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人参、石菖蒲及其药对防治阿尔茨海默症的药理作用研究进展 被引量:1
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作者 祝雨辰 邝柏宇 +5 位作者 梁金萍 裴晓蕾 赵佳柱 楚世峰 陈乃宏 杨岩涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期817-822,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病因复杂,发病机制尚未完全阐明,现有药物仅能缓解其症状,亟待研发有效的治疗药物。作为补虚药及开窍药的代表药物,人参及石菖蒲均有提高记忆力、改善学习能力及减轻认知障碍的药理作用,是中医治... 阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病因复杂,发病机制尚未完全阐明,现有药物仅能缓解其症状,亟待研发有效的治疗药物。作为补虚药及开窍药的代表药物,人参及石菖蒲均有提高记忆力、改善学习能力及减轻认知障碍的药理作用,是中医治疗痴呆症的常用药物。人参-石菖蒲药对联用可促进活性成分入脑发挥药效,并通过抗炎、抗氧化应激、调节神经元-突触可塑性等多途径延缓AD进程,具有多层次、多系统和多靶点的作用特点。该文尝试总结现有研究成果,为进一步探讨人参、石菖蒲的联用,实现协同增效的作用机制以及配伍的量效关系奠定基础,为研制防治AD的中药创新药物提供科学依据。 展开更多
关键词 人参 石菖蒲 药对 阿尔茨海默病 作用机制 学习记忆
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三七皂苷R1药理作用机制与神经保护作用研究进展
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作者 王汉隆 孙洋 +8 位作者 刘莎莎 龙俊鹏 颜倩 林玉婷 梁金萍 楚世峰 杨岩涛 艾启迪 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2020-2025,共6页
三七是五加科人参属多年生直立草本植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]干燥根及根茎,作为我国传统中药,具有较好的补益功效,《中药大辞典》有言,三七功用补血,去瘀损,止血衄,能通能补,功效最良,是方药中之最珍贵者。生吃去瘀生... 三七是五加科人参属多年生直立草本植物三七[Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen]干燥根及根茎,作为我国传统中药,具有较好的补益功效,《中药大辞典》有言,三七功用补血,去瘀损,止血衄,能通能补,功效最良,是方药中之最珍贵者。生吃去瘀生新,消肿定痛,止血不留瘀,行血不伤新;熟服可补益健体。三七皂苷R1是三七总皂苷中特征化合物,近些年来,我国老龄化程度不断加剧,神经系统疾病发生率逐年增高,同时,对三七皂苷R1治疗神经疾病的报道增多,其发挥神经保护作用有确切的疗效。该文旨在对三七皂苷R1治疗神经疾病以及作用机制展开综述,为临床用药与新药开发提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 三七 三七皂苷R1 作用机制 研究进展 神经系统 神经保护
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外泌体与阿尔茨海默病研究进展
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作者 梁金萍 祝雨辰 +6 位作者 刘莎莎 孙洋 邝柏宇 楚世峰 陈乃宏 艾启迪 杨岩涛 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1628-1633,共6页
外泌体是一类纳米级别的细胞外囊泡,其携带的遗传信息在细胞间信息交流中发挥重要作用。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为一种神经退行性疾病,具有起病隐匿且逐渐进展的特点,是老年痴呆症的主要类型之一,目前尚无有效的治... 外泌体是一类纳米级别的细胞外囊泡,其携带的遗传信息在细胞间信息交流中发挥重要作用。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)作为一种神经退行性疾病,具有起病隐匿且逐渐进展的特点,是老年痴呆症的主要类型之一,目前尚无有效的治疗手段。研究显示,外泌体在AD的发生和进展中扮演着重要角色,尤其是外泌体携带的microRNAs(miRNA)在其中具有显著作用。miRNA不仅可以作为AD的生物标志物,还对改善AD患者的认知功能具有潜在益处。该文对外泌体的来源(包括间充质细胞源性外泌体和脑源性外泌体)及与AD治疗相关的药物进行全面综述,以期进一步探讨其在AD中的应用前景。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 外泌体 外泌体类型 药物 MIRNA 细胞外囊泡
