大剂量甲氨蝶呤治疗淋巴瘤的血药浓度和不良反应影响因素分析

目的探讨应用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗淋巴瘤时,影响HD-MTX血药浓度和不良反应的因素。方法采用回顾性分析的方法,收集2020年7月至2021年11月广东药科大学附属第一医院所有进行了HD-MTX血药浓度监测的患者信息,包括患者的病历号、年龄、性别、身高、体质量、化疗方案、给药剂量,以及给药前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、肌酐清除率(CrCl)、白蛋白(ALB)等检验指标,记录不同时间HD-MTX的血药浓度(c6 h、c24 h、c48 h)检测值,提取合并使用质子泵抑制剂(PPIs)类药物信息,并评估用药后48 h内发生的所有不良反应。采用单因素方差分析、多元线性回归、χ^(2)检验进行影响因素分析。结果本研究共纳入133例患者,HD-MTX治疗淋巴瘤时血药浓度单因素分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h有影响(P<0.05),年龄、CrCl、ALB对c24 h有影响(P<0.05),年龄、体质量指数(BMI)、CrCl、合并使用PPIs、ALB对c48 h有影响(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、CrCl对c6 h无影响(P>0.05),年龄是c24 h的主要影响因素(P<0.05),CrCl、合并使用PPIs是c48 h的主要影响因素(P<0.05),方差膨胀系数均在1~3.5之间,表明分析结果均可接受。总体不良反应发生率为51.13%,其中血液和淋巴系统反应最常见。影响因素结果显示,年龄、BMI、肝功能、CrCl对不良反应发生率有影响(P<0.05)。结论在HD-MTX治疗淋巴瘤的过程中,需考虑患者年龄、CrCl及合并使用PPIs情况,做好患者血药浓度监测;同时,患者年龄、BMI、肝功能和CrCl对不良反应发生率有影响。