《超说明书用药标准》制订与解析

超说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在国家药品监督管理部门批准的说明书记载范围内的用法。中国医院协会药事专业委员会基于国家相关法规、规范性文件,结合国内外相关指南文献、行业专家意见,遵循科学性、通用性、指导性和可操作性原则制订了《超说明书用药标准》。该标准对超说明书用药的制度与组织建设、流程管理、质量控制与评价改进的全过程进行了规范和标准化,是医疗机构开展超说明书用药管理的依据。该文介绍《超说明书用药标准》的制订过程,并解析该标准的重点内容,有助于医疗机构在超说明书用药管理实践中,更好地满足超说明书用药标准的各项要求。

罕见病用药保障现状与挑战

近年来,国家和政府的高度重视有效推动了中国罕见病诊疗和保障工作。但全球范围内,仅5%的罕见病存在有效治疗方法。罕见病药物可及性差仍是中国罕见病领域存在的主要困境之一,是导致患者“治疗难”和“用药难”主要原因。罕见病药物保障覆盖罕见病药物研发、生产、流通、使用、支付保障、技术创新等多个环节,涉及供给、需求、政策决策等多个主体,其复杂性不同于普通药物。本文总结国内外罕见病药物保障政策,以及目前罕见病药物治疗的技术和方法,提出存在的问题和挑战,以期对未来罕见病药物保障和技术的创新和发展做出展望。

基于《第二批罕见病目录》的罕见病药物目录和药物可及性研究

目的本研究将梳理《第二批罕见病目录》的罕见病药物,为罕见病药物治疗的管理提供参考。方法基于中国《第二批罕见病目录》,以中国药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗上述疾病的药物为标准,梳理形成中国第二批罕见病药物目录,并对药物的可及性、国产化情况及国家医保目录覆盖情况等进行分析。结果截至2023年12月31日,从疾病角度分析,《第二批罕见病目录》共37种疾病在国内有说明书适应证批准的药物,另有10种疾病有美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号的药物,但在国内为超说明书用药。从药物角度分析,国内有55种药物的说明书适应证批准用于治疗《第二批罕见病目录》疾病,另有22种药物在美国FDA或EMA上市并在国内获得批准文号,但在国内为超说明书用药。上述国内已获批罕见病适应证或已获得批准文号的药物,39种药物至少1种剂型有国产批准文号,覆盖30种罕见病;37种药物用于至少1种罕见病纳入国家医保目录并在报销范围内,覆盖29种罕见病。结论本研究总结了《第二批罕见病目录》的罕见病药物。中国上市的罕见病药物数量及罕见病药物覆盖的疾病种类快速增加,罕见病药物国产化比例及纳入医保目录报销的比例不断提高。

二氧化硅对磷石膏生产氧化钙过程的影响

研究了二氧化硅杂质对磷石膏生产氧化钙过程的影响。虽然热力学计算结果显示SiO_(2)与CaO化合会导致磷石膏生产的CaO纯度降低,但实际反应过程中,SiO_(2)对反应的阻碍作用才是导致生成CaO的纯度降低的原因;同时磷石膏中氟化钙的存在能够激发SiO_(2)与CaO化合生成Ca_(2)SiO_(4)等硅酸盐,从而降低CaO纯度。因此,SiO_(2)杂质会对磷石膏生产CaO过程产生显著的不利影响。对原料磷石膏进行脱硅和脱氟预处理将是获得高纯度CaO的必要条件。

北京协和医院药学门诊服务模式探索与实践

目的:探索建立北京协和医院(以下称我院)药学门诊服务模式。方法:查阅国内外文献、开展调查研究,结合实践经验,归纳总结我院药学门诊服务管理制度、操作规程、服务内容和质控体系;分析药学门诊服务发展的挑战,提出促进药学门诊服务发展的建议。结果:初步搭建我院药学门诊服务模式,门诊类型包括线下药学门诊和互联网药学门诊,就诊途径包括患者自主挂号和医生院内转诊,覆盖专科包括妊娠哺乳期、糖尿病、冠心病、抗栓治疗、呼吸系统疾病、多重慢病、消化系统疾病、神经精神系统疾病、免疫系统疾病、肺癌抗肿瘤、营养药学、综合药学共12个方向的药物治疗管理,电子记录采用定制的药学门诊电子表单,既能满足药学门诊工作需求,又能实现与临床诊疗病历互查。截至2023年10月31日,线下药学门诊接诊患者426例,其中接收院内转诊病例92例,占比21.6%,药学门诊意见采纳率为87.8%;互联网药学门诊接诊患者543例,为临床患者切实解决了用药难题。结论:线上+线下药学门诊服务模式可以更好地满足患者的医疗需求,实现以患者为中心的药学服务转型。

