哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种蛋白激酶,在体内主要参与营养水平、生长代谢的调节。mTOR是癌症、衰老和其他代谢相关病理性疾病的重要靶点,参与了增殖、转分化、自噬等多种生物学过程。眼被认为是...哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种蛋白激酶,在体内主要参与营养水平、生长代谢的调节。mTOR是癌症、衰老和其他代谢相关病理性疾病的重要靶点,参与了增殖、转分化、自噬等多种生物学过程。眼被认为是具有免疫特权的区域,由于血管系统会影响视力,眼的血管系统位于中心光路以外。眼的许多区域都有将免疫细胞运输至发育不良、受损或衰老有关的病变部位的机制。尽管免疫应答主要是为了修复或保护自身,但是免疫细胞可能会分泌一些细胞因子,导致炎症或纤维化,进而损害视力。研究证实,mTOR与翼状胬肉、年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)、青光眼、白内障、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、眼部肿瘤等多种眼病密切相关。目前,mTOR抑制剂通常被用作免疫抑制剂,用于癌症的治疗,但mTOR抑制剂用于眼部疾病的报道尚少。因此,该文就mTOR信号通路在相关眼科疾病中的作用、调控机制、药物治疗等方面进行简要综述,为相关眼科疾病的病理机制与治疗提供思路,以便后续开展更深入的研究。展开更多
文摘目的:探讨血清天冬酰胺内肽酶(legumain,LGMN)与急性大动脉粥样硬化(large-artery atherosclerosis,LAA)型卒中患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)间的相关性。方法:前瞻性纳入334例急性LAA型卒中患者,检测其血清LGMN水平。END定义为入院3 d内任意时间点复评美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分较入院时增加≥2分。将患者按照入院后有无发生END进行分组比较,建立Logistic回归模型分析确定END发生的独立危险因素。采用受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析血清LGMN预测患者发生END的价值。结果:334例LAA型卒中患者中有78例(23.4%)发生END,作为END组,余256例为非END组。单因素结果分析显示,END组的LGMN水平、年龄、合并疾病(高血压、糖尿病、高血脂)比例、存在易损斑块的比例、入院收缩压水平、入院NIHSS评分和空腹血糖、糖化血红蛋白、超敏C反应蛋白水平均高于非END组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。END患者中,中度狭窄组(7.05μg/L)及闭塞组(6.80μg/L)的血清LGMN水平显著低于重度狭窄组(8.66μg/L)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清LGMN水平升高是患者发生END的独立危险因素[优势比(odds ratio,OR)=1.309,95%置信区间(confidence interval,CI)为1.188~1.441,P<0.001],其他危险因素还包括存在易损斑块、入院收缩压高、糖化血红蛋白水平高以及入院NIHSS评分高。ROC曲线分析结果显示,血清LGMN预测END的曲线下面积为0.715(95%CI为0.663~0.763,P<0.001),此时最佳临界值为6.73μg/L。结论:LGMN水平升高是急性LAA型卒中患者发生END的独立危险因素,可能可作为预测END的新型生物标志物。