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缺血性脑卒中后小胶质细胞胞葬作用的研究进展
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作者 范平龙 赖华清 +2 位作者 张钊 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1407-1412,共6页
机体遭受缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)事件后,脑实质出现大量神经元凋亡并发生继发性坏死,释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),导致神经炎症反应加剧,加重脑损伤。小胶质细胞作为脑内驻留的专业清... 机体遭受缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)事件后,脑实质出现大量神经元凋亡并发生继发性坏死,释放损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),导致神经炎症反应加剧,加重脑损伤。小胶质细胞作为脑内驻留的专业清除细胞,通过实施胞葬作用能够在凋亡细胞坏死之前将其吞噬清除,从而减少DAMPs的释放和细胞碎片的形成,是缓解神经炎症和促进神经功能恢复的关键。因此,深入了解IS后小胶质细胞胞葬作用的调控机制,以及它对神经炎症和脑损伤的影响,有助于IS诊疗措施的发展。该文概述了调节IS后小胶质细胞胞葬作用的相关分子机制和信号通路,并总结了靶向小胶质细胞胞葬作用以改善卒中预后的药物研究进展。 展开更多
关键词 小胶质细胞 胞葬作用 缺血性脑卒中 细胞凋亡 神经炎症 药物治疗
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人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路抑制神经元铁死亡改善缺血性脑卒中损伤 被引量:7
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作者 胡凯超 高岩 +3 位作者 何佳琦 楚世峰 张钊 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1905-1913,共9页
目的研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响,试剂盒检测细... 目的研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中后神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法细胞水平建立HT22细胞氧糖剥夺/复氧(oxygen glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)模型,CCK-8法检测Rg1对OGD/R损伤后HT22细胞活力的影响,试剂盒检测细胞铁死亡标志物GSH/GSSG、SOD、MDA和Fe 2+含量的影响;Western blot检测细胞GPX4、xCT和Nrf2蛋白的变化;ML385干预Nrf2验证其在Rg1调节OGD/R引起的细胞铁死亡中的作用。动物水平建立大鼠短暂性大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注模型,分为假手术组、模型组、Rg1治疗组(40 mg·kg^(-1))和Fer-1铁死亡抑制剂组(0.2 mg·kg^(-1))。缺血90 min后拔栓并给药,再灌注24 h后进行Zea Longa和Garcia Test评分评估神经受损程度;透射电镜观察皮质神经元线粒体形态变化;Western blot检测GPX4和xCT蛋白水平。结果Rg1能明显提高OGD/R后HT22细胞存活率,上调GSH/GSSG比值,恢复SOD活性,降低MDA和Fe 2+含量,并促进GPX4,xCT和Nrf2蛋白表达,而ML385干预明显抑制了Rg1对OGD/R后HT22细胞存活率及GPX4、xCT蛋白的上调作用。在体动物实验结果表明,Rg1可上调MCAO大鼠皮质组织GPX4和xCT的表达,缓解神经元线粒体的形态损伤,改善神经功能。结论人参皂苷Rg1可通过促进Nrf2/xCT/GPX4通路抑制缺血性脑卒中神经元铁死亡。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 人参皂苷RG1 铁死亡 NRF2 GPX4 xCT
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神经血管偶联与中枢神经系统疾病
