SOX2/DRD2 signaling pathway facilitates astrocytic dedifferentiation in cerebral ischemic mice

Objective:To explore the effects of dopamine receptor D2(DRD2)on astrocytic dedifferentiation based on SOX2-regulated genes in neural stem cells(NSCs)and astrocytes.Methods:Immunofluorescence staining and SOX2-GFP mice were used to examine the lineage differentiation of SOX2-positive cells during the development of cerebral cortex.Primary NSCs/astrocytes culture,ChIP-seq and Western Blot were adopted to analyze and verify the expression of candidate genes.Pharmacological manipulation,neurosphere formation,photochemical ischemia,immunofluorescence staining and behavior tests were adopted to evaluate the effects of activating DRD2 signaling on astrocytic dedifferentiation.Results:Immunofluorescence staining demonstrated the NSC-astrocyte switch of SOX2-expression in the normal development of cerebral cortex.ChIP-seq revealed enrichment of DRD2 signaling by SOX2-bound enhancers in NSCs and SOX2-bound promoters in astrocytes.Western Blot and immunofluorescence staining verified the expression of DRD2 in NSCs and reactive astrocytes.Application of quinagolide hydrocholoride(QH),an agonist of DRD2,significantly promoted astrocytic dedifferentiation both in vitro and in vivo following ischemia.In addition,quinagolide hydrocholoride treatment improved locomotion recovery.Conclusion:Activating DRD2 signaling facilitates astrocytic dedifferentiation and may be used to treat ischemic stroke.

喜马拉雅琼嘉岗伟晶岩型锂矿成矿地质特征和形成机制

西藏喜马拉雅琼嘉岗伟晶岩型锂矿是喜马拉雅稀有金属成矿带标志性的伟晶岩型矿床。其成矿地质特征、成矿机理-机制和含矿性评价的研究对喜马拉雅稀有金属成矿带的形成机制和找矿勘查工作研究具有重要意义。中国科学院地质与地球物理研究所在2021~2023年期间对喜马拉雅琼嘉岗伟晶岩型锂矿形成机制研究中,获得如下认识:(1)琼嘉岗锂辉石伟晶岩的主矿体主要顺矽卡岩化大理岩和钙质千枚岩面理侵入,中部整体上呈板状近水平(10°~20°),主矿体两侧倾角相对较大(30°~50°);(2)琼嘉岗矿床的富锂矿物主要为锂辉石(包括3个期次),次为透锂长石、锂绿泥石、锂云母等,其他稀有金属矿物包括绿柱石、日光榴石、羟硅铍石、铌锰矿-铌铁矿、锡石等,围岩蚀变主要为矽卡岩化并含有少量锡矿化;(3)琼嘉岗锂矿中花岗岩-伟晶岩的演化和成矿受岩浆结晶分异过程控制,锂辉石伟晶岩矿体的形成与系统大量流体出溶有关,花岗质熔体演化的早期阶段稀有金属可能达到饱和;(4)钾长石Ti温度计和流体包裹体等容线相交法揭示出从电气石白云母花岗岩到锂辉石伟晶岩呈现降温趋势,锂辉石伟晶岩石英形成时流体的捕获温度为410~475℃,捕获压力为180~240MPa,结合含锂矿物相关系揭示出降压是锂辉石伟晶岩形成的重要机制;(5)建立了琼嘉岗锂矿的成矿模式,指出高度结晶分异、流体出溶和降压过程控制了琼嘉岗锂辉石伟晶岩的形成,流体交代作用形成了稀有金属矿化;(6)长石结构和化学成分(Rb、Cs、Sr、Ba、K/Rb和形成温度)、石榴子石组成(高水含量、高Mn/(Mn+Fe)的锰铝榴石)、副矿物组成及其包裹矿物类型是琼嘉岗及周边伟晶岩含矿性评价的有效指标。

