代谢功能障碍相关的脂肪性肝病治疗及热门靶点的药物研究进展

代谢功能障碍相关的脂肪性肝病发病率高、发病机制复杂性,与肥胖、代谢紊乱和心血管等疾病息息相关。随着生活水平的提高,这类疾病的患病率在我国呈逐年上升趋势,甚至超过全球平均值。治疗此类疾病的药物研发一直是各大药企和科研机构关注的热点。本文概述了现有的此类疾病的治疗方法,以及最热门靶点药物的最新研究进展。

基于小样本量的航空发动机材料高低周复合疲劳P-S-N曲线优化方法

航空发动机材料的高低周复合疲劳P-S-N曲线是评估转子部件寿命的重要依据。然而,P-S-N曲线的确定对实验时间和材料成本均有较高的要求。基于物理信息机器学习方法,提出了基于小样本量的高低周复合疲劳P-S-N曲线的优化处理方法。该方法将等效寿命原理及寿命分布一致性判据通过损失函数引入极限学习机(ELM)模型,并考虑了上层输入变量和下层ELM模型参数的双层优化策略。随后通过应用疲劳实验数据,对比分析该方法与数据驱动机器学习方法以及传统P-S-N曲线拟合方法进行。结果表明:该方法不仅有效地解决了拟合过程中应力水平与高低周复合疲劳寿命标准差不呈线性关系的问题,且拟合得到的概率疲劳寿命分布与母体真值更为接近,具有较高的准确性。

基于KANO-AHP-FCE模型下的传统村落文创产品设计研究

目的解决传统村落文创产品如何进行特色化设计的问题。方法首先,通过KANO模型结合层次分析法进行木棉村文创产品设计需求类型的筛选及重要程度排序;其次,通过景观基因识别法提取木棉村文化基因;最后,运用分析结果来执行设计方案,并使用模糊综合评价法来评定设计方案的可行性。结果结合上述方法进行木棉村文创设计实践,取得了较好的效果,能够提高文化元素利用的丰富性和准确性;能够清晰、系统地分析目标用户需求及重要程度,进而降低设计师的主观偏差,提高设计评价的客观性。结论针对传统村落特定的文化内涵和资源特点,开发出注重人文情感化的文创产品,且兼顾目标客户精神层面的满足和情感体验,符合市场需求。对其他传统村落文创设计有一定的参考和借鉴作用。

骨形态构建蛋白2型受体下调单核细胞趋化蛋白1/CC类趋化因子受体2通路对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2平衡的影响

目的探究骨形态构建蛋白2型受体(BMPR2)对小鼠哮喘模型气道炎症和Th1/Th2平衡的影响及其机制。方法于2021年9月至2022年11月选用24只C57BL/6小鼠尾静脉注射BMPR2腺病毒,随后卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型;采用随机数字表法分为对照组(生理盐水替代OVA造模)、OVA模型组(OVA诱导小鼠哮喘模型)、OVA+载体(Vector)组(空载慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠)、OVA+BMPR2组(BMPR2过表达慢病毒处理的OVA哮喘模型小鼠),每组6只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。免疫组织化学检测肺组织BMPR2表达水平;苏木精-伊红染色观察肺组织病理学改变;瑞氏染色后计数BALF中各类炎症细胞数目;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-5和IL-13炎症因子水平;蛋白质印迹法检测肺组织和气道上皮细胞16HBE中BMPR2、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)及其受体CC类趋化因子受体2(CCR2)蛋白表达水平。免疫共沉淀实验检测BMPR2与MCP1相互作用。结果与对照组相比,OVA模型组肺组织BMPR2(0.36±0.05比1.04±0.04)显著降低(P<0.01);小鼠肺泡破坏程度严重,肺组织有大量的淋巴细胞浸润;BALF中炎症细胞总数[(93.25±9.32)×10^(4)个/毫升比(4.79±0.41)×10^(4)个/毫升,P<0.001]、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均升高;Th1相关炎症因子γ干扰素(IFN-γ)水平降低,Th2相关炎症因子IL-4,IL-5和IL-13水平升高。过表达BMPR2可降低肺泡破坏程度和淋巴细胞浸润程度。与OVA+Vector组相比,OVA+BMPR2组BALF中炎症细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞均降低;ELISA结果表明,OVA+BMPR2组BALF中IFN-γ水平升高,IL-4,IL-5和IL-13水平降低,提示过表达BMPR2可上调Th1百分比,下调Th2细胞百分比。进一步研究表明,BMPR2过表达显著下调了MCP1及其受体CCR2的表达水平,且BMPR2与MCP1存在相互作用。结论BMPR2可通过下调MCP1/CCR2通路降低哮喘小鼠气道炎症,并调节Th1/Th2平衡。