一回路管道活化腐蚀产物放射性活度计算方法

对不同理论模型、模型方程及其优缺点等方面进行了综述,结合一回路活化腐蚀产物的迁移特性,推导出一种计算方法,对压水堆一回路管道活化腐蚀产物60Co、58Co的放射性活度进行了评估,通过Pactole计算结果对比论证了该方法的可靠性。

LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制

目的探讨LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的分子机制。方法选用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549进行研究,建立耐药株A549/DDP,通过CCK8检测细胞对顺铂的敏感性验证耐药细胞株是否成功建立。利用PCR检测CASC2在A549和A549/DDP细胞中的表达情况以及对GSDMD2、miR-193a-5p表达的影响。通过生物信息学软件预测LncRNA-CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD结合位点,利用荧光素酶报告基因分析CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD靶向关系,Western blot检测LncRNA-CASC2竞争性结合miR-193a-5p调控GSDMD焦亡通路的蛋白表达变化。结果A549/DDP细胞的半抑制浓度值是A549细胞的10倍以上,表明已成功构建耐药细胞株A549/DDP。A549/DDP中CASC2表达较细胞A549降低(P<0.05)。CASC2 mimics可抑制细胞中miR-193a-5p表达,同时GSDMD表达上调(P<0.05)。CASC2与miR-193a-5p、miR-193a-5p与GSDMD具有明显靶向关系(P<0.05)。结论非小细胞肺癌细胞中LncRNA-CASC2、miR-193a-5p低表达与GSDMD的高表达,与非小细胞肺癌化疗耐药性密切相关,LncRNA-CASC2与miR-193a-5p相互作用调控GSDMD,促进肿瘤细胞耐药。

沉管隧道管段系泊系统水动力学分析

沉管隧道管段系泊系统是管节在安装过程中抵抗水流作用力和提供准确定位的前提保障,而系泊系统下的整体结构运动响应和锚缆受力则影响着施工阶段的安全性和经济性。文章以广州市荔湾区如意坊沉管隧道工程为实例,采用基于势流理论的水动力学仿真软件AQWA进行计算分析。根据实际数据进行结构三维有限元建模,先对系泊系统进行频域分析,再增加时域耦合分析,并考虑JONSWAP波浪谱和水流的共同作用,研究波浪入射角、环境组合方式等因素对该系统下运动响应和锚缆受力的影响。结果表明:管段在低频区域波动较大,随着频率增加逐渐趋于稳定;有效波高对管段运动响应影响较大;该系统下波浪入射角为90°时,锚缆张力出现最大值。

快速康复外科理念在小儿先天性巨结肠围术期护理中的应用

目的:探究快速康复外科理念在腹腔镜治疗小儿先天性巨结肠围手术期护理中的应用效果。方法:收集医院新生儿外科2014年7月-2016年8月行传统围术期护理的38例巨结肠患儿为对照组,2016年9月-2018年10月行FTS围手术期护理的39例巨结肠患儿为观察组,对比两组患儿术后导管留置时间、进食时间、住院时间、并发症发生情况,以及术后4、12、24、48 h疼痛行为评分和家属满意度。结果:观察组患儿术后尿管、胃管留置时间、术后进食时间、术后住院时间、住院总时间及住院费用均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿疼痛行为评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。观察组患儿术后并发症发生率略低于对照组,患儿家属总体满意度略高于对照组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:FTS理念应用于腹腔镜小儿先天性巨结肠围手术期护理可加速机体恢复,降低疼痛刺激,缩短住院时间,增加家属满意度,具有较好的临床应用效果。