印支造山带:Song Chay构造带

印支运动是二十世纪初法国地质学家根据越南北部晚三叠世大规模角度不整合所提出。越南北部的Song Chay构造带作为印支造山带概念的提出地,记录了大量经典的印支造山相关的信息,是理解印支造山带构造演化的关键地区。本文在课题组对Song Chay地区十多年研究基础上,结合前人研究成果,系统厘定了Song Chay构造带的几何空间格架、运动学特征及其演化过程。详细的野外地质考察表明,Song Chay构造带从SW向NE依次可以划分成:新生代的大象山单元、代表缝合带的Song Chay蛇绿混杂岩单元,以及越南东北部褶皱冲断系统。其中蛇绿混杂岩单元和褶皱冲断系统中发育NE-SW向矿物拉伸线理,并具有顶部向NE方向的剪切变形特征,指示了Song Chay洋壳向SW的俯冲以及向NE的逆冲过程。精确的年代学工作表明,Song Chay蛇绿混杂岩中斜长花岗岩的结晶年龄为356.4±2.9Ma,表明至少在早石炭世Song Chay洋就已经形成了成熟的大洋地壳。褶皱冲断带内部的低温年代学数据约束了顶部向NE的剪切变形年龄在250~245Ma之间,表明为华南和印支板块碰撞时间。另外,Song Chay蛇绿混杂岩基质中碎屑锆石物源研究表明,Song Chay蛇绿混杂岩基质中碎屑锆石主要是来自于俯冲的华南板块,只有很少一部分来自印支板块,因此推测Song Chay洋可能为一个十分有限的小洋盆。构造几何学、运动学以及碎屑锆石物源研究表明,在Song Chay构造带内的“滇-琼缝合带”两侧构造特征可对比,并未因“滇琼洋”的闭合而造成差异。因此,我们认为“滇-琼缝合带”并不能代表一个大洋。根据我们及前人的构造学、岩石学、年代学工作,建立了一个初步的Song Chay洋从晚石炭世至中三叠世的构造演化模型:(1)310~270Ma,Song Chay洋开始向SW俯冲到印支板块之下,此时岩浆弧并不发育,蛇绿混杂岩物源主要为华南板块;(2)270~250Ma,Song Chay洋继续俯冲,此时弧岩浆岩大量发育,蛇绿混杂岩同时接受弧岩浆岩及华南板块碎屑物质;(3)250~245Ma,Song Chay洋闭合,华南板块与印支板块碰撞;(4)245~230Ma,印支造山带进入碰撞后伸展阶段。

思政元素融入微生物与免疫学课程的教学探索

“立德树人”是高等医学教育的根本任务,专业类课程是课程思政建设的基本载体。微生物与免疫学是一门医学专业基础课程,与人民健康、临床诊疗关系密切。教学团队基于课程专业知识体系,在理论与实验教学中开展课程思政教学探索,从教师思政教学能力、课程教学目标、教学内容、教学方法等方面全程全方位推进课程思政建设,旨在培养德才兼备的社会主义医务工作者。

ALL患儿诱导缓解期长春新碱联合应用三唑类抗真菌药物发生毒副作用单中心分析

目的研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童诱导缓解期联合应用长春新碱与三唑类药物出现的毒副作用。方法回顾性分析2010年1月1日—2013年12月31日北京儿童医院诊断为ALL患儿在诱导缓解治疗过程中长春新碱和三唑类药物联合应用出现毒副作用。将患儿分为无联合用药组、长春新碱+伊曲康唑联合组,长春新碱+伏立康唑联合组,长春新碱+氟康唑联合组,分析4组患儿相关毒副作用的发生率及治疗预后。结果共纳入ALL患儿708例,发病中位年龄为8(1~16)岁。存在长春新碱与三唑类抗真菌药物联合应用组共215例,其中联合伊曲康唑组79例,联合伏立康唑组36例,联合氟康唑组100例。无联合用药组493例。联合用药组患儿相关并发症发生率:高血压37例(17.2%),趾端麻木39例(18.1%),腱反射迟钝4例(1.8%),腹痛腹胀42例(19.5%),肠梗阻5例(2.3%),低血钠43例(20%)。联合用药组相关并发症发生率均高于无联合用药物组(P<0.05)。联合用药组中,高血压发生率、腱反射迟钝发生率及低血钠发生率:伊曲康唑组与伏立康唑组无差别(P>0.05),但大于氟康唑组(P<0.05);趾端麻木、腹痛腹胀发生率:伊曲康唑组大于伏立康唑组大于氟康唑组(P<0.05);肠梗阻发生率:伏立康唑组大于伊曲康唑组大于氟康唑组(P<0.05)。对于发生的毒副作用,给予相关的对症处理及调整药物后,相关并发症均可以得到缓解及消失。结论在ALL患儿诱导缓解治疗过程中,三唑类药物联合长春新碱用药可能加重毒副作用发生,伊曲康唑和伏立康唑相比氟康唑可能更容易加重长春新碱毒性,故建议治疗过程中避免同时使用三唑类抗真菌药物及长春新碱。

