基于网络药理学和实验验证探讨二氢杨梅素治疗炎症性肠病的作用机制

[目的]通过网络药理学和体外实验预测并验证二氢杨梅素(DHM)治疗炎症性肠病(IBD)的潜在靶点及作用机制。[方法]使用Pubchem数据库获取DHM作用靶点,通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGKB、Drugbank数据库获取IBD疾病靶点,获取药物与疾病的交集靶点。利用STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络并使用Cytoscape可视化筛选核心靶点。运用R语言进行基因本体(GO)功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。体外实验验证DHM的抗炎作用及可能机制。[结果]DHM作用靶点与IBD疾病靶点相交共得到42个交集靶点,并筛选出5个核心靶点凝血因子Ⅱ(F2)、内皮型一氧化氮合酶3(NOS3)、丝氨酸羟甲基转移酶1(SHMT1)、造血细胞激酶(HCK)、二氢叶酸还原酶(DHFR)。GO功能分析和KEGG富集分析显示DHM可能通过黏附连接、趋化因子、Ras信号通路等发挥作用。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)显示DHM能抑制脂多糖(LPS)诱导的HT-29细胞炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)mRNA水平升高。RT-PCR提示在LPS诱导后靶点NOS3、HCK mRNA表达水平升高,而DHM干预后其表达水平下降。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测显示DHM能有效恢复LPS诱导的HT-29细胞连接蛋白的下调。[结论]研究揭示了DHM通过多通路、多靶点治疗IBD,并可能通过恢复细胞间连接改善屏障功能受损有效治疗结肠炎。

FTO、GSDMD在胃癌组织中的表达及其作用机制研究

目的探讨肥胖相关蛋白(FTO)与消皮素D(GSDMD)在胃癌(GC)组织中的表达及其作用机制。方法通过TIMER 2.0数据库分析FTO及GSDMD在GC组织中的差异表达。收集2022年1月至2023年3月广西医科大学第二附属医院手术切取的GC组织及其对应癌旁组织(距离肿瘤边缘3~5 cm)各45例,并收集患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色法检测组织中FTO、GSDMD的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关联性。通过转染低表达FTO慢病毒构建低表达FTO的AGS细胞(FTO低表达组),并以转染空载体慢病毒的细胞作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测两组细胞FTO mRNA、GSDMD mRNA的表达水平;采用细胞划痕实验及细胞迁移实验分析两组细胞迁移能力。结果基于TIMER 2.0数据库的分析结果及免疫组织化学染色结果显示,FTO、GSDMD在GC组织中呈高表达(P<0.05)。FTO和GSDMD高表达均与肿瘤侵犯深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。细胞实验结果显示,FTO低表达组的GSDMD mRNA表达水平显著低于对照组(P<0.05),划痕愈合率更低,细胞迁移数更少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论FTO可能通过调控GSDMD表达促进GC细胞转移。

医学博士生的综合素质与医学科技创新

２１世纪即将来临，现代技术在高速度、高起点、短周期、综合化和大科学体系中发展。这些特征在医学发展上尤显突出，现代医学发展已出现了新的趋势，即分子生物学将成为带头学科，生物技术和生物医学工程将成为医学的主导技术，从而带动了医学各领域的发展，加速了预防、...

Fuzzy测度理论在岩质边坡稳定性分析中的应用

目前国内常用的边坡稳定性评价方法主要是传统的极限平衡法,这种方法在分析边坡稳定性时不能够反映边坡真实的情况,因此分析效果不是十分的理想;利用李文秀提出的 Fuzzy 测度法,通过建立 Fuzzy 测度模型,可定量地分析岩质边坡的稳定性,并对实际边坡工程有指导性的意义。

磺胺嘧啶在肝损伤的小鼠体内药物动力学变化及益肝药的作用

目的：观察了阿魏酸钠、大蒜素、当归醇沉物对磺胺嘧啶在肝损伤小鼠体内的药动学影响。方法：用氢化泼尼松建立小鼠肝损伤模型，测定ＡＬＴ及ＧＳＴ活性，静脉注射磺胺嘧啶，测定血药浓度，计算动力学参数。结果：阿魏酸钠、大蒜素及当归醇沉物均能一定程度上改善氢化泼尼松所致的肝损伤，使血清ＡＬＴ及ＧＳＴ活性明显下降，使肝匀浆中ＡＬＴ、ＧＳＴ及苯胺羟化酶活性明显升高，并使磺胺嘧啶在体内α相参数恢复正常，但并不能缩短磺胺嘧啶在肝损伤小鼠体内的ｔ１／２β的时间。结论：药物在体内的过程不仅取决于机体肝、肾功能的状态，而且受药物相互作用的影响。阿魏酸钠、大蒜素、当归醇沉物均可影响磺胺嘧啶在体内的动力学过程。

