP、NSE、S100β水平均低于D组。差异均有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲苯磺酸瑞马唑仑复合右美托咪定用于IAC术,对血流动力学影响较小,可提高患者的苏醒质量,并在一定程度上减轻神经功能损伤。

高迁移率族蛋白框1反义核酸抑制人胰腺癌细胞系PCNA-1侵袭的研究

背景与目的:研究证明高迁移率族蛋白框1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)在大多数未成熟及恶性肿瘤细胞中高表达,它与细胞增殖、侵袭、转移有密切关系。我们前期的研究证明HMGB1在胰腺癌组织中高表达并与肿瘤的侵袭及转移显著性相关。本研究的目的是观察HMGB1反义核酸对胰腺癌PCNA-1细胞体外侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。方法:以脂质体介导方法将HMGB1反义表达载体转染胰腺癌细胞株PCNA-1,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测HMGB1、基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase-2,-9,MMP-2,MMP-9)mRNA的表达,Westernblot法检测HMGB1蛋白表达,明胶酶谱法(gelatinzymography)检测MMP-2和MMP-9活性的变化,Boyden小室法检测PCNA-1的体外侵袭能力。结果:HMGB1反义核酸明显抑制PCNA-1细胞HMGB1mRNA和蛋白的表达。转染后,MMP-2及MMP-9mRNA表达和酶活性亦受到显著抑制(P<0.01)。另外,HMGB1反义核酸的导入显著减弱了胰腺癌细胞的跨膜侵袭能力(P<0.01)。结论:HMGB1在胰腺癌侵袭转移中,阻断HMGB1基因的表达,可能是阻抑胰腺癌转移的一种新策略。

反义核苷酸抑制人高迁移率族蛋白1表达对胰腺癌细胞的影响

目的 构建高迁移率族蛋白 1(HMGB1)基因的反义真核表达载体 ,寻找胰腺癌基因治疗新途径。方法应用分子克隆技术构建HMGB1基因反义真核表达载体 pcDNA3 1/antisense HMGB1,转染胰腺癌细胞株PANC 1,通过逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、免疫印迹法 (Westernblot)、噻唑蓝 (MTT)比色法检测转染 4 8h后胰腺癌细胞HMGB1基因表达和体外增殖活性的变化。结果 成功构建 pcDNA3 1/antisense HMGB1反义真核表达载体。所获反义表达载体 pcDNA3 1/antisense HMGB1转染可使PANC 1细胞HMGB1mRNA和蛋白表达水平显著降低 (P <0 0 1)。反义 pcDNA3 1/antisense HMGB1的导入能有效抑制PANC 1增殖活性 (P <0 0 1)。 结论 应用反义RNA技术阻断HMGB1基因的表达 ,能有效抑制癌细胞的体外增殖活性 。

胃镜联合腹腔镜胃息肉切除术11例

目的探讨胃镜联合腹腔镜切除胃部大息肉（直径〉2em）的可行性和效果。方法气管插管全麻，术中胃镜直视下胃息肉定位，8字缝合牵引预切除处，腹腔镜下腔内线形切割吻合器一次完整切除病变。结果11例胃息肉均完整切除，手术时间30～120min，平均60min。术后病理证实切缘无残留，炎性息肉2例，增生性息肉4例，腺瘤性息肉3例，纤维性息肉2例。无出血、胃漏等并发症。11例随访6—39个月，平均21个月，息肉无复发。结论胃镜联合腹腔镜切除胃部大息肉可行，具有操作简便、创伤小、恢复快等优点。

高迁移率族蛋白1基因在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨胰腺癌组织中高迁移率族蛋白 1(HMGB1)蛋白表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、浸润和转移的关系。方法 采用免疫组化SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织中HMGB1蛋白表达情况。结果 HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ( 76.7% ) ,在癌旁组织中仅呈微弱表达 ,正常胰腺组织中无表达 ;HMGB1阳性率与肿瘤分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润及转移呈正相关 (P <0 .0 1)。结论 HMGB1在胰腺癌组织中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌浸润。

