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多巴胺受体4对肝癌细胞增殖转移的影响及预后 被引量:3
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作者 严俨 张红英 +5 位作者 潘家浩 王冬音 周晓爽 元云飞 曾维安 陈东泰 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期669-680,共12页
【目的】探讨多巴胺受体4(DRD4)在肝细胞癌组织以及癌旁组织的表达,分析其表达情况与肝癌术后患者预后相关临床病理因素的关系和预后意义;探讨DRD4激动剂PD-168077以及阻滞剂L-745870对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并分析其可能的... 【目的】探讨多巴胺受体4(DRD4)在肝细胞癌组织以及癌旁组织的表达,分析其表达情况与肝癌术后患者预后相关临床病理因素的关系和预后意义;探讨DRD4激动剂PD-168077以及阻滞剂L-745870对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并分析其可能的机制。【方法】通过免疫组化以及实时定量PCR(qPCR)技术检测肝癌以及癌旁组织DRD4蛋白和mRNA表达情况,并分析DRD4表达的预后意义;采用Cell Counting Kit 8(CCK8)和Transwell实验检测PD-168077以及L-745870对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭的作用,蛋白免疫印迹(Western blot)技术检测信号通路蛋白,并使用通路抑制剂验证。【结果】在196例肝癌组织中有85例(43.4%)有DRD4蛋白高表达,在74对肝癌以及非癌组织中,非癌组织的DRD4 mRNA高表达,非肝癌细胞株Miha表达较肝癌细胞系高;DRD4高表达患者包括无复发生存期(RFS)和总生存期(OS)较长,并且DRD4是肝癌切除术后患者RFS和OS的独立预后因素(P<0.05);PD-168077显著抑制肝癌细胞增殖、迁移和侵袭,并呈剂量依赖性(P<0.05),而1 nmol/L浓度的L-745870能显著增强肝癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05);PD-168077抑制ERK蛋白的磷酸化,而L-745870则可促进ERK蛋白的磷酸化,ERK抑制剂PD98059可以逆转L-745870的作用。【结论】DRD4高表达的患者预后较好,有可能成为预测肝癌术后患者预后的分子标志物;DRD4可能成为肝癌治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 多巴胺受体4 肝细胞癌 细胞增殖 细胞迁移 细胞侵袭 预后
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原发性肾病综合征患者血清脂蛋白a、BMP-7水平变化及其与预后的相关性 被引量:25
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作者 李晓帆 周晓霜 +1 位作者 李峻岭 赵海丹 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第5期62-65,共4页
目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平变化及其与预后的相关性。方法选取2015年2月-2018年6月我院收治的PNS患者76例作为PNS组,选择同期健康体检者50例作为对照组。PNS组患者均接受糖皮... 目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患者血清脂蛋白a[Lp(a)]、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)水平变化及其与预后的相关性。方法选取2015年2月-2018年6月我院收治的PNS患者76例作为PNS组,选择同期健康体检者50例作为对照组。PNS组患者均接受糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,并于入院时和治疗6个月后检测24 h尿蛋白、肾功能指标、Lp(a)和BMP-7水平。比较PNS患者不同临床效果及不同复发情况患者的Lp(a)和BMP-7水平。结果 PNS组24 h尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素(BUN)及Lp(a)水平显著高于对照组,BMP-7水平显著低于对照组(P<0.05)。Lp(a)分别与PNS患者的24 h尿蛋白、SCr、BUN呈现正相关,BMP-7分别与PNS患者的24 h尿蛋白、SCr、BUN呈现负相关(P<0.01)。完全缓解PNS患者的Lp(a)水平显著低于部分缓解和未缓解患者,BMP-7水平显著高于部分缓解和未缓解患者(P<0.05)。治疗前和治疗后未复发PNS患者的Lp(a)水平显著低于复发患者,BMP-7水平显著高于复发患者(P<0.05)。结论在PNS患者中Lp(a)水平升高而BMP-7降低,高水平的Lp(a)和低水平的BMP-7与PNS更差的预后有关。 展开更多
关键词 原发性肾病综合征 复发 血清脂蛋白A 骨形态发生蛋白-7 预后 危险因素
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《概率论与数理统计》教学中融入课程思政的实践与探讨 被引量:12
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作者 周小双 张玉坤 《德州学院学报》 2021年第4期86-88,共3页