GH901合金锻件晶粒级别与均匀性对探伤杂波及底波损失的影响

针对多批次GH901高温合金锻件探伤底波损失与杂波超标不合格的质量问题,开展了多次GH901合金锻造工艺试验,根据锻件不同位置的超声波探伤结果与对应位置晶粒组织进行分析,得出晶粒组织对GH901合金锻件超声波探伤底波损失与杂波的影响。研究结果表明,GH901合金锻件超声波探伤底波损失与晶粒组织的粗细及均匀性存在对应关系,晶粒越细则超声波探伤底波反射回波越高,杂波低;晶粒越粗则超声波探伤底波反射回波越低,杂波高,当合金锻件晶粒达到2级或更粗时,锻件探伤杂波超标;当GH901合金锻件各区域组织差异较大时,锻件探伤底波损失不合格。

五邑侨乡传统村落文化遗产景观基因识别与运用研究

五邑侨乡传统村落作为一个有机的整体,映射出历史演进过程中地域文化与外来影响的综合作用,形成了独特的区域文化特征;它不仅是文化遗产的重要组成部分,也是社会历史的见证。然而,在全球化和城市化进程加速的背景下,五邑侨乡地区传统村落面临着消失或被遗忘的风险。基于此,文章以五邑地域台山市汶村镇传统村落汶村村为例,进行汶村村文化遗产景观基因特征的深入分析,找出其独特性的同时探寻其资源互补和产业联动。采用文化遗产景观基因识别法,识别汶村村物质文化与非物质文化景观基因,并结合模糊层次分析法(FAHP)进行定量评估,对其重要性进行排序。研究表明,汶村村文化遗产景观的提升,主要体现在物质文化遗产中的村落节点空间,以及非物质文化遗产中的传统游艺习俗和节日庆典方面。最后,为实现汶村村文化遗产景观基因可持续发展,提出相应的策略并建议通过“创新性发展、创造性转换”的路径来实现。

学习打卡对知识付费用户持续使用意愿的影响研究

结合使用与满足理论和学业情绪理论,探讨知识付费平台中用户的学习打卡能否有效促进其持续使用意愿。先通过访谈和编码分析用户学习打卡的行为,提炼影响用户持续使用意愿的核心要素,构建理论模型;随后采用问卷调查和量化分析的方法,验证上述模型并得出结论。研究表明:用户的需求满足程度可显著促进持续使用意愿;积极高唤醒情绪和积极低唤醒情绪均对需求满足程度和持续使用意愿有部分中介效应,其中直接效应大于间接效应。

锻造变形与固溶处理对GH536合金锻件晶粒及硬度的影响

通过锻造变形量及固溶工艺参数的变化,研究了GH536合金锻件晶粒度及硬度的变化规律。试验结果表明:镦粗变形后,锻件晶粒尺寸有减小的趋势,但变形程度对锻件晶粒影响不大,锻件晶粒与变形前相当;固溶处理温度影响GH536合金锻件的晶粒尺寸及硬度,固溶保温时间对GH536合金锻件的晶粒及硬度影响不大。

