间充质细胞源性骨肉瘤中关键分子标志物鉴定及药物敏感性分析

背景:骨肉瘤发病机制复杂,预后较差,随着医疗技术的发展,其5年生存率有所改善,但仍未取得实质性进展。目的:筛选骨肉瘤中关键分子标志物,分析其与骨肉瘤治疗药物之间的关系,并从分子水平探讨骨肉瘤可能的疾病机制。方法:从基因表达谱数据库中获取GSE99671和GSE28425(miRNA),对GSE99671进行差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)。利用基因本体学(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分别对差异表达基因和与疾病正相关性最高的模块基因进行功能富集分析。将上述模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因,构建蛋白质相互作用网络,使用CytoScape软件对关键基因进行相关性分析,筛选枢纽基因(Hub基因)。使用GSE28425数据集对Hub基因进行外部验证,同时对Hub基因进行文本验证。使用CellMiner数据库对Hub基因进行药物敏感性分析,依据关联系数的绝对值|R|>0.3,P<0.05作为阈值进行筛选。结果与结论:(1)差异表达分析获得529个差异表达基因,其中177个表达上调,352个表达下调;WGCNA分析共得到592个与骨肉瘤相关性最高的基因;(2)GO富集结果显示骨肉瘤的发生发展可能与细胞外基质、骨细胞的分化与发育、人体的免疫调控、胶原蛋白的合成与分解相关;KEGG富集结果显示PI3K-Akt信号通路、焦点黏附信号通路、免疫应答等参与骨肉瘤疾病的发生;(3)交集结果显示,共获得59个关键基因,经蛋白质相互作用网络分析,筛选得到8个Hub基因,分别为LUM、PLOD1、PLOD2、MMP14、COL11A1、THBS2、LEPRE1、TGFB1,且均为表达上调;(4)外部验证发现调控Hub基因的miRNA明显下调,其中hsa-miR-144-3p和hsa-miR-150-5p的下调最为显著;文本验证结果显示Hub基因的表达与既往研究基本一致;(5)药物敏感性分析发现甲氨蝶呤、异环磷酰胺、帕博西尼的活性与PLOD1、PLOD2、MMP14的mRNA表达呈负相关关系;而唑来膦酸、雷帕霉素的活性与PLOD1、LUM、MMP14、PLOD2、TGFB1的mRNA表达呈正相关关系,提示唑来膦酸和雷帕霉素有望成为骨肉瘤的潜在治疗药物,但仍需进一步基础实验和临床研究加以验证。

经尿道前列腺等离子双极电切术治疗高危良性前列腺增生患者的多中心、前瞻性研究

目的探讨经尿道前列腺等离子双极电切术(transurethral plasmakinetic resection of prostate,TUPKP)治疗高危良性前列腺增生(BPH)患者的临床疗效。方法采用前瞻性多中心研究设计。在全国20家医院泌尿外科按照纳入排除标准,入组行TUPKP治疗的高危BPH患者,分析患者基线、围手术期及术后3个月随访的相关数据,评价疗效和安全性。结果2016年9月至2018年12月共入组229名高危BPH患者。与基线相比,术后3个月随访的国际前列腺症状评分改变量为-17.28[95%CI(-18.02,-16.54)]分、最大尿流率改变量为5.61[95%CI(0.68,10.54)]mL·s^(-1)、残余尿量改变量为-84.50[95%CI(-96.49,-72.51)]mL、生活质量评分改变量为-3.24[95%CI(-3.42,-3.06)]分,差异均具有统计学意义(P<0.05)。术中及术后并发症的发生率低,未发生与手术相关的不良事件。结论TUPKP可以用于治疗高危BPH患者,建议由技术熟练的术者实施手术。

人类命运共同体理念下的中国职业教育国际化新趋势

近年来,在服务“一带一路”倡议助力构建人类命运共同体的进程中,中国职业教育国际化探索的步伐不断加速,以鲁班工坊为代表的中国职业教育国际化新趋势正在形成。中国职业教育国际化遵循人类命运共同体理念,积极探索形成新的职业教育国际化发展道路,构建职业教育国际化的新内涵。

