顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学

目的:研究顺铂白芨胶微球肝动脉灌注后体内药动学过程,判别其体内靶向性和缓释性能,为其临床治疗提供科学依据。方法:犬麻醉后经股动脉穿刺引入5F单弯血管造影导管,透视下插至肝动脉分别灌注顺铂白芨胶微球和顺铂注射液,不同时间点采血,通过原子吸收光谱法检测血药浓度,通过DAS2.0药动学计算软件计算顺铂不同剂型在犬体内的药动学参数。结果:白芨胶微球中的顺铂和顺铂注射液在犬体内的药动学模型为二室模型,其中顺铂注射液药动学参数:t1/2α(2.3±0.9)h,t1/2β(75.1±2.0)h,AUC(0-t)(49.2±1.8)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(64.3±3.8)mg·h·L-1,MRT(0-t)(58.0±1.9)h,MRT(0-∞)(120.7±10.2)h,Cmax(1.72±0.17)mg·L-1,tmax(0.057±0.098)h;顺铂白芨胶微球的顺铂药动学参数:t1/2α(11.5±4.3)h,t1/2β(143.2±42.4)h,AUC(0-t)(31.2±1.5)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(47.4±6.0)mg·h·L-1,MRT(0-t)(62.1±1.7)h,MRT(0-∞)(152.4±48.2)h,Cmax(0.77±0.05)mg·L-1,tmax(1.30±0.27)h。结论:顺铂白芨胶微球在体内栓塞治疗的同时,通过其被动靶向作用在肝组织缓慢释放药物,降低其在外周血液和组织的药物浓度,长时间提高其在病灶部位的有效浓度,达到提高临床治疗效果,减少其不良反应的目的。

氟尿嘧啶白及微球对原发性肝癌患者肝动脉栓塞后体内药动学

目的 :研究肝癌患者Fu白及微球肝动脉栓塞后体内药动学过程。方法 :11例肝癌患者随机分成两组 ,一组为微球栓塞组 ,另一组以常规Fu注射液作肝动脉化疗为对照组。血中Fu浓度采用反相高效液相色谱法 ,所得血药浓度数据用 3P87药动学程序处理。结果 :Fu白及微球体内过程符合二室模型 ,Fu血峰浓度 (Cmax)低 ,仅为对照组的 2 0 % (P <0 .0 1) ,曲线下面积 (AUC)和表观分布容积 (Vc)明显增大 ,分布半衰期 (T1/ 2α)和消除半衰期 (T1/ 2 β)明显延长 ,分别为对照组的 3.7倍和 93.8倍 (P <0 .0 1)。清除率 (CL)减低。结论 :Fu白及微球在体内能缓释Fu ,起到长效、高效、低毒的作用 。

5-氟尿嘧啶白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学研究

以常规 5 -氟尿嘧啶 ( 5 - Fu)注射液为对照品 ,研究了 5 - Fu白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学过程。血药 5 - Fu浓度采用反相高效液相色谱法 ,所得血药浓度数据用 3 P87药代动力学程序处理。实验结果 :5 - Fu白及微球体内过程符合二室模型 ,t1 /2 a ( 6.2 7± 6.10 ) min,t1 /2β ( 2 0 3 .6± 97.5 ) m in,Cm ax( 4 .8± 1.9) μg/ml。t1 /2 a,t1 /2β均比注射剂明显延长 ( P<0 .0 1)。表明微球剂型具有靶向制剂长效、高效、低毒的特点。

顺铂白及胶微球的制备及理化性质的研究

目的 顺铂白及胶微球的制备及其理化性质的考察。方法 采用乳化 冷凝 化学交联技术制备顺铂白及胶微球 ,利用正交设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺 ;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放等进行了研究。结果 微球平均粒径为 (10 8.32± 35 .2 1) μm ,顺铂含量为 (2 0 .7± 6 .2 ) % ;电镜扫描显示 ,微球球形圆整 ,表面粗糙 ;微球经60 Co辐射灭菌要求 ;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能。结论 该微球制备工艺可行 ,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的 ,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗。

聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链免疫原性与毒性的研究

目的研究单甲氧聚乙二醇(mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(RA)偶联后RA的免疫原性和毒性的改变。方法从天然蓖麻籽中提取纯化的RA,经与具有活性马来酰亚胺基团的mPEG反应偶联,得到纯化的mPEG偶联的RA。用蛋白质印迹方法比较RA修饰前后的免疫原性,通过测定半数致死量(LD50)的方法比较RA修饰前后的毒性。结果mPEG偶联的RA的免疫原性和毒性均明显下降。偶联前蓖麻蛋白A链的LD50为2.45mg·kg-1,而mPEG修饰的RA的LD50为3.67mg·kg-1。结论聚乙二醇能遮蔽RA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。

白及微球的研制及其肝动脉栓塞实验研究

用乳化－冷凝技术首次制备出白及微球，并通过正交实验，确定了制备特定粒径微球的最佳工艺条件。对微球的外观、粒径与分布、溶胀度及血液相容性等进行了研究。微球平均粒径为５４．３６μｍ，粒径范围５０～９０μｍ，占总数的７８．３７％；微球在ｐＨ＝７．４的缓冲液中有一定的溶胀性；血液相溶性良好。实验小猪微球栓塞后的肝动脉造影表明白及微球可致肝右动脉一级、二级分支完全栓塞；病理检查表明梗死区可见肝组织呈肝硬化改变，大量的假小叶形成。微球栓塞后，ＧＰＴ有一过性升高，３周后恢复正常。实验结果表明。

固相微萃取气相色谱法测定大蒜素注射液的含量

目的 :建立固相微萃取 气相色谱法测定大蒜素注射液中大蒜素的含量。方法 :采用固相微萃取器在样品顶空瓶上空平衡吸附样品 ,在仪器高温下解吸附 ,采用毛细管柱、N2 为载气、氢火焰离子检测器检测。结果 :大蒜素浓度在 0 .5 0 0～ 2 775mg/ml范围内 ,浓度与峰面积呈良好的线性关系 (r =0 . 9997) ,平均回收率99 12 % ,RSD 1. 11% (n =9)。结论 :本法由于测定大蒜素注射液中大蒜素的含量测定方法操作简单 ,结果准确 ,重复性好。

顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性

目的:顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性的考察。方法:采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球,利用正交试验设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放以及栓塞特性等进行了研究。结果:微球平均粒径为(108.3±35.2)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙;微球经60Co辐射灭菌要求;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能;动物栓塞试验以及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的栓塞效果。结论:该微球制备工艺可行,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗。

新型阿霉素热敏脂质体的研制

目的探讨以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和单棕榈酰磷脂酰胆碱(MPPC)为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体的制备工艺和理化性质。方法采用膜过滤挤压法和pH梯度法制备阿霉素脂质体,以紫外分光光度法检测样本中阿霉素含量,计算阿霉素热敏脂质体在不同温度下的药物释放特性,并对其包裹率、粒径,pH值进行研究。结果阿霉素热敏脂质体在39℃下迅速释放,前20s内释放药物50%,42℃下药物释放达到60%以上。包封率99.5%,平均粒径90.8nm,pH值为6.5。结论制备的热敏感阿霉素脂质体优于常规脂质体,具有良好的温度控释特性。

肝靶向顺铂白及微球含量的衍生化测定法

采用乳化－冻凝技术制得顺铂白及微球。采用衍生化原理，使二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）与抗癌药顺铂（ＣＤＤＰ）反应，生成稳定的络合物Ｐｔ（ＤＤＴＣ）２，致紫外吸收度增加，并依据白及基质的光谱特点，用二阶导数法消除白及基质对含量测定的干扰，从而建立了药物含量测定方法。回收率９８．６０％，ＲＳＤ＝１．９６％。方法简便，对仪器要求低，易于开展，效果满意。