盆炎灵颗粒剂成型工艺及辅料筛选的研究

目的优选盆炎灵颗粒剂的最佳处方及成型工艺条件。方法采用正交试验与综合评分法优选盆炎灵颗粒成型工艺条件,并考察不同辅料对于颗粒的吸湿性、成型性、堆密度、休止角和溶化性的影响,优选出盆炎灵颗粒最佳辅料。结果最佳辅料为糊精,最佳制备工艺为浸膏干粉与糊精比例为1∶1,乙醇浓度60%,乙醇用量为0.2ml·g^(-1)。成品颗粒临界相对湿度为63.08%。结论该颗粒剂所选辅料合理,成形制备工艺可行,本研究为盆炎灵颗粒制备工艺条件的确定及生产环境的控制提供了科学的依据。

卷取温度对QStE550TM钢组织及性能的影响

采用拉伸试验机、光学金相显微镜及扫描电镜分析等试验方法,在其他热轧工艺参数不变的情况下,对不同卷取温度下生产的试验钢QStE550TM进行了分析。结果表明:卷取温度会影响QStE550TM组织结构、晶粒度和析出物数量及大小,进而影响其力学性能。当卷取温度为600℃时,试验钢基体组织以铁素体+珠光体为主。当卷取温度为560℃和580℃时,试验钢基体组织主要为铁素体+贝氏体,与计算的TTT曲线结果略有不同。另外,随卷取温度从560℃升高到600℃,基体组织晶粒度逐渐降级,细晶强化效果减弱。但析出相数量逐渐增多,析出强化效果增强,同时析出相尺寸逐渐长大也会弱化析出强化效果。相应地,试验钢的屈服强度与抗拉强度在析出强化和细晶强化的博弈下,在卷取温度为560℃时,细晶强化效果大于析出强化效果,综合强化效果差;卷取温度为600℃时,析出强化效果大于细晶强化效果,同样综合强化效果差。卷取温度为580℃时,两种强化效果达到平衡,此时试验钢QStE550TM的屈服强度和抗拉强度及伸长率满足目标要求。

地肤子总黄酮对二硝基氯苯致大鼠接触性皮炎的抗炎作用

目的研究地肤子总黄酮(FFK)对二硝基氯苯(DNBC)致大鼠变态反应性接触性皮炎(ACD)的抗炎作用。方法SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,按随机数字表法分为五组,每组8只,即空白对照组、ACD模型组、阳性药对照组(醋酸泼尼松龙2.5mg/kg)、FFK低剂量组(75mg/kg)、FFK高剂量组(150mg/kg);以DNBC建立大鼠ACD模型后,予以FFK灌胃给药,连续10d。观察皮肤变态性反应和肿胀度,同时测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和γ干扰素(IFN-γ)表达水平,并通过免疫组化检测耳组织中核因子κBp65(NF-κBp65)表达水平。结果与空白对照组比较,ACD模型组大鼠皮肤肿胀度明显增高,血清中IL-6、IFN-γ含量与耳组织中NF-κBp65蛋白表达明显增高,而血清中IL-10含量明显降低(P<0.01);与ACD模型组比较,FFK低剂量组与FFK高剂量组大鼠的耳肿胀度、血清中IL-6、IFN-γ含量、耳组织中NF-κBp65蛋白表达水平显著降低(P<0.01),而血清中IL-10含量显著升高(P<0.01)。结论FFK对于DNBC致大鼠ACD具有抗炎作用,其机制可能是通过抑制NF-κBp65蛋白发挥作用。

早期胃癌内镜黏膜下剥离术后出血的危险因素分析

目的分析影响早期胃癌患者行内镜黏膜下剥离术(ESD)后出血的危险因素。方法选择2018年3月—2019年8月南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科收治早期胃癌且行ESD患者80例为研究对象,收集患者基本信息、临床病理特征、术后情况等;采用多因素Logistic回归分析患者术后出血的危险因素,采用Log-rank检验分析术后生存患者出血因素。结果80例患者中5例(6.25%)发生术后出血(出血组),75例未发生术后出血(未出血组);术后出血组氯吡格雷服药史和病变大小≥2 cm患者所占比例显著高于未出血组(χ^(2)/P=9.454/0.002,4.866/0.027);有氯吡格雷服药史和病变大小≥2 cm是早期胃癌患者发生术后出血的独立危险因素[OR=2.12(1.31~3.42)、5.07(2.75~9.11)];有氯吡格雷服药史和病变大小≥2 cm的患者,在行ESD术后的出血风险显著增高(χ^(2)/P=13.783/0.000、24.721/0.000)。结论有氯吡格雷服药史和病变大小≥2 cm与早期胃癌患者行ESD术后出血密切相关,应予以重点关注。