《概率论与数理统计》课程是高等院校理工科和经管类各专业的一门专业必修课,该课程既有丰富的理论知识,又有着广泛的应用,随着大数据时代的到来,重要性日益凸显.本文立足概率论与数理统计的课程特点与实施课堂思政的必要性,探讨了在概... 《概率论与数理统计》课程是高等院校理工科和经管类各专业的一门专业必修课,该课程既有丰富的理论知识,又有着广泛的应用,随着大数据时代的到来,重要性日益凸显.本文立足概率论与数理统计的课程特点与实施课堂思政的必要性,探讨了在概率论与数理统计教学过程中融入思政元素的途径和方法,围绕“知识传授、能力培养与价值引领”这一目标,以课程思政理念为指导,优化教学设计过程,在教学过程中对学生进行价值引领和辩证唯物主义思想的渗透. 展开更多
关键词 概率论与数理统计 课程思政 教学改革 价值引领
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狼疮肾炎治疗新进展 被引量:5
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作者 李宛星 周晓霜 李荣山 《临床肾脏病杂志》 2022年第8期696-700,共5页
狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是中国最常见的继发性免疫性肾小球肾炎,是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的一种常见和严重的并发症,是急性肾损伤和终末期肾病的重要原因。其临床表现多样,以肾脏为主要受累器官,常常... 狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是中国最常见的继发性免疫性肾小球肾炎,是系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)的一种常见和严重的并发症,是急性肾损伤和终末期肾病的重要原因。其临床表现多样,以肾脏为主要受累器官,常常伴有其他脏器的损害,严重威胁患者的身体健康和生命安全。LN主要的治疗目标是控制疾病,避免进展为慢性肾脏病。人们不仅关注LN的药物治疗的有效性,而且追求药物毒性的最小化,随着LN发病机制研究不断深入,人们致力于寻找新的致病靶点、生物标志物和治疗方法,控制特异性分子靶点的生物制剂受到很大关注,越来越多的新型免疫抑制剂应用于临床,并且由传统的序贯治疗逐渐转变为联合治疗,为LN患者提供了更多的治疗手段。 展开更多
关键词 狼疮肾炎 硼替佐米 白细胞介素12亚单位p35 血红素加氧酶-1
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Thioredoxin-1 and Geranylgeranylacetone Resist Neurotoxicity of Amyloid-β
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作者 BAI Li-ping LI Ye +5 位作者 zhou xiao-shuang ZHANG Xian-wen SUN Bo YAN Chen DENG Ru-hua BAI Jie 《神经药理学报》 2019年第4期15-64,共50页
Objective:Alzheimer’s disease( AD) is the most common neurodegenerative disorder which is characterized by amyloid-β( Aβ) aggradation in the brain and impairment of cognitive function. Thioredoxin-1( Trx-1) is a re... Objective:Alzheimer’s disease( AD) is the most common neurodegenerative disorder which is characterized by amyloid-β( Aβ) aggradation in the brain and impairment of cognitive function. Thioredoxin-1( Trx-1) is a redox regulating protein,and plays roles in resisting the oxidative stress and protecting neurons. Our previous study found that Trx-1 improved the cognitive function of Parkinson’s Disease( PD) mice. Geranylgeranylacetone( GGA) is an antiulcer drug and induces the expression of Trx-1 in vivo and in vitro. However,whether Trx-1 improves cognitive functions in mice of APP/PS1 or GGA protects SH-SY5 Y cells from cytotoxicity induced by Aβ is still unknown. The objective of present is to investigate the roles of Trx-1 and GGA in inhibiting neurotoxicity of Aβ. Methods:We used MTT assay to test the cell viability induced by Aβ(25-35) and western blot to detect the expression of Trx-1 in SH-SY5 Y cells. Trx-1 overexpression transgenic mice were hybridized with APP/PS1 transgenic mice to get control,Trx-1,Tx-1/APP/PS1 and APP/PS1 mice. Then we used Morris water maze,high plus maze and object recognition test to