代谢组学联合网络药理学分析香蜂草苷缓解非酒精性脂肪肝大鼠的作用机制

目的:利用非靶向代谢组学联合网络药理学研究香蜂草苷改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)脂代谢的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组和香蜂草苷组。模型组与香蜂草苷组给予高脂饮食(HFD)8周诱导NAFLD动物模型。灌胃给药,连续8周。采用苏木精—伊红(HE)、油红染色观察细胞形态和脂质堆积情况。用高分辨液相色谱—质谱(UPLCQTOF/MS)对大鼠肝组织进行代谢组学检测,并利用KEGG数据库分析代谢通路。采用网络药理学对香蜂草苷与NAFLD共同作用的靶点进行预测,并联合代谢组学进一步分析潜在的靶点。结果:香蜂草苷明显减轻大鼠肝损伤、抑制肝脏脂质的过度沉积;正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)分析显示组间的代谢物有显著差异,火山图显示正常组与模型组存在404个差异代谢物(上调293个,下调111个),模型组与香蜂草苷组存在147个差异代谢物(上调95个,下调52个);代谢通路分析显示差异代谢物主要富集于鞘脂代谢通路;网络药理学筛选药物与疾病共同靶点共139个,联合代谢组学和网络药理学分析显示,香蜂草苷可通过调节TNF、Bcl2、Mapk8、Pik3ca、Akt1、mTOR、Gsk3β来调控鞘脂代谢通路和胰岛素抵抗。结论:香蜂草苷能够通过鞘脂代谢通路和胰岛素抵抗调节脂质代谢紊乱从而发挥治疗NAFLD的作用。

基于代谢组学分析香蜂草苷抗非酒精性脂肪肝病的作用机制

目的:基于非靶向代谢组学和生物信息学方法研究香蜂草苷抗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和香蜂草苷组(3 mg/kg),每组6只。使用高脂饲料喂养8周诱导建立NAFLD大鼠模型。香蜂草苷组每天灌胃给予香蜂草苷治疗8周,正常对照组和模型组灌胃给予等量生理盐水。采用苏木精—伊红(HE)染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织病理学变化。使用超高效液相—质谱(UPLC-Xevo G2-XS QTof)检测大鼠肝匀浆代谢物,以P<0.05和变化倍数(|FC|)>2为标准筛选差异代谢物,进行代谢物分类富集分析;以总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素抵抗(IR)等NAFLD相关指标为疾病表型,构建加权代谢共表达网络分析(WMCNA),筛选出与NAFLD相关的核心代谢物。取差异代谢物和核心代谢物交集进行生物标志物分析。结果:与模型组比较,香蜂草苷组大鼠体重降低,肝脏脂质沉积减少,肝脏病理损伤减轻。代谢组学结果表明,共筛选出差异代谢物126个,其中上调50个,下调76个(香蜂草苷组vs.模型组)。WMCNA筛选出核心代谢物189个,主要为磺酸及其衍生物、脂肪酸化合物。取差异代谢物和核心代谢物交集在Metaboanlyst在线数据库分析可得25个潜在生物标志物,其中脂酰类化合物Isopropylmalic acid(P<0.05,FC=-2.81)和脂肪酸生成相关化合物Alpha-Linoleoylcholine(P<0.05,FC=-1.39)、3-trans,5-cis-Octadienoyl-CoA(P<0.05,FC=-1.78)变化差异具有统计学意义。结论:香蜂草苷可能通过调节Isopropylmalic acid、Alpha-Linoleoylcholine和3-trans,5-cis-Octadienoyl-CoA的代谢水平,起到改善NAFLD的作用,为缓解脂质代谢紊乱提供前期实验基础。