依诺沙星缓释颗粒在兔眼内的药动学

目的 :观察聚乳酸 聚乙醇酸共聚物依诺沙星缓释颗粒植入兔眼内的药物释放过程。方法 :以高分子量的聚乳酸 聚乙醇酸共聚物为载体制得含药量为 30 %的依诺沙星缓释颗粒 ,并作体外药物释放度实验。将该缓释颗粒植入兔眼前房中 ,以高效液相色谱法在不同时间点做药物浓度测定。结果 :体外 4d内依诺沙星缓释制剂累积释放率为 6 .37% ,兔眼房水内 5d药物浓度变化范围 1.2 1～ 10 .2 2mg·L-1,远高于最小抑菌浓度。该缓释颗粒在兔眼房水内的药动学参数分别为T1/ 2 (Ka)0 .0 4 5h ,T1/ 2 (Ke) 2 4 .5 5h ,Tmax0 .4 1h ,Cmax9.18mg·L-1,AUC 32 8.96mg·h·L-1。结论 :该聚合物制备的依诺沙星缓释颗粒具有良好的缓释作用 ,在兔眼内药动学特点符合眼内炎抗菌药治疗的基本要求。

石墨炉原子吸收法测定靶向制剂顺铂白及微球药物的含量

为研究靶向制剂顺铂白及微球的制备工艺及理化性质，建立了石墨炉原子吸收分光光度法，用于白及微球顺铂含量的测定。铂校准曲线线性范围为０—０．８μｇ／ｍＬ，ｒ＝０．９９９９，平均回收率为１０１．０５％，ＲＳＤ＝０．６５％，铂最低检出限为０．２６μｇ／ｍＬ，方法灵敏，准确，快速。

高效液相色谱法测定大蒜素注射液中大蒜素的含量

目的:建立高效液相色谱法测定大蒜素注射液中大蒜素含量的方法.方法:采用Hypersil ODS C 18 柱(250 mm× 4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-水-甲酸(85∶15∶0.1);流速:1 mL·min -1 ;检测波长:220 nm.结果:大蒜素浓度在 9.6 ～ 153.6 mg·L -1 范围内呈良好线性关系(r=1),平均回收率为 99.75% ,RSD为 0.37% (n=6).结论:高效液相色谱法测定大蒜素注射液中大蒜素的含量测定方法操作简单,结果准确,重复性好.

白芨微球的研制及其肝动脉栓塞实验研究

研究白及微球的制作工艺及其猪肝动脉栓塞和临床患者栓塞的效果。方法：采用乳化－冷凝技术制备白及微球，并通过正交实验，确定制备特定粒径微球的最佳工艺条件。通过股动脉经导管把白及微球注入肝动脉。结果：正交试验结果表明所考察的因素如搅拌速度、油／水比例和白及胶浓度对微球粒径及分布均有显著影响。白及微球呈圆形，粒径分布窄，圆整，分散性好，平均粒径为５４３６μｍ。实验小猪微球栓塞后的肝动脉造影表明白及微球可致肝右支动脉一级、二级分支完全栓塞；病理检查表明梗死区可见肝组织呈肝硬变改变，大量的假小叶形成。微球临床初步应用效果良好。

聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链的特性研究

目的:研究两种不同相对分子质量(Mr)的单甲氧聚乙二醇(Monomethoxy polyethylene glycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricin A-chain,RTA)偶联后三者的免疫原性和毒性的不同。方法:从天然蓖麻籽中提取纯化的RTA,并分别与相对分子质量为5KD和10KD的mPEG反应偶联,得到两种不同的RTA-mPEG偶联物。用蛋白质印迹方法比较RTA和不同的RTA-mPEG偶联物之间的免疫原性的变化,此外通过用噻唑蓝比色法(MTT)对RTA及不同偶联物的体外细胞毒性进行评价,并通过测定半数致死量(LD50)的方法比较它们的体内毒性。结果:经聚乙二醇修饰后的RTA,其毒性有明显的下降。此外,对其免疫原性的研究表明,RTA的PEG化也能降低RTA的免疫原性。结论:聚乙二醇能遮蔽RTA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。且下降的程度同与RTA偶联的聚乙二醇的相对分子量成正相关。