一种简单分离、传代培养成年小鼠肝细胞的方法

目的 寻找肝细胞分离、传代培养更简单方便的方法。方法 应用不同胰酶浓度、不同消化时间消化成年小鼠肝组织后进行组织块培养 ,观察细胞的贴壁率、产量及活力。结果 胰蛋白酶分离成年小鼠肝细胞 ,于 MEM(含 2 0 %小牛血清 )培养液中 ,37℃密闭培养 ,生长情况良好 ,12小时左右即可完全贴壁 ,并已传至第二代。胰酶浓度为 0 .15 % ,消化时间15 m in,细胞产量及活率较高 ,每 10 g体重细胞产量为 0 .84± 0 .0 8× 10 7,细胞活力为 (90 .6 6± 5 .71) % ,贴壁生长 48小时细胞倍增 PD值为 0 .86± 0 .0 5。结论 胰蛋白酶消化、组织块贴壁法是成年小鼠肝细胞分离、培养传代的简便方法 ,不需要特殊装置 ,酶耗费少 。

大肠肿瘤患者粪胆汁酸代谢的特点

目的 了解大肠癌患者粪胆汁酸代谢状况 ,探讨粪胆汁酸与大肠癌发生的关联性。方法 应用薄层层析色谱法测定大肠癌患者及正常对照人群粪中胆酸 ,鹅脱氧胆酸 ,脱氧胆酸 ,石胆酸的浓度。结果 大肠癌患者粪总胆汁酸及次级胆汗酸 (脱氧胆酸 ,石胆酸 )浓度以及次级胆汁酸 /初级胆汁酸、脱氧胆酸 /胆酸、石胆酸 /脱氧胆酸等指标明显高于正常对照组。而初级胆汁酸 (胆酸 ,鹅脱氧胆酸 )两组间无统计学差异。结论 粪胆汁酸浓度尤其是次级胆汁酸浓度增高可能是大肠癌促发因素之一。

阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖的影响及诱导NOS表达的实验研究

目的 观察阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖、NOS表达及NO、癌胚抗原 (CEA)含量的影响并探讨其作用机制。方法 应用MTT法测定不同浓度阿司匹林对胶质瘤细胞的生长抑制率 ;免疫组化法检测NOS的表达 ;Griess法测定培养基中NO含量 ;微粒子捕捉免疫法测定CEA。结果 阿司匹林对胶质瘤细胞具有抑制作用 ,诱导iNOS的表达 ,增加NO的生成 ,并呈浓度依赖关系 ;同时具有降低CEA的作用。结论 阿司匹林可抑制胶质瘤细胞的生长增殖。诱导iNOS的表达 ,增加NO含量可能是其部分机制 。

粪胆汁酸与大肠癌

粪胆汁酸与大肠癌的发生关系密切。本文从流行病学、实验研究等角度综述了胆汁酸在大肠癌发病中所起的作用及其可能机制。

阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖及NOS表达的影响

目的 观察阿司匹林对胶质瘤细胞生长增殖、NOS表达及NO、CEA含量的影响并探讨其作用机制。方法 应用MTT法测定不同浓度阿司匹林对胶质瘤细胞的生长抑制率 ;免疫组化法检测NOS的表达 ;Griess法测定培养基中NO含量 ;微粒子捕捉免疫法测定CEA。结果 阿司匹林对胶质瘤细胞具有抑制作用 ,提高诱导型NOS(iNOS)的表达 ,增加NO的生成 ,并呈浓度依赖关系 ;同时具有降低CEA的作用。结论 阿司匹林可抑制胶质瘤细胞的生长增殖。提高iNOS的表达 ,增加NO含量可能是其部分机制 ,CEA可作为监测胶质瘤疗效的有效指标。

阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖及癌胚抗原含量的影响

目的：观察阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖及癌胚抗原含量的影响。方法：结肠癌细胞株SW480常规培养于含有10％小牛血清的RPMI1640培养液中，在37℃，5%CO2中贴壁培养。分别给予阿司匹林0、2．5mmol/L、5．0mmol/L、10．0mmol/L,于加药后2、4、6天微粒子捕捉免疫法测定癌胚抗原（CEA）；四甲基谷氮唑蓝实验（MTT）法测定SW480生长抑制率。结果：阿司匹林能减少CEA的生成，对SW480的生长抑制作用呈浓度依赖关系。在观察的药物浓度和时间范围内，共抑制最高达78．72％。结论：阿司匹林能抑制结肠癌细胞株SW480生长；CEA可能是监测结肠癌发生、发展、预后的有效指标。