2020年版《中华人民共和国药典》一部收载含黄芪成方制剂分析

目的分析2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)一部中含黄芪成方制剂的收载情况,为含黄芪的研究及新制剂开发提供参考。方法查找收集2020年版《中国药典》一部中含黄芪的成方制剂,利用Excel将含黄芪的成方制剂按制剂名称、处方组成、选材、剂型、制法、常用配伍药、功效、注意事项等进行数据统计,并将其归类与分析。结果2020年版《中国药典》一部共收载222个含黄芪成方制剂,涉及178个处方;处方药味数大多为6~15味(61.26%);选材大多为黄芪(82.89%);主要剂型有颗粒剂(22.25%)、胶囊剂(21.62%)、片剂(19.37%)、丸剂(17.12%)等;主要制法为水提(45.95%)、水提醇沉(27.03%)、粉碎(15.32%)等;均为内服药;与黄芪配伍频率较高的药为当归(38.74%)、地黄(33.78%)、党参(33.33%)、甘草(31.53%)、白术(31.53%)、川芎(28.38%)、丹参(27.03%)、茯苓(25.68%)、白芍(22.97%)等;主要功效为补气(71.17%)、活血(37.39%)、补阳(25.23%)等;共有117个品种标注了用药注意事项,主要有孕妇慎用(10.36%)、孕妇禁用(6.76%)、胃肠道反应(5.41%)等。结论2020年版《中国药典》一部中含黄芪的成方制剂品种较多,剂型多样化,疗效确切、安全,制法简单,为含黄芪的研究及新制剂开发提供参考。

HPLC法测定壮药清热颗粒中木犀草素的含量

目的建立壮药清热颗粒中木犀草素的含量测定方法。方法采用HPLC法,symmetryC18(4.6mm×150mm,5μm)色谱柱,甲醇-0.2%磷酸溶液(50∶50)为流动相,流速1.0mL·min-1;检测波长:350nm;柱温:室温。结果木犀草素的进样量在0.16～0.80μg范围线性关系良好,回归方程为:Y=5186884X-199923(r=0.9997),平均加样回收率为96.4%(RSD=2.56%),符合分析要求。结论采用HPLC法测定壮药清热颗粒中的木犀草素含量,该方法重现性好,可为其质量控制提供参考资料。

山芝麻含药血清对HepG2.2.15细胞HBV复制的抑制作用

目的观察山芝麻体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。方法采用血清药理学方法,在HBV的体外细胞培养系统中(2.2.15细胞)进行山芝麻抗HBV作用观察。结果山芝麻含药血清在HepG2.2.15细胞培养中可有效地抑制细胞HBV DNA的复制,其作用呈明显的量效和时效反应关系。结论山芝麻在体外能明显抑制HBV。

山芝麻对鸭乙型肝炎动物模型体内血清超氧化物歧化酶等3项指标的影响

目的研究山芝麻水提物(Helicteres angustifolia)在鸭乙型肝炎病毒(DHBV)持续性感染模型中对血清超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)及过氧化脂质类(LPO)的影响。方法将DHBV-DNA阳性麻鸭随机分为山芝麻高、中、低剂量组、拉米夫定组和模型组,分别给予相应药物进行干预,并于用药前、用药第7,14天,及停药第7天取静脉血,检测血清中SOD活性及NO、LPO的含量。结果与模型组比较,山芝麻高、中剂量组和拉米夫定组用药后7～14 d,血清SOD活性明显升高(P<0.05或P<0.01),而NO和LPO含量显著下降(P<0.05或P<0.01)。停药后7 d,拉米夫定组即有反跳现象,山芝麻高、中剂量组仍能显示出持续有效,没有出现反跳现象。山芝麻低剂量组血清SOD、NO和LPO含量没有明显变化。结论山芝麻具有抗脂质过氧化及护肝作用。

两种广西产何首乌的形态组织鉴定

目的研究比较广西产圆茎何首乌与方茎何首乌的形态、显微特征。方法用性状鉴别、显微鉴别方法对广西产何首乌进行鉴定研究。结果两种何首乌植物形态与显微结构有较大的区别：圆茎何首乌小枝表面圆滑;块根横断面棱脊处可见较大的云锦状花纹,多为一轮。方茎何首乌小枝呈四方形,具纵棱,棱上具密集小乳突体;块根皮部散在多数云锦状花纹,多形成数轮或杂乱,中央木部较大,呈一木心;嫩茎表皮有高度隆起且表面平滑的大形细胞向外突出形成乳突;表皮4个棱脊处有2-3列纤维。结论根、茎形态及横切面组织特征对圆茎何首乌与方茎何首乌具有鉴别意义。