抑制人高迁移率族蛋白1基因表达对胰腺癌细胞凋亡影响的研究

目的:探讨反义人高迁移率族蛋白1(HMGB1)基因转染对人胰腺癌细胞的凋亡诱导作用及对Bcl-2/baxmRNA表达水平的影响。方法:应用分子克隆技术构建反义HMGB1基因真核表达载体pcDNA3.1/anti-HMGB1,脂质体介导转染人胰腺癌细胞panc1,G418筛选获得阳性克隆。RT-PCR方法检测HMGB1、Bcl-2和Bax表达水平,MTT法测定细胞增殖,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡及细胞周期情况。结果:成功构建pcDNA3.1/anti-HMGB1真核表达载体,转染pcDNA3.1/anti-HMGB1可使panc1细胞HMGB1和Bcl-2mRNA表达水平显著降低,P<0.01;BaxmRNA的相对表达量明显升高,P>0.05;与对照组相比,Bax/Bcl-2mRNA的比值显著升高,P<0.05。肿瘤细胞增殖能力明显受到抑制,P<0.01;并出现G1期阻滞和凋亡细胞百分率增加。结论:反义HMGB1基因转染能抑制胰腺癌细胞增殖,促进细胞凋亡,是胰腺癌基因治疗的策略之一。

乌司他丁抑制肝切除术后高迁移率族蛋白1的释放及对肝功能的保护作用

目的观察乌司他丁(ulinastatin,UTI)对肝切除术后患者血浆高迁移率族蛋白1(Hiigh mobility group box-1 protein,HMGB1)水平的影响及其对肝功能的保护作用。方法121例患者随机分为:对照组(58例)和乌司他丁组(63例),分别于术前1天和肝切除术后1,3,5,7天采用酶联免疫吸附法检测血浆高迁移率族蛋白1活性,采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。结果乌司他丁治疗组ALT、AST、HMGB1活性下降速度明显快于对照组(P<0.05);乌司他丁对TBIL的影响明显滞后于ALT和AST的变化,但是下降速度仍然快于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁可能抑制HMGB1释放,对肝切除术患者肝功能具有保护作用。

高迁移率族蛋白1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究胰腺癌 (PC)组织中高迁移率族蛋白 1(High mobility group box1,HMGB1)蛋白表达 ,并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法 用免疫组织化学SABC方法 ,检测 73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织 HMGB1蛋白表达。结果 HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 (76 .7% ) ,在癌旁组织中仅有微弱表达 ,正常胰腺组织无表达 ;HMGB1的阳性率与癌分化程度无关 (P>0 .0 5 ) ;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关 (P<0 .0 1)。结论 HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达 ,可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要判定指标。

罗哌卡因联合右美托咪定局部浸润对扁桃体切除患儿术后疼痛的影响

目的:探讨罗哌卡因联合右美托咪定局部浸润在缓解扁桃体切除患儿术后疼痛方面的应用价值。方法:选择我院耳鼻喉科择期行扁桃体切除术的患儿60例(ASA分级Ⅰ级,年龄6~12岁),采用随机数表法分为罗哌卡因组(单用组)和罗哌卡因联合右美托咪定组(联用组)各30例。两组患儿在麻醉诱导后用开口器暴露口咽部,分别在扁桃体周围行局部注射:单用组给予0.25%罗哌卡因5 mL,联用组给予0.25%罗哌卡因5 mL和右美托咪定(0.25μg/kg)的混合液。主管麻醉医师分别于患儿清醒拔管后30 min(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、6 h(T4)、12 h(T5)、24 h(T6)、48 h(T7)、72 h(T8)访视患儿并按FLACC法对患儿的疼痛程度进行评分。记录两组患儿术后72 h追加镇痛药物的情况及术后24 h不良反应的发生情况。结果:联用组T1~T6的FLACC评分均低于单用组(P均<0.05);两组患儿术后24 h内的恶心呕吐发生率、72 h内追加镇静镇痛药物患儿的比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05);两组患儿术后均无呼吸抑制、创面出血等不良反应发生。结论:罗哌卡因联合右美托咪定局部浸润用于患儿扁桃体切除术,可有效减轻术后疼痛,且不增加不良反应。