医联体下基层医院血管导管相关感染的管控措施探讨

通过现场实践调查与督导我院13家医联体基层医院血管导管感染管理方案,探讨其切实可行的管控措施。经调查13家基层医院对血管导管相关感染的普遍知识认知较低,主管领导重视程度不够,医护人员未落实国家卫健委的相关行业标准、相关制度;各项培训及流程缺失,数据存在漏报或无上报。表明13家不同级别的基层医院在血管导管相关感染防控措施存在差异,推行医联体下基层医院血管导管相关血流感染的全程集束化预防及控制措施可有效控制感染。

一种配置矢量调节机构的全电推卫星动力学模型

为建立全电推进卫星的精确模型、设计全电推卫星的姿轨控方法及提高卫星的控制精度,针对一种配置可展开矢量调节机构的全电推卫星开展动力学模型研究.建立四关节可展开矢量调节机构的模型,推导基于可展开式矢量调节机构构型的全电推卫星的电推力及力矩模型,在此基础上建立全电推卫星的姿态轨道动力学方程.利用此模型描述全电推进卫星的姿态运动状态及轨道变化,能够准确反映出卫星的运动性能,该模型已应用于我国亚太6E卫星研制中,应用该模型对卫星进行的动力学仿真结果符合测试及分析结果,且该卫星在轨控制效果与预期一致,验证了模型的有效性.

断控型碳酸盐岩油藏动态储量计算方法

断控型碳酸盐岩油藏非均质性强,不同尺寸的孔、缝、洞交错发育,采用一般物质平衡方法计算的动态储量可能大于静态储量。在引入水油比的基础上,考虑孔缝洞介质不同时的岩石压缩系数,得到了适用于断控型油藏的综合压缩系数,并在此基础上建立了断溶体流动物质平衡新方程,通过数值模拟,验证了新方程的准确性与适用性。结果表明:新方程计算的动态储量与数值模拟得到的静态储量误差仅为0.1099%,验证了新方程准确可靠;哈拉哈塘地区多口井用新方程计算的动态储量与地质建模雕刻的静态储量相对误差为-4.82%~-0.15%,远远低于物质平衡方程计算的动态储量与静态储量的相对误差,新方程计算结果更接近实际情况,更适用于哈拉哈塘地区断控型碳酸盐岩油藏的储量计算。

渗吸置换提高原油采收率研究进展

渗吸置换作用已逐渐成为非常规油藏和低渗、特低渗裂缝性油藏提高原油采收率的一种重要方式,大量裂缝的存在及细小孔隙发育为渗吸作用的发生创造了有利条件。首先,基于毛细管压力与重力对渗吸的贡献程度,对渗吸模式进行分类;而后,主要聚焦于影响渗吸的各类因素,详细阐述如储层类型、孔渗物性、边界条件、流体(包括原油与渗吸液体)性质等因素对渗吸的影响规律及作用机制,总结了目前使用的研究渗吸的各种实验手段;最后,根据渗吸作用的研究进展,探讨在实验条件确定、黏土水化影响、界面张力优化和渗吸模式选择等方面所面临的问题,并对这些问题的研究前景进行展望。

卵巢癌围手术期护理质量敏感指标体系构建研究

目的:构建卵巢癌围手术期护理质量敏感指标体系,为卵巢癌围手术期护理质量的评价与监测提供依据。方法:基于循证理念,以Donabedian“结构—过程—结果”三维质量评价模式为理论框架,采用德尔菲法构建卵巢癌围手术期护理质量敏感指标体系。结果:两轮咨询专家的积极系数均为94.4%,权威系数分别为0.86和0.87。两轮咨询,专家对各指标的条目重要性、计算公式合理性、资料收集可操作性的Kendall’s W系数在0.092~0.176之间,P值均<0.05,说明专家意见的协调程度差异有统计学意义。最终构建50项卵巢癌围术期护理质量敏感指标,其中一级指标3项,二级指标14项,三级指标50项。结论:构建的卵巢癌围手术期护理质量敏感指标体系具有精准性、特异性和闭环管理特性,结果科学可靠。

