特发性无精子症与严重少精子症患者范可尼贫血通路基因变异的研究

目的分析特发性无精子症(IA)与严重少精子症患者范可尼贫血(FA)通路基因变异特点。方法选取2014年1月至2023年12月北京大学第三医院收治的70例精液检查未发现精子或精子密度严重低下、诊断为IA或严重少精子症患者作为研究对象,进行全外显子组测序及桑格测序验证,总结患者通路基因变异特点及辅助生殖治疗结局。结果FA通路高频变异基因为FANCP(10.45%)、FANCI(10.45%)、FANCJ(10.45%)、FANCD1(7.46%)、FANCA(7.46%)和FANCS(4.48%)。检出可能致病性变异位点3个,分别为FANCS c.5470_5477del(p.I1824Dfs*3)、FANCD1 c.2957dup(p.N986Kfs*2)和FANCA c.3348+1G>A。携带FANCA、FANCS变异患者可通过经皮睾丸穿刺取精(TESA)获得精子,通过卵胞质内单精子注射(ICSI)生育后代,携带FANCD1变异患者未获得精子。结论FANCP、FANCI、FANCJ、FANCD1、FANCA和FANCS基因变异在IA和严重少精子症患者中发生频率较高。相较于FANCD1变异,FANCA、FANCS变异所致无精子症表型相对较轻,更有望通过辅助生殖助孕技术生育后代。

促进初级卫生保健高质量发展,迈向全民健康新时代的北京倡议

初级卫生保健是改善人们健康和福祉的最有效途径,初级卫生保健服务应成为有韧性的卫生系统的基石和全民健康覆盖的基础。为推动初级卫生保健高质量发展,2023年12月4—5日,初级卫生保健高质量发展国际研讨会在中国北京召开,与会代表提出并通过了《初级卫生保健高质量发展北京倡议》。该倡议呼吁开展和加强11项行动:落实政府承诺和责任;通过多部门协同将健康融入所有政策;建立可持续的筹资;赋能社区和个人;提供以社区为基础的整合型服务;以良好的治理促进健康服务和社会服务衔接融合;加强人力资源的培训、配置和激励及医学教育;推广传统医学和替代医学在疾病预防和疾患疗愈中的应用;数字赋能初级卫生保健;确保医药产品和适宜技术的可及;增进全球伙伴关系与国际卫生合作。倡议将丰富初级卫生保健高质量发展内涵,凝聚共识,为促进中国初级卫生保健新时代高质量发展政策,加快全球实现全民健康覆盖进程做出贡献。

海河计算中心机房物理和环境安全提升实践

2023年,海委信息网络中心启动外网机房改造项目实施,将原海委数据中心机房迁址新建。根据网络安全等级保护、商用密码应用安全性评估、数据中心机房建设规范等要求,阐述了海河计算中心的机房改造中解决10个方面安全生产隐患的方式,为机房的安全稳定运行创造了条件,也为下一步数字孪生海河建设提供了物理和环境安全保障。

国家叙事与地方表达——论武陵山区民族村寨建设中的文化主体性价值

民族村寨建设是巩固中华民族文化主体性的国家叙事和地方表达。通过考察武陵山区民族村寨建设中文化自觉、文化惯性和文化生产过程,从文化主体的适应性、因应性和回应性中重新认识民族地区现代化过程中文化主体性建设的三重价值维度;面对国家政策设计和地方实践表达中的话语矛盾与冲突,从匠作技术传承、民族文化传播和地方性空间生产中分析民族村寨建设中的主体实践挑战;最后,从主体回归、实践赋权和空间活化三个层次提出我国民族村寨文化主体性建设的价值面向。文化主体性建设是全面推进乡村振兴的迫切要求,为保障中国式现代化过程中民族地区生活水平的实质性改善和可持续发展提供了重要理论支撑。

从城市设计到“规划中的设计”——兼论国土空间规划中城市设计方法运用

塑造魅力国土空间,营造美好人居环境和宜人空间场所是建设美丽中国的重要支撑,也是国土空间治理的重要内容。在新时期国家重大战略背景下,城市设计理论、方法如何适应国土空间高质量发展和人居环境高品质提升的需求成为研究重点。从历史与现实维度梳理了改革开放以来我国城市设计的发展演进及新时期国土空间规划对城市设计的新要求;以城市规划—城乡规划—国土空间规划的发展线索为背景,系统分析了从城市设计到“规划中的设计”这一发展演进背后的内在逻辑。以城市设计与城市规划“价值共识、协同共力”为出发点,在解析城市设计价值演进和思维特征的基础上,探讨了国土空间规划中城市设计方法运用的重点、难点及实现路径。