基于OAM复用信号高效调制解调的声学超表面

轨道角动量(Orbital Angular Momentum,OAM)复用是提高声学通信系统数据容量的一种潜在解决方案,提出一种利用声学超表面对OAM复用信号进行调制和解调的方法,利用该方法对独立声轨道角动量(Acoustic Orbital Angular Momentum,AOAM)信号的幅度和相位进行分析,并通过仿真实现对AOAM信号的调制和解调.AOAM信号的相位和幅度提供正交自由度,通过设计合适的声学超表面并将其与二进制差分相位编码技术相结合,证明其可以实现AOAM复用信号的有效调制和解调.正交声学螺旋模态可防止模式耦合和串扰,从而增强声学多路复用.基于谐振的结构提供信号频率选择性,提高了交互效率,简化了终端设备,便于实现大容量声学通信系统的创建.

耳后和鼓室内注射糖皮质激素治疗突发性聋的Meta分析

目的探讨耳后和鼓室内注射糖皮质激素治疗突发性聋的有效性及安全性。方法通过在中国知网、万方、维普、Pubmed、Cochrane和Embase等数据库检索自建库以来至2022年9月国内外公开发表的耳后和鼓室内注射糖皮质激素治疗突发性聋的随机对照研究,对符合纳入标准的研究进行Meta分析。结果本研究共检索1723篇,通过筛选后共纳入符合要求的文献33篇,其中1篇英文文献,其余均为中文文献。耳后组和鼓室组总有效率无显著性差异(RR=1.02,95%CI为0.98~1.07,Z=1.20,P=0.23),耳后组的治愈率明显高于鼓室组(RR=1.14,95%CI为1.00~1.29,Z=2.03,P=0.04)。通过亚组分析,耳后组和鼓室组合并突聋的糖尿病患者总有效率无显著性差异(RR=1.08,95%CI为0.99~1.17,Z=1.71,P=0.09)。在难治型的突聋患者的治疗中,鼓室组的有效率高于耳后组(RR=0.88,95%CI为0.80~0.97,Z=2.56,P=0.01)。两组之间耳鸣的有效率无显著性差异(RR=1.11,95%CI为0.95~1.30,Z=1.33,P=0.18)。在安全性比较方面,耳后组明显好于鼓室组(RR=0.33,95%CI为0.25~0.44,Z=7.57,P<0.01)。结论通过耳后注射糖皮质激素能获得和鼓室注射相似甚至更好的疗效。与鼓室注射相比,耳后注射更安全。

达格列净预处理对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:研究达格列净预处理对糖尿病大鼠心肌缺血—再灌注(I-R)损伤的影响,并对其作用机制进行探讨。方法:选择糖尿病大鼠作为样本,对模型进行构建,本次实验共使用雄性SD大鼠24只,把其平均分为三组(n=8),第1组为假手术组,第2组为达格列净组,第3组为I-R组。假手术组样本在给予其开胸处理之后不进行结扎操作,无其他药物处理。达格列净组在结扎左前降支(LAD)前连续口服达格列净,给药30d(1次/d,1mg/kg),第31天结扎LAD 30min,再灌注2h。I-R组结扎LAD 30min,再灌注2h,无其他药物处理。连续监测肢体Ⅱ导联心电图,观察心率及ST段改变,再灌注2h末抽血查血清磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)与乳酸脱氢酶(LDH),用伊文斯蓝(Evans blue)及三苯氯化四氮唑(TTC)双重染色方法测定心肌梗死及缺血面积,采用TUNEL法测心肌细胞凋亡指数(AI)。结果:与I-R组相比,达格列净组可减少CK-MB与LDH的释放(P<0.05),减少心梗面积与细胞AI(P<0.05);与假手术组相比,达格列净组与I-R组CK-MB与LDH的释放明显增加(P<0.05),心梗面积与细胞AI也明显增加(P<0.05)。结论:达格列净预处理可减少心梗面积与细胞AI,减少CK-MB与LDH的释放,起到对I-R心肌的保护作用。