detect the cognitive function of different kinds of mice. We also used RT-PCR and western blot to test the mRNA level and expression of Trx-1,APP,PS1 and Aβ. Results:In our present study,we demonstrated that Aβ(25-35) decreased the cell viability and the expression of Trx-1 in SH-SY5 Y cells. The cell viability and the expression of Trx-1 were reversed by GGA. Our results showed that the escape latency in APP/PS1 mice was longer when compared with the Trx-1/APP/PS1 mice in Morris water maze and high plus maze. Whereas navigational experiments in Morris water maze result showed that the total number of crossings and the percentage of time spent in the target quadrant were significantly decreased in APP/PS1 mice when compared to Trx-1/APP/PS1 mice. Object recognition test the discrimination index was significantly decreased in APP/PS1 mice when compared with Trx-1/APP/PS1 mice. The mRNA levels and the expression of APP,PS1 and Aβ were decreased in Trx-1/APP/PS1 mice when compared to APP/PS1 mice. Conclusion:These results suggest that GGA protects SH-SY5 Y cells from cytotoxicity induced by Aβ(25-35) and restored the expression of Trx-1. Trx-1 overexpression improves cognitive function of APP/PS1 mice. Trx-1 may be a potential therapeutic target for the clinical management of AD. 展开更多
关键词 THIOREDOXIN-1 Alzheimer’s disease GERANYLGERANYLACETONE amyloid-β APP/PS1 cognitive function
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雷帕霉素通过mTORC1/p70S6K通路调控大鼠系膜细胞增殖及细胞周期的机制研究 被引量:3
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作者 常思佳 王艳红 +3 位作者 郭海秀 周晓霜 冀贺 田继华 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期235-240,共6页
为了探究雷帕霉素对大鼠系膜细胞增殖、细胞周期的影响及其作用机制,将大鼠系膜细胞(HBZY-1)分为以下6组:对照组(control)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)20 ng·mL^-1组、PDGF+雷帕霉素1、10、100和100... 为了探究雷帕霉素对大鼠系膜细胞增殖、细胞周期的影响及其作用机制,将大鼠系膜细胞(HBZY-1)分为以下6组:对照组(control)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)20 ng·mL^-1组、PDGF+雷帕霉素1、10、100和1000 nmol·L^-1组;MTT法和流式细胞术检测雷帕霉素(1、10、100、1000 nmol·L^-1)作用后对细胞增殖和周期的影响;Western blot法检测周期蛋白D1(cyclin D1)、周期蛋白E(cyclin E)、周期素依赖性蛋白激酶2(cyclin-dependent kinase 2,CDK2)、周期素依赖性蛋白激酶4(cyclin-dependent kinase 4,CDK4)、p70S6K/p-p70S6K和p27的蛋白表达;Real-time-PCR法检测p27 mRNA。结果显示,雷帕霉素能显著抑制PDGF刺激系膜细胞(glomerular mesangial cells,MCs)引起的增殖,且呈剂量及时间依赖性,但随着浓度增加(1~1000 nmol·L^-1),时间依赖性逐渐减弱;雷帕霉素可以将细胞周期阻滞在G0/G1期;对照组cyclin D1、cyclin E及CDK2、CDK4表达较低,PDGF组各蛋白表达均上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但雷帕霉素干预组与PDGF组比较,cyclin D1、cyclin E及CDK2、CDK4的表达均未见明显改变;雷帕霉素可以明显抑制p70S6K磷酸化,上调p27蛋白及mRNA的表达。上述结果表明,雷帕霉素具有抑制系膜细胞增殖的作用,该作用是通过mTORC1/p70S6K通路调控p27mRNA转录,使其蛋白表达增加,导致cyclin-CDK的活性降低,将细胞周期阻断在G0/G1期实现的。 展开更多
关键词 雷帕霉素 P27 系膜细胞 mTORC1/p70S6K