两种盐酸噻氯匹定片的生物等效性评价

目的:研究两种盐酸噻氯匹定片(A片和B片)在健康志愿者中的生物等效性。方法:根据交叉试验方案口服单剂量(500mg)两种盐酸噻氯匹定片,采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸噻氯匹定的浓度。结果:盐酸噻氯匹定片(A片)和参比片剂(B片,对照药)的tmax分别为(2.1±0.6)h和(1.9±0.5)h;Cmax分别为(1 589.1±718.7)μg.L-1和(1 520.8±678.1)μg.L-1;AUC0→∞分别为(7 875.6±3 175.0)μg.h.L-1和(8 146.1±3 391.1)μg.h.L-1;A片相对于B片的生物利用度为(105.6±30.4)%。经配对检验,两种片剂的主要药动学参数Cmax、AUC0→∞的差异无显著性意义(P>0.05)。结论:两种盐酸噻氯匹定片为生物等效制剂。

胡黄连提取物降酶作用的研究

采用有机溶剂提取和柱层析分离等方法分离提取到胡黄连中的活性成分，经初步观察，胡黄连提取物对四氯化碳和硫代乙酰胺所致小白鼠急性肝损伤时谷丙转氨酶活性升高均有显著抑制作用。

一氧化氮对大鼠离体肠段肌电活动的影响

近年研究发现，一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ，ＮＯ）在消化道动力学调节中具有重要作用，但ＮＯ的分布及对消化道不同部位的影响尚未完全阐明。本实验研究Ｌ精氨酸及左旋硝基精氨酸甲基酯（ＬＮＡＭＥ）对离体肠段肌电活动的影响，旨有探讨ＮＯ在胃肠动力学调节...

白及多糖体外抗肿瘤实验研究

目的探讨白及多糖的抗肿瘤作用。方法体外细胞培养的人胃癌细胞(sgc)、人卵巢癌细胞(A2780)和肝癌细胞(HepG2)经不同剂量白及多糖处理后,应用MTT法测定细胞的增殖情况,流式细胞仪测定白及多糖对3种肿瘤细胞周期的影响。结果白及多糖对sgc、A2780和HepG2的增殖抑制作用具有时间及剂量依赖性。流式细胞检测显示经200μg/mL白及多糖作用72 h后,sgc G0/G1期细胞增多,S期细胞无明显变化,G2/M期细胞减少;A2780 S期细胞增多,G2/M期细胞减少,G0/G1期细胞无明显变化;HepG2 G0/G1期细胞增多,S期细胞无明显变化,G2/M期细胞减少。结论白及多糖可通过抑制sgc、A2780和HepG2的生长增殖、细胞周期阻滞作用发挥抗肿瘤作用。

复方利多卡因乳膏体外透皮吸收实验

目的比较复方利多卡因乳膏实验制剂和市售参比制剂的透皮吸收效果,并考察复方利多卡因乳膏实验品存放不同时间的透皮吸收能力。方法以Franz扩散池和体外大鼠皮肤进行体外渗透实验,采用高效液相色谱法同时测定利多卡因和丙胺卡因的药物浓度,计算累积透皮吸收量,评价制剂的体外透皮吸收效果。结果两组制剂8 h内不同时段透皮吸收累积量差异无统计学意义。有效期内不同存放时间实验制剂各批的透皮吸收累积量和释药速率差异无统计学意义。结论实验制剂和参比制剂的透皮吸收能力一致,在有效期内,不同存放时间的实验制剂透皮吸收能力基本一致。