阿尔茨海默病双硫死亡诊断模型的构建与评估

目的通过机器学习建立并验证阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)发病机制中双硫死亡相关基因的表达模式和诊断性生物标志物。方法从GEO数据库下载GSE33000作为训练数据集,提取双硫死亡相关基因进行分析。通过免疫浸润和GSVA富集分析,比较AD患者和健康对照之间的差异表达基因在不同免疫细胞中的表达情况及其生物学功能。利用共识聚类方法将AD患者分为两个亚组,并对AD组与健康对照组及AD分型亚组进行加权基因共表达网络分析(WGCNA),将两个结果的交集基因作为AD特征基因。通过随机森林模型(RF)和支持向量机模型(SVM)、极限梯度提升算法(XGB)模型和广义线性模型(GLM)构建训练模型,筛选出最相关的5个基因作为诊断性标志物,并在GSE122063数据集中进行验证。结果在文献中已证实的24个双硫死亡相关基因中,有22个基因在AD发病过程中显著差异表达。免疫浸润分析发现浆细胞、CD8^(+)T细胞、单核细胞可能在双硫死亡调控AD中发挥重要作用。GSVA富集分析结果表明:对比于C1亚组,C2亚组中双硫死亡相关差异表达基因在亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病中上调。通过共识聚类方法将AD基因分为两个亚组(C1和C2),通过WGCNA识别显著模块并将结果取交集后获得63个AD特征性基因。训练模型结果显示,SVM模型的残差分布最低,ROC曲线下面积(AUC)值最高(0.946)。SVM模型筛选的前5个AD特征基因为PARP10、MAP2K1、PTBP1、PAK1和NMS,并基于此建立AD诊断风险评估列线图。决策曲线和校正曲线分析结果显示该模型预测准确度良好。在GSE122063外部数据集中验证模型准确性,ROC结果显示AUC值为0.788,模型构建成功。结论双硫死亡在AD的发生和诊断中起重要作用,未来可根据双硫死亡相关基因预测并筛选具有潜在治疗AD作用的药物。

湿性愈合理论在1例罕(少)见病例中的应用效果及文献复习

本文总结了1例罕见结肠癌(腹腔内侵袭性纤维瘤病)并发Ⅲ期压力性损伤患者的护理。针对该患者伤口的特点,通过应用湿性愈合原理,动态调整治疗护理方案,经过21天的有效处理,患者骶尾部压力性损伤创面结痂。

华北平原秸秆覆盖下农田水热通量动态变化及其对气象因子的响应

揭示秸秆覆盖下农田生态系统水热通量的动态变化,可为农艺覆盖下作物高效用水的定量调控提供理论依据。试验设置秸秆覆盖(S)和不覆盖(N)两种处理,利用波文比能量平衡法和实测数据,对华北平原秸秆覆盖下农田能量通量要素净辐射通量(R_(n))、潜热通量(λET)、显热通量(H)和土壤热通量(G)的动态变化规律及其对气象因子的响应进行研究。结果表明:各生育期R_(n)、λET和H日内变化均呈现明显单峰型规律,无论小麦生长季还是玉米生长季,与N处理相比,秸秆覆盖(S)主要降低了各生育期R_(n)、λET和H的日峰值,但从日均值来看,S处理提高了小麦生长季λET占R_(n)的比例,其总生育期λET占R_(n)的比例(68.8%)比N处理(68.4%)略高;秸秆覆盖(S)降低了玉米生长季λET占R_(n)的比例,其总生育期λET占R_(n)的比例(65.0%)比N处理(65.9%)降低。小麦生长季和玉米生长季对瞬时λET影响最大的气象因子为R_(n),其余因子影响较小。各气象因子通过直接和间接作用共同对瞬时λET产生影响。R_(n)对瞬时λET的影响主要体现在直接作用上,其余因子均主要体现为间接影响。