基于光纤光源的积分球内氘氘冰层红外均化设计

惯性约束聚变实验要求低温靶的冰层均匀性小于1μm。针对高均匀全固态氘氘冰层均化时缺乏β衰变热的问题,提出了基于光纤光源照明的积分球红外光均化方案。采用光线追迹耦合温度场的仿真技术,数值研究了光源位置以及入射角度对低温靶温度场的影响规律。研究结果表明,当红外光源功率为2.25 mW,入射位置Z=-7.3 mm,水平旋转角度为157.5°,冰层平均体加热率为24000 W/m3时,能够使冰层内表面最大温差满足0.1 mK的要求,满足冰层均化所需的温度场要求。本研究为后续进行基于积分球系统的红外均化低温靶制备实验提供了理论指导。

我国青年女排的发展现状与对策研究

以参加2023—2024年全国青年女排集训的167名运动员为研究对象,收集我国女排后备人才身体形态、身体素质等相关方面资料,旨在建设与完善“中国女排后备人才数据库”。在总结我国女排后备人才培养工作的成功经验与不足的基础上,提出科学执行“三从一大”训练原则、制定并贯彻符合自身特点的技战术发展战略、加强教练员的知识学习和自我提升等对策,为探寻提高我国青少年女排运动员成才率与成才质量的训练理念与模式提供有益参考和依据。

谷子SiNF-YB亚家族基因的单倍型与功能分析

谷子属于短日照植物,是我国北方重要的杂粮作物,随着对谷子的深入研究,越来越多与逆境相关的转录因子被发现,其中NF-Y家族便是一类可以与启动子中CCAAT-box相结合的转录因子,包括3个亚家族NF-YA、NF-YB、NF-YC。本研究针对谷子SiNF-YB亚家族的14个基因进行研究,通过亚细胞定位分析,发现该亚家族中除了SiNF-YB8和SiNF-YB15其余成员主要定位于细胞核中。顺式作用元件分析显示,在各成员启动子区域包含大量与非生物胁迫响应以及光周期相关的顺式作用元件。单倍型分析显示,SiNF-YB4是一个与耐旱有很强相关性的基因,有3种单倍型,其中H003是优异的抗旱单倍型;SiNF-YB12是一个与抽穗有很强相关性的基因,有H001和H002两种单倍型。转录组数据分析显示,抗旱和敏旱品种干旱处理前后,SiNF-YB5在根部的表达量存在显著性差异;在长日照与短日照条件下,SiNF-YB4在春谷和夏谷中的表达量存在显著差异。本研究结果为后续进一步探究谷子SiNF-YB亚家族基因的功能提供了重要的理论依据,同时为培育抽穗期与环境相适应的谷子抗旱品种奠定基础。

基于改进鼠群优化算法的起重机主梁轻量化设计

为提高元启发式算法求解桥式起重机主梁优化问题的寻优精度与效率,文中提出一种改进的鼠群优化算法(IRSO)。该算法采用Hénon混沌随机反向学习初始化种群,提高算法的初始寻优性能;在追逐行为中,引入随机反向学习和高斯变异混合策略对鼠群进行逐维学习,增强算法的全局搜索能力;在搏斗行为中,采用翻筋斗搏斗搜索策略更新鼠群位置,增强算法的局部搜索能力;在算法中引入自适应余弦控制因子,实现算法控制参数之间的动态平衡,提高算法的整体寻优能力。仿真结果表明:与其他算法相比,IRSO算法寻优能力更优、收敛精度更高、稳定性和鲁棒性更强;同时,IRSO算法可高效地解决桥式起重机主梁轻量化设计问题,减重效果可达20.72%,具有较好的工程实际应用能力。