腹腔镜胆囊造瘘并胆道冲洗在胆汁淤积患儿中的应用研究

目的:探讨在胆汁淤积患儿中应用腹腔镜胆囊造瘘合并胆道冲洗干预的临床意义。方法:收集某医院新生儿外科诊疗的60例胆汁淤积患儿,按电脑抽号法分为两组,其中胆囊造瘘组20例患儿应用腹腔镜胆囊造瘘治疗,保守治疗组40例患儿应用常规保守治疗,对比两组差异。结果:胆囊造瘘组患儿治疗后的治疗效果(提升)、生活质量(提升)、炎性因子水平(降低)均优于保守治疗组(P<0.05);胆囊造瘘组患儿的不良反应发生率低于保守治疗组(P<0.05)。结论:对于胆汁淤积患儿而言,采用腹腔镜胆囊造瘘合并胆道冲洗对患儿进行治疗,其治疗效果较好。

低位直肠癌患者采用完全腹腔镜下腹膜外造瘘结合盆底腹膜重建腹会阴联合直肠癌根治术治疗的效果分析

目的探讨低位直肠癌患者采用完全腹腔镜下腹膜外造瘘+盆底腹膜重建腹会阴联合直肠癌根治术(Miles术)治疗的效果。方法方便选取2020年2月—2022年12月在武汉市汉口医院接受治疗的128例低位直肠癌患者,按随机数表法均分为两组,每组64例,对照组实施常规造瘘治疗,观察组实施完全腹腔镜下腹膜外造瘘+盆底腹膜重建Miles术治疗,对两组治疗效果及并发症进行比较。结果观察组患者术后C-反应蛋白、皮质醇、促肾上腺皮质激素水平明显低于对照组,观察组治疗后炎症因子水平低于对照组,自然杀伤细胞、CD4+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,观察组术后1、2、4个月的肛肠功能指标显著优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);观察组并发症发生率(6.25%)低于对照组(12.50%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.783,P<0.05)。结论完全腹腔镜下腹膜外造瘘+盆底腹膜重建Miles术可降低低位直肠癌患者并发症发生率,减轻机体应激及炎症反应,改善患者肛肠动力学指标,对免疫功能影响较小,安全可靠。

《中国超药品说明书用药管理指南(2021)》推荐意见及要点解读

超药品说明书用药在某些情况下是诊疗的合理需求,但其面临潜在的用药安全和法律风险。对于如何指导中国的超药品说明书用药管理,至今尚无相关指南,故北京协和医院牵头,与兰州大学循证医学中心共同组织临床、药学、循证医学、法律和医院管理等多学科领域专家,根据《中华人民共和国医师法》关于超药品说明书用药的规定以及《世界卫生组织指南制定手册》相关指南制订方法,制定了《中国超药品说明书用药管理指南(2021)》。这是我国第一部关于超药品说明书用药的管理指南,共确定9个问题,并形成了23条推荐意见。指南的英文版本Management guideline for the off-label use of medicine in China(2021)已于2022年9月发表,本文对该指南要点进行全面解读,以期提高临床对该问题的认识,为建立标准化的超药品说明书用药管理程序提供参考和帮助。

基于移相电压误差补偿的新型单/三相变换系统控制策略研究

农、牧偏远地区及电气化铁路沿线地区光照资源丰富、空间资源充足,具有良好的分布式光伏的建设条件,在这些地区引入分布式光伏,不仅能够迎合“新能源就近就地消纳”的政策要求,还能为系统提供一定的能量支撑,并在一定程度上提高系统的灵活性。为解决单/三相变换、电能质量综合治理、光伏能源就地消纳的问题,以“传统控制改进-新型拓扑提出-底层控制研究-协调控制设计”为主线开展研究,提出了一种计及光伏接入且具有电能质量治理能力的单/三相变换系统,并在Matlab/Simulink中搭建了系统的相关仿真模型。仿真结果验证了所提新型单/三相变换系统及其协调控制策略的正确性及有效性。