上调miR-21-5p对阿霉素诱导的心肌细胞增殖、凋亡的影响及其机制研究

目的:探讨上调miR-21-5p表达对阿霉素(DOX)诱导的心肌细胞增殖和凋亡的影响及其机制研究。方法:将心肌细胞H9C2分成control组(常规培养的对照细胞)、DOX组(用含1μmol/L DOX的细胞培养液培养)、NC agomir处理组(DOX+NC ago组)、miR-21-5p agomir处理组(DOX+miR-21-5p ago组)、NC antagomir处理组(DOX+NC anta组)、miR-21-5p antagomir处理组(DOX+miR-21-5p anta组)。实时荧光定量PCR法测定miR-21-5p的表达,MTT法测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞凋亡,western blotting测定细胞中C-Caspase-3、β-catenin、c-Myc蛋白表达。结果:与control组相比,DOX组中miR-21-5p水平降低,细胞增殖活性降低,细胞凋亡和C-Caspase-3蛋白表达水平升高,β-catenin、c-Myc蛋白表达水平下降(P<0.05)。与DOX+NC ago组比较,DOX+miR-21-5p ago组中miR-21-5p水平升高,细胞增殖活性上升,细胞凋亡和C-Caspase-3蛋白表达水平降低,β-catenin、c-Myc蛋白表达水平上升(P<0.05)。结论:上调miR-21-5p可促进DOX诱导的心肌细胞增殖,并通过Wnt/β-catenin信号通路抑制DOX诱导的心肌细胞凋亡,从而改善DOX诱导的心肌毒性作用。

基于转录组学探究T细胞衰老的分子机制

背景T细胞衰老是免疫衰老的关键环节之一,与多种老年相关疾病和肿瘤的发生发展密切相关,但缺乏基于转录组学探究T细胞衰老过程中分子机制的研究。目的建立T细胞衰老模型并进行转录组测序,利用生物信息学方法分析T细胞衰老过程中的潜在分子机制并筛选关键基因。方法从人类外周血单个核细胞中分选出T细胞,在体外经过短暂培养扩增后随机分为两组(衰老T细胞组使用含有20 mg/mL D-半乳糖的培养基,正常对照组使用不含有D-半乳糖的培养基),在培养48 h后,检测T细胞衰老前后端粒酶活性、端粒长度、衰老相关分泌表型、β-半乳糖苷酶活性等改变情况。通过对细胞模型的mRNA转录组测序并利用生物信息学方法分析显著差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),通过对DEGs进行富集分析和蛋白质-蛋白质互作(protein-protein interaction,PPI)网络构建,分析T细胞衰老过程中DEGs的功能状态并筛选关键基因。结果D-半乳糖处理48 h后,T细胞发生端粒功能障碍,p21基因及蛋白质表达升高,分泌细胞因子增多,β半乳糖苷酶活性增加和细胞内脂质合成增加(P<0.05)。富集分析结果显示T细胞衰老后细胞因子-细胞因子受体相互作用、p53、PI3K/Akt/mTOR、NF-kappaB等信号通路活动增强;PPI网络分析发现ISGs和RPs基因家族可能在T细胞衰老过程中发挥关键作用。结论衰老T细胞端粒功能障碍、脂质代谢紊乱、促炎能力和细胞衰老相关信号通路活动增强,并且ISGs和RPs基因家族可能参与到T细胞衰老的关键过程之中。

