鸡骨草辛素合成工艺及质量评价研究

以对香豆酸和L-酪氨酸甲酯为前体开展鸡骨草辛素合成研究,通过时间和溶剂考察确定最佳工艺为:先光合成4,4′-二羟基-α-吐昔酸,再将其与L-酪氨酸甲酯、N,N′-二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑按摩尔比1∶2.2∶2∶2投入二氯甲烷和二甲基甲酰胺混合反应溶剂中(体积比1∶1),室温反应15 h,分离中间体,再加入含0.01 mol·L^(-1)氢氧化钠的50%甲醇水溶液,脱甲基反应15 h,柱层析分离出目标产物。经g级放大试验,鸡骨草辛素总产率稳定在95%,粗品纯度大于90%,重结晶后纯度可达98%。UPLC法可用于鸡骨草辛素含量测定,其回归方程为y=8 684.1x+24.352(r=0.999 9),在0.020 08~0.401 6μg之间与峰面积具有良好的线性关系。本文研究结果为鸡骨草辛素进一步的研究和应用奠定基础。

邻叠氮苯甲酸的“一锅法”合成及其酯化反应

邻叠氮苯甲酸是一类有机合成中常用的原料和反应中间体。以六甲基磷酰胺(HMPA)为溶剂,邻硝基苯甲醛通过叠氮化反应转化为邻叠氮苯甲醛中间体。以新制的氧化银为氧化剂,邻叠氮苯甲醛中间体一锅法室温氧化得到相应的邻叠氮苯甲酸。2-叠氮苯甲酸的酰基化中间体后可顺利转化为酯类化合物,其中的邻叠氮苯甲酸丙酮醇酯经过斯陶丁格/N-维悌希反应环化得到2-甲基-3H-苯并[e][1,4]氧杂环戊烯-5-酮。

苯甲酸苄酯的电化学合成方法

羧酸普遍存在于天然产物中,如松香树脂酸、柠檬酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸。同时羧酸基团是有机合成中最具吸引力的官能团之一。其中,苯甲酸是天然羧酸中一种重要的芳香族酸,其天然存在于多种植物以及食品中,因其具有较高的生物活性和应用价值而备受关注,常被应用于香料、农药、染料、医药和食品等领域。笔者以苯甲酸和芳基丙酸为原料,在电化学条件下合成了17个苯甲酸苄酯类化合物。其中,改变苯甲酸含有基团,包括苯甲酸1-苯乙酯(3a)、对位或邻位含有不同取代基苯甲酸苄酯(3b~3e)以及1-苯乙基噻吩-2-羧酸酯(3f);芳基丙酸类合成对应化合物,包括苯甲酸苄酯(3g~3m)、苯甲酸苯基苄酯(3n)、苯甲酸1-苯基丙酯(3o)、药物分子布洛芬修饰后的1-(4-异丁基苯基)苯甲酸乙酯(3p)、9H-芴-9-基苯甲酸酯(3q)等。采用氢核磁共振(^(1)H NMR)对产物结构进行表征,确证了产物结构。电解质直接影响反应的导电能力,以2-苯基丙酸和苯甲酸为模板底物考察了电解质种类,同时也分析了电流和电压的大小等反应条件对产率的影响。得出最优的反应条件为:0.05 mol/L二氯甲烷为溶剂,在10 mA恒电流电解下,四正丁基高氯酸铵(nBu_(4)NClO_(4),0.9 mmol)和2,4,6-三甲基吡啶(0.45 mmol)室温反应6 h,反应结束后经柱层析分离纯化计算产率。在此条件下,产物3a的产率高达99%,此反应能够兼容于两原料含有各种取代基团,合成苯甲酸苄酯类化合物(3b~3q)的产率为56%~94%。