响应面法优化山楂皮渣总黄酮提取工艺及抗氧化活性研究

目的∶确定超声辅助乙醇提取山楂皮渣总黄酮工艺的最佳条件,并对其抗氧化能力进行分析评价。方法∶以山楂皮渣为原料,山楂皮渣总黄酮得率为指标,应用单因素试验分析料液比、提取时间、乙醇体积分数、超声功率对总黄酮得率的影响,并用响应面法优化总黄酮的提取工艺。结果∶料液比为1:16 g/mL,在450 W超声辅助条件下,用体积分数为70%的乙醇提取120 min为最佳工艺条件,此条件下山楂皮渣总黄酮得率可高达62.79 mg/g。结论∶超声辅助条件下,利用响应面法优化乙醇提取山楂皮渣总黄酮的工艺条件合理可靠,并得到了最佳工艺;山楂皮渣总黄酮具有很强的抗氧化能力。

蓝莓内生真菌的分离鉴定及多样性分析

揭示蓝莓内生真菌的多样性,可以为蓝莓内生真菌资源的开发与利用,以及进一步探究内生真菌与蓝莓的共生关系奠定理论基础。以2022年9月和2023年6月在长白山地区采集的栽培蓝莓根系为试验材料,采用植物组织分离法对蓝莓内生真菌进行了分离与纯化,并研究了其菌落形态特征;采用分子生物学鉴定法对所得菌种进行了鉴定,并分析了其分布情况。结果表明:从2 a样本中共分离出菌株136株,根据菌株菌落形态特征进行初步合并后得到52个菌株类型;根据序列相似性原则,52株内生真菌归于17个属,分别是卵菌(Oomycota)1个属、接合菌(Zygomycota)2个属、子囊菌(Ascomycotina)14个属,其中镰刀菌属(Fusarium sp.)真菌为优势菌群。从9月样品中分离出内生真菌27株,归于12个属,其中镰刀菌属(Fusarium sp.)真菌为优势菌群;从6月样品中分离出内生真菌25株,归于9个属,其中镰刀菌属(Fusarium sp.)真菌为优势菌群。不同内生真菌在蓝莓生长周期内共生的时间不同,9月蓝莓的内生真菌多样性高于6月蓝莓。

反复着床失败患者的临床病例对照研究

目的回顾分析在行体外授精胚胎移植(IVF-ET)助孕过程中反复着床失败(RIF)患者的临床资料,旨在发现反复着床失败的高危因素,以期早期识别并降低反复着床失败的发生率。方法选取2015年-2016年诊断为反复着床失败患者196例作为RIF组,并选取与RIF组患者同期行第一次IVF助孕且成功获得妊娠的患者392例作为正常对照组。分析两组患者的基本资料、不孕病因及第一次IVF周期的相关资料。此外,根据患者的年龄将以上统计资料进行年龄的分层分析。结果患者丈夫年龄和子宫内膜异位症是反复着床失败的危险因素,而总2PN率、优质胚胎率及A型内膜则是反复着床失败的保护因素。年龄分层分析显示女方年龄≥35岁组中丈夫年龄、ICSI-2PN率在RIF组和对照组间有统计学差异。30≤年龄<35岁组中无排卵性不孕、男方因素、优质胚胎数、总2PN率、IVF-2PN率、ICSI-2PN率及优质胚胎率在两组间有统计学差异。而年龄<30岁组中雄激素水平、内膜厚度、获卵总数及2PN数在两组间有统计学差异。结论不孕患者的丈夫年龄越大发生反复着床失败的风险越高;合并子宫内膜异位症的不孕患者更容易发生反复着床失败,而受精率高、胚胎质量好及HCG日为A型内膜形态的的患者行IVF助孕的成功率高。此外,应根据患者的年龄进行分层化管理。