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作者 杨鞠祥 张钊 +3 位作者 楚世峰 贺文彬 李刚 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2225-2230,共6页
神经血管偶联是局部神经活动与脑血流变化幅度的关联,主要基于神经血管单元层面调节中枢神经系统血流量,是大脑行使功能活动的重要前提。近年来研究表明,神经血管偶联障碍与一些中枢神经系统疾病密切相关,主要包括慢性脑缺血等脑血管疾... 神经血管偶联是局部神经活动与脑血流变化幅度的关联,主要基于神经血管单元层面调节中枢神经系统血流量,是大脑行使功能活动的重要前提。近年来研究表明,神经血管偶联障碍与一些中枢神经系统疾病密切相关,主要包括慢性脑缺血等脑血管疾病以及阿尔茨海默病、帕金森病、路易体痴呆等神经退行性疾病。神经血管偶联功能障碍导致上述疾病的主要机制是脑血管功能障碍或缺失,进而导致神经元缺血损伤,影响其正常功能。该文将就神经血管偶联研究现状及与其相关的中枢神经系统疾病做一综述,以期指导后继研究,为基于神经血管偶联机制研发预防、缓解、治疗与神经血管偶联相关的中枢神经系统疾病提供依据。 展开更多
关键词 神经血管偶联 神经血管单元 调控机制 研究方法 中枢神经系统疾病 活性物质
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脂肪因子参与阿尔茨海默病的研究进展
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作者 罗飘 楚世峰 陈乃宏 《神经药理学报》 2017年第1期45-52,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有:神经元外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑、神经元内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有:神经元外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)沉积形成的老年斑、神经元内tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失或损伤。近年研究发现,脂肪因子与Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化以及神经元凋亡之间具有紧密的联系。该文主要针对脂联素(adiponectin,APN)、瘦素(leptin,LP)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等脂肪因子对AD的作用机制做一综述,为AD的临床治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 脂肪因子 脂联素 瘦素 白细胞介素-6
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党参-茯苓-甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的抗氧化及免疫调节功效评价 被引量:18
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作者 徐飞飞 王梓林 +4 位作者 王洁 李钦青 田雅娟 楚世峰 贺文彬 《现代食品科技》 EI CAS 北大核心 2021年第1期7-16,共10页
本文旨在研究药食两用中药党参、茯苓、甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的改善作用,评价其抗氧化活性及免疫调节功效。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型,新物体识别实验评价水提物对学习记忆障碍小鼠的行为学改善作用;ELISA检... 本文旨在研究药食两用中药党参、茯苓、甘草水提物对学习记忆障碍小鼠的改善作用,评价其抗氧化活性及免疫调节功效。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型,新物体识别实验评价水提物对学习记忆障碍小鼠的行为学改善作用;ELISA检测小鼠脑海马组织中SOD、GSH-Px酶活性及MDA含量,血清IL-2、TNF-α水平,脾脏NK细胞活性。负重游泳实验评价水提物对正常小鼠的抗疲劳作用;比重法测定胸腺指数与脾脏指数。结果发现,水提物高剂量组(40 g/kg·d)的效果最佳,在不影响小鼠自主活动的前提下,能够使记忆障碍小鼠的新物体识别指数提高18.35%;SOD、GSH-Px分别提高了65.56 U/mg、437.00 U/mg,MDA降低了6.30 nmol/mg;IL-2、TNF-α分别降低了78.43 pg/mL、160.20 pg/mL,NK细胞的活性提高了2488.81 U/g。还能够使正常小鼠的负重游泳时间比正常组增加60.12 s;胸腺指数与脾脏指数分别增加了0.06%与0.10%,SOD、GSH-Px分别提高了79.52 U/mg、345.30U/mg,MDA降低了1.05 nmol/mg,NK细胞活性提高了1816.31 U/g。这表明党参-茯苓-甘草水提物能够发挥其抗氧化、免疫调节功能,对学习记忆障碍小鼠起到改善作用,并且具有一定抗疲劳功效。 展开更多