广西不同产地何首乌中蒽醌类成分的含量考察

目的考察广西14个产地的16份何首乌药材样品中蒽醌的含量,科学地评价广西产何首乌的质量。方法采用HPLC法测定,色谱柱:symmetryC18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%磷酸(84∶16),流速1mL/min,检测波长254nm。结果不同产地的何首乌药材蒽醌的含量差别很大。结论广西产何首乌质量存在较大差异,研究结果为全面评价广西何首乌药材质量优劣有指导意义。

磨盘根的生药学研究

目的:对磨盘根进行生药学研究,为其临床应用和开发提供参考资料。方法:采用性状鉴定和显微鉴定。结果:磨盘根与根茎横切面的中柱鞘纤维4～5轮断续成环;根皮层的薄壁细胞中有多数草酸钙簇晶、方晶及淀粉粒,根茎皮层中间有1～3列厚角组织形成一环;粉末中纤维较多。结论:磨盘根生药学特征明显,可用于鉴别该生药。

两种广西产何首乌炮制前后二苯乙烯苷和大黄素的含量考察

目的:研究广西产方茎何首乌与圆茎何首乌炮制后2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷与大黄素的含量变化,为科学评价广西产何首乌的质量提供参考依据。方法:采用HPLC法测定含量。结果:两种何首乌炮制样品中二苯乙烯苷及大黄素的含量差别极大,其中圆茎何首乌两种成分的含量较高。结论:两种广西产何首乌二苯乙烯苷及大黄素含量差别较大,应对广西产何首乌的种质资源进一步深入研究。

广西木棉花的显微形态学研究

目的:研究木棉花的显微特征。方法:利用显微镜观察木棉花各部位的显微构造与粉末特征。结果:木棉花花萼横切面有分泌腔,花萼内表面密布簇生柔毛;花瓣上下表皮被有星状毛;花柱横切面呈五角形;粉末中有非腺毛、花粉粒、草酸钙簇晶等。结论:以上显微鉴别特征可为木棉花的鉴别提供依据。

NF-κB信号通路抗肝纤维化的研究进展

转录因子-κB(NF-κB)是一类广泛存在的、调控着多种基因转录的重要转录调节因子。NF-κB的不适当表达和激活与各种疾病的发生密切相关。因此,以NF-κB为治疗靶点的药物研究可能为预防和治疗这些疾病提供新思路。本文就NF-κB信号通路与肝纤维化发生、发展及其与肝星形细胞(HSCs)之间关系的研究进展做一综述。

六月青含药血清对HepG2.2.15细胞HBV cccDNA的抑制作用

目的观察六月青(Liuyueqing,LYQ)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。方法采用血清药理学方法,在HBV的体外细胞培养系统中(2.2.15细胞)进行LYQ抗HBV cccDNA作用观察。结果 LYQ含药血清在HepG2.2.15细胞培养中可有效地抑制细胞HBV cccDNA的复制,其作用呈明显的量效和时效反应关系。结论 LYQ在体外有明显的抑制乙肝病毒的作用。

正交试验法优选感冒药茶颗粒的提取工艺

目的优选感冒药茶颗粒的提取工艺,以便制备质量稳定的制剂。方法以加水量,提取时间,提取次数为考察因素,以总黄酮及熊果酸和浸膏量为指标,采用L9(3)4正交试验法对感冒药茶颗粒的最佳提取工艺进行优选。结果该制剂最佳提取工艺为加水量10倍,提取3次,每次提取时间60min。结论该提取工艺合理可行,稳定可控,适用于大生产,是最佳制备工艺。