我国二级及以上综合医院2020年住院患者静脉输液使用情况调研

目的了解我国二级及以上综合医院2020年住院患者静脉输液使用现状,为规范静脉用药提供参考。方法通过国家医疗质量管理与控制信息网获取我国31个省(自治区、直辖市)及新疆生产建设兵团3964家二级及以上综合医院住院患者静脉输液使用数据,利用Excel软件进行汇总计算。结果2020年,我国二级及以上综合医院住院患者静脉输液使用率为86.10%,平均每床日静脉输液使用数量为2.69瓶/袋,平均每床日静脉输液使用体积为556.56 mL,中药注射剂静脉输液使用率为18.10%,抗菌药物注射剂静脉输液使用率为39.58%,质子泵抑制药注射剂静脉输液使用率为19.11%,止吐药注射剂静脉输液使用率为9.35%,肠外营养制剂静脉输液使用率为12.41%。三级公立综合医院静脉输液使用率、中药注射剂和抗菌药物注射剂静脉输液使用率均低于其他类别医院,但平均每床日静脉输液使用数量和体积、质子泵抑制药注射剂和肠外营养制剂静脉输液使用率均高于其他类别医院。结论我国二级及以上综合医院住院患者静脉输液使用率整体较高。临床实践中应强化目标导向,控制静脉输液使用,同时结合用药合理性评价,规范静脉用药。

奥林匹克教育的国际发展趋势与中国道路

奥林匹克教育是国际体育交流与合作的重要组成部分。基于北京国际奥林匹克学院、希腊国际奥林匹克学院、中国体育科学学会国际交往工作委员会于2022年12月12日联合主办的“2022国际奥林匹克教育发展论坛”中的专家发言报告,围绕该次论坛议题进行综述,梳理了全球五大洲奥林匹克教育学界关注的奥林匹克教育研究的主题,包括教育是奥林匹克运动的核心,奥林匹克精神促进不同国家人民面对新型冠状病毒疫情和美好的未来更团结,奥林匹克教育多元化发展,奥林匹克教育的中国道路。北京2008年夏奥会和北京2022年冬奥会之后,奥林匹克教育的“中国方案”逐步系统化,为之后中国的奥林匹克教育奠定了坚实的基础;首都体育学院搭建了世界一流国际奥林匹克教育研究平台——北京国际奥林匹克学院。北京国际奥林匹克学院肩负着普及奥林匹克知识和推广奥林匹克运动的重任,自成立以来,全面承担服务北京2022年冬奥会和冬残奥会的相关任务,积极推动北京市中小学奥林匹克教育及“冰雪运动进校园”,与国际体育组织建立了联系,持续加强奥林匹克教育交流与合作,在奥林匹克教育高质量发展的道路上探索着新路径和新方法。

眼针疗法结合水中太极拳对缺血性卒中后偏瘫患者下肢肌痉挛和运动功能恢复的影响

目的观察眼针疗法结合水中太极拳治疗缺血性卒中后偏瘫患者对下肢肌痉挛和运动功能的影响。方法将100例缺血性卒中后偏瘫患者按照随机数字表法分为2组,对照组50例予阿司匹林肠溶片联合神经肌肉电刺激治疗,治疗组50例予眼针疗法结合水中太极拳治疗,2组疗程均为4周。比较2组治疗前后步长、步速及频率变化;观察2组治疗前后改良Ashworth量表(MAS)评分、功能性步行能力量表(FAC)评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、下肢Fugl-Meyer运动功能评定量表(FMA)评分变化。结果2组治疗后步长、步速、步频均较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组步长、步速、步频均较对照组升高(P<0.05)。2组治疗后MAS评分较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组MAS评分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后FAC评分较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组FAC评分高于对照组(P<0.05)。2组治疗后NIHSS评分较本组治疗前降低(P<0.05),治疗后治疗组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。2组治疗后下肢FMA评分较本组治疗前升高(P<0.05),治疗后治疗组下肢FMA评分高于对照组(P<0.05)。结论眼针疗法结合水中太极拳能提高缺血性卒中后偏瘫患者步长、步速和频率,增加下肢FMA评分,改善患者下肢肌痉挛和恢复运动功能。