海陆过渡相页岩储层液岩作用机理及钻井液体系构建

我国海陆过渡相页岩地质储量大、资源丰度高,开发前景广阔。但钻井过程中井壁极易发生掉块、坍塌,导致井壁失稳影响钻井安全。本文通过钻井岩心观察、电镜和CT扫描、X射线衍射分析等相关实验,得到储层岩样矿物组分及微观结构等特征,结果表明:页岩气储层全岩主要含石英和黏土矿物,地层黏土矿物含量高达45.7%,且黏土矿物中不含蒙脱石,高岭石含量为35%,伊/蒙混层含量为26%;岩样表面纳微米孔隙和微裂缝发育,裂缝宽度在微米级并连通多条窄裂缝;通过岩液作用后晶层间距、表面张力、线性膨胀率和裂缝扩展变化分析,海陆过渡相页岩仅发生表面水化,揭示了海陆过渡相页岩气储层岩液作用机理。优选了水基钻井液抑制剂、封堵剂与润滑剂,构建了一套海陆过渡相页岩气储层的高性能水基钻井液体系,并对其展开了室内评价。钻井液常规性能、抑制性、封堵性、润滑性评价实验结果表明,该钻井液体系抗温100℃,高温高压失水6 mL,泥页岩膨胀率为1.03%,钻井液润滑系数整体小于0.15,体系30 min的API滤失量较基浆降低40%,可对地层微裂缝实现有效封堵,且生物毒性EC50值为37260 mg/L,属于无毒级别,能够满足海陆过渡相页岩气钻井作业施工对钻井液性能的要求并进行了现场应用,封堵防塌效果良好,可有效解决海陆过渡相泥页岩井壁失稳的技术难题。

不同水平桑叶多糖对加州鲈生长性能、免疫力及消化酶活性的影响

试验旨在研究不同水平的桑叶多糖(MLP)对加州鲈生长性能、免疫力及消化酶活性的影响。试验选择720尾体重为(25.05±1.06)g健康的加州鲈,随机分成4组,每组3个重复,每个重复60尾加州鲈。对照组、0.5%MLP组、1.0%MLP组和2.0%MLP组分别投喂添加0、0.5%、1.0%和2.0%桑叶多糖的试验饲料。试验期8 w。结果显示:1.0%MLP组加州鲈的末重、特定生长率和成活率显著高于对照组(P<0.05),饲料系数和脏体比显著低于对照组(P<0.05)。1.0%MLP组加州鲈的补体C3水平显著高于对照组和0.5%MLP组(P<0.05);1.0%MLP组和2.0%MLP组的溶菌酶活性显著高于对照组和0.5%MLP组(P<0.05),碱性磷酸酶和超氧化物歧化酶活性显著高于对照组(P<0.05);1.0%MLP组和2.0%MLP组血清丙二醛含量显著低于对照组(P<0.05)。各试验组的脂肪酶、胰蛋白酶及α-淀粉酶活性均显著高于对照组(P<0.05),1.0%MLP组消化酶活性最高。研究表明,饲料中添加适量的桑叶多糖可以提高加州鲈的生长性能、非特异性免疫力及肠道消化酶活性,且适宜添加水平为1.0%。

智能互联时代的基础教育网络舆情治理

教育治理现代化要求高度关注基础教育的网络舆情。基础教育网络舆情一般以校园事件为生发点,利用监管盲区为蔓延空间,以公众对公平正义的朴素追求为内驱动力,并以社交媒体作为存续场域,具有全方位扩散和裂变式传播的特点。这带来了助推维权活动的正面影响,也造成了一些恶意煽动民意的乱象。基础教育网络舆情的处置要坚守应对原则,确保过程完整,善用应对策略,使网络舆情危机内化为治理体系中的重要一环。

大思政背景下高校通识选修课“课程思政”建设

大思政背景下高校通识选修课“课程思政”具有隐性、协同性、对学生考核的缺失、对课程和教师的挑战性特点,其建设对于涵养学生思想政治素养、提升高校整体育人实效具有重要意义。大思政背景下高校通识选修课“课程思政”元素主要包含家国情怀与民族自信、精神品质及严谨态度、信念锻造及人格品质等三大维度。在实践过程中,应注重优化内容设计,夯实教育基础;线上线下联动,开展混合教学;坚持以人为本,激发学生热情;锤炼教师队伍,提升教育能力;优化教学评价,延伸建设成效,进而最大化提升通识选修课“课程思政”建设实效,为培育更多优秀的时代新人注入动力。