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Protective effect of low potassium dextran solution on acute kidney injury following acute lung injury induced by oleic acid in piglets 被引量:7
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作者 WU Rui-ping LIANG Xiu-bin +4 位作者 GUO Hui zhou xiao-shuang ZHAO Li WANG Chen LI Rong-shan 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2012年第17期3093-3097,共5页
Background Low potassium dextran (LPD) solution can attenuate acute lung injury (ALl). However, LPD solution for treating acute kidney injury secondary to ALl has not been reported. The present study was performed... Background Low potassium dextran (LPD) solution can attenuate acute lung injury (ALl). However, LPD solution for treating acute kidney injury secondary to ALl has not been reported. The present study was performed to examine the renoprotective effect of LPD solution in ALl induced by oleic acid (OA) in piglets. Methods Twelve animals that suffered an ALl induced by administration of OA into the right atrium were divided into two groups: the placebo group (n=6) pretreated with normal saline and the LPD group (n=6), pretreated with LPD solution. LPD solution was injected intravenously at a dose of 12.5 ml/kg via the auricular vein 1 hour before OA injection. Results All animals survived the experiments with mild histopathological injury to the kidney. There were no significant differences in mean arterial pressure (MAP), creatinin and renal damage scores between the two groups. Compared with the placebo group, the LPD group had better gas exchange parameters at most of the observation points ((347.0±12.6) mmHg vs. (284.3±11.3) mmHg at 6 hours after ALl, P 〈0.01). After 6 hours of treatment with OA, the plasma concentrations of NGAL and intedeukin (IL)-6 in both groups increased dramatically compared to baseline ((6.0±0.6) and (2.50±0.08) folds in placebo group; and (2.5±0.5) and (1.40±0.05) folds in LPD group), but the change of both parameters in the LPD group was significantly lower (P 〈0.01) than in the placebo group. And 6 hours after ALl the kidney tissue concentration of IL-6 in the LPD group ((165.7 ± 22.5) pg·m-1·g-1 protein) was significantly lower (P 〈0.01) than that in placebo group ((67.2± 25.3) pg·m-1·g-1 protein). Conclusion These findings suggest that pretreatment with LPD solution via systemic administration might attenuate acute kidney injury and the cytokine response of IL-6 in the ALl piglet model induced by OA injection. 展开更多
关键词 low potassium dextran solution acute kidney injury acute lung injury interleukin-6 PIGLET
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自快速冷却鞘芯微纳结构的形状记忆合金致动器的研究