依托咪酯复合小剂量舒芬太尼对老年喉罩置入患者呼吸循环功能的影响

目的 探讨依托咪酯复合小剂量舒芬太尼对老年喉罩植入患者呼吸循环功能的影响.方法 将47例需要进行喉罩置入麻醉手术的老年患者采用随机数字表法分为两组,两组均给予依托咪酯与咪达唑仑进行麻醉,研究组在此基础上给予小剂量舒芬太尼,比较两组患者麻醉前后呼吸循环系统功能各项指标的水平变化及不良反应发生情况.结果 置入后3min、拔出前即刻研究组呼气末二氧化碳及气道压力水平显著低于对照组(P＜0.05或0.01).置入后各时点研究组平均动脉压及心率显著低于对照组(P＜0.01).研究组不良反应发生率为16.7％,对照组为47.8％,研究组显著低于对照组(P＜0.01).结论 依托咪酯复合小剂量舒芬太尼对老年喉罩置入患者的呼吸循环系统影响较小,不良反应发生率较低,值得推广应用.

脾切除术后门静脉血栓形成11例临床分析

目的 探讨脾切除术后门静脉系统血栓 (Portalveinthrombosis,PVT)成因及诊断和治疗策略。方法 回顾 1 992年 1月～ 2 0 0 2年 1月 ,1 1例脾切除术后门静脉系统血栓形成患者的临床资料并对其进行分析、总结。结果 4 98例患者脾切除术后有 1 1例 (2 .2 % )发生PVT。平均诊断时间 6 .1± 3.5d ,4 5 .5 %发生于骨髓增生性疾病 (Myeloproliferativedisorder ,MP)伴有巨脾患者 ,所有患者均出现白细胞增多和血小板计数升高。彩色多普勒超声及增强CT检查可以诊断。 1例死于败血症 ,余 1 0例经抗凝治疗血栓全部或部分溶解 ,随访 2 1个月无复发。结论 PVT多见于巨脾行脾切除术后 ,早期诊断。

艾司洛尔对高血压冠心病患者围拔管期应激反应的影响

目的：观察艾司洛尔对高血压冠心病患者围拔管期应激反应的影响。方法：选择择期行开胸手术合并高血压冠心病患者50例，将患者随机分入艾司洛尔组（A组）和对照组（N组），每组25例。所有患者均采用气管插管全身麻醉。在符合拔管条件后A组静脉注射艾司洛尔1.5mg/kg,N组静注等量生理盐水，用药后2min拔除气管导管。记录术前（T1）、给药前（T2）、给药后（T3）、拔管即刻（T4）、拔管后1min（T5）、拔管后5min（T6）、拔管后10min（T7）共7个时间点HR、MAP、RPP。于T1、T4、T6时点采集外周血标本5mL，酶联免疫分析法测定各时点血浆去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）浓度，放免法测定皮质醇（Cor）浓度。结果：T3～T7时N组HR、MAP、RPP明显高于T1时和A组（P＜0.05）。T4、T6时N组E、NE、Cor明显高于T1时和A组（P＜0.05）。结论：在高血压冠心病患者手术围拔管期应用艾司洛尔能有效地预防拔管所致心血管反应，同时能抑制应激反应，对于合并高血压冠心病的患者更为有益。

丹参素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤保护作用的机制研究

目的探讨丹参素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及作用机制。方法采用成年SD大鼠30只,体重约300g,随机分成假手术(Sham)组、缺血再灌注(I/R)组、丹参素预处理(Sal+I/R)组。I/R组解剖出肝脏中叶、左叶的门静脉、肝动脉以及胆管,夹闭1h,再灌注6h制作肝缺血再灌注损伤模型。Sal+I/R组于缺血前60min尾静脉注射丹参素40mg/kg; Sham组和I/R组注射等剂量生理盐水,再灌注6h后,HE染色,观察肝脏病理学改变;下腔静脉取血,检测ALT及AST水平;Western blot检测肝组织Nrf2、HO-1、p22phox、TGF-β1、p38 MAPK、ICAM-1蛋白表达变化。结果显示丹参素预处理能够有效改善缺血再灌注大鼠肝脏组织形态结构,降低血清中ALT和AST水平;上调肝组织中Nrf2、HO-1、TGF-β1蛋白表达水平,抑制p22phox、p38MAPK、ICAM-1蛋白表达。结论丹参素对大鼠肝脏缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护机制可能与其抑制氧化应激作用和抗炎症反应有关。