偏三甲苯液相空气氧化制偏苯三酸Ni-Mn-Br-Zr催化剂的研究

针对Co-Mn-Br-Zr催化剂氧化性强导致副产多的问题,以氧化性稍弱的Ni-Mn-Br-Zr为催化剂探究催化剂各组分摩尔比对偏三甲苯液相空气氧化生成偏苯三酸反应的影响,同时与Co-Mn-Br-Zr催化剂在相同条件下进行比较。结果表明,随着Ni、Mn摩尔分数的增大,偏三甲苯的转化率、偏苯三酸摩尔收率都有所提高,同时副产物苯二甲酸和均苯四酸的收率也随之增加;随着Br摩尔分数的增大,偏三甲苯转化率迅速增大,但偏苯三酸摩尔收率仅有略微增大;Zr摩尔量变化对反应几乎没有影响。在200℃、2.0 MPa、Ni(Co)∶Mn∶Br∶Zr摩尔比为1∶1∶1∶0.05、反应时间为80 min的条件下,Ni基催化剂下偏苯三酸的摩尔收率达到了56.60%,杂质酸收率为3.16%;优于Co基催化剂下偏苯三酸的摩尔收率54.85%和杂质酸收率3.66%。

丁苯酞苯环取代衍生物的合成及其抗凝活性研究

为了寻找潜在的治疗缺血性脑卒中候选化合物,以丁苯酞为起始原料,经硝化、还原、酰化、桑德迈尔反应合成了一系列丁苯酞苯环取代衍生物,其结构经~1H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确证。体外抗血小板凝集活性测试结果表明:化合物3、6、8a、8c和9c对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板凝集的抑制活性(IC_(50)=0.28~0.92 mmol·L^(-1))优于先导化合物丁苯酞(IC_(50)=1.35 mmol·L^(-1))和阳性对照阿司匹林(IC_(50)=1.15 mmol·L^(-1));化合物3、6、8c和9c对花生四烯酸(AA)诱导的血小板凝集具有优良的抑制活性(IC_(50)=0.03~0.15mmol·L^(-1)),其中化合物6(IC_(50)=0.03 mmol·L^(-1))优于阿司匹林(IC_(50)=0.04 mmol·L^(-1))。初步构效关系研究表明在丁苯酞苯环上引入氨基可显著提高其抗血小板凝集活性。

N-取代萘二酰亚胺乙酸类衍生物的合成及生物活性

采用活性基团拼接法,以1,8-萘二甲酸酐为基本骨架,合成了3个具有植株生长调节功能的新型萘二酰亚胺乙酸类衍生物,并经1H NMR、元素分析确定了化合物的结构。室内生物活性测试结果显示:目标化合物4a在质量浓度为1 mg/L时,对绿豆种子的发芽促进率达到254.55%,芽长促进率达到136.36%,根长促进率达到75.00%;在4℃、质量浓度为0.67 mg/L时,对小麦种子的发芽促进率达到240%。目标化合物4a表现出优异的抗低温胁迫和植物生长调节活性。

天然酚酸类化合物的反相高效液相色谱分析

采用反相高效液相色谱法梯度洗脱 ,对 12种天然酚酸进行定性定量分析研究。通过色谱条件的优化 ,确定了最佳的分离条件 ;同时探讨了流动相的酸度对分离结果的影响 ,以及酚酸结构与保留行为之间的关系。实验中以确定的最佳分离条件对 12种天然酚酸进行了定量分析 ,测定了各个化合物的回归方程、相关系数、线性范围、检测限和相对标准偏差。实验结果显示 ,各个化合物回归方程的相关系数r为 0 9980～ 0 9999,检测限为 0 96ng～ 4 10ng ,相对标准偏差RSD≤ 2 6 4 % ,满足定量分析要求。

唑尼沙胺的新合成方法

以1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酸钠盐为起始物料,经过氯化亚砜酰氯化,叔丁胺酰胺化保护,并在盐酸条件下脱去叔丁基,粗品经过甲醇精制,最终得到目标化合物唑尼沙胺(Zonisamide)。产物经^(1)H NMR、^(13)C NMR、MS及XRD进行结构确证,该合成工艺条件温和、操作简便、三废量少,且产品质量好,适合工业化生产。

