浅析查新工作中查新员与委托人的互动沟通

通过分析查新工作中存在的问题,分析如何发挥查新员与委托人互动,沟通的积极作用,提高查新质量。

查新委托书对查新质量的影响探讨

科技查询委托书是查新员进行查新检索、对比分析的重要依据,委托书填写的完备性和准确性将直接影响到查新工作的质量。本文通过分析目前查新委托填写中出现的一些问题,探讨查新委托书对查新质量的影响。

从SCI论文看中国黄土研究的发展

中国的黄土研究处于世界领先地位。利用文献计量学,对SCI收录的有关中国黄土研究方面的论文进行统计和分析,考查了1989-2008年近20a中国黄土研究的SCI论文产出、研究力量、以及论文影响力等方面的情况。研究结果表明,20a来我国关于中国黄土的研究论文的产出数量持续高速增长,已居世界前列;SCI论文发文的高峰一般发生在国际第四纪联合会(INQUA)大会召开之后;主要研究机构集中于中国科学院、兰州大学、南京大学、我国台湾中央研究院和北京师范大学;从论文被引用情况看,我国学者在黄土研究方面的论文已颇具影响力。揭示了我国黄土研究科研论文总体发展的趋势。

广东在电池管理系统领域的专利申请现状及技术创新启示

采用专利定量分析方法,分析了国内省市及广东在电池管理系统领域内的专利分布状况,以及日本在中国的相关专利申请情况。通过对比研究揭示广东在电池管理领域存在的问题及其对技术创新的启示。

非洲猪瘟病毒T、B细胞表位的免疫信息学预测与分析

旨在通过免疫信息学方法预测非洲猪瘟病毒(ASFV)结构蛋白的T、B细胞表位,为非洲猪瘟(ASF)表位疫苗的设计研制提供参考。从NCBI和RCSB数据库获取ASFV蛋白质序列和三维结构,利用IEDB、DTU Health Tech等数据库的生物信息学工具对ASFV的5种结构蛋白p72、p17、p49、M1249L和H240R的细胞毒性T细胞表位、线性B细胞和构象B细胞表位进行鉴定。结果显示:5种蛋白质均为亲水性,二级结构以无规则卷曲为主,仅M1249L例外;预测到抗原性良好、无毒、无致敏的细胞毒性T细胞优势表位27个,线性B细胞优势表位35个;预测到仅针对p72的构象B细胞优势表位2个。结论:ASFV的5种蛋白质可能具有多个潜在T、B细胞表位,其中B细胞表位相对占优,5种蛋白质中p72和M1249L最具疫苗研发前景,可结合蛋白质相关参数信息为构建ASF表位疫苗提供参考。

免疫信息学方法预测针对中东呼吸综合征冠状病毒的T/B细胞抗原表位

目的通过免疫信息学方法预测针对中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的T/B细胞抗原表位。方法从NCBI获取S蛋白序列后,运用MEGA11进行多序列比对及系统发育树构建,Expasy Protparam分析其理化性质,SOPMA预测其二级结构。随后对S蛋白建模并进行模型验证。再通过NetCTL-1.2、NetMHC pan EL 4.1和IEDB预测杀伤性T细胞(CTL)表位,NetMHCⅡpan-4.0、IFNepitope和IL-4pred预测辅助性T细胞表位(HTL),ABCpred和BepiPred-2.0预测线性B细胞表位(LBL),ElliPro工具预测构象B细胞表位(CBL)。最后对上述预测得到的线性表位进行抗原性、致敏性和毒性预测。结果S蛋白序列保守性较高,且来自不同国家的100个MERS-CoV S蛋白可以装进同一系统进化枝。理化性质分析结果显示,S蛋白亲水性总平均值为-0.078,在哺乳动物网织红细胞中半衰期约为30 h。模型验证结果显示构建的S蛋白模型是合理的。从S蛋白中预测得到具有抗原性、无致敏性和无毒性的CTL表位2个、HTL表位2个,LBL表位15个。ElliPro工具预测得到的CBL表位5个。结论MERS-CoV的S蛋白是亲水性的稳定蛋白;综合多种生物信息学方法可以预测得到T/B细胞抗原表位,对开发针对MERS-CoV的多肽疫苗具有重要借鉴意义。