MiR-525-5p通过靶向结合围脂滴蛋白3调控胶质瘤细胞的迁移、侵袭与增殖

颅内恶性肿瘤中最常见的是胶质瘤。虽然目前的治疗手段是手术、放疗和化疗,但胶质瘤患者的预后并不乐观。因此,找到有效的处理办法就变得十分关键。文献显示,在肿瘤发生和发展过程中,微RNA(microRNA,miRNA)发挥了重要作用。基于此,本研究旨在探究miR-525-5p在调控胶质瘤细胞的迁移、侵袭与增殖的分子机制。利用TCGA数据库识别出在正常组织与胶质瘤组织中差异表达的围脂滴蛋白3(PLIN3),并利用CGGA与GEPIA数据库查询到高表达的PLIN3与胶质瘤患者预后不良相关,且Western印迹结果揭示了PLIN3在胶质瘤细胞中高度表达(P<0.05)。细胞划痕(wound healing)实验和Transwell侵袭实验结果显示,敲除和过表达PLIN3分别抑制或者促进胶质瘤细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。使用在线数据库反向选择能与PLIN3靶向相结合的miR-525-5p。双荧光素酶结果证实,PLIN3能与miR-525-5p靶向结合。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)显示,miR-525-5p在胶质瘤细胞LN229、U251中的表达要比人星形胶质细胞(Human astrocyte,HA)中低(P<0.05)。Transwell实验和5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2-deoxyuridine,EdU)细胞增殖结果表明,下调和上调miR-525-5p可逆转过表达和敲除PLIN3对胶质瘤细胞LN229的抑制作用(P<0.05)。综上所述,通过靶向结合PLIN3,miR-525-5p能够调节胶质瘤细胞的迁移、侵袭和增殖。

MiR-326调控EphB3抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移

目的 探究miR-326通过调控EphB3的表达,抑制乳腺癌侵袭转移的分子机制。方法 RTFQ-PCR用于检测miR-326在正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞中的表达情况及miR-326过表达质粒的转染效率。EdU细胞增殖实验、Transwell实验用于检测不同分组细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。双荧光素酶实验用于验证miR-326与EphB3是否存在结合位点。Western blot法检测过表达miR-326后乳腺癌细胞中EphB3的表达情况。结果 RTFQ-PCR结果显示,miR-326在乳腺癌细胞中低表达,且转染成功(P<0.05)。EdU增殖实验和Transwell实验结果表明,过表达miR-326能够抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。双荧光素酶实验结果显示,miR-326可以与EphB3的3′-UTR相互结合(P<0.05)。Western blot和Transwell实验结果显示,miR-326可以负向调控EphB3抑制乳腺癌细胞的侵袭转移(P<0.05)。结论 miR-326在乳腺癌的发生发展过程中起着抑癌基因的作用,并通过调控EphB3的表达抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。

白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性

目的观察白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及安全性。方法选取2020年10月-2022年9月南昌市第一医院收治的66例晚期NSCLC患者,以随机数字表法分为对照组(n=33)和研究组(n=33)。对照组患者采用吉西他滨联合顺铂治疗,研究组患者采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗,2组患者均以21 d为1个疗程,持续治疗3个疗程。比较2组近期疗效,治疗前及治疗3个疗程后血清肿瘤标志物[细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及严重不良反应发生率。结果研究组客观缓解率、疾病控制率分别为60.61%、78.79%,分别高于对照组的36.36%、51.52%(χ^(2)/P=3.882/0.049、5.405/0.020)。治疗3个疗程后,2组血清CYFRA21-1、CA125、CEA水平较治疗前降低,且研究组较对照组更低(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低,且研究组升高/降低幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组Ⅲ~Ⅳ度不良反应总发生率低于对照组(12.12%vs.36.36%,χ^(2)=5.280,P=0.022)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗晚期NSCLC患者可提高近期疗效,其可有效提高患者的免疫功能,抑制病情进展,且具有较高安全性。

微波预处理对含铁蛇纹石尾矿中MgO和TFe浸出效果的影响

为充分利用蛇纹石尾矿资源,采用微波预处理方法对某蛇纹石尾矿开展强化浸出试验研究,重点考察微波预处理时间及功率、反应时间、反应温度、硫酸浓度及液固比等工艺条件对浸出效果的影响,并通过XRD、SEM、比表面积及孔结构等测试手段分析强化机理。单因素试验确定适宜的工艺参数为微波预处理时间3 min、微波功率400 W、反应温度90℃、反应时间30 min、硫酸浓度4.0 mol/L、液固比4 m L/g。在此条件下,蛇纹石中MgO和TFe的浸出率可分别达到97.19%、70.57%。与传统的机械搅拌浸出相比,微波预处理在不降低浸出率的同时可将反应时间由90 min缩短至30 min。机理分析表明,微波加热处理去除了蛇纹石中的羟基,降低了镁氢氧八面体的结构有序度和结晶度,提高了镁和铁在酸中的溶解率和溶解速率。研究结果为蛇纹石中有价组分高效回收提供了一种新思路。