图书馆书架光照度及其对读者在架检索行为的影响研究

对伊利诺伊大学香槟分校社会科学馆与文学与语言馆书架光照度变化进行观察记录,分析光照度条件变化对读者在架检索行为效率的影响,以期提出优化图书馆采光条件的引导策略。研究发现,传统观念中的馆舍光照度随季节变化而产生规律波动,在人造光线较为充足的今天所提假设并不完全成立,但馆舍昼夜光照度变化的确存在显著差异。而光照度的变化对被试的在架检索效率并没有产生显著影响。研究认为,图书馆借阅区的采光系统在选择合适光源、合理调整书架与馆舍格局的前提下,仍需考虑读者的心理预期和感受,以保证读者在架检索效率与满意度。

HPLC法同时测定胎乐颗粒中5种成分含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定胎乐颗粒中5种成分(甘草苷、金丝桃苷、黄芩苷、黄芩素和五味子醇甲)的含量。方法梯度洗脱,乙腈-0.1%磷酸水溶液为洗脱体系,检测波长270 nm,总流速1.0 mL/min,进样量10 μL,柱温为30℃。结果甘草苷、金丝桃苷、黄芩苷、黄芩素和五味子醇甲分别在1.96~19.58 μg/mL(r = 0.9999)、1.65~16.52 μg/mL(r = 0.9998)、11.71~117.12 μg/mL(r = 0.9999)、1.63~16.26 μg/mL(r = 0.9999)和1.23~12.28 μg/mL(r = 0.9999)范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率(RSD)分别为101.75%(0.98%)、102.32%(1.70%)、98.03%(1.35%)、99.52%(1.54%)和100.12%(1.27%)。结论该方法简单易行,可用于胎乐颗粒的质量控制。

基于变刚度的组合系统的隔震性能研究

针对目前普通隔震支座隔震减震效果较弱的问题,提出了一种新型组合系统的隔震装置以此来减轻地震动对结构的影响;基于组合装置的组成和受力变形特性建立恢复力模型,并进一步进行了力学参数分析,最后对组合隔震装置进行数值模拟。分析结果表明,该新型组合隔震装置具有较好的减震耗能效果,可同时控制结构在地震作用下的加速度响应与隔震层位移。

Box-Behnken响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺研究

目的优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。方法在单因素试验的基础上,以醇沉前液相对密度、乙醇终浓度与静置时间为考察因素,以绿原酸、芍药苷、阿魏酸、丹酚酸B、去甲异波尔定、甘草苷、延胡索乙素、落新妇苷的转移率与固体去除率的综合评分值为考察指标,采用基于Box-Behnken设计的响应面法优化盆炎灵颗粒的醇沉工艺。色谱条件:色谱柱为Agilent TC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流速1.0 mL/min,流动相A为乙腈,流动相B为0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱(0~10 min,2%A;10~40 min,2%~12%A;40~80 min,12%~18%A;80~110 min,18%~25%A;110~120 min,25%~50%A),柱温30℃,检测波长200~400 nm。结果最佳醇沉工艺条件为醇沉前液相对密度1.13,乙醇终浓度60%,静置时间21 h。验证试验结果显示,综合评分的预测值与实测值相对偏差为0.7%。结论优化的醇沉工艺方法简单、操作简便且结果准确稳定,可为盆炎灵颗粒的制剂生产提供可靠的理论依据。