基于综合药物管理评价的老年患者药物相关问题的药学服务模式探索

目的 基于综合药物管理评价(CMMR)探索应对老年患者药物相关问题(DRPs)的药学服务模式,并观察该模式下的药学服务效果。方法 参考澳大利亚CMMR指南,建立老年患者药学服务新模式:临床药师通过保健医生转诊、患者或其照护者主动咨询等途径来接诊;出诊采取面诊和电话访谈相结合的方式;并采取门诊复诊、电话随访、预约上门指导等形式了解保健医生或患者对DRPs的处置情况。在该模式下,通过横断面调查老年患者DRPs的发生现状及分类,通过自身前后对照,从住院率、药品不良反应(ADR)发生率、用药依从性、用药数量、血脂水平等方面评价药学服务效果。结果 在本研究中,形成了以患者为中心,评估-干预-再评估的闭环药学服务模式。调查结果发现,317例研究对象中,有203例(64.0%)发生了DRPs,平均每人发生DRPs 1.03(0~7)例次。采用所建立的药学服务模式干预后,与干预前对比,虽然用药数量由2.00(0.00,3.00)种增至2.00(1.00,3.00)种,但患者低密度脂蛋白胆固醇水平由3.48(2.58,4.29) mmol/L下降至3.11(2.29,3.81) mmol/L(P<0.05);患者1年内住院率、1年内ADR发生率、用药依从性评分变化无统计学意义(P>0.05)。结论 基于CMMR的药学服务模式能有效甄别并管理老年患者的DRPs,降低患者血脂水平。

聚乙二醇改性聚乳酸神经导管修复大鼠坐骨神经缺损

背景组织工程有望替代自体神经移植,成为修复周围神经缺损的新途径,而组织支架神经导管正是组织工程三要素之一,针对组织支架神经导管的改进方法是目前的研究热点。目的制备用于神经修复及再生的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)改性聚乳酸(poly lactic acid,PLA)神经导管支架并用其修复大鼠坐骨神经缺损。方法利用溶剂挥发法制备PLA神经导管支架,用丙烯酰氯与PEG发生酰氯酯化反应合成聚乙二醇双丙烯酸酯(PEGDA),用PEGDA通过化学交联的方式对导管内壁进行改性。电镜观察其微观形貌,利用CCK-8实验检测大鼠神经施万细胞RSC96在聚乙二醇改性的聚乳酸神经导管(PEG-PLA)预处理培养基中的增殖情况。取SD大鼠30只,随机分为自体神经移植组(ANG)、聚乙二醇改性聚乳酸神经导管组(PEG-PLA)、单纯聚乳酸神经导管组(PLA),每组10只。制作大鼠坐骨神经10 mm缺损模型,分别采用自体神经移植、PEG-PLA导管和PLA导管桥接修复。术后行大体观察,术后2周行移植段神经再生速度评价;术后4周、8周、12周行步态分析,测定坐骨神经功能指数;术后12周取材行移植段再生神经组织学评价、腓肠肌湿重恢复率测量和组织学检查。结果扫描电镜可见制备的PEG-PLA神经导管内壁质地疏松,有取向性排列整齐的纹路;各组神经导管的浸提液与RSC96细胞共培养后,RSC96细胞增殖未受到抑制,提示各组神经导管的生物相容性良好;术后2周移植段神经免疫荧光染色结果可见PEG-PLA组轴突再生情况优于PLA组,低于ANG组;术后12周,PEG-PLA组的步态分析、腓肠肌肌肉湿重恢复率以及Masson染色等结果均明显优于PLA神经导管组,更接近自体神经移植的修复效果。结论聚乙二醇改性聚乳酸神经导管具有良好的组织相容性,神经修复效果良好。

Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及机制探讨

背景生物反应调节剂促吞噬肽(Tuftsin)具有抗肿瘤作用,但体内半衰期极短,为此课题组合成了其衍生物T肽(T Peptide),但其抗肿瘤作用还不明确。目的 探讨Tuftsin衍生物T肽的抗肿瘤作用及其机制。方法 建立小鼠黑色素瘤移植瘤模型:C57BL/6小鼠12只,鼠龄6周,随机分为T肽(T Peptide)组和对照(Control)组,每组6只。两组小鼠右侧前肢腋下接种黑色素瘤细胞悬液0.1 m L,含B16-F10细胞5×105个。肿瘤细胞接种后当天(第0天)T肽组小鼠皮下注射T肽(药物剂量8 mg/kg),实验期间隔日给药,共计给药9次,共18 d^(+)对照组小鼠注射相同体积的0.9%氯化钠注射液,通过测定瘤重评价T肽对移植肿瘤生长的作用。利用流式细胞术(FACs)检测小鼠脾组织和移植瘤部位免疫细胞T淋巴细胞(CD3^(+)、CD3^(+)CD4^(+)、CD3^(+)CD8^(+)、CD3^(+)CD44^(+))、自然杀伤细胞(NK1.1^(+))、髓系来源抑制细胞(CD11b^(+)Gr-1^(+))、巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+)、F4/80^(+)CD206^(+))的含量,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)脾细胞培养上清液中的细胞因子、血清中细胞因子IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β、IFN-γ的表达情况。体外实验采用CCK-8法测定T肽和黑色素瘤B16-F10细胞共培养后对细胞生长的影响。结果 T肽在体外对肿瘤细胞增殖没有影响,但体内实验对小鼠黑色素瘤B16-F10细胞移植性肿瘤表现出抑制作用。与对照组相比,T肽治疗对肿瘤生长抑制率为56.45%,T肽组脾组织CD8^(+)T淋巴细胞、M1型巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+))、CD3^(+)CD44^(+)T淋巴细胞、髓系来源抑制细胞(CD11b^(+)Gr-1^(+))含量显著增加,M2型巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))和自然杀伤细胞(NK1.1^(+))无明显变化^(+)与对照组相比,T肽组小鼠肿瘤部位CD3^(+)CD44^(+)T淋巴细胞的含量显著增加,而CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK1.1^(+))、髓系来源抑制细胞(CD11b^(+)Gr-1^(+))、M1型巨噬细胞(F4/80^(+)CD86^(+))和M2型巨噬细胞(F4/80^(+)CD206^(+))无显著变化。与对照组相比,T肽组脾细胞培养上清液和血清中细胞因子IFN-γ的表达量明显增多,IL-2、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、TGF-β表达量无明显变化。结论 T肽体外没有明显细胞毒性,体内显著抑制肿瘤生长,其肿瘤抑制作用主要源于对免疫系统的激活,即增加脾CD8^(+)T淋巴细胞、F4/80^(+)CD86^(+)巨噬细胞等免疫细胞和杀瘤免疫因子IFN-γ的表达量而发挥作用。