腹膜透析导管出口周围疖肿的发生情况及影响因素分析

目的探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)导管出口周围疖肿的发生情况及影响因素。方法选择2011年9月─2017年9月北京大学人民医院肾内科规律随访的PD患者,回顾其PD导管出口周围疖肿的发生情况及临床资料,分析其相关影响因素。结果183名PD患者入选研究,男性88例(占48.1%),平均年龄(59.8±13.8)岁,透析龄27(15,51)月。其中23名(12.6%)患者发生36例次出口周围疖肿,发生率0.05次/风险年。14例次(占38.9%)患者疖肿发生部位以PD导管为中心、周围6~9点的位置。并发症方面:4例次(占11.1%)疖肿合并出口和/或隧道感染,无合并腹膜炎。Logistic回归分析结果显示:透析龄(OR=0.969,95%CI:0.941~0.998,P=0.039)、合并糖尿病(OR=3.014,95%CI:1.050~8.651,P=0.040)、血C反应蛋白(OR=1.154,95%CI:1.065~1.251,P<0.001)是PD患者出口周围发生疖肿的独立危险因素。通过Logistic回归分析PD患者出口疖肿频发的相关因素,结果显示合并糖尿病(OR=5.513,95%CI:1.029~29.536,P=0.046)、C反应蛋白(OR=1.103,95%CI:1.016~1.197,P=0.019)是出口周围疖肿频发的独立危险因素。结论PD导管出口周围疖肿形成在PD患者中并不少见,可能发展为出口感染和/或隧道感染。对合并糖尿病、透析龄较短、C反应蛋白水平高的患者应重点关注出口周围疖肿的发生,并给予相应的预防宣教,从而预防出口和/或隧道感染。

基于最佳证据构建腹膜透析患者照护管理方案

目的构建腹膜透析患者照护管理方案,为医护人员对腹膜透析患者进行照护管理提供理论参考。方法系统检索国内外证据,以最佳证据总结为指导,构建腹膜透析患者照护管理方案初稿。2022年9─10月采用德尔菲法(专家咨询法)对34名专家进行函询,收集专家意见并修订,形成方案终稿。结果2轮专家函询问卷的有效回收率分别为89.47%和97.06%,专家的权威系数分别为0.936和0.942,第2轮函询中,一、二级条目专家意见协调系数分别为0.248和0.145(P<0.001)。最终确立腹膜透析患者照护管理方案包含7个一级指标,48个二级指标。结论为进一步提高腹膜透析患者居家治疗有效性,改善患者生活质量,采用德尔菲法构建了腹膜透析患者照护管理方案,可为医护人员临床实践提供参考。其可实施性和临床效益有待进一步验证。

见物·见人·见技:一个土家族吊脚楼工匠团队的人类学考察

工匠团队在营造技艺使用、传承与创新上的主体作用未被充分认知。以一个土家族吊脚楼工匠团队为例,运用口述访谈和参与式观察的人类学方法,分别从“物”—建筑表征、“人”—人员结构、“技”—技艺存续三个维度揭示该工匠团队在当代语境下的变迁特征,以期为“见物见人见技”的非物质文化遗产系统研究提供地方性案例参考。

系统性红斑狼疮继发获得性血友病A 1例并文献复习

系统性红斑狼疮(SLE)是累及多器官、多系统的自身免疫性疾病,活动期常可累及血液系统,但导致凝血因子功能异常而继发获得性血友病A(AHA)相对罕见,易被误诊或漏诊。本文报道1例SLE继发AHA的青年女性患者,以头痛起病,活化部分凝血活酶时间明显延长,凝血因子Ⅷ活性明显下降,并逐渐出现面部蝶形红斑,血常规三系减少,最终诊断为SLE继发AHA。予糖皮质激素及免疫抑制剂治疗后病情缓解,凝血因子Ⅷ活性恢复正常。AHA主要临床表现多为近期自发性的急性出血,甚至危及生命。本文复习相关文献并进行总结,以期提高风湿科免疫科医生对AHA的认识。