阿司匹林对结肠癌细胞株SW480转移侵润潜能影响的初步研究

目的观察阿司匹林对人结肠癌细胞株SW480生长增殖及转移侵润潜能的影响。方法以不同浓度（2．5、5．0、10．0mmol/L）的阿司匹林干预体外培养人结肠癌细胞株SW480，应用生长益线法和舯比色法观察其生长增殖，体外侵润法观察细胞转移能力，免疫细胞化学染色法检测细胞表面粘附因子CD44v6及抑癌基因nm-23表达的变化。结果阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖具有抑制作用，在观察的药物浓度和时间范围内，抑制率可达14．5％～91．8％，其效应呈浓度和时间依赖关系。阿司匹林可抑制CD44v6但促进nm-23蛋白的表达，明显降低肿瘤细胞穿透matrigel膜的能力。结论阿司匹林具有拮抗结肠癌细胞株的生长增殖作用，并降低其转移侵润潜能；抑制CD44v6蛋白．促进nm-23蛋白表达可能是阿司匹林降低细胞侵润能力的分子机理之一。

阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖及NOS表达的影响

目的观察阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖、NOS表达及NO含量的影响并探讨其作用机制。方法以不同浓度(2.5、5.0、10.0 mmol/L)的阿司匹林干预体外培养人结肠癌细胞株SW480,采用生长曲线法和MTT法观察其对生长增殖的影响;免疫细胞化学染色法检测NOS的表达;Griess法测定培养基中NO含量。结果阿司匹林对结肠癌细胞株SW480生长增殖具有抑制作用,诱导iNOS的表达,增加NO的生成,并呈浓度依赖关系。结论阿司匹林可抑制结肠癌细胞株SW480的生长增殖;诱导iNOS的表达、增加NO含量可能是其部分机制。

早期妊娠妇女胃电活动的初步研究

比较２２名早孕妇女和２０名非妊娠健康妇女的体表胃电图，结果发现早孕妇女胃电活动有较多类型的异常如胃动过缓、节律紊乱、餐后频率减退、振幅增加不明显等。这些异常的胃电活动可能与早孕之恶心呕吐有关。

直剪条件下节理岩体的变形和强度特征研究

通过建立单一闭合水平节理岩体的数值模型,运用数值模拟软件对节理岩体模型在直剪试验条件下节理的剪切变形和强度特征进行模拟,并对模拟结果做了分析。

选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞增殖的影响

背景与目的:越来越多证据表明非甾体类抗炎药(NSAIDs)可以减少消化道肿瘤的危险,其化学预防作用在于抑制了环氧合酶-2(COX-2),但选择性COX-2抑制剂对胃癌细胞生长的影响及机制目前仍不十分清楚。本研究目的是观察选择性COX-2抑制剂尼美舒利对SGC7901胃腺癌细胞PGE2释放及增殖和凋亡的影响。方法:采用MTT比色法和放射免疫分析法观察尼美舒利对SGC7901细胞增殖及前列腺素E2(PGE2)释放的影响,采用透射电镜及流式细胞仪观察尼美舒利对SGC7901细胞诱导凋亡的作用及细胞周期的影响。结果:尼美舒利呈时间、剂量依赖性方式抑制SGC7901细胞增殖,减少PGE2释放;改变细胞周期的分布,增加G0/G1期细胞比例;呈剂量依赖性非线型方式诱导其凋亡。结论:尼美舒利可能通过减少PGE2释放、影响细胞周期分布和诱导细胞凋亡,从而抑制SGC7901胃腺癌细胞的增殖,选择性抑制COX-2发挥其抑制人胃癌细胞恶性增殖和诱导凋亡的作用。

非甾体类抗炎药抗肿瘤作用的研究

环氧合酶 (COX)是花生四烯酸代谢的关键限速酶。非甾体类抗炎药 (NSAIDs)能减少人和实验动物结直肠癌 (CRC)的发生 ,并能减少家族性腺瘤性息肉病 (FAP)的息肉数量和体积。资料表明NSAIDs是通过抑制COX 2来达到抗肿瘤作用的。本文综述近年有关NSAIDs、COX 2、CRC三者之间关系研究的文献。