碳酸二甲酯与苯酚酯交换合成碳酸二苯酯热力学分析

用分子模拟软件M aterial stud io、工艺过程模拟软件ChemCAD结合Benson基团贡献法,计算了碳酸二甲酯与苯酚酯交换合成碳酸二苯酯的反应焓变、反应熵变、吉布斯自由能变及平衡常数。结果表明,该反应为吸热反应,升高温度有利于DPC的生成。反应的热力学平衡常数很小,为了提高DPC收率,必须及时移走副产物甲醇。

莲子草假隔链格孢毒素的分离纯化与结构鉴定

Nimbya alternantherae is a leaf spot fungus isolated from Alternanthera philoxeroides.It could produce phytotoxin to Alternanthera philoxeroides in several kinds of liquid media,especially in modified Fries.The filtrate of the pathogen was chromatographed on a DM-130 colophony column eluting with methanol,and evaporation of the solvent gave a brown mush.The crude product was then extracted with ethyl acetate.The toxin could be purified as white needles by re-crystallizing from benzene and acetone（volume ratio is 1∶1） and silica gel chromatograph.The results of elemental analysis,MS,IR and NMR indicate that molecular weight of the toxin was 240,formula was C11H12O6,and its chemical name was 2-acetyl-3,4-dihydroxy-5-methoxyphenyl-acetic acid（Vulculic acid）.

CO等气体在苯酚中的溶解度的测定及关联

建立了一套用于测定高中压下气体在黏度大、易结晶高黏度溶剂中溶解度的汽液平衡测定装置,该装置采用整体温浴、流动的方法很好地解决了溶剂苯酚易结晶而带来操作困难的问题,利用该套高中压汽液平衡测定装置,在不同温度和压力下,测定了CO_2、CO、N_2、O_2气体在纯苯酚中的溶解度数据.采用RK方程的维里展开式和正规溶液理论推算得到的气体溶解度与温度和压力的函数关系式,并对相同温度和压力下CO等气体在纯苯酚中的溶解度进行了三参数关联,得出了溶解度的计算模型.最后,用这一模型关联计算CO_2、N_2、O_2和CO在纯苯酚中的溶解度,结果表明,计算值和实验值误差较小,因此,该计算模型可以用于对相同温度下加压气体在纯苯酚中溶解度的关联和内插计算.

反式阿魏酸在溶剂中的溶解度

Ferulic acid was obtained from rice hull with the microwave-assisted extraction method.The solubility data of trans-ferulic acid in 8 binary systems of water and organic solvents,such as methyl acetate,ethyl acetate,butyl acetate,methanol,ethanol,dichloromethane and chloroform were measured from 273.15 K to 333.15 K.The empirical equation was adopted,and the solubilities calculated by the model were in good agreement with experimental data.

非光气含氮化合物催化羰化研究进展

本文对近几年来非光气含氮化合物羰化合成氨基甲酸酯及二取代脲的方法进行了概述 ,主要包括使用钯、钌、铑、硒、金等催化体系以一氧化碳为羰化剂进行的催化氧化羰化和催化还原羰化反应过程 ,以及使用碱催化体系以二氧化碳和碳酸二甲酯等为羰化剂的反应过程和机理。

多羟基对苯二甲酸类化合物的合成与应用研究进展

多羟基对苯二甲酸类化合物在医药及功能材料上的应用研究得到广泛关注。选择了其中4个具有重要应用价值的多羟基对苯二甲酸的合成及应用进行了综述。从中归纳出以苯酚类化合物为起始原料,经Koble-Schmitt法制备,其工艺具有操作简便、生产成本低及环境友好型等特点。