能力目标分层模式对医用耗材不良事件监测管理效果的影响分析

目的:探讨基于能力目标分层模式的医用耗材不良事件监测管理方法,分析其监测管理效果。方法:设置医院各科室监测层、监测专家层、多部门综合办公层和监测领导层的4层级医用耗材不良事件监测管理能力目标,各科室监测层采集汇总医用耗材不良事件信息,监测专家层依据采集信息分析医用耗材不良事件因果,利用机器学习模型中的支持向量机判断不良事件类型,经多部门综合办公层完成医用耗材不良事件上报,并通过鱼骨图细化分析上报问题,在监测领导层做出最终管理决策。统计2021—2022年山西省人民医院发生医用耗材不良事件前10位医用耗材的不良事件数据,对比基于能力目标分层模式医用耗材不良事件监测管理方法应用前后医用耗材不良事件数据变化、危害严重程度、产生原因分布和上报合格情况。结果:2021—2022年医用耗材不良事件前10位医用耗材共发生不良事件442起,其中基于能力目标分层模式医用耗材不良事件监测管理方法应用前的2021年发生346起,应用后的2022年发生96起。能力目标分层模式应用后前10位医用耗材不良事件中不同医用耗材占比(0~25%)、不同危害严重程度占比(0~79%)和不同不良事件产生原因占比(3~23%)与应用前比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=7.92、7.83、7.52,P<0.05);医用耗材不良事件上报数量合格率由应用前的60.70%(210/346)上升到83.30%(80/96),差异有统计学意义(χ^(2)=17.071,P<0.05)。结论:医用耗材不良事件能力目标分层监测管理模式能够确保医用耗材不良事件得到及时、准确地监测和报告,及时发现并解决存在问题,降低医用耗材使用风险,保证医疗质量。

父母物质惩罚与农村青少年主观幸福感:链式中介效应

目的:探究父母物质惩罚与农村青少年主观幸福感的关系及物质主义和控制感的中介作用。方法:采用父母物质惩罚量表、控制感量表、物质主义价值观量表和幸福感指数量表对河南省某农村地区1081名青少年施测。结果:父母物质惩罚与物质主义显著正相关(r=0.11,P<0.01),与控制感和主观幸福感均显著负相关(r=-0.20,-0.11;P<0.01)。物质主义与控制感和主观幸福感均显著负相关(r=-0.19,-0.10;P<0.01)。控制感与主观幸福感显著正相关(r=0.42,P<0.01)。Bootstrap中介效应检验表明控制感在父母物质惩罚与主观幸福感之间的中介效应显著,效应值为-0.06;物质主义和控制感在父母物质惩罚与主观幸福感之间的链式中介效应也显著,效应值为-0.01。结论:父母物质惩罚既可以负向影响农村青少年主观幸福感,还可以通过控制感的单独中介作用和物质主义与控制感的链式中介作用影响农村青少年主观幸福感。

基于MVC框架的思政教学管理关键技术研究

思政教学模式不断更新,针对如何提高学生的学习效率和教师管理效率的问题,设计了一种基于模型-视图-控制器框架(Model View Controller,MVC)的思政教学管理系统。该框架采用B/S三层架构模式,在数据挖掘中采用了改进协同过滤优化算法。通过算法挖掘推荐思政教学管理的个性化资源,并对数据集中构建的系统进行推荐精度和问卷调查验证。实验证明,通过将框架优化和数据挖掘结合,该框架在思政教学管理系统优化中适应性较广泛,资源推荐性能较优越。

长期小剂量阿奇霉素治疗支气管扩张症的效果

目的:探究支气管扩张症应用小剂量阿奇霉素进行长期持续治疗的效果。方法:选取2021年1月—2023年1月苏州市相城人民医院收治的支气管扩张症患者128例,住院前核酸筛查均为阴性,依随机数字表法分为对照组和观察组,每组64例。对照组行常规氨溴索口服治疗,观察组行小剂量阿奇霉素长期治疗,比较两组临床症状、免疫功能及肺功能。结果:治疗后,两组呼吸困难评分均低于治疗前,日痰量少于治疗前,观察组呼吸困难评分低于对照组,日痰量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)均高于治疗前,CD8^(+)T细胞比例均低于治疗前,观察组CD4^(+)T细胞比例及CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组,CD8^(+)T细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC水平均大于治疗前,观察组FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC水平大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:支气管扩张症患者长期应用小剂量阿奇霉素治疗的效果较好,可有效改善患者临床症状,提高其免疫功能及肺功能。