新型沸石止血纱布的生物安全性研究

目的研究新型沸石止血纱布的生物安全性。方法参照GB/T 16886医疗器械生物学评价标准和GB/T 14233.2-2005《中华人民共和国药典》对新型沸石止血纱布进行安全性研究,采用CCK8法进行体外细胞毒性试验、溶血试验、热原试验、急性全身毒性试验、皮内反应试验和致敏试验。结果新型沸石止血纱布细胞毒性等级均在0~1,溶血率为3.37%,热原试验、急性全身毒性试验、皮内反应和致敏试验均呈阴性。结论新型沸石止血纱布生物安全性较好。

脂质体多肽疫苗的处方工艺优化及免疫效果评价

目的优化脂质体的处方工艺,构建复合佐剂脂质体多肽疫苗,并评价其在小鼠体内的免疫效果。方法以粒径分布和多分散系数为评价指标,通过单因素实验优化处方工艺,使用激光粒度分析仪考察其物理特性,使用透射电镜观察其微观形态,利用二辛可酸(BCA)蛋白浓度测定法计算其包封率,置于4和25℃条件下储存0、90和180 d考察其稳定性。将其与角鲨烯、单磷酰脂质A(monophosphoryl lipid A,MPLA)和QS-21配伍构建3种复合佐剂多肽疫苗,随后将BALB/c小鼠随机分为空白对照组和实验组,实验组分别皮下注射游离多肽疫苗和3种脂质体多肽疫苗,第2次免疫后14 d取材。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测小鼠血清中特异性免疫球蛋白G(IgG)抗体及其亚型滴度,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞分型,评价不同多肽疫苗处方的免疫效果。结果单因素实验得到的最优制备条件为:膜材比5∶1、超声功率30 W、超声次数40次、高压均质时间6 min。使脂质体的平均粒径从329.7 nm减小至132.0 nm,多分散指数为17.8%,包封率为76.9%,透射电镜下形态规整近似球形,4℃条件下储存180 d稳定性良好。小鼠体内免疫实验结果表明,脂质体多肽疫苗能产生高滴度的IgG和IgG2a抗体,最高可达6.4×10^(4)和3.2×10^(4);上调淋巴细胞中CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞的比例(P<0.05),增强小鼠细胞免疫。结论处方工艺优化后制备的脂质体理化性质较好且稳定,将其与佐剂配伍构建的多肽疫苗能增强小鼠体液免疫和细胞免疫,是具有应用潜力的多肽抗原免疫递送载体。

生物信息学方法预测新型冠状病毒Omicron变异株抗原表位

目的 通过生物信息学方法预测新型冠状病毒Omicron变异株的抗原表位,为病毒抗原表位多肽疫苗的设计开发提供依据。方法 以新冠病毒Omicron变异株(GenBank:OM095411.1)为研究对象,利用生物信息学服务器和免疫学工具预测新冠病毒S、M、N、E蛋白的杀伤性T细胞表位、辅助性T细胞表位和线性B细胞表位。同时,基于免疫表位数据库(IEDB)、抗原性预测(Vaxigen)、致敏性预测(AllerTOP)等表位生物学性质分析数据库对候选表位进行生物学性质分析。结果 筛选得到具有抗原性、无毒性或致敏性的杀伤性T细胞表位38个、辅助性T细胞表位15个和线性B细胞表位6个,主要位于S蛋白和M蛋白。结论 抗原表位的预测筛选方法可行,研究筛选出的候选表位,可为开发针对新冠病毒Omicron变异株多肽疫苗提供借鉴。