广西民间药六月青的性状与显微鉴定

对广西民间药物六月青Taraphochlamysaffinis进行了性状与显微鉴别研究。

天胡荽积雪草苷对SAMP8小鼠学习记忆功能的改善作用

目的观察天胡荽积雪草苷(asiaticoside from Hydrocotyle sibthorpioides,AHS)对快速老化模型SAMP8小鼠学习记忆功能的影响及其可能机制。方法选用6月龄SAMP8小鼠75只,随机分为SAMP8空白组、阳性药石杉碱甲对照组和AHS低、中、高剂量组,每组15只;另选用6月龄SAMR1小鼠15只作正常对照。各组分别灌胃相应药物3个月后,采用Morris水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力,采用Western blot测定Aβ1-42蛋白和可塑性相关蛋白在海马组织的表达水平,采用实时荧光定量PCR测定Aβ相关基因的表达。结果 AHS能明显提高小鼠的学习记忆能力。其机制研究表明,AHS明显降低脑组织Aβ1-42蛋白的含量,抑制Aβ相关基因APP、BACE1和CatB的表达,但提高NEP和IDE的水平;另外,AHS能明显提高突触可塑性相关蛋白包括突触后密度蛋白-95、磷-N-甲基-D-天门冬氨酸受体1、磷酸-钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、磷酸蛋白激酶A Cβ亚基、蛋白激酶Cγ亚单位、磷酸化CREB和脑源性神经营养因子的表达。结论 AHS能明显改善学习记忆功能,其机制可能与降低脑组织Aβ的形成与沉积、提高突触可塑性相关蛋白的表达有关。

满天星异荭草苷对CCl_4致肝纤维化大鼠NF-κB信号通路的影响

目的:研究满天星异荭草苷(IOA)对四氯化碳(CCl_4)诱导大鼠肝纤维化的保护作用机制。方法:用CCl_4复制大鼠肝纤维化模型,成模大鼠分为模型组、吡咯烷二硫代氨基甲酸酯(150 mg/kg)阳性对照组及IOA高(2g/kg)、中(1 g/kg)、低(0.5 g/kg)剂量组,另设正常对照组。给药8 w后,血清生化自动检测仪检测各组大鼠血清ALT、AST、ALB、GLB水平;HE染色观察肝脏组织病理学改变;试剂盒检测各组大鼠肝组织TNF-α、IL-1、IL-10水平;免疫组化染色试剂盒检测大鼠肝组织NF-κBp65、TNF-α表达;PCR检测肝组织Col-ⅠmRNA表达。结果:与模型组比较,IOA能显著降低模型大鼠血清ALT、AST水平,提高ALB/GLB(A/G)比值;明显减轻炎症损伤;显著降低肝组织中TNF-α、IL-1含量,提高IL-10含量。此外,IOA能显著抑制肝组织中NF-κBp65、TNF-α蛋白及Col-I mRNA表达。结论:满天星异荭草苷对肝纤维化有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路继而减轻炎症反应有关。

六月青总皂苷对HepG2.2.15细胞HBV复制的抑制作用

目的观察六月青总皂苷(the terpenoids of Liuyueqing,TLYQ)体外抗乙型肝炎病毒(HBV)的作用。方法采用血清药理学方法,在HBV的体外细胞培养系统中(2.2.15细胞)进行TLYQ抗HBV作用观察。结果TLYQ含药血清在HepG2.2.15细胞培养中可有效地抑制细胞HBV DNA的复制,其作用呈明显的量效和时效反应关系。结论TLYQ在体外能明显抑制HBV,是六月青主要活性成分之一。

药用红树植物老鼠簕的生药学研究

目的:研究药用红树植物老鼠的生药学,为开发和利用红树资源提供科学的理论依据。方法:采集原植物,对该植物进行植物学及生药学的鉴定。结果:老鼠的生药学特征明显,发现其根的通气细胞发达,叶的中脉有4个维管束特征明显。结论:可以作为该药材质量依据。

六月青含药血清对HepG2.2.15细胞系HBsAg与HBeAg表达的影响

目的观察六月青(Liuyueqing,LYQ)含药血清的体外抗乙型肝炎病毒的作用。方法以MTT法检测药物在体外对HepG2.2.15细胞的生长抑制作用,采用酶联免疫法(ELISA法)检测HepG2.2.15细胞上清液中HBsAg、HBeAg的滴度。结果LYQ含药血清对HepG2.2.15细胞50%生长抑制率的给药剂量为11.56g.(kg.d)-1;而对HepG2.2.15细胞分泌HBsAg50%生长抑制率的给药剂量为0.178g.(kg.d)-1,其治疗指数(TI)为64.94;另外,LYQ含药血清对HBeAg抑制作用不明显。结论LYQ含药血清在体外有显著的抗HBV的作用,且毒性较低。