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一种非苯二氮[艹卓]点的新型催眠物质活性研究
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作者 张毅 石童 +7 位作者 陈学军 张瑞华 邓诗坤 崔雅岚 时梦 徐建富 王陈 李丽琴 《中南药学》 CAS 2020年第12期1945-1949,共5页
目的采用膜电位高通量筛选技术进行化合物库筛选及活性研究,以期发现不同于苯二氮[艹卓]类结构的新型催眠物质。方法采用高通量实时荧光膜电位检测方法对化合物库进行筛选,获得候选化合物;通过膜片钳电生理和放射配基受体结合检测技术... 目的采用膜电位高通量筛选技术进行化合物库筛选及活性研究,以期发现不同于苯二氮[艹卓]类结构的新型催眠物质。方法采用高通量实时荧光膜电位检测方法对化合物库进行筛选,获得候选化合物;通过膜片钳电生理和放射配基受体结合检测技术进行体外活性评价;采用戊巴比妥钠阈下睡眠检测和小鼠自发活动进行体内活性评价。结果通过膜电位检测方法从2288个化合物中筛选得到EC50值低于阳性对照地西泮[EC50=(4.43±0.41)μmol·L^-1]的化合物A11[EC50=(1.98±0.47)μmol·L^-1];通过膜片钳检测其体外活性EC50=(20.47±0.45)μmol·L^-1;[3H]-氟硝西泮受体结合检测技术表明该化合物为非苯二氮[艹卓]类化合物;戊巴比妥钠阈下睡眠时间检测实验表明化合物A11可明显缩短睡眠潜伏期(P<0.05),延长睡眠持续时间;A11在0.5、1、2 mg·kg^-1剂量下对90 min后小鼠自发活动有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论本研究基于GABAAR高通量筛选获得的化合物A11具有较强的睡眠活性,可能是一种不同于苯二氮[艹卓]类药物作用位点的新型催眠物质。 展开更多
关键词 GABAAR 膜电位检测 电生理 [3H]-氟硝西泮 自发活动
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三邻甲苯磷酸酯对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的毒性 被引量:2
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作者 陈学军 崔雅岚 +4 位作者 王陈 石童 张瑞华 徐建富 李丽琴 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第11期824-829,共6页
目的观察三邻甲苯磷酸酯(TOCP)对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的神经毒性。方法培养约60 d的人脑类器官随机分为4组,正常对照组、TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组,每组3个,孵育24 h。CTG法测定人脑类器官细胞存活率,TUNEL法检测... 目的观察三邻甲苯磷酸酯(TOCP)对人诱导多能干细胞来源的人脑类器官的神经毒性。方法培养约60 d的人脑类器官随机分为4组,正常对照组、TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组,每组3个,孵育24 h。CTG法测定人脑类器官细胞存活率,TUNEL法检测人脑类器官细胞凋亡,倒置荧光显微镜实时记录人脑类器官的钙震荡信号,比色法检测总抗氧化能力(T-AOC),还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和过氧化氢(H_(2)O_(2))含量及超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)活性。结果与正常对照组相比,TOCP 5和10 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞存活率显著降低(P<0.05);TUNEL显色表明,TOCP 5 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞凋亡增加(P<0.01);TOCP 5 mmol·L^(-1)组人脑类器官细胞出现钙震荡信号紊乱,表现为荧光强度持续增强、震荡幅度增加(P<0.05)。与正常对照组相比,TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组人脑类器官H_(2)O_(2)含量均显著升高(P<0.01),10 mmol·L^(-1)组MDA含量显著升高(P<0.01),各组NO水平无显著变化。TOCP 1,5和10 mmol·L^(-1)组T-AOC显著降低(P<0.05,P<0.01),GSH含量下降(P<0.05,P<0.01);TOCP 5和10 mmol·L^(-1)组SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论TOCP诱导人脑类器官细胞凋亡,降低人脑类器官的细胞存活率,具有显著神经毒性,其机制可能是通过破坏人脑类器官的钙稳态,使细胞内钙离子浓度升高,氧化应激反应加剧,从而介导了细胞凋亡等损伤发生。 展开更多
关键词 三邻甲苯磷酸酯 人脑类器官 氧化应激 神经毒性
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Synthesis and Characterization of Two New Organically Templated Open-framework Uranium Phosphites 被引量:1