凝血指标构建脑小血管病总负荷预测模型的价值及验证

目的基于凝血指标构建脑小血管病(CSVD)总负荷的诺莫图预测模型,分析预测模型的价值并进行验证。方法选取2020-01—2023-12蚌埠医科大学第二附属医院收治的200例CSVD患者,根据影像学评估CSVD总负荷,按总负荷评分(0~4分)分为低负荷组(117例,0~2分)、高负荷组(83例,3~4分)。比较2组一般资料、凝血指标[凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、血浆凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)],采用LASSO回归分析初筛CSVD高负荷的预测因素,通过Logistic分析CSVD高负荷的影响因素,根据影响因素运用R语言构建CSVD高负荷的诺莫图预测模型,并进行模型的评价与验证。结果2组年龄、高血压、新发或既往卒中、糖尿病、高同型半胱氨酸血症(HHcy)情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。高负荷组FIB、D-二聚体水平高于低负荷组,PT、APTT小于低负荷组(P<0.05)。CSVD高负荷预测因素初筛选出7个预测变量,Logistic回归分析显示年龄、高血压、新发或既往卒中、FIB、D-二聚体、APTT是CSVD高负荷的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示该诺莫图预测的曲线下面积为0.802(95%CI:0.743~0.862),校准曲线显示该诺莫图预测CSVD高负荷风险与实际风险状况基本一致,决策曲线显示该诺莫图具有较好的临床净收益。结论年龄、高血压、新发或既往卒中、FIB、D-二聚体、APTT与CSVD总负荷有关,基于上述凝血指标构建的诺莫图预测模型在CSVD高负荷风险预测中预测效能、临床实用性较高,具有良好区分度、校准度,对临床防治有积极指导意义。

基于离线强化学习的研究综述

离线强化学习作为一种新兴范式,凭借其无需与环境交互即可利用大量离线数据进行策略学习的特性,展现出了很高的应用潜力和价值,特别是在医疗、自动驾驶等高风险领域中具有显著优势。从离线强化学习的基本概念、核心问题、主要方法依次展开,重点介绍多种缓解主要问题的方法:分布偏移的策略,包括约束目标策略与行为策略对齐、价值函数约束、模型不确定性量化以及基于模型的离线强化学习方法。讨论了目前离线强化学习的模拟环境以及重要应用场景。

盐分胁迫对啤酒大麦幼苗生长、离子平衡和根际pH变化的影响

盐分胁迫不仅影响植物的生长,而且会影响植物根际微域环境。根际pH的改变对土壤养分的有效性和微生物群落组成的变化有重要影响。为了探究啤酒大麦幼苗对不同类型盐分胁迫的生理生态响应机制和根际pH变化影响的生理机制,采用水培法,通过不同类型盐分(对照、混合Na盐、混合Cl盐和NaCl)胁迫处理啤酒大麦幼苗,对其生长、离子平衡和根际pH变化进行了研究。结果表明,1)在3种不同类型盐分胁迫下,啤酒大麦幼苗地上部干重、含水量均有所降低,而根冠比增加,尤其在NaCl胁迫下啤酒大麦幼苗地上部干重较对照显著降低了17.88%,而根干重和根冠比则分别增加了19.12%和43.86%。不同类型盐分胁迫抑制了啤酒大麦幼苗根长的生长,尤其在混合Na盐胁迫下根长降低明显(P<0.05),但促进了根表面积和根体积的增加,尤其在混合Cl盐胁迫下,根表面积和根体积分别增加了41.76%和84.38%。2)不同类型盐分胁迫下啤酒大麦幼苗地上部离子平衡发生改变,在混合Na盐和NaCl胁迫下啤酒大麦幼苗主要吸收Na^+,地上部K^+/Na^+、Ca^(2+)/Na^+和Mg^(2+)/Na^+显著降低;混合Cl盐和NaCl胁迫下则过量吸收Cl^-,抑制了H_2PO_4^-、NO_3^-和SO_4^(2-)的吸收。3)在混合Na盐、混合Cl盐和NaCl盐分胁迫下,啤酒大麦幼苗对阴离子的吸收总量高于对阳离子的吸收总量,离子平衡计算结果表明根际呈碱化现象,与原位显色结果一致,且在混合Cl盐胁迫下根际碱化程度最大。