关键词 党参 茯苓 甘草 学习记忆障碍 抗氧化 自然杀伤细胞
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石菖蒲挥发油中主要成分α-和β-细辛醚的神经药理学作用及机制研究进展 被引量:37
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作者 徐飞飞 李钦青 +1 位作者 楚世峰 贺文彬 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1969-1979,共11页
石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药... 石菖蒲是我国一种药用历史悠久的传统中药。现代研究发现石菖蒲中含有挥发油类、黄酮类、生物碱类、氨基酸类及糖类等多种化学成分,其中挥发油类为主要活性成分,包括α-细辛醚、β-细辛醚等。研究表明α-细辛醚、β-细辛醚具有广泛的药理活性,极具开发价值。近年来,尤其在抗神经系统疾病的研究中,α-和β-细辛醚已经受到国内外学者的极大关注。本文通过对石菖蒲活性物质α-和β-细辛醚的神经药理作用进行总结归纳,重点探讨其在抗脑缺血再灌注损伤中的潜在机制,为深入研究与开发石菖蒲提供依据。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 Β-细辛醚 神经系统疾病 脑缺血再灌注损伤
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党参-茯苓-甘草水提物通过激活胆碱能信号通路改善痴呆小鼠的学习记忆功能 被引量:12
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作者 徐飞飞 管雅琪 +6 位作者 崔恺 王立有 李欣娱 李钦青 田雅娟 楚世峰 贺文彬 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2021年第10期19-29,290,共12页
该研究深入探讨“药食两用”中药党参、茯苓、甘草水提物改善学习记忆障碍小鼠的作用机制。小鼠随机分为正常组、模型组、党参-茯苓-甘草组(10、20、40 g/kg)和阳性药组(盐酸多奈哌齐,1.5 mg/kg),每组10只,不间断给药30 d(10 mL/(kg... 该研究深入探讨“药食两用”中药党参、茯苓、甘草水提物改善学习记忆障碍小鼠的作用机制。小鼠随机分为正常组、模型组、党参-茯苓-甘草组(10、20、40 g/kg)和阳性药组(盐酸多奈哌齐,1.5 mg/kg),每组10只,不间断给药30 d(10 mL/(kg·d))。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立学习记忆障碍模型(2 mg/kg,5 d),Morris水迷宫实验考察小鼠行为变化;ELISA检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase,AchE)水平;Western blot测定胆碱能信号通路相关蛋白及磷酸化表达量。结果发现,与模型组比较,高剂量组(40 g/kg)小鼠在Morris水迷宫实验中穿过平台次数增加了5.48次,在第Ⅲ象限时间、路程分别增加了17.41%、14.39%;小鼠海马中ACh水平升高了26%,AChE水平降低了11.9%;中、高剂量组小鼠海马α7-nAChR、CaMKⅡ、p-ERK1/2、p-CREB蛋白表达明显增强。这表明党参-茯苓-甘草水提物能够对学习记忆障碍小鼠起到改善作用,其机制可能与激活海马组织胆碱能突触通路并上调相关蛋白的表达有关。该研究为潞党参、茯苓、甘草这三味“药食两用”中药资源改善学习记忆障碍功效提供研究基础,为开发山西省道地药材潞党参提供研究方向。 展开更多
关键词 潞党参 茯苓 甘草 药食同源 学习记忆障碍 乙酰胆碱
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CKLF1作为缺血性脑卒中治疗的潜在靶点 被引量:1
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作者 谌浩东 刘杨波 +6 位作者 宁娜 冯聚玲 艾启迪 杨岩涛 贺文彬 楚世峰 陈乃宏 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第1期126-138,共13页