双酰胺类化合物MC-1100的合成及杀虫、杀螨活性研究

为了开发结构新颖的高效杀虫剂或杀螨剂,采用活性亚结构拼接策略,以邻氨基三氟甲苯和2-氟-3-硝基苯甲酸为起始原料,经8步反应,合成了双酰胺类化合物MC-1100。其结构经'HNMR、碳谱以及HRMS确证。活性测试结果表明,化合物MC-1100的活性均明显优于对照药剂溴虫氟苯双酰胺。测试昆虫为二化时,化合物浓度设置为0.125mg·L^(-1)的条件下,化合物MC-1100具有86.67%的防治效果;测试昆虫为小菜蛾时,化合物浓度低至0.025mg·L^(-1)的条件下,化合物MC-1100也具有56.67%的防治效果;此外,10mg·L^(-1)下对朱砂叶螨的防治效果仍达97.40%。化合物MC-1100在杀虫剂领域具有重要的研究价值。

通过形成二酪氨酸酯酒石酸盐法制备D-酪氨酸的新方法

研究了在乙醇溶液中光学活性L-酒石酸拆分DL-酪氨酸乙酯时的特性,发现溶液中同时存在着酒石酸、酪氨酸乙酯酒石酸氢盐和二酪氨酸乙酯酒石酸盐,三者之间的平衡关系影响拆分结果,所得酪氨酸的构型与L-酒石酸和DL-酪氨酸乙酯的投料摩尔比有关.前者的摩尔数大于后者时为富D-酪氨酸乙酯,小于后者时为富L-酪氨酸乙酯,两者相当时则得到DL-酪氨酸乙酯.进一步的研究探讨了D-酒石酸、L-酒石酸与L-酪氨酸乙酯在不同摩尔比下的成盐特性,从而解释了酒石酸拆分酪氨酸乙酯过程中的这一特性,说明由于二L-酪氨酸乙酯酒石酸盐和二D-酪氨酸乙酯酒石酸盐在乙醇中溶解度都很小,因此通过酒石酸拆分酪氨酸乙酯的方法不能得到高光学纯度的D-酪氨酸.在此基础上,通过形成二酪氨酸甲酯酒石酸盐的方法,在甲醇中成功地用D-酒石酸拆分制备了D-酪氨酸,光学纯度99%ee.

4种含羧基酰腙化合物的合成、表征和抑菌活性

Four new acylhydrazones containing carboxyl,3a3d,were synthesized and their compositions and structures were characterized with elemental analysis, MS,IR and 1H NMR spectra.Their bacterio-（static） activities against staphylocus auteus,escherichia coil and bacillus subtilis were studied by Kirby-Bauer method.

4-苯偶氮水杨醛腙类试剂的合成及其光谱研究

用苯胺与水杨醛反应合成了4苯偶氮水杨醛,用苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯与水合肼反应,合成了苯甲酰肼、对羟基苯甲酰肼,然后用4苯偶氮水杨醛与苯甲酰肼、对羟基苯甲酰肼、苯肼、异烟肼反应,合成了四种新的4苯偶氮水杨醛腙类试剂。研究了这四种腙类试剂的红外光谱、紫外光谱、荧光光谱特性。

手性芳酰胺类分子钳的设计与微波合成

以间苯二甲酸为隔离基,酰胺键桥联L-氨基酸甲酯构成手臂,在微波辐射下合成了具有不同手性中心和裂穴的新型手性芳酰胺类分子钳.结构均经1HNMR,IR及元素分析确证,并考察了其对芳香胺类化合物和D/L-氨基酸甲酯的识别性能.初步研究表明,这类分子钳受体不仅对中性小分子具有优良的识别性能,其结合常数(Ka)可达2.66×103L?mol-1,而且对D/L-氨基酸甲酯亦具有良好的手性识别能力.

1,2-环己二醇溶解度的测定及关联

采用激光监视技术测定了 1,2 环己二醇在乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙基酮、乙酰乙酸乙酯和水中的溶解度 ,并用UNIFAC模型进行了关联 ,其溶解度预测值与实测值吻合良好 .