Nav1.3对RIN-14B细胞兴奋性的调控作用

目的·用电生理学方法证明RIN-14B细胞是一种可用的肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells, EC)模型;明确Nav1.3通道在其兴奋性调控中的作用。方法·在传代培养的RIN-14B细胞中,用电流钳记录静息电位,观察给予河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)和Nav1.3阻断剂ICA-121431后电位变化;用电压钳记录Na^+电流,观察给予TTX和ICA-121431后电流变化。结果·RIN-14B细胞静息膜电位约为-60 mV,在去极化刺激下发放动作电位。TTX可以完全阻断动作电位,而ICA-121431可以浓度依赖性地抑制动作电位。钠通道的激活电流和失活电流被TTX完全阻断,激活电流被ICA-121431浓度依赖性抑制。结论·RIN-14B细胞是一种可兴奋细胞,TTX敏感型的钠通道介导其动作电位的发放,Nav1.3参与调控其兴奋性,与EC特征相似;说明RIN-14B细胞是一种良好的EC模型。

小鼠围生期应用抗生素可致雄性子鼠血清5-羟色胺水平升高及行为和肠道运动功能改变

本研究旨在探讨围生期母鼠使用抗生素对子代小鼠认知行为、肠道动力和外周血5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平的影响。在孕鼠分娩前一周至分娩后一周持续给予头孢克肟或青霉素处理,用三腔社交偏好实验、自我捋毛试验和高架十字迷宫实验检测4~10周龄子鼠行为学改变,检测子鼠的消化道动力,用ELISA检测血清5-HT水平,用RT-qPCR和Western blot检测子鼠结肠上皮组织钾/钠超极化激活环核苷酸门控通道2(potassium/sodium hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 2,HCN2)和色氨酸羟化酶1(tryptophan hydroxylase 1,TPH1)表达水平。结果显示,与对照组相比,头孢克肟组雌性子鼠社交积极性显著提高,雄性子鼠无显著变化;雄性子鼠的结直肠动力和全肠道动力显著降低,盲肠净质量和相对体重占比显著增加,雌性子鼠无显著变化。与对照组相比,头孢克肟组和青霉素组雄性子鼠血清5-HT含量显著升高,雌性子鼠无显著变化。相比对照组,头孢克肟组子鼠结肠上皮HCN2表达水平显著下调,TPH1表达水平无显著变化。以上结果提示,围生期抗生素暴露可能影响子代神经发育和肠道功能,而且这种影响可能与外周血5-HT的变化相关且具有性别差异性。