茶村屋志:一栋土家族传统民居的变迁史

屋志,记一屋之事,述一家之情。已有传统民居研究主要关注静态的建筑空间现状,“屋志”研究再现了传统民居个案从建造到使用的历时性变迁过程,旨在从时空维度构建一种“走向生活现场”的微观建筑史学转译方法。以一栋典型的土家族传统民居为例,在实地调研基础上,通过对屋主的访谈及其家庭日常生活的观察,梳理建筑空间的动态变迁过程,明晰空间变迁背后的深层文化动因,以期探究当地传统民居变迁的适应性机制,进而为民族地区产业振兴背景下传统民居的存旧续新提供路径指引。

荧光转基因斑马鱼品系Tg(amh:mCherry)的构建及其性腺发育的示踪分析

目的·建立一种用于研究性腺发育及相关疾病的转基因斑马鱼品系Tg(amh:mCherry),并对斑马鱼性腺的发育过程进行示踪分析。方法·使用斑马鱼抗米勒管激素(anti-Müllerian hormone,amh)基因编码区的上游启动子序列和红色荧光蛋白的基因编码序列构建重组转基因表达载体pTol2-amh-mCherry,并采用Sanger测序对构建的载体进行验证。将上述载体和Tol2转座酶的mRNA显微共注射入斑马鱼胚胎,使用荧光显微镜挑选带有荧光的斑马鱼,筛选出能够稳定遗传的转基因斑马鱼品系Tg(amh:mCherry),并通过原位杂交技术检测荧光信号的位置与amh内源性表达位置是否一致。采用荧光显微镜观察F3代转基因斑马鱼的红色荧光情况,并对其性腺发育过程进行追踪和分析。结果·成功构建了pTol2-amhmCherry载体,并建立了能稳定遗传的F3代转基因斑马鱼品系Tg(amh:mCherry)。原位杂交技术的结果显示,该转基因斑马鱼的红色荧光信号位置与内源性amh表达位置一致。通过对F3代转基因斑马鱼荧光的观察和分析后发现,斑马鱼性腺的发育存在5种情况。结论·Tg(amh:mCherry)转基因斑马鱼品系的成功构建有利于对斑马鱼性腺发育的示踪分析,也为性腺相关疾病的研究提供了较理想的实验模型。

临床医生到临床研究者的诚信问题研究

科研工作是医院工作的重要组成部分,是医院建设发展的动力,也是医院综合竞争力和未来发展潜力的关键。科研不端行为严重背离科学共同体公认准则,会对科研共同体、社会和公众产生巨大危害,也可能导致虚假知识的传播,引起同行错误认知且导致损失。通过对临床医生与临床研究者的科研诚信关系进行分析,多维度看待诚信准则,找出两者之间诚信外延存在的异同,探讨进一步推动科研诚信与伦理建设的举措,特别是加大纪检监察的监管作用,有利于推动中国医学领域科研工作。

人民城市理念下景中村空间治理机制、困境与路径——以武汉东湖景区村落为例

人民城市的提出体现了中国之治在城市维度的新表达和城市治理理念的全新概括。城市景中村是我国城乡二元体制和风景名胜区保护制度下衍生出的一种特殊乡村形态,嵌入城市和风景区的空间之内,其特殊的空间组织、经济结构和社会关系凸显了景中村空间治理的复杂性和矛盾性,亟需厘清其治理和发展的现实困境,探索有效的治理路径。人民城市的景中村治理目标是建立各群体均衡的发展权、包容共享和公平公正的新型城乡关系。研究提出:1)人民城市空间治理机制体现了资本逻辑向人民逻辑转变的特征,内涵在于促进均衡的空间发展权力,最终实现属性、功能、组织的有机统一;2)景中村治理困境包括属性模糊、功能重构、组织无序三方面;3)景中村空间治理的实现路径包括治理规则创新、权属边界优化及行动机制建构,从而实现景中村的“生命共同体”。

pH响应型磁性纳米复合材料的合成及其载药性能

采用改进的Stöber法制备了介孔硅包覆的磁性纳米材料,然后通过枝接的方法对材料表面进行了氨基化处理(NH_(2)-MMNPs)。利用安全无毒的氧化普鲁兰作为门控材料,通过纳米材料表面的氨基与氧化普鲁兰的醛基之间形成的对酸敏感的亚胺键构建门控开关,并将负载的盐酸阿霉素封装,形成了智能给药系统(oMMNPs/DOX)。通过透射电子显微镜(SEM)、傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、比表面积测试仪、X射线衍射仪(XRD)和振动样品磁强仪等技术手段对复合材料的结构、性能和形貌进行了表征。结果显示,复合材料具有良好的形貌、单分散性以及超顺磁性。载药和释药实验表明,NH_(2)-MMNPs对阿霉素的载药率为51.65%;oMMNPs/DOX在药物释放过程中表现出pH响应性和药物缓释性。细胞毒性和荧光成像实验结果显示,复合材料具有良好的生物兼容性,能够成功地载药并被细胞摄取。