HPLC法检测不同干燥方式与温度对盆炎灵颗粒主要有效成分的影响

目的:HPLC法分析干燥方式与温度对盆炎灵颗粒中主要有效成分含量的影响。方法:色谱柱为Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流速:1.0 mL/min;流动相A:乙腈,流动相B:0.2%磷酸水溶液,梯度洗脱,柱温:25℃。采用真空干燥(75℃)与冷冻干燥两种干燥方法进行对比,同时以真空干燥中的60℃、75℃、90℃干燥盆炎灵提取液,分析样品中8种主要有效成分的含量。结果:真空干燥(75℃)与冷冻干燥对盆炎灵颗粒中主要有效成分影响无明显差别。真空干燥的方式中60℃与75℃对盆炎灵颗粒中主要有效成分无明显影响,而90℃显著降低盆炎灵颗粒中阿魏酸、延胡索乙素与丹酚酸B含量。结论:在盆炎灵颗粒的生产工艺中须避免高温,最佳干燥方式为真空干燥,最适宜温度为75℃。

Lx2-32c对宫颈癌细胞Hela影响的体外研究

目的观察Lx2-32c对宫颈癌细胞Hela生长增殖、凋亡的影响。方法以不同浓度的Lx2-32c处理宫颈癌细胞Hela 24、48和72 h后,采用MTT法检测各浓度对细胞生存率的影响,计算细胞增殖活力,同时以Annexin V-FITC/PI双染法测定不同浓度的Lx2-32c诱导Hela细胞发生凋亡的情况,并检测Bcl-2与cleaved-caspase-3的表达。结果不同浓度的Lx2-32c能够有效的抑制Hela的生长增殖,随着时间延长,其抑制作用更加明显,呈时间依赖性与浓度依赖性,并能够有效的诱导Hela细胞发生凋亡。Western blot结果显示,Lx2-32c能够有效降低Hela细胞中Bcl-2表达,同时上调cleaved-caspase-3的表达。结论 Lx2-32c可能通过线粒体通路诱导宫颈癌细胞Hela发生凋亡和抑制生长增殖。

烟气再循环对某1000MW超超临界二次再热锅炉运行参数的影响

探究了烟气再循环对某电厂1 000 MW超超临界二次再热锅炉运行参数的影响,根据不同再循环烟气的抽出点,分别制定了从省煤器出口和引风机出口抽取再循环烟气,送入炉膛最底层燃烧器下方的方案。在不同工况下,基于《锅炉机组热力计算标准方法》(1973年),计算不同烟气再循环方案和不同再循环烟气量对主蒸汽温度和再热蒸汽温度的影响。结果表明:2种烟气再循环方案可以显著提高再热蒸汽温度;随着再循环烟气量的增加,再热蒸汽温度的升高幅度增大;随着负荷的降低,再循环烟气对再热蒸汽温度的影响程度增大;从省煤器出口抽取再循环烟气送入炉膛底部的方案对锅炉效率和其他辅机的影响较小,为适合该锅炉的烟气再循环方案,且合理的烟气再循环率约为10%。

4D-CTA联合CTP在缺血性脑卒中的应用

目的探讨动态四维CT血管造影(four-dimensional CT angiography,4DCTA)联合全脑灌注成像(CTperfusion imaging,CTP)对缺血性脑卒中的诊断价值。方法对42例临床怀疑缺血性脑卒中患者进行全脑灌注成像和常规头颅CTA检查,通过灌注原始数据重建获得4DCTA,对图像质量、血管狭窄程度及灌注参数等进行分析。结果 4D-CTA与常规CTA的图像质量评分分别为(2.67±0.48)和(2.81±0.39),差异无统计学意义(P>0.05)。4D-CTA与常规CTA诊断血管狭窄或闭塞结果一致,35例患者存在不同程度的狭窄或闭塞。4D-CTA显示侧支循环较常规CTA多2例,而且重度狭窄及闭塞患者侧支循环显示率明显高于轻、中度狭窄患者。CTP发现34例患者灌注异常,8例灌注正常。CTA责任血管狭窄者CTP阳性率(71.43%)明显高于无责任血管狭窄者(9.52%)。结论 4D-CTA联合CTP不仅可用于动态观察全脑血流状态,还能清晰显示脑血管的异常变化,可以替代常规头颅CTA检查,为临床提供更加丰富的影像学信息。