胰腺癌组织中高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶2的表达研究

目的:研究胰腺癌组织中高迁移率族蛋白1 ( high mobility group box 1,HMGB1)及基质金属蛋白酶2 ( matrixmetalloproteinase 2, MMP 2)蛋白表达并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法:用免疫组织化学SP 方法,检测73 例胰腺癌组织、30例癌旁组织HMGB1 及MMP -2 蛋白表达。结果:HMGB1和MMP 2在胰腺癌中的阳性表达率分别为76. 7% ( 56/73 )和64 4% ( 47/73 ),在癌旁组织中分别为20 .0%(6/30)和23 3%(7/30), 两者在癌组织与癌旁组织间表达差异均有统计学意义,P<0. 01。HMGB1 和MMP- 2 的阳性率与癌分化程度无关,P>0 .05;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关,P<0 .05或<0 .01;HMGB1 和MMP -2 在胰腺癌组织中表达呈正相关,P< 0. 01。结论:HMGB1 和MMP- 2 在胰腺癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用,

右美托咪定对胸外科手术患者麻醉苏醒期躁动及血流动力学的影响

目的观察右美托咪定对胸外科手术患者麻醉苏醒期躁动及血流动力学的影响。方法选取我院2016年12月至2017年11月行胸外科手术的102例患者,随机分为观察组和对照组各51例。麻醉诱导、气管插管、辅助通气后,对照组持续静脉滴丙泊酚,观察组则持续静脉滴注右美托咪定。观察并比较两组患者不同时刻血流动力学、麻醉苏醒期躁动、术后并发症情况。结果术前,两组患者的HR、SpO_2、MAP比较均无统计学差异(P>0.05);吸痰拔管时,观察组的HR、MAP低于对照组(P<0.05)。观察组的苏醒期躁动程度、躁动发生率以及术后不自主运动、咳嗽、谵妄发生率均低于对照组(P<0.05)。结论右美托咪定应用于胸外科手术患者中,麻醉效果确切,术后并发症少,且可降低麻醉苏醒期躁动程度与发生率,保障血流动力学稳定,促进患者早日康复。

七氟醚复合氯胺酮在小儿手术麻醉中的应用效果及安全性分析

目的分析七氟醚复合氯胺酮在小儿手术麻醉中的应用效果及安全性。方法 40例小儿手术患儿,随机分成对照组和观察组,各20例。对照组实施氯胺酮麻醉,观察组实施七氟醚复合氯胺酮麻醉,对比两组患儿麻醉效果。结果两组视觉模拟评分(VAS评分)[(1.2±0.2)分VS(1.2±0.3)分]对比差异无统计学意义(P<0.05);观察组疼痛消失时间、苏醒时间、恶心呕吐、体动、喉痉挛发生例数优于对照组(P<0.05);观察组术毕R值低于对照组,诱导、切皮、术中、术毕时间点HR优于对照组(P<0.05)。结论七氟醚复合氯胺酮在小儿手术麻醉中应用效果比单纯氯胺酮好,安全性高,不良反应少。

对比异丙酚复合瑞芬太尼靶控静脉麻醉与传统静脉复合麻醉的临床效果

目的对比异丙酚复合瑞芬太尼靶控静脉麻醉与传统静脉复合麻醉的临床效果。方法选取我院2013年7月至2014年8月50例腹腔镜胆囊切除术患者,随机分观察组与对照组各25例,对照组传统静脉复合麻醉,观察组异丙酚复合瑞芬太尼靶控静脉麻醉,对比两组麻醉临床效果。结果两组患者在麻醉诱导时SBP(收缩压)、DBP(舒张压)、HR(心率)及MAP(平均动脉压)无明显差异(P<0.05),观察组SBP<90 mm Hg情况、插管反应率情况、插管时间、术后恢复时间优于对照组(P<0.05),观察组插管时间、插管反应率分别为(16.9±5.3)min、4.0%,对照组插管时间、插管反应率分别为(21.8±6.9)、28.0%,两组对比,观察组在减少插管应激反应方面较对照组明显优良(P<0.05)。结论异丙酚复合瑞芬太尼靶控静脉麻醉更加平稳,术后拔管时间短及恢复快,临床推广高。