缺血性脑卒中是一种血液循环障碍疾病,可导致严重的神经功能缺损。卒中病人中约有87%的病例为缺血性卒中。神经炎症是中风损伤的主要病理状态之一。CKLF1是2001年发现的非经典CC型趋化因子,对单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞表现出很强... 缺血性脑卒中是一种血液循环障碍疾病,可导致严重的神经功能缺损。卒中病人中约有87%的病例为缺血性卒中。神经炎症是中风损伤的主要病理状态之一。CKLF1是2001年发现的非经典CC型趋化因子,对单核细胞、中性粒细胞和淋巴细胞表现出很强的趋化活性。CKLF1在胎儿大脑中含量最高,但在健康成人阶段不存在。越来越多的证据表明,CKLF1表达在成年卒中动物模型中,并被重新激活,参与神经炎症反应的多个过程。然而,其生物活性和药物发现的发展仍缺乏系统的文献报道。因此,我们收集已发表的资料并做此综述,简要阐明CKLF1在缺血性脑卒中中的作用,并解释其加重缺血性脑卒中的机制。此外,还发现了一些潜在的抗卒中药物,表明CKLF1是治疗缺血性卒中的潜在靶点。 展开更多
关键词 趋化素样因子1 缺血性脑卒中 趋化性 小胶质细胞 中性粒细胞 炎症 抑制剂
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CCR5在神经系统疾病中作用的研究进展 被引量:8
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作者 何宏媛 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期760-764,共5页
目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示... 目前对神经系统疾病发生机制的诸多新发现为研发防治神经系统疾病的药物提供了更多的靶点,其中CCR5是趋化因子CC家族成员CCL3、CCL4和CCL5的受体,已成为神经系统疾病的重要治疗靶点,其天然存在的突变体CCR5△32对多种神经系统疾病显示出保护作用,具有重要的医学价值。CCR5的生物学作用在中风、阿尔茨海默病、多发性硬化等神经系统疾病中的研究也越来越多。已有数种CCR5抑制剂作为神经保护药物开展临床试验。因此,本文主要对CCR5治疗神经系统疾病的研究进展做一综述,以期为CCR5抑制剂用于神经系统疾病的治疗提供依据。 展开更多
关键词 神经系统疾病 CCR5 CCR5△32 中风 阿尔茨海默病 多发性硬化 CCR5抑制剂
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α-细辛醚通过调控NLRP3通路保护氧糖剥夺/再灌注损伤BV2细胞的研究 被引量:6
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作者 徐飞飞 崔恺 +6 位作者 王立有 管雅琪 刘铭 李钦青 田雅娟 楚世峰 贺文彬 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1209-1218,共10页
目的评价α-细辛醚对脑缺血/再灌注损伤的小胶质细胞的保护作用及机制。方法采用α-细辛醚预处理BV2细胞,建立OGD/R模型模拟脑缺血/再灌注损伤。以CCK-8方法筛选α-细辛醚给药剂量及OGD/R模型的建立方法;观察细胞形态变化评价α-细辛醚... 目的评价α-细辛醚对脑缺血/再灌注损伤的小胶质细胞的保护作用及机制。方法采用α-细辛醚预处理BV2细胞,建立OGD/R模型模拟脑缺血/再灌注损伤。以CCK-8方法筛选α-细辛醚给药剂量及OGD/R模型的建立方法;观察细胞形态变化评价α-细辛醚对损伤细胞的影响;酶联免疫吸附法检测IL-1β、IL-18、IL-10、IL-4及ROS的水平;Western blot检测TNF-α、TGF-β以及NLRP3、caspase 1、NF-κB的表达量。结果α-细辛醚预处理能够明显降低OGD/R损伤细胞IL-1β和IL-18的释放,降低TNF-α的蛋白表达;能够明显升高IL-10和IL-4的释放,促进TGF-β蛋白表达,并呈量效关系,以α-细辛醚高剂量(16μmol·L^(-1))效果最佳。α-细辛醚还能够明显降低损伤细胞NLRP3、caspase 1、p-NF-κB的蛋白表达量及ROS的活性。结论α-细辛醚对脑缺血/再灌注损伤有明显的保护作用,主要是通过调控ROS活性,抑制NF-κB的磷酸化,以降低NLRP3炎症小体的过度活化,进而通过抗炎起到保护脑缺血/再灌注损伤的作用。 展开更多
关键词 Α-细辛醚 脑缺血/再灌注损伤 小胶质细胞 炎性反应 NLRP3 NF-κB
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黑质注射LPS构建亚急性帕金森病模型的评价 被引量:4
14
作者 刘家岐 赵明 +2 位作者 楚世峰 陈乃宏 张大永 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期431-437,共7页