科技特派员赋能乡村人才振兴适切性与进路——基于科研育人视角

在全面推进乡村振兴战略的进程中,乡村人才资源及其充分运用是关键要素,而乡村人才储备与培养不足已经成为亟需破解的问题,需要发挥各界力量参与开发与培养。科技特派员在实现科技与乡村产业发展有效融合,促进农业生产力发展等方面发挥重要作用,挖掘这部分群体参与乡村人才培养将是一支重要力量。文中从科研育人的视角分析了科技特派员赋能乡村人才振兴的适切性,提出立足“一懂两爱”,培养高素质农民、创新人才、产业链人才的进路,并以漳州职业技术学院长期以来开展的科技特派员工作为例,实践表明了,提出的科技特派员赋能乡村人才振兴进路的可行性和实效性。

元宇宙图书馆UGC知识共享服务研究

从同时关联用户感受与数字资源所有权的UGC入手,研究可以提升用户认知度与实践力的元宇宙图书馆知识共享服务,拓宽图书馆知识共享服务研究视角;通过解读元宇宙图书馆UGC知识共享服务特点,分析其影响因素及作用路径。元宇宙技术、主体共享意愿影响因素可以对服务发挥直接作用,是技术框架与前提条件;生态竞争环境、知识资源客体通过主体共享意愿产生间接影响,推动服务运转;知识服务主体通过元宇宙技术、生态竞争环境、知识资源客体对服务发生调节作用。通过设计技术框架、实施奖惩机制、管理知识资产价值与储备维度,可以优化直接、间接作用;通过构建五维度管理体系、绩效评价组织机制、营造生态竞争氛围,可以深化调节作用。

中药穴位贴敷辅助治疗小儿肺炎痰热闭肺证的效果研究

目的 探讨西医常规治疗联合中药穴位贴敷对小儿肺炎痰热闭肺证的治疗效果。方法 漳州市芗城区妇幼保健院2020年5月-2021年12月收治的80例肺炎患儿,均符合肺炎喘嗽的痰热闭肺证候分类标准。根据治疗方法不同分为观察组和对照组,各40例。两组均给予西医常规治疗,观察组在西医常规治疗基础上给予中药穴位贴敷,治疗时间均为10d。比较两组症状持续时间,治疗前及治疗后7、14d时的主要症状积分;治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群变化及炎症因子水平变化。结果 重复测量方差分析显示,主症积分、T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD3~+ CD4~+、CD3~+ CD8~+)和炎症因子(IL-6、TNF-α、IFN-γ)水平均存在显著的时间主效应、组间主效应和交互效应(P<0.001)。简单效应分析表明,治疗前两组各指标无显著差异(P>0.05)。治疗7、14d,观察组主症积分显著低于对照组(P<0.001),CD3~+、CD3~+ CD4~+显著高于对照组,CD3~+ CD8~+显著低于对照组(均P<0.001);观察组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平显著低于对照组(均P<0.001)。两组不同时间点间的主症积分、T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD3~+ CD4~+、CD3~+ CD8~+)及IL-6、TNF-α、IFN-γ水平差异均有显著性(均P<0.001)。观察组咳嗽消失时间、退热时间、肺部湿啰音消失时间和住院时间均显著短于对照组(均P<0.001)。结论 西医联合中药穴位贴敷治疗小儿肺炎痰热闭肺证的临床效果明显,可能与提升患儿机体免疫力,降低体内炎症因子水平有关。

MCrAlY金属黏结层高温失效行为研究进展

随着航空发动机与燃气轮机涡轮进口温度的不断提高,MCrAlY(M=Ni,Co或NiCo)包覆型涂层因具有抗高温氧化以及高的热膨胀系数等优点,成为广泛应用的热障涂层金属黏结层材料。然而,高温服役环境下热障涂层中金属黏结层与陶瓷面层界面应力分布状态愈加复杂,黏结层界面失效导致陶瓷面层的剥落,限制了其在热防护涂层领域的发展。本文简述了黏结层的发展进程,重点阐述高温相转变、热应力和生长应力增加以及S元素扩散等因素导致的黏结层界面的失效行为,分析黏结层界面失效机理,归纳总结了国内外针对金属黏结层界面失效的改进研究工作,并在此基础上提出采用稀土及纳米颗粒协同强化MCrAlY材料,为未来热障涂层体系的优化设计提供了研究方向。