pH响应型自门控Fe_(3)O_(4)@SiO_(2)材料的合成及载药应用研究

采用改进的Stober法制备了介孔硅包覆的磁性纳米材料,然后通过枝接的方法对材料表面进行了氨基化处理。将氨基化的介孔硅磁性材料与4-甲酰基苯甲酸结合形成醛基功能化的磁性介孔硅材料(CHOMMNPs),并与药物阿霉素(DOX)形成了pH响应型自门控载药复合材料(CHO-MMNPs/DOX)。通过透射电子显微镜、傅里叶红外光谱仪、X射线衍射仪和振动样品磁强仪等技术手段对复合材料的结构、性能和形貌进行了表征。结果显示,复合材料具有良好的形貌和单分散性,并具有超顺磁性。载药和释药实验表明,CHOMMNPs具有良好的载药性能,CHO-MMNPs/DOX在药物释放过程中表现出pH响应性和药物控释性。细胞毒性和荧光成像实验结果显示,复合材料具有良好的生物兼容性,能够成功地载药并被细胞摄取。

加味补中益气散对小尾寒羊肉品质及免疫功能的影响

试验旨在探究加味补中益气散对羊的肉品质及免疫功能的影响。选取2月龄小尾寒羊公羊羔60只,随机分为5组,每组3个重复,每个重复4只。试验组分别在基础日粮中添加1%、2%和3%的加味补中益气散,商品对照组在基础日粮中添加2%的四胃动力散,空白对照组饲喂基础日粮。预试期9 d,正式试验期107 d。结果显示,1%剂量组羊肉总脂肪酸的含量显著高于其他组(P<0.05)。与空白对照组相比,2%剂量组羊肉中风味氨基酸和正庚醛含量显著升高(P<0.05),正己醛和正壬醛的含量显著降低(P<0.05);3%剂量组羊肉中必需氨基酸、总氨基酸和1-辛烯-3-醇的含量显著提高(P<0.05),癸酸、硬脂酸含量显著降低(P<0.05)。5月龄和6月龄时,各剂量组羊血清中小反刍兽疫抗体水平显著升高(P<0.05)。研究表明,加味补中益气散可能通过影响小尾寒羊机体脂肪酸与风味氨基酸代谢来调控羊肉中膻味物质和挥发性风味物质的合成,进而改善羊肉风味,同时在一定程度上增强了肉羊的免疫力。

健脾解毒化瘀汤治疗巨块型不可切除肝癌TACE术后临床研究

目的:观察健脾解毒化瘀汤治疗巨块型不可切除肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后的疗效。方法:将90例脾虚毒瘀互结型原发性巨块型肝癌患者随机分为对照组和治疗组各45例。两组均行TACE术治疗,术后对照组予抗病毒、水化、护肝等常规治疗,治疗组在对照组治疗的基础上予健脾解毒化瘀汤治疗,疗程均为21 d。比较两组患者治疗后中医证候疗效及肝功能、免疫功能相关指标的变化情况。结果:两组患者治疗7 d后、21 d后与治疗前相比较,转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)、白细胞介素-10(IL-10)水平、中医证候评分均有所下降,且治疗组下降程度较对照组显著,差异均具有统计学意义(P<0.05);治疗7d后与治疗前相比较,两组患者总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均上升,白蛋白(ALB)水平下降,且对照组上述指标变化较明显,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗21 d后与治疗7 d后相比较,两组TBIL、ALT、AST水平下降,ALB水平上升,且治疗组上述指标改善较显著,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗过程中发热、腹胀等不良反应发生情况比较,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗组中医证候疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论:健脾解毒化瘀汤治疗巨块型不可切除肝癌TACE术后患者,具有较好的中医证候疗效,并能提高患者机体免疫功能。