目的向黑质部位连续注入脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)建立亚急性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,模型组向双侧黑质注射LPS(2.5μg/侧),溶剂组以相同方法注射生理盐水,空白组不... 目的向黑质部位连续注入脂多糖(lipopolysaccha-ride,LPS)建立亚急性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,模型组向双侧黑质注射LPS(2.5μg/侧),溶剂组以相同方法注射生理盐水,空白组不给予任何处理。连续注射5 d后,观察小鼠PD样行为学变化。免疫组化法观察黑质致密部多巴胺(DA)能神经元及活化小胶质细胞数目的变化,实时荧光定量PCR检测小鼠黑质内炎症因子的含量和West-ern blot观察不同形式α-突触核蛋白(α-synuclein,α-Syn)的变化。结果与溶剂组相比,模型组小鼠出现明显的PD样行为表现。与空白组相比,溶剂未对小鼠产生行为学障碍。模型组黑质致密部的DA能神经元显著减少,活化小胶质细胞显著增多,中脑内炎症因子mRNA的表达显著上调和三种形式的α-Syn的蛋白表达显著增加。结论经双侧黑质连续5 d注入LPS可诱导较为稳定的亚急性PD小鼠模型。 展开更多
关键词 帕金森病 脂多糖 小鼠 Α-突触核蛋白 酪氨酸羟化酶 炎症因子
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趋化因子-肌萎缩侧索硬化症药物研发新方向 被引量:3
15
作者 张钊 楚世峰 +1 位作者 董一筱 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期741-746,共6页
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)为成年起病、快速进行性的运动神经元疾病,患者生存期短。ALS可用药物甚少,其病因复杂,表现为多系统损伤导致的综合征。神经炎症对ALS的病理进程起关键作用,趋化因子做为炎症的主... 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)为成年起病、快速进行性的运动神经元疾病,患者生存期短。ALS可用药物甚少,其病因复杂,表现为多系统损伤导致的综合征。神经炎症对ALS的病理进程起关键作用,趋化因子做为炎症的主要介质,在ALS病人样本中表达明显异常,且对ALS的免疫微环境具有重要调节作用。然而,目前针对ALS中趋化因子作用的分析较为匮乏。本综述主要探讨趋化因子介导的免疫调控在ALS病理进展中的作用、与趋化因子相关的ALS潜在治疗药物,以及免疫微环境对ALS研发热点的影响等内容,以期为研究基于趋化因子的ALS创新药物研究提供新的思路。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 趋化因子 神经炎症 免疫调控 免疫微环境 药物治疗
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基于BiFC技术验证IMM-H004对CKLF1/CCR4结合的影响 被引量:3
16
作者 彭也 张钊 +1 位作者 楚世峰 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期1030-1035,共6页
目的利用BiFC双分子荧光互补技术研究香豆素衍生物IMM-H004对趋化素样因子CKLF1与其受体CCR4结合的影响。方法引入BiFC技术,将CKLF1趋化活性肽段C27与CCR4分别与Venus荧光蛋白的N端(VN173)和C端(VC155)相连,C27与CCR4的结合可以Venus黄... 目的利用BiFC双分子荧光互补技术研究香豆素衍生物IMM-H004对趋化素样因子CKLF1与其受体CCR4结合的影响。方法引入BiFC技术,将CKLF1趋化活性肽段C27与CCR4分别与Venus荧光蛋白的N端(VN173)和C端(VC155)相连,C27与CCR4的结合可以Venus黄色荧光的形式体现,重组载体共转染HEK293细胞,进行氧糖剥夺/复氧损伤造模,并给予0.1、1和10μmol·L^-1 IMM-H004,观察活细胞中荧光强度。结果通过测序比对验证CKLF1/CCR4-BiFC系统构建成功,并能转染HEK293细胞正常启动,在该系统中,与Control组相比,OGD/R造模后黄色荧光强度明显增加(P<0.01),给予不同浓度IMM-H004后荧光表达均明显降低(P<0.01),差异具有统计学意义。结论通过BiFC技术,在活细胞状态下直观观察到IMM-H004在脑缺血损伤模型中具有明显的神经保护作用,可拮抗氧糖剥夺/复氧损伤造模状态下CKLF1/CCR4的结合。 展开更多
关键词 香豆素衍生物 趋化素样因子1 趋化因子受体4 双分子荧光互补技术 缺血性脑卒中 氧糖剥夺/复氧复糖
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丹参总酚酸诱导PC12细胞分化机制 被引量:1
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作者 沈杨 张琦 +4 位作者 赵佳奇 田雅娟 李钦青 楚世峰 贺文彬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期99-104,共6页