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作者 韦超 周小双 +2 位作者 李明霞 袁宁一 丁建宁 《功能材料与器件学报》 CAS 2022年第3期280-286,共7页
形状记忆合金(shape memory alloys,SMA)电热致动器因其具有高柔性、高力重比等特点,既可以应用于航空航天机翼,又可以应用于微创手术中。为了更好地满足实际应用,需要解决大尺寸的SMA电热致动器冷却慢的问题。这里我们设计了一种鞘芯... 形状记忆合金(shape memory alloys,SMA)电热致动器因其具有高柔性、高力重比等特点,既可以应用于航空航天机翼,又可以应用于微创手术中。为了更好地满足实际应用,需要解决大尺寸的SMA电热致动器冷却慢的问题。这里我们设计了一种鞘芯结构的SMA复合致动器,在SMA表面构造了微纳散热通道,将热量通过高导热的碳纳米管从SMA快速地径向传递给散热系数高的氮化硼纳米片(boron nitride nanosheets,BNNS)。利用商用SMA制备的尺寸可调复合致动器,冷却时间缩短了50%,工作频率提高了1个数量级,行程33%,输出力70 MPa,实现了快速循环,可用于多种应用。 展开更多
关键词 形状记忆合金电热致动器 自快速冷却 鞘芯微纳结构 工作频率
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耐低温性能优异的MXene/PANI@MXene非对称赝电容器的研究
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作者 陈其光 王茜 +4 位作者 徐江 袁宁一 周小双 史璐 丁建宁 《功能材料与器件学报》 CAS 2021年第3期207-215,共9页
利用简单的自组装法合成了二维PANI@MXene复合材料,其中MXene作为导电网络,提高了PANI的电导率,缩短了在PANI中的离子运输路径。这使得具有最佳质量比例的PANI_(0.5)@MXene展现出608 F g^(-1)的高比电容和良好的耐低温性能(-30℃时容量... 利用简单的自组装法合成了二维PANI@MXene复合材料,其中MXene作为导电网络,提高了PANI的电导率,缩短了在PANI中的离子运输路径。这使得具有最佳质量比例的PANI_(0.5)@MXene展现出608 F g^(-1)的高比电容和良好的耐低温性能(-30℃时容量相对于室温时,保持率超过90%)。将PANI_(0.5)@MXene电极与过量的多孔MXene电极匹配,可构建具备1.3 V宽电压窗口的非对称赝电容超级电容器,以40 wt%硫酸为电解液,在20℃下容量可达32 mAh g^(-1)的容量,在-60℃下仍可保持室温下80%以上的容量。 展开更多
关键词 耐低温性 非对称赝电容器 MXene Ti_(3)C_(2)T_(x) PANI
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一种基于CNT/石墨烯复合气凝胶的振动能量收集器
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作者 陈鑫 周小双 袁宁一 《功能材料与器件学报》 CAS 2021年第3期191-198,共8页
机械能收集器因在收集海洋能、人类运动机械能、自供电等领域具有广泛的应用前景而得到了迅速的发展。为了收集环境中的低频振动机械能,我们设计了一种基于CNT/石墨烯复合气凝胶的振动能量收集器。由于石墨烯气凝胶内部大量片层会与电... 机械能收集器因在收集海洋能、人类运动机械能、自供电等领域具有广泛的应用前景而得到了迅速的发展。为了收集环境中的低频振动机械能,我们设计了一种基于CNT/石墨烯复合气凝胶的振动能量收集器。由于石墨烯气凝胶内部大量片层会与电解液构成双电层,且在机械往复压缩过程中扩散层中的溶剂化阴离子发生迁移,这会使电子在外电路中发生移动,从而产生电能。结果表明,该能量收集器在0.2 Hz的低频环境下,可稳定提供215.6 mV的输出电压与2.12 mW/g的输出功率密度,且经10,000次的压缩后,仍保持有161 mV的输出电压,实现了将机械能以电化学的形式转换成电能。本文对器件的性能影响因素进行了详细分析,并总结了最佳工作条件。此外,还将该器件用于收集人体活动时的机械能,可产生240 mV的输出电压,进一步表明了其在人体运动能量收集领域的应用价值。 展开更多
关键词 CNT/石墨烯复合气凝胶 振动能量收集器 人体运动能量收集 石墨烯发电
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一种基于PEO-PEG-Al_(2)O_(3)的固态锂离子电池
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作者 吕鹏羽 周小双 袁宁一 《功能材料与器件学报》 CAS 2021年第3期199-206,共8页
PEO基电解质的低离子电导率是由环氧乙烷链段进行自发结晶引起的,这里采用共混和交联的方法,利用氧化物Al_(2)O_(3)和聚环氧乙烷(PEO)共混以打乱PEO晶相的规则排列,利用小分子聚乙二醇(PEG)和PEO交联以增加更多的游离链段,同时增强PEO... PEO基电解质的低离子电导率是由环氧乙烷链段进行自发结晶引起的,这里采用共混和交联的方法,利用氧化物Al_(2)O_(3)和聚环氧乙烷(PEO)共混以打乱PEO晶相的规则排列,利用小分子聚乙二醇(PEG)和PEO交联以增加更多的游离链段,同时增强PEO主链的塑性。在50℃下测试结果表明,PEO-PEG-Al_(2)O_(3)的离子电导率为2.19×10^(-4)S/cm,可在0.1 mA/cm^(2)稳定电镀剥离200 h左右,组装的磷酸铁锂(LFP)电池在0.1 C时放电比容量约为131 mAh/g,且能保持较高的库伦效率;此外,通过SEM发现,改进的PEO-PEG-Al_(2)O_(3)电解质表面缺陷少,在循环时能适当地减缓锂枝晶的生长速度。 展开更多
关键词 固态电解质 离子电导率 电镀剥离 锂枝晶
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