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作者 xu jian-fu LI Hao-Hong +5 位作者 CAO Yan-Ning HUANG Chang-Cang ZHANG Han-Hui LIU Dong-Sheng YANG Qi-Yu SUN Rui-Qing 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1380-1386,共7页
Two organically templated uranium phosphites, (C4H12N)(UO2)(HPO3)(NO3) (Mr = 486.16) 1 and (C16H36N)2(UO2)2(H2PO3)2(HPO3)(NO3)2 (Mr= 1390.95) 2, were prepared by evaporation from aqueous solution... Two organically templated uranium phosphites, (C4H12N)(UO2)(HPO3)(NO3) (Mr = 486.16) 1 and (C16H36N)2(UO2)2(H2PO3)2(HPO3)(NO3)2 (Mr= 1390.95) 2, were prepared by evaporation from aqueous solution of uranyl nitrate, phosphite acid and their respective organic ammonium hydroxids. Their structures were determined by single-crystal X-ray diffraction and further characterized by infrared and fluorescence spectroscopy. In 1, pentagonal [UO7] bipyramids share comers with three [HPO3]2- tetrahedra and one edge with a [NO3]- anion to form [(UO2)- (HPO3)(NO3)]^- ladder-like chains parallel to the b axis. The structure of 2 is also based upon one-dimensional anionic [(UO2)2(H2PO3)2(HPO3)(NO3)2]2-chains of comer-sharing penta- gonal [UOT] bipyramids with [H2PO3]- and [HPO3] tetrahedra, which is still unknown in structural chemistry of uranium so far. Crystal data for 1: monoclinic, space group C2/m, a = 21.808(7), b = 6.9605(15), c = 8.357(2) A, β = 98.327(15)°, V= 1255.2(6) A^3, Z = 4, Dc = 2.573 g/cm^3, F(000) = 888, μ = 13.086 mm^-1 the final R = 0.0418 and wR = 0.0906 (I 〉 2σ(I)); and those for 2: monoclinic, space group C2/c, a = 36.4549(8), b = 14.5296(11), c = 20.8253(11) A, β = 101.7440(8)°, V= 10799.7(10) A3, Z = 8, Dc= 1.711 g/cm^3, F(000) = 5424,μ = 6.144 mm^-1, the final R= 0.0368 and wR= 0.0865 (I〉 2σ(I)). 展开更多
关键词 URANIUM PHOSPHITE organically templated crystal structure fluorescence
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肺表面活性物质与PM1相互作用后对人肺腺癌A549细胞的毒性变化
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作者 霍逸玄 张泗达 +1 位作者 徐建富 阴忆烽 《环境与健康杂志》 CAS 北大核心 2020年第7期570-575,562,共7页
目的探讨肺表面活性物质(PS)对大气超细颗粒物(PM1)致人肺腺癌A549细胞毒性的影响。方法采集大气PM0.5和PM0.5-1样本,测定50~300μg/ml PM0.5和PM0.5-1(PM0.5和PM0.5-1组)及其与PS联合作用(PM0.5-PS组和PM0.5-1-PS组)对细胞毒性的影响;... 目的探讨肺表面活性物质(PS)对大气超细颗粒物(PM1)致人肺腺癌A549细胞毒性的影响。方法采集大气PM0.5和PM0.5-1样本,测定50~300μg/ml PM0.5和PM0.5-1(PM0.5和PM0.5-1组)及其与PS联合作用(PM0.5-PS组和PM0.5-1-PS组)对细胞毒性的影响;以100μg/ml PM1和PM0.5-1及其与PS的混合物(PM1与PS的质量浓度比1∶2)处理细胞,测定活性氧(ROS)含量,以油红O染色方法观察细胞内脂滴含量,以脂质组学方法分析细胞内脂质代谢物。结果与PM1组比较,PM1-PS联合作用组细胞毒性升高(P<0.05),细胞内脂滴的数量增加(P<0.05),细胞内三酰甘油(TG)、磷脂酰甘油(PG)、二甲基磷脂酰乙醇胺(dMePE)的含量也有所升高(P<0.05),ROS含量降低(P<0.05)。结论PS与PM1相互作用后增强了PM1的毒性,且并不依赖于ROS水平的变化,可能和脂质代谢的异常和某些脂质代谢物(TG、PG、dMePE)的过度蓄积有关。 展开更多
关键词 肺表面活性物质 PM1 细胞毒性 脂质组学
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