目的观察丹参总酚酸(Tsa)诱导PC12细胞分化的作用机制。方法甲基噻唑基四唑(MTT)法检测Tsa 0.01,0.1和1.0μg·L^(-1)对PC12细胞存活的影响以及对氧糖剥夺(OGD)损伤后细胞的修复作用;计数PC12细胞突起数量;Western蛋白印迹法检测微... 目的观察丹参总酚酸(Tsa)诱导PC12细胞分化的作用机制。方法甲基噻唑基四唑(MTT)法检测Tsa 0.01,0.1和1.0μg·L^(-1)对PC12细胞存活的影响以及对氧糖剥夺(OGD)损伤后细胞的修复作用;计数PC12细胞突起数量;Western蛋白印迹法检测微管相关蛋白质2(MAP-2),细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2),磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2),丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)及p-MEK1/2的表达,并观察MEK抑制剂U0126对Tsa 1.0μg·L^(-1)作用PC12细胞后p-ERK1/2与ERK1/2蛋白表达的影响。结果MTT检测结果显示,与细胞对照组相比,Tsa 0.01和0.1μg·L^(-1)对PC12细胞存活率无显著影响,Tsa 1.0μg·L^(-1)能促进PC12细胞增殖,存活率升高90%(P<0.01);与OGD损伤细胞组相比,OGD+Tsa 0.1,1.0μg·L^(-1)细胞存活率分别上升至(47.7±1.8)%和(63.2±13.0)%(P<0.05,P<0.01)。PC12细胞突起数量结果显示,与细胞对照组相比,Tsa 0.01,0.1和1.0μg·L^(-1)均能促进细胞突起生长(P<0.01);Western蛋白印迹检测结果显示,Tsa可促进MAP-2,p-ERK1/2和p-MEK1/2蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),并且这种作用可被U0126抑制剂阻断(P<0.01)。结论 Tsa能促进PC12细胞的增殖及分化,其机制可能与激活p-MEK及p-ERK1/2来促进PC12细胞分化有关。 展开更多
关键词 丹参总酚酸 细胞分化 细胞外信号调节激酶
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天麻素治疗缺血性脑卒中导致神经元死亡的作用机制研究 被引量:19
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作者 许鑫 周欣 +4 位作者 楚世峰 李芳芳 郑清炼 何宏媛 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1581-1587,共7页
目的研究天麻素(gastrodin,Gas)对缺血性脑卒中导致神经元死亡的作用机制。方法通过线栓法建立短暂性局部脑缺血/再灌注大鼠模型,实验动物分为假手术组、模型组、Gas低剂量组(25 mg·kg^-1)、Gas中剂量组(50 mg·kg^-1)、Gas高... 目的研究天麻素(gastrodin,Gas)对缺血性脑卒中导致神经元死亡的作用机制。方法通过线栓法建立短暂性局部脑缺血/再灌注大鼠模型,实验动物分为假手术组、模型组、Gas低剂量组(25 mg·kg^-1)、Gas中剂量组(50 mg·kg^-1)、Gas高剂量组(100 mg·kg^-1)和依达拉奉组(10 mg·kg^-1)。给药3 d后,TTC染色检测脑梗死和水肿;Zea Longa评分评估神经受损程度;尼氏染色检测神经元形态变化;Western blot检测caspase-3、caspase-8和Survivin、HBXIP蛋白的表达;免疫荧光染色法检测Survivin和HBXIP的表达。结果与假手术组相比,模型组3 d后神经功能严重缺损,脑梗死和水肿增加,尼氏小体减少,活化的caspase-3和caspase-8表达增加(P<0.05),Survivin和HBXIP表达增加;与模型组相比,Gas组和依达拉奉组神经功能缺损减轻,caspase-3和caspase-8蛋白表达减少(P<0.01),Survivin和HBXIP表达增加,抑制神经元死亡。结论Gas可通过促进抗凋亡蛋白表达和抑制caspase介导的神经元死亡,从而改善缺血性脑卒中。 展开更多
关键词 天麻素 缺血/再灌注 脑卒中 神经元死亡 SURVIVIN HBXIP
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趋化因子与抑郁症关系的研究进展 被引量:12
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作者 郑清炼 楚世峰 +2 位作者 任倩 许鑫 陈乃宏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期615-619,共5页
炎症反应是抑郁症的重要发病机制之一。近年来研究表明,许多抑郁症患者的相应脑区都存在炎症反应,而介导炎症反应的趋化因子在其中发挥着重要的作用。趋化因子也与抑郁症涉及的神经可塑性、单胺类神经递质减少及神经内分泌系统密切相关... 炎症反应是抑郁症的重要发病机制之一。近年来研究表明,许多抑郁症患者的相应脑区都存在炎症反应,而介导炎症反应的趋化因子在其中发挥着重要的作用。趋化因子也与抑郁症涉及的神经可塑性、单胺类神经递质减少及神经内分泌系统密切相关。该文对近年来趋化因子与抑郁症关系的研究进展进行简要综述,以期为深入了解和治疗抑郁症带来新的启示。 展开更多
关键词 趋化因子 趋化因子受体 抑郁症 炎症反应 神经可塑性 神经元 小胶质细胞
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Chemokines play complex roles in cerebral ischemia 被引量:10
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作者 CHEN Chen chu shi-feng +4 位作者 LIU Dan-dan ZHANG Zhao KONG Ling-lei ZHOU Xin CHEN Nai-hong 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期672-673,共2页
Ischemic stroke(IS) is a disease caused by deficiency of blood and oxygen in focal or complete brain,followed by inflammation cascade and other pathological reactions,which finally lead to irreversible damage to the c... Ischemic stroke(IS) is a disease caused by deficiency of blood and oxygen in focal or complete brain,followed by inflammation cascade and other pathological reactions,which finally lead to irreversible damage to the cerebrum.For the inflammation is a key progress at the initiation of ischemia and poststroke,and chemokines work as vital cytokines in inflammation,we focus the roles of chemokines in IS.Studies have shown cerebral ischemia is associated with marked induction of both CXC and CC chemokines which resulting in extensive leukocyte infiltration in the ischemic brain,and neutrophil infiltration may increase cerebral edema inducing injury in the ischemic area.In addition,chemokines also shows other functions such as promote neuroblast migration,hematogenous cell recruitment and functional brain repair.Thus,a similar chemokine ligand/chemokine receptor pair can mediate both beneficial and detrimental effects depending on the window of observation and pathophysiological conditions.This manuscript reviews the studies about chemokine-mediated effects in cerebral ischemia/reperfusion and discusses the potential significance of these interactions in injury and repair of ischemic tissues.We also refer drug development based on the chemokines and clinical applications using chemokines as diagnostic or prognostic biomarkers in ischemic stroke. 展开更多
关键词 CHEMOKINE CEREBRAL ISCHEMIA